CDIGO GENTICO: BASES

CELULAR Y MOLECULAR DE LA
HERENCIA

Estudiante David Pacherre Pulache

Ayudante de Seccin de Gnetica, Embriologa e Histologa.
E-mail: dpacherre_pulache@gmail.com

LA CLULA

DNA: EL MATERIAL HEREDITARIO

ESTRUCTURA

En 1953, James Watson,

Francis Crick, Maurice
Wilkins y Rosalind
Franklin propusieron un
modelo para la estructura
del ADN.
Se compone de unidades
llamadas nucletidos.
Cada nucletido contiene
un grupo fosfato, un
azcar de 5 carbonos
llamada desoxirribosa y
una base nitrogenada.

Los nucletidos estn unidos

por enlaces fosfodister entre el
grupo fosfato de un nucletido y
el azcar del siguiente
nucletido.
Se forma una larga cadena de
nucletidos enlazados del
fosfato al azcar.
Las bases nitrogenadas se
extienden hacia dentro desde la
cadena azcar-fosfato. En el
ADN hay 4 bases:
adenina (A), citosina (C),
guanina (G) y timina (T).

DNA: EL MATERIAL HEREDITARIO

Una molcula de ADN se compone

de dos cadenas de nucletidos
unidas por puentes de hidrgeno
entre las bases nitrogenadas.
Las cadenas de nucletidos forman
una espiral alrededor de un centro
comn.
La forma espiral de la molcula
es una doble hlice.

Los puentes de hidrgeno son

especficos entre las bases:
La adenina siempre forma 2
enlaces con la timina.
La citosina siempre forma 3
enlaces con la guanina.

Por ello, la sucesin de bases

de una cadena de nucletidos
determina la sucesin de bases
en la otra cadena. Son
complementarias.
Este apareamiento de bases
nitrogenadas es la base de la
replicacin del ADN.

REPLICACIN

Es el proceso mediante el cual la molcula de ADN hace

copias de s misma (y, por tanto del cromosoma).
En el ncleo hay muchos nucletidos libres que son los
bloques de construccin del nuevo ADN .

REPLICACIN

CDIGO GENTICO

Hace referencia a la disposicin que toman las bases

nitrogenadas en el DNA, las cuales se combinaran en grupo
de tres y, ya transcritas en el RNA (codones) puedan unirse
con sus respectivos tros de bases del tRNA (anticodn).
La cantidad total de combinaciones es de 64, que son
suficientes para codificar los 20 aminocidos diferentes.

Caractersticas

Las sucesiones de tres bases se llaman tripletes.

Cada triplete codifica para un solo tipo de aminocido.
La mayora de los aminocidos se codifican por ms de un triplete.

CIDO RIBONUCLEICO

El ARN es un cido nucleico que se

compone de una sola cadena de
nucletidos.
Los nucletidos de ARN estn formados
por ribosa en lugar de la desoxirribosa del
ADN, y tienen la base nitrogenada
uracilo (U) en lugar de timina.
Tipos de RNA

ARN mensajero o ARNm: lleva las

instrucciones para hacer una protena
en particular, desde el ADN en el
ncleo hasta los cromosomas.
ARN de transferencia o ARNt: lleva
los aminocidos a los ribosomas, se
encuentra en el citoplasma.
ARN ribosomal o ARNr: forma parte
de los ribosmas.

TRANSCRIPCIN

Control de la Transcripcin

TRADUCCIN

TRADUCCIN Y SNTESIS DE PROTENAS

ALTERACIONES GENTICAS:
MUTACIONES

MUTACIONES: CLASIFICACIN
NATURALES
ORIGEN
INDUCIDAS
GNICAS

CAUSAL

CROMOSMICAS

SEGN EFECTOS
ESTRUCTURALES
MUT. EN PROTENAS
NUMRICAS
ESTRUCTURALES

GENMICAS
MUTACIONES
BENIGNAS
EFECTOS
FUNCIONALES

NEUTRAS

LETALES

MALIGNAS

PATOLGICAS
TERATOLGICAS

AFECCIN
CELULAR

SOMTICAS
GERMINALES

SEGN EFECTOS
FUNCIONALES

MUTACIONES: ORIGEN NATURAL

MUTACIONES: ORIGEN INDUCIDO

MUTACIONES: DE CAUSA GNICA

Tipos de mutacin

Recuerda

A
A
G

T
U
C

SUSTITUCIN

DELECIN

INSERCIN

Reemplazo de un nucletido por

otro. Tipos: transicin --> purina
x purina) y transversin -->
purina x pirimidina y viceversa.

Prdida de uno o ms
nucletidos. Tipos: Mltiplo de
3 (delecin x3), No mltiplo
de 3 (delecin pequea no x3) y
Gran delecin (segmentos
demasiado grandes)

Adicin de uno o ms
nucletidos en un gen. Tipos:
Mltiplo de 3, No mltiplo de 3,
Gran insercin y Expansin de
repeticiones de trinucletidos.

MUTACIONES: DE CAUSA GNICA

Efectos estructurales de las mutaciones en la protena
Mutaciones sinnimas (silentes)
No altera el producto de polipptidos del gen.
DNA NORMAL

CC T AGC A CA
DNA MUTADO

CC T AGC A CG

RNA NORMAL

GGA U C G UGU

CISTENA

RNA MUTADO

GGA U C G UG C

CISTENA

MUTACIONES: DE CAUSA GNICA

Mutaciones no sinnimas (silentes)
Altera el polipptido codificado; puede ser de varios tipos.
1

MISSENSE
Codificacin de un aminocido diferente. Tipos: Conservadora/ No conservadora
DNA NORMAL

CC T AGC A CA
DNA MUTADO

CC T AGC A CC

RNA NORMAL

GGA U C G UGU

CISTENA

RNA MUTADO

GGA U C G UGG

TRIPTOFA
NO

MUTACIONES: DE CAUSA GNICA

2

NONSENSE
Debido a generacin de un codn de terminacin
DNA NORMAL

CC T AGC A CA
DNA MUTADO

CC T AGC A C T

RNA NORMAL

GGA U C G UGU

CISTENA

RNA MUTADO

GGA U C G UGA

STOP

MUTACIONES: DE CAUSA GNICA

CAMBIO DE MARCO DE LECTURA

Debido a insercin o delecin de nucletidos que no sean x3
DNA NORMAL

CC T AGC A CA
DNA MUTADO

CCT

C ACT

RNA NORMAL

GGA U C G UGU
RNA MUTADO

GG A GUG A C C

CISTENA

PROTENA TRUNCADA
O MAL ESTRUTURADA

MUTACIONES: DE CAUSA GNICA

EFECTOS FUNCIONALES DE LAS MUTACIONES EN LA PROTENA
MUTACIONES DE PRDIDA DE
FUNCIN

MUTACIONES DE GANACIA DE
FUNCIN

Ocasionan una actividad reducida

(hipomorfo) o prdida completa del
producto gnico (alelo nulo = amorfo)

Producen valores aumentados de la

expresin gnica o el desarrollo de una
nueva funcin(es) del producto del gen.

Se heredan de forma recesiva o lig. a X

Se heredan de forma dominante

Hipercolesterolemia familiar.
Edema angioneurtico.

Enf. De Charcot Marie Tooth.

Enf. De Huntington.
Procesos neoplsicos

MUTACIONES: DE CAUSA
CROMOSMICA

MUTACIONES: DE CAUSA GENOMICA

EUPLOIDAS
HAPLOIDE
(n)

DIPLOIDE
(2n)

POLIPLOIDE
(3n x n)

MUTACIONES: SEGN EFECTOS FUNCIONALES

M. NEUTRAS
Sin consecuencias clnicas
Su acumulacin por fijacin al azar causa cambios. Polimorfismos como transicin de
evolucin. (Teora Neutralista)
En secuencia codificante: sustitucin de un aminocido por otro con propiedades
similares

M. BENIGNAS
Su efecto puede ser positivo.
Son resguardadas por proceso de seleccin y son parte de la adaptacin de la especie a
su ambiente.
Mutacin en el gen CCR5 (3p21) causa receptor no funcional necesario para fijacin del
VIH a clula.

MUTACIONES: SEGN EFECTOS FUNCIONALES

M. PERJUDICIALES
LETALES

Producen la
muerte del
individuo antes de
su madurez
reproductiva

PATOLGICAS

Causan enfermedades
pero pueden ser
compatibles con la
vida. De mayor
inters a la clnica
mdica.

TERATOLGICAS

Provocan malformaciones

Polidactilia, entre otros.

Enf. De Tay - Sachs

Distrofia Muscular de Duchenne

MUTACIONES: SEGN LA AFECCIN CELULAR

SOMTICA

GERMINAL

En cualquier tejido a
excepcin de los de la
lnea germinal.

Presente en vulo y
espermatozoide. Causan
sndrome familiar de
cncer.

No son heredables

Son heredables

Por este
mecanismo
se explicara
el
mosaicismo
somtico y
gonadal.

PATRONES DE HERENCIA

ESTUDIOS FAMILIARES: RBOL GENEALGICO

TERMINOLOGA

HERENCIA MENDELIANA

HERENCIA AUTOSMICA DOMINANTE (HAD)

CARACTERSTICAS
1

La afectacin es tanto a hombres y mujeres

en proporciones iguales

Transmisin de una generacin a la

siguiente (vertical).

Existencia de todas las formas de

3 transmisin en los sexos: H-H, M-M, H-M
y M-H.

Neurofibromatosis tipo 1

Enanismo acondroplsico

Se manifiesta en estado heterocigtico (Aa)

HERENCIA MENDELIANA

HERENCIA AUTOSMICA DOMINANTE (HAR)

CARACTERSTICAS
La afectacin es tanto a hombres y mujeres
en proporciones iguales
Afecta, por lo general, a individuos de una
generacin en una nica hermandad y no
2
aparece en una o ms generaciones
posteriores (saltante)

3 Posible consanguinidad entre los padres

Fibrosis Qustica

Fenilcetonuria

Se manifiesta cuando el alelo mutante es

homocigtico (aa).

HERENCIA MENDELIANA

HERENCIA LIGADA AL SEXO

HERENCIA RECESIVA
LIGADA AL CROMOSOMA X
El trastorno afecta a los hombres casi
1
exclusivamente.
Su herencia se transmite a travs de
mujeres portadoras no afectadas a sus hijos;
2
los hombres afectan a sus nietos mediante
sus hijas.
3 Los hombres afectados no transmiten a sus
hijos dicha enfermedad.

Hemofilia

Daltonismo

Patrn de herencia que muestran los genes

que se localizan en cualquiera de los
cromosomas sexuales

HERENCIA MENDELIANA
HERENCIA DOMINANTE
LIGADA AL CROMOSOMA
X
1

Similar a la HAD, en donde tanto la mujer heterocigota

como el varn afectado presenta la enfermedad.

Afectacin tanto en hombres como en

mujeres, pero la mayor cantidad son
mujeres.

2 El grado de afectacin en las mujeres es

menor respecto a los varones.
Las mujeres afectadas pueden transmitir la
3 patologa tanto a mujeres como a varones,
por el contrario, los varones solo
transmiten la herencia a las mujeres.

Raquitismo resistente a vitamina D

HERENCIA MENDELIANA

HERENCIA LIGADA AL
CROMOSOMA Y
1 Afectacin nica y exclusivamente a los
hombres.
2 Los hombres afectados transmiten el
trastorno a sus hijos.

Hipertricosis auricular

Infertilidad masculina por ICSI

La herencia holndrica implica que solo los

varones son afectados, por lo tanto, la
herencia se transmite hombre a hombre.

DEFINICIONES

PENETRANCIA

EXPRESIVIDAD

PLEIOTROPISMO
MUTACIN DE
NOVO
ANTICIPACIN

POLIMORFISMO

Individuos heterocigotos para una HAD no presentan anomala, hace

referencia a una penetrancia reducida. Porcentaje de individuos
portadores de un gen autosmico dominante.
Grado de expresin del fenotipo causado por una mutacin. En la
HAD existe variacin del grado de afectacin entre familias y dentro
de la misma familia.
Un nico gen puede dar lugar a dos o ms efectos aparentemente no
relacionados.
Mutaciones de aparicin instantnea en una generacin novo que,
por lo general, sigue una HAD. Por ejemplo, la acondroplasia. Se
asocia a una mayor edad del padre--> espermatozoides.
Hace referencia a la aparicin de la enfermedad a edades ms jvenes
en los descendientes que en los padres o la enfermedad aparece con
una gravedad creciente en las siguientes generaciones.
Mltiples formas allicas de un gen; es decir, la distinta ubicacin de
un gen por diferentes sitios (alelos)

IMPRONTA GENTICA

Expresin diferente de algunos genes

en funcin del sexo del progenitor del
que han sido heredados

Mecanismos
M

P
1

Gen
PW
Impr.

Gen
PW
Activo

Gen
A
Activo

Gen
A
Impr.

DELECCIN

P
Gen
PW
Activo

Gen
PW
Impr.

Gen
A
Impr.

Gen
A
Activo

Sndrome de
Angelman

Los genes que estn marcados,

improntados, en el alelo procedente de
uno de los progenitores, son inactivos en
ese alelo y se expresan solamente en
ADN heredado del otro progenitor.

DISYUNCIN UNIPARENTAL

Ambas copias proceden de un

solo progenitor

ISODISOMA

Sndrome de
Prader-Willi

Duplicacin de un
solo cromosoma

HETERODISOMA
Los dos
homlogos del
mismo progenitor

MOSAICISMO GONADAL

Se debe a una mutacin durante el

desarrollo embrionario precoz

Solo afecta a las clulas precursoras de

las gnadas, mas no las somticas

Esquema N2

NO AFECTAN AL
PROGENITOR,
PERO S A LA
DESCENDENCIA

Defecto en el cigote: clulas

precursoras de las gnadas

HERENCIA MITOCONDRIAL

Patrn de herencia observado en algunos trastornos raros que afectan tanto hombre como
mujeres, pero que se transmiten nicamente a travs de las mujeres.
Sinnimos: Herencia Matrilineal o Maternal

MORFOLOGA CROMOSMICA
Y NOMENCLATURA

CROMOSOMA
Son los factores que diferencian las especies entre s y que permiten la transmisin de
informacin gentica de una generacin a la siguiente. Son vehculos que facilitan la
reproduccin y el mantenimiento de la especie.
ESTRUCTURA

CROMOSOMA
GRUPOS
TIPOS
Grupo A, (cromosomas 1, 2 y 3), meta y submetacntricos
Grupo B, (cromosomas 4 y 5), submetacntricos
- Cromosomas medianos
Grupo C, (cromosomas 7, 8, 9, 10, 11, 12 y adems los
cromosomas X), submetacntricos
Grupo D, (cromosomas 13, 14 y 15) acrocntricos
Grupo E, (cromosomas 16, 17 y 18) submetacntricos
Grupo F, (cromosomas 19 y 20) metacntricos
Grupo G, (cromosomas 21, 22, Y) acrocntricos

CARIOTIPO

Bandeo de cromosomas:
Bandeo G--> Giemsa (tripsina)
Bandeo Q--> Quinacrina (microscopio UV)
Bandeo R--> Reverso al Bandeo G
Bandeo C--> Heterocromatina centromrica

IDEOGRAMA

CMO CUENTO LAS REGIONES, BANDAS Y SUB BANDAS?

Banda
#4

6
5

Regin
#5

4
3
2
1

4
3

2
1

1
centrmero

1
2
3

Ejemplo

En el Sindrome de Prader Willy y Sindrome de Angelman, la

afectacin se encuentra entre las bandas 1 a 3 de la regin 1 del
brazo largo del cromosoma 15. Escribir su frmula cariotpica.

5
6

En la frmula cariotpica, primero se escribe la regin, luego la banda,

luego se escribe una coma (,) seguidamente acompaado de la sub
banda, si es que la hubiera

7
8

Respuesta: 15q11-13

Sub
Banda #3

NOMENCLATURA DE LAS BANDAS CROMOSMICAS

En 1960, tuvo lugar la primera reunin de citogenetistas para proponer una nomenclatura
estndar que permitiera el intercambio de informacin entre laboratorios.

(cromosomas
(#cromosmico)
sexuales)

(Abrev. de la
anomala estructural)

(Delimitar zona de
afectacin en el (los)
cromosoma (s))

(considerar anomala en el
par sexual )

46, XY
S
I
M
B
O
L
O
S
Y

A
B
R
E
V
I
A
T
U
R
A
S

46, XX
RECORDAR

Translocacin
Insercin
Duplicacin
Deleccin
Inversin
Anillo
isocromosoma

INSERCIN

TRANSLOCACIN

Cromosoma
8

Cromosoma
16

Cromosoma Cromosoma
8
16

Ejemplo

46,XY,t(8;16)(q22q24;q11q13)

Cromosoma
8

Ejemplo

46,XY,ins(8)(q22q24)

Cromosoma
8

DELECCIN

DUPLICACIN

Cromosoma
8
Cromosoma
8

Cromosoma
8

Ejemplo

Cromosoma
8

46,XY,dup(8)(q22q24)

Ejemplo

46,XY,del(8)(q22q24)

INVERSIN
PERICNTRICA

INVERSIN
PARACNTRICA

Cromosoma
8

Cromosoma
8

Ejemplo

46,XY,inv(8)(p12q22)

Cromosoma
8

Ejemplo

Cromosoma
8

46,XY,inv(8)(q22-q24)

CROMOSOMA EN
ANILLO

ISOCROMOSOMA

Sitios de
delecin

Cromosoma
8

Lnea anmala

P
q

Cromosoma
8

Ejemplo

46,XY,r(8)(p26q32)

A
B

Cromosoma
8

Sitios de
delecin

A
B

Lnea de separacin normal

Cromosoma
8

Ejemplo

46,XY,i(8)

Cromtides
8

EJEMPLOS COMUNES DE OTRAS ALTERACIONES

47,XX,+21

45,X

47,XXY

GRACIAS