TESIS

UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS
FACULTAD DE MEDICINA
E.A.P. DE NUTRICIN
Efecto regenerador del extracto acuoso de semilla de

linum usitatissimum (linaza) sobre la mucosa gstrica
con lcera inducida por etanol en ratas
TESIS
Para optar el ttulo profesional de licenciada en Nutricin
AUTOR
Elizabeth Coronel Araujo
ASESOR
scar Gustavo Huamn Gutirrez
Lima - Per
2016
i.
DEDICATORIA
Dedico este trabajo a Dios, por haberme dado la vida y permitirme el
haber llegado hasta este momento tan importante de mi formacin
profesional.
Dedico de manera especial a la mujer ms grandiosa de mi vida, mi
madre, Mara Ftima Araujo Daz por el amor, cario pero sobre todo
por el apoyo incondicional da tras da a lo largo de mi vida. Por
ensearme que la perseverancia es el base del xito, por mostrarme
que la fortaleza nace de uno mismo y por ser mi mayor inspiracin de
superacin.
A mi padre, a pesar de nuestra distancia fsica, siento que estn
conmigo siempre y aunque nos faltaron muchas cosas por vivir juntos,
s que este momento hubiera sido tan especial para ti como lo es para
m.
A Jacobo Daz y Roque Vargas, a quienes quiero como padres, por
compartir momentos significativos conmigo y por siempre estar
dispuestos a escucharme y ayudarme en cualquier momento.
A mis abuelitos, Anglica y Segundo, por darme ese amor incondicional
desde siempre.
A mi hermano, Yoel, por cada momento que hemos podido compartir,
por hacerme sentir que hay alguien ah siempre, sin importar la
distancia.
A mis hermanas, Brenda y Xiomara, por ofrecerme el amor y la calidez
de una familia, a la cual amo.
A mi Ronald, por hacerme sentir que cada instante compartido vale la
pena vivirlo al mximo, por todo el amor, cario, comprensin, respeto y
confianza que me brinda da a da.
A mi prima, Rosario, por permitirme ser tu gua y hacerme sentir
demasiado especial. A mi ta Betza, por el tiempo acogido al inicio de
este camino. Y a toda mi familia en general, porque me han brindado su
apoyo en todo momento.
A mi gran amiga, Cindy Castro, por escuchar cada locura, por sus
consejos infinitos, por su cario, pero sobre todo por su paciencia. Y a
todas mis amigas, por el tiempo compartido y experiencias vividas.
ii.
AGRADECIMIENTOS
En primer lugar agradecer a mi asesor, Mg. Oscar Huamn Gutirrez,
como director de esta tesis, me ha orientado y corregido en mi labor
cientfica, quien desde un primer momento crey en m y me guo con
entusiasmo y mucha paciencia en todo este camino.
Al Centro de Investigacin de Bioqumica y Nutricin Alberto Guzmn
Barrn, Facultad de Medicina, Universidad Nacional Mayor de San
Marcos, por haberme permitido llevar a cabo los procedimientos de la
presente investigacin en sus instalaciones.
A mi amiga, Shierley Del Rosario Cajavilca Garay, por haberme
acompaado en todo el proceso de ejecucin del proyecto, fue una
excelente dupla.
Para todos aquellos que pusieron un granito de arena en la elaboracin
de este trabajo.
INDICE
i.
DEDICATORIA
ii.
AGRADECIMIENTO
iii.
RESUMEN/ ABSTRACT
I.
INTRODUCCIN 1
II.
HIPTESIS Y OBJETIVOS. 11
III.
2.1.
Hiptesis
2.2.
Objetivos
METODOLOGA... 12
3.1.
Tipo de Investigacin ... 12
3.2.
Variables de Estudios.... 12
3.3.
Materiales/Instrumentos ... 13
3.4.
Obtencin del Extracto Acuoso... 14
3.5.
Condicionamiento.. 14
3.6.
Induccin a la lcera. 14
3.7.
Determinacin del Moco gstrico. 16
3.8.
Determinacin de las lesiones superficiales. 18
3.9.
Estudio histolgico. 18
3.10. Tcnica de procesamiento y anlisis de datos. 18

3.11. Aspecto tico.. 19
IV.
RESULTADOS 20
4.1.
Anlisis Estadstico. 20
4.2.
Niveles de Moco Gstrico.. 20
4.3.
Niveles de Lesin Gstrica. 21
4.4.
Resultados Histolgicos... 22
V.
DISCUSIN... 24
VI.
CONCLUSIONES 30
VII.
RECOMENDACIONES 30
VIII.
BIBLIOGRAFA. 31
ANEXOS
RESUMEN
Objetivo: Determinar el efecto regenerador del extracto acuoso de semilla Linum
usitatissimum (linaza) sobre la mucosa gstrica con lcera inducida con etanol en
ratas.
Diseo:
Estudio
experimental,
analtico,
prospectivo.
Institucin:
Institucin: Centro de Investigacin de Bioqumica y Nutricin Alberto Guzmn

Barrn, Facultad de Medicina, Universidad Nacional Mayor de San Marcos.
Material biolgico: Semillas de Linun usitatissimum (Linaza) y ratas Holtzman.
Intervencin: Se utilizaron 48 ratas machos, de la especie, con un peso de 253
23. Se indujo la lcera aplicando la tcnica propuesta por Robert 1979. La injuria
fue provocada con alcohol al 70% que fue administrado va peroral, mediante
canulacin, a dosis de 10 mL/kg. Las ratas fueron sometidas a un ayuno previo de
24 horas, luego pesadas y distribuidas aleatoriamente en 6 grupos (n=8), tres de
los cuales fueron grupo de control y tres experimentales a los cuales se les
administro Etanol 10mL/kg para inducirles la lcera y posteriormente se les
administro el extracto acuoso de linaza al quinto por 3 das al primer grupo,
extracto acuoso de linaza al medio por 3 das, al segundo grupo y extracto acuoso
de linaza de la concentracin por 3 das, al tercer grupo. La evaluacin
macroscpica fue mediante la escala de Marhuenda. Los tejidos fueron
conservados en formol al 10%, para su estudio histopatolgico por tincin
hematoxilina-eosina. Los datos obtenidos fueron procesados utilizando el paquete
estadstico SPSS versin N 19. Resultados: Los resultados obtenidos, a un nivel
de significancia de p<0,001, indican que el nivel de lesin gstrica disminuye
sensiblemente, particularmente en el grupo V (extracto acuoso de linaza de 5
mL/kg) y el nivel de moco se incrementa significativamente, tambin en este
grupo. Conclusiones: Los anlisis estadsticos efectuados permiten concluir que
la aplicacin del extracto acuoso de linaza influye significativamente en la
regeneracin de la mucosa gstrica.
Palabras clave: lcera Gstrica; Extracto de Linaza; Agentes Antiulcerosos.
ABSTRACT
Objective:
to
determine
the
regenerative
effect
of
the
aqueous
Linumusitatissimum(ground flaxseed) extract on the gastric mucous membranes

with induced ulcer with ethanol in rats. Design: experimental study, analytical,
prospective. Institution: Research Centre of Biochemistry and Nutrition Alberto
GuzmnBarrn, Medicine Faculty, San Marcos National University (Universidad
Nacional
Mayor
de
San
Marcos).
Biological
material:
Seeds
of
Linunusitatissimum (Ground flaxseed) and Holtzman rats. Intervention: 48 male

rats of the species were used, with a weight of 200-230 gr. The ulcer was induced
using the technique proposed by Robert (1979). The inducement was provoked
with 70% alcohol that was administered perorally, by cannulation, in a dose of 10
mL/kg. The rats were submitted to a previous fast of 24-hours, later weighted and
randomly distributed in 6 groups (n=8), three of which were control groups and
three experimental groups to which ethanol 10 mL/kg was administered to induct
the ulcer and later was administered the aqueous extract of ground flaxseed 2
mL/kg for 3 days to the first group, aqueous extract of ground flaxseed 5 mL/kg for
3 days to the second group and aqueous extract of ground flaxseed 10 mL/kg for 3
days to the third group. The macroscopic evaluation was made with the
Marhuenda Scale. The tissues were preserved in 10% formalin for its
histopathological study by staining hematoxylin-eosiba. The data obtained were
processed used the statistical package SPSS version N 19. Results: the results
obtained, in a significance level of p<0,001, indicate that the level of gastric injury
decreases sensibly, particularly in the V group (aqueous extract of ground flaxseed
5 mL/kg) and the level of mucous increases significantly, in this group as
well.Conclusions: the statistical analyses made let us conclude that the aqueous
extract of ground flaxseed influences significantly in the regeneration of the gastric
mucous.
Key words: gastric ulcer, ground flaxseed extract, antiulcer agents.
Efecto regenerador del extracto acuoso de semilla de Linum usitatissimum (linaza) sobre la mucosa
gstrica con lcera inducida por etanol en ratas
I. INTRODUCCIN
En nuestro pas la lcera pptica presenta un porcentaje bastante
significativo, as tenemos que el 83,09 por cada 1000 pacientes1 presenta
esta enfermedad, afectando a todos los grupos etarios con una incidencia
mayor en los adultos jvenes y los adultos2, es decir a la poblacin
econmicamente activa por lo que se pueden perder muchas horas/hombre,
afectando con ello, no solo la economa de las empresas, sino tambin la
economa familiar.
A nivel general el impacto econmico derivado de esta enfermedad, puede
ser sustancial. En los Estados Unidos por ejemplo, el costo total ha sido
estimado en USD 5,65 billones anuales. En los Pases Bajos, los costos
estimados por persona a consecuencia de la hemorragia, perforacin o la
combinacin de ambas, asciende a 12.000; 19.000 y 26.000;
respectivamente.3
Esto puede deberse a diversos factores pero el principal es el desarrollo
econmico actual que est caracterizado por una competencia global,
rpidos desarrollos tecnolgicos, ciclos de vida del producto cada vez ms
cortos, consumidores cada da ms exigentes y cambios en las estructuras
organizativas de las empresas.4
Para sobrevivir en la economa global actual, las empresas deben tener la
habilidad de innovar continuamente sus productos y procesos, ofreciendo un
valor aadido que sea difcil de imitar por sus competidores. Lo cual exige
una adecuada gestin que permita utilizar ampliamente su capital intelectual
y laboral en una red cada vez ms compleja de relaciones intensivas de
conocimiento y produccin dentro y fuera de las fronteras organizacionales.4
1
Estas nuevas condiciones que se presentan en el mundo laboral se pueden

expresar de diversas formas: ms competitividad, mayor exigencia de
productividad y, por tanto, de los ritmos de trabajo; mayor disponibilidad y
dependencia personal con horarios sin lmites; ms esfuerzo intelectual en el
trabajo en detrimento del fsico; mayor especializacin y ms presiones de
tiempo para finalizar las tareas; ms capacidad para trabajar en equipo;
mayor flexibilidad; estos son slo algunas de las condiciones laborales a las
que estn sometidos todos los trabajadores en sus centros laborales y que
estara provocando la aparicin de nuevos riesgos para la salud de los
trabajadores.4
En las condiciones de trabajo se sintetiza la forma como la actividad laboral
determina la vida humana, en ellas se debe tener en cuenta los factores de
riesgos a los cuales est sometido el trabajador, as como los elementos que
contribuyen para que una condicin riesgosa se convierta en un evento
negativo, como la aparicin de enfermedades, una de las cuales por su
frecuencia de aparicin, resulta importante y necesaria de enfrentar y
solucionar: la lcera pptica.
La lcera pptica es una enfermedad heterognea atribuible a una serie de
factores, anatmicos, psicolgicos, ambientales, farmacolgicos, bacterianos
y los estilos de vida, que de forma aislada o en combinacin, actan
produciendo un desequilibrio entre los elementos agresivos y defensivos de
la mucosa gastroduodenal que necesariamente lleva a la aparicin de
lesiones en el estmago y/o en el duodeno.
El estmago tiene forma de la letra J, se encuentra situado por debajo del
diafragma. Su posicin exacta y tamao varan continuamente. Desde un
punto de vista topogrfico, presenta cinco regiones que son: el cardias
(unin gastroesofgica), el fondo, el cuerpo, el antro y finalmente en ploro.5
El estmago de un adulto mide aproximadamente 25 centmetros de longitud
y 10 centmetros de ancho, con una capacidad de 1,5 litros.6
2
La pared del estmago est formada por cuatro capas: mucosa, submucosa,
muscular y serosa. La mucosa se encuentra divida en tres capas: Epitelio,
lmina propia de la mucosa y lmina muscular de la mucosa.7
La fisiologa gstrica es compleja y dinmica, pues mantiene una interaccin
constante entre estructuras anatmicas, sus secreciones, el medio y los
factores exgenos aportados por el individuo. Las funciones bsicas son el
almacn de los alimentos, la exposicin de los alimentos al medio cido,
proveer una barrera que no permite el paso de los microorganismos al
intestino y brindar proteccin a la mucosa de agresiones endgenas y
exgenas.7,8
El estmago est controlado por el sistema nervioso entrico (Sistema
Nervioso Autnomo) y sus diferentes formas de percepcin sensorial (Nervio
vago) dan el inici y sostienen el proceso coordinado de la motilidad
gstrica, circulacin, absorcin, secrecin exocrina y endocrina inclusive la
saciedad misma. Siendo los principales estimulados, las clulas del msculo
liso, las clulas secretoras, la microvasculatura. 7,8
Entre los agentes agresivos los ms importantes son la secrecin de cido
gstrico (controlado por la acetilcolina, la histamina y la gastrina) que son
segregados
por
las clulas
parietales,
la
infeccin
por
la
bacteria Helicobacter pylori , que tiene una frecuencia de 65,3% en todas las
lceras ppticas, de las cuales: 74,3% en lcera duodenal y 55,4% en lcera
gstrica. La patognesis de la bacteria incluye dos etapas.5,9,10
La primera, caracterizada por la llegada y penetracin del microorganismo al
mucus gstrico donde se asienta y se multiplica. En esta etapa, la bacteria
libera varias sustancias txicas que son capaces de estimular la respuesta
inmunolgica local, expresada en un aumento de la inmunoglobulina A (Ig A)
secretada con el fin de evitar el proceso de infeccin.11
Las clulas que participan en este evento inicial son los neutrfilos, que
atrados por la lesin, de ah que su presencia en compaa de folculos
linfoides se considere como un signo de actividad. En esta etapa es comn
encontrar a la bacteria en las clulas epiteliales.11
3
En la segunda etapa, se presenta la amplificacin de respuesta inflamatpria

por la interaccin de linfocitos, neutrfilos, macrfagos, clulas mastoides y
otras no inmunes, que al ser atradas al sitio de lesin liberan gran cantidad
de mediadores qumicos como citoquinas, eicosanoides especies reactivas
del oxgeno (radicales libres de oxgeno) y el sistema que perpetua la
inflamacin. Tambin participan los neuropptidos liberador por las neuronas
del sistema nervioso entrico que contribuye a ampliar la respuesta
inflamatoria, donde participan el sistema inmune local y sistmico en el
control de la infeccin y la neutralizacin de las toxinas bacterianas.
Potenciando la destruccin tisular que segn la intensidad y duracin puede
generar una lcera gstrica.11
Los
tratamientos
con
medicamentos antiinflamatorios
no
esteroideos (AINES) ejercen una accin txica dual sobre la mucosa

gastroduonal: una local, erosiva, fcilmente reversible y otra sistmica,
mediante la inhibicin de la COX, que reduce la produccin de
prostaglandinas. Ya que las prostaglandinas inhiben la accin de la
adenilciclasa que controla el funcionamiento de la bomba de protones, es
lgico que la inhibicin de su produccin desarticule ese mecanismo y
provoque, a la larga, hiperactividad de la bomba.11
Adems, los AINEs reducen la produccin de factores gastroprotectores
como el mucus gstrico y el bicarbonato y estimulan el dao microvascular
dependiente de neutrfilos y ERO, las cuales causan dao de la mucosa
gstrica a travs de la oxidacin de lpidos, protenas y DNA, unido a un
aumento de la apoptosis de las clulas epiteliales gstricas. Este factor
alcanza el 15 al 20% en la poblacin. 9, 10
4
La patognesis del dao gstrico inducido por etanol implica un aumento del
estrs oxidativo en particular de radicales *OH y de anin superoxido y
afecta la disponibilidad de xido ntrico. El tratamiento agudo con etanol
produce lesiones y erosiones de la mucosa gstrica, aumentando el extrs
oxidativo, la peroxidacin lipdica y especficamente las cifras del
malondialdehdo, el dao del DNA y reduce el contenido de GSH de la
mucosa gstrica de rata.11
El etanol propicia la formacin de radicales libres, lo que induce al estrs
oxidativo intracelular y extracelular, generando la transicin de la
permeabilidad mitocondrial que precede a la muerte de la mucosa de las
clulas gstricas. Aunque los efectos deletreos del etanol sobre la mucosa
gstrica pueden ser contrarrestados por antioxidantes intracelulares como el
glutatin y el -tocoferol, si los sistemas antioxidantes resultan insuficientes,
los factores de riesgo se acumulan y causan dao oxidativo considerable, lo
que conduce a la muerte celular.11
El dao gstrico por el etanol tambin se debe a su accin vasoconstrictora
sobre las venas y arterias de la mucosa gstrica, lo que produce congestin,
inflamacin y dao tisular a acciones que pueden ser prevenidas por la
prostaglandinas E2 (PGE2), la cual aumenta la secrecin de mucus e inhibe
la motilidad gstrica. Las lesiones de la mucosa gstrica causadas por
estrs, AINE, etanol y Helicobacter pylori tambin pueden deberse al
aumento de apoptosis por diversos factores.11
Los factores protectores se encuentran en cada tres capas: preepiteliales,
epiteliales y subepiteliales. La preepitelial comprende una capa de moco y
bicarbonato que acta como una barrera fisicoqumica contra mltiples
molculas. La totalidad de la superficie de la mucosa gstrica existente entre
las glndulas posee una capa continua de clulas mucosas superficiales,
encargadas de secretar un moco viscoso para cubrir las clulas epiteliales.
El grosor de esta capa es casi siempre mayor de 1 mm3. 12
5
Los componentes principales son mucinas (glicoprotenas), bicarbonato

(HCO3), lpidos y agua (95%). En el estmago se han identificado
principalmente dos tipos distintos de mucinas: MUC5AC secretadas por las
clulas mucosas superficiales y MUC6 secretadas por las clulas mucosas
del cuello. Otros tipos reconocidos son las MUC1, MUC4, MUC16 cuya
funcin parece estar ligada a sealizacin de transduccin y fenmenos de
adhesin.12
El moco gstrico est dispuesto en dos capas: La capa interna tambin
denominada moco visible, forma un recubrimiento gelatinoso con una alta
concentracin de bicarbonato para mantener un pH neutral (7.0),
protegiendo a la mucosa del cido corrosivo, retardando la difusin
retrgrada de iones hidrgeno (H+) y manteniendo el HCO3 secretado por
el epitelio. Las molculas de mucina contenidas en esta capa se entrelazan
por puentes disulfuro confirindole una consistencia altamente viscosa y con
la capacidad de expansin al hidratarse.12
La capa externa o moco soluble es menos viscosa debido a la falta de
enlaces disulfuro entre las molculas de mucina que contiene. Esta capa se
encarga de la liberacin constante de xido ntrico (NO) y de la unin con
agentes nocivos, se mezcla con los alimentos y se desprende. El estmulo
para el engrosamiento de ambas capas es distinto, sin embargo, ambas
responden al estmulo de la PGE2, las razones an no han sido claramente
establecidas.12
La capa epitelial brinda proteccin mediante diversos factores. Entre estos
se encuentran transportadores inicos que mantienen el pH intracelular, la
produccin de moco, HCO3, pptidos trefoil (son pptidos pequeos y
compactos que participan en la reparacin de las superficies mucosas
mediante los procesos de restitucin y regeneracin epitelial) y protenas de
choque trmico. Estas ltimas impiden la desnaturalizacin de protenas,
protegiendo a las clulas de ciertos factores como el aumento de
temperatura, agentes citotxicos o estrs oxidativo.12
6
La exposicin de la mucosa a diversos agentes agresores puede causar un

desequilibrio entre la prdida y la renovacin celular. Cuando se presenta el
dao, en la restitucin celular intervienen factores como el factor de
crecimiento
epidrmico
(EGF, epidermal
growth
factor),
el
factor
transformador del crecimiento (TGF, transforming growth factor) y , el

factor de crecimiento de los fibroblastos (FGF, fibroblast growth factor) y los
factores trefoil.12
Por otra parte al mismo tiempo que ocurre la renovacin epitelial tiene lugar
la angiognesis cuyos principales reguladores son el FGF, el factor de
crecimiento del endotelio vascular (VEGF, vascular endotelial growth factor)
y las prostaglandinas.12
Y la capa subepitelial en donde la microvasculatura tiene el efecto protector
ms importante de la mucosa gstrica. Tiene a cargo mantener el flujo
sanguneo ininterrumpido hacia las clulas epiteliales, sirviendo como medio
de transporte de nutrientes y productos de desecho, adems de ser una
fuente productora de prostaglandinas importante. Estas sustancias fungen
como las encargadas de estimular los mecanismos protectores.12
Las prostanglandinas son sustancias de carcter lipdico estructuralmente
formadas por un anillo ciclopentano y dos cadenas alifticas. Junto con los
tromboxanos (TX) y las prostaciclinas (PGI) conforman la familia de los
prostanoides,
cuyos
precursores
inmediatos
son
cidos
grasos
poliinsaturados (C20) denominados icosanoides, el ms importante es el

cido araquidnico mismo que podemos obtenerlo de la dieta a travs del
cido linoleico. 12
Se les considera hormonas de accin local porque actan cerca de sus sitios
de sntesis, tienen una vida media corta y no se almacenan. Tras su
liberacin rpidamente son captadas por las clulas en donde son
inactivadas. 12 Las tres clases principales de prostaglandinas son las series
A, E y F. Actualmente se sabe que las PGE2 son un elemento clave en la
defensa de la mucosa gstrica y que funcionan como ligando de subtipos
especficos de receptores EP11. 12
7
La activacin de los receptores EP1 provoca un aumento de flujo sanguneo

en la mucosa, disminucin de la motilidad gstrica y aumento en la secrecin
de bicarbonato. Por su parte la activacin de los receptores EP3 provoca
una disminucin de AMPc y por tanto una inhibicin de la secrecin de cido
gstrico. La estimulacin de la secrecin de moco ocurre a travs del
receptor EP4.12
Esta enfermedad es relativamente frecuente, por lo que su prevencin y
tratamiento es un tema de preocupacin que ha permitido desarrollar una
serie de procedimientos teraputicos para eliminarla o reducirla como los
inhibidores de receptores H2, anticidos, antibacterianos, bloqueadores de la
bomba de H+/K+ ATPasa, anticolinrgicos y actualmente tambin se cuenta
con los compuestos naturales.2
En nuestro pas el uso de plantas medicinales con atribuciones de proteccin
gstrica est bien difundido, pues existen estudios sobre su accin
farmacolgica como: Aloe Vera (Sbila)13, Bixa Orellana (Achiote)2, Buddleja
globos (Matico)
14,15
, Croton lechleri (Sangre de grado)
16
, entre otros. Sin
embargo, no se ha evidenciado que alguno logre regenerar el tejido gstrico,

funcin que se pretende encontrar con la utilizacin del extracto de Linum
usitatissimum (Linaza), pues la poblacin la usa empricamente desde aos
ancestrales, aparentemente con buenos resultados.
La linaza es una semilla producida por las flores azules del cultivo del lino
Linum usitatissimum; es rica en cido -linolnico -3 (AAL; C18:n-3), fibra y
fitoestrgenos. La semilla es plana, ovalada con un borde puntiagudo, y
mide entre 4 a 6 mm. Su textura es tostada, chiclosa, con sabor a nuez.17
El color puede variar desde amarillo hasta caf oscuro, que se modifica de
acuerdo a las tcnicas de cultivo. De acuerdo a la variedad se puede
distinguir: Color caf con alto contenido de AAL o cido - linolnico
(Canad), Omega con alto contenido de AAL (EEUU), Solin con bajo
contenido de AAL y Nulin con muy alto contenido de AAL.17
8
En cuanto al extracto acuoso de linaza, segn el estudio realizado por

Orozco el 2012,
presenta muclago (+++), moderado porcentaje de
saponinas (++), menor porcentaje de taninos (+) y azcares reductores (+)

(10).
En otro estudio nos indica que la composicin qumica del muclago de
linaza est presente en un 3 al 10%, el cual est conformado por

polisacridos neutros y cidos, compuestos principalmente por arabinoramnosa, galactosa, xilosa y cidos galacturnico y manurmico. Las fibras
insolubles estn presentes en un 25% (celulosa). El aceite fijo representa el
30 a 45% el cual contiene cido linolnico, linoleico y oleico. Ligananos:
secoisolariciresinoldiglucosido (0,2%). Hetersidos cianogenticos (0,1 a
1,5%): linustatina y neulinustatina. Otros: protenas (25%), esteroles,
triterpenos, sales minerales.19
Teniendo en cuenta la presencia de los cidos grasos esenciales en el
extracto acuoso de Linaza, es necesario mencionar que el ao 2014, Ianiro
realiz un estudio sobre los cidos grasos omega 3 y su efecto contra las
lesiones gstricas, verificando que la produccin de prostaglandinas a travs
de estas y por tanto generando un efecto antiinflamatorio lo que desempe
un efecto de la proteccin del epitelio gastrointestinal en presencia de
lesiones, colateralmente los cidos grasos omega - 3 han demostrado tener
un papel beneficioso contra la infeccin por H. pylori. 20
En Per, el ao 2000, Toso encontr que existe una correlacin entre la
actividad
de
los
cidos
grasos
esenciales
la
produccin
de
prostaglandinas. Adems de contribuir en la formacin de prostaglandinas,

los cidos grasos estn involucrados en la formacin de membranas, sin
embargo, estas dos actividades no se relacionan ya que las prostaglandinas
no alivian los sntomas de deficiencia de los cidos grasos esenciales. Pero
un aumento de esos cidos grasos esenciales estara relacionado con el
aumento de las prostaglandinas y manifiestan una correlacin positiva con el
efecto citoprotector. 21
9
El ao 2009, Arroyo analiz el efecto gastroprotector del aceite de Copaifera

officinalis, primando en su composicin los aceites esenciales. La
citoprotecccin fue evaluada con indometacina, considerando un grupo
control normal, indometacina, grupos de aceite de copaiba y omeprazol. Las
24 ratas albinas fueron divididas al azar en 3 grupos; un control, otro de
aceite de copaiba 40mg/kg y un tercero de omeprazol 10 mg/kg. Los
resultados indicaron 100% de efecto citoprotector con el aceite de copaiba y
de 97,8% para el omeprazol (p<0,0001), ratificado con los hallazgos
histopatolgicos; se concluye que en condiciones experimentales, el aceite
de copaiba fue efectivo como agente gastroprotector en ratas con induccin
de lcera gstrica. 22
En el 2011 se realiz un estudio directamente en pacientes con diagnstico
de lcera pptica haciendo uso del aceite de Copaifera, comparndola con el
efecto del omeprazol, encontrndose que los pacientes con lcera pptica y
con tratamiento de aceite de copaiba demostraron cicatrizacin de la lcera
de 65 a 75% y sin efectos adversos significativos.1
El extracto acuoso de linaza tambin cuenta con metabolitos secundarios,
primando las saponinas; estudios han evidenciado que estos compuestos
ejercen un efecto de gastroproteccin. Entre los autores ms resaltantes
encontramos: Len (1995)23, guila (2000)24, Rivera (2007)25, Huamn
(2009)2 y Recalde (2014)26.
Las consideraciones que se han expuesto hasta aqu y que dan cuenta de
los mltiples efectos de la linaza y sus derivados, nos permiten plantear la
siguiente pregunta de investigacin:
Qu efectos tiene la administracin del extracto acuoso de semilla de
Linum usitatissimum (linaza) en la regeneracin de la mucosa gstrica
con lcera inducida por etanol en ratas?
10
II. HIPTESIS Y OBJETIVOS
2.1. Hiptesis
La administracin del extracto acuoso de semilla de Linum usitatissimum
(linaza) tiene efecto regenerador sobre la mucosa gstrica con lcera
inducida por etanol en ratas.
2.2. Objetivos
Objetivo General
Determinar el efecto regenerador del extracto acuoso de semilla Linum
usitatissimum (linaza) sobre la mucosa gstrica con lcera inducida con
etanol en ratas.
Objetivos Especficos
Determinar el efecto del extracto acuoso de semilla Linum
usitatissimum sobre la produccin de moco en tejido gstrico daado
por etanol en ratas.
Determinar el efecto del extracto acuoso de semilla Linum
usitatissimum sobre morfologa del tejido gstrico daado por etanol
en ratas.
11
III. METODOLOGA
3.1. Tipo de Investigacin:
Segn Argimon (2013)27 se clasifica en prospectivo, transversal,
analtico y experimental.
3.2. Variables de Estudio
Variable independiente:
Extracto acuoso de semilla Linum usitatissimum: Es producto de la
decoccin por 10 minutos, de la semilla de Linum usitatissimum, con un
aspecto de transparencia.
Variable dependiente:
Efecto regenerador: La regeneracin es la reactivacin
del desarrollo para restaurar tejidos faltantes. La regeneracin puede
darse a nivel celular, de tejido, de rgano, estructura e incluso del
cuerpo entero pero en algunos organismos no se da o es altamente
limitada, segn Alibardi, L. (1995).
Tabla 1: Operacionalizacin de Variables

Variables
Dimensin
Administracin del
extracto acuoso de
semilla de Linum
usitatissimum
Extracto acuoso
de semilla de
Linum
usitatissimum
(Linaza)
Bioqumico
Regeneracin de
la mucosa
gstrica lesionada
Indicadores
Morfolgico
Categorias/Punto
de Corte
Dosis: 2mL/kg
Histolgico
12
Razn
Dosis: 5mL/kg
Dosis: 10mL/kg
Produccin de
mucus gstrico
Lesiones
gstricas
superficiales.
Escala de
Medicin
Razn
Comparado con
los grupos
control
Razn
Cualitativo
3.3. Materiales /Instrumentos

Materiales biolgicos:
- Rattus norvergicus cepa Holtzman
- Semilla de Linum usitastissimum (Linaza)
Equipos
- Balanza electrnica Radwag WTB 200 Max. 200 g d= 0,001g
- Espectrofotmetro NV 203 Greetmed
- Centrfuga para tubos Greetmed Modelo GT119-300
- Homogeneizador Ultra Turrax IKA T10 Basic. Dispenser 230 V,
50/60 HZ
- Bao Mara AVALIER modelo VL-32
- Estufa Unics
- Pipeteador de volumen ajustable Kacil
Reactivos
- Etanol al 70%,
- Formol al 10%,
- Sacarosa,
- Alcial Blue,
- Eosina (Histopatolgico),
- Suero Fisiolgico,
- Cloruro de Magnesio,
- cido actico.
13
3.4. Obtencin del Extracto Acuoso

Las semillas se obtuvo de la Distribuidora de productos naturales - Hoja
Verde. Para la extraccin del extracto acuoso de linaza, se hirvi 200
mL de agua, luego se coloc 10g de semilla, por un tiempo de 10
minutos
agitando
con
una
vagueta
de
vidrio
constantemente,
posteriormente se procedi a colar.28

Luego se enfri y conserv en una botella color caramelo. La
preparacin se realiz todos los das a temprana hora. A partir del
extracto acuoso (Solucin madre), se prepara dos soluciones: al medio
() y al quinto (1/5)
3.5. Condicionamiento
Se emple 48 ratas machos, de la especie Holtzman, con un peso de
253 23 el cual
se adquiri en el Centro de Produccin de la
Universidad Nacional Agraria La Molina (UNALM). Los animales tuvieron

un tiempo de adaptacin de 7 das, una temperatura de 22C, con dieta
balanceada, agua ad libitum y periodo de luz y oscuridad 12 horas cada
uno.
3.6. Induccin a la lcera
Para inducir el dao gstrico se utiliz la tcnica propuesta por Robert y
colaboradores (1979) donde se emple alcohol al 70% que fue
administrado va peroral, mediante canulacin, a dosis de 10 mL/kg.
14
Las ratas fueron sometidas a un ayuno previo de 24 horas, luego

pesadas y distribuidas aleatoriamente en 6 grupos (n=8), recibiendo el
siguiente tratamiento:
Tabla 2: Distribucin y Tratamientos de los Grupos Experimentales

Grupos
Sustancia
Grupo I
Suero Fisiolgico 10
mL/Kg
Grupo II
Grupo III
Grupo IV
GrupoV
Tratamiento
Transcurrido 1 hora fue sacrificado
Transcurrido 1 hora fue sacrificado
Etanol 10 mL/Kg
Etanol 10 mL/Kg
Transcurrido 1 hora se dio suero fisiolgico

(10 mL/Kg) por 3 das
Etanol 10 mL/Kg
Transcurrido 1 hora se dio extracto acuoso

de linaza al quinto por 3 das
Etanol 10 mL/Kg

de linaza al medio por 3 das
de linaza de solucin madre medio por 3
das
Grupo VI
Etanol 10 mL/Kg
Grupo I: Se le administr suero fisiolgico 10 mL/Kg por va oral, una

hora despus fue sacrificado.
Grupo II: Se le administr etanol 10 mL/Kg por va oral, una hora despus
fue sacrificado.
Grupo III: Se le administr etanol 10 mL/Kg por va oral, una hora
despus se le administr suero fisiolgico en 10 mL/Kg por 3 das y luego
fue sacrificado.
Grupo IV: Se le administr etanol 10 mL/Kg por va oral, una hora
despus se le administra la solucin al quinto por 3 das y luego fue
sacrificado.
Grupo V: Se le administr etanol 10 mL/Kg por va oral, una hora
despus se le administra la solucin al medio por 3 das y luego fue
sacrificado.
Grupo VI: Se le administr etanol 10 mL/Kg por va oral, una hora
despus se le administra la solucin madre y luego fue sacrificado.
15
Trascurrido el tiempo del tratamiento se dej en ayuno slido (grupo I, III,

IV,V y VI) por 24 horas, luego fueron anestesiados con 0,2 mL de
pentobarbital sdico (Halatal); posteriormente se procedi a extraer el
estmago por medio de la laparotoma abdominal, el cual fue abierto por
la curvatura mayor, lavado con suero fisiolgico, luego fueron extendidas
en plancha de tecnopor y fijado con alfileres para lograr una completa
exposicin de la mucosa, para el anlisis macroscpico segn la escala
de ulceracin CYTED(1995)2; despus se segment parte de la regin
glandular para la determinacin del moco gstrico, lo restante del tejido
se conserv en formol al 10% en NaCl 9, para el estudio histolgico en
el Instituto de Patologa de la Universidad Nacional Mayor de San
Marcos.
3.7. Determinacin del Moco Gstrico
Para la determinacin del moco gstrico se emple el mtodo de Corner
(1974)2, el cual se consider el siguiente protocolo:
Se obtuvo una fraccin de tejido gstrico glandular, el tejido fue colocado
en un frasco con tapa y se agreg 7mL de solucin de Alcial Blue 0,2%,
se agit suavemente y dej reposar por una hora. Luego se elimin el
colorante y lav dos veces con 7 mL de sacarosa 0,25 mol/L (Entre el
primer y segundo lavado esper 15 minutos).
Eliminando la solucin de sacarosa posteriormente se agreg 5 mL de
cloruro de magnesio 0,5 mol/L, se tap el frasco y se agit
vigorosamente por 10 minutos. Se coloc 3 mL de la suspensin
obtenido anteriormente en un tubo de ensayo y se aadi 1mL de ter
dietlico, se agit vigorosamente y centrifug a 5000 rpm por 5 minutos.
16
La fase lquida fue eliminada y el moco compactado se le agreg 5 mL

de solucin cido actico 0,1 mol/L en alcohol 70, luego se agit
permanentemente. Para repetir el proceso de centrifugacin a 5000 rpm
por 5 minutos.
El sobrenadante fue ledo en el espectrofotmetro a 598 nm. Finalmente
los resultados se expresaron en ug alcial blue/mL/g de tejido.
Los resultados fueron expresados en promedio del grupo, desviacin
estndar y porcentaje de incremento respecto al grupo I, mediante la
siguiente frmula:
% Incremento de Moco = G Tto - G II x 100
G II
G Tto: Grupo de tratamiento.
G II: Grupo gstrico del grupo II.
3.8. Determinacin de las Lesiones gstricas superficiales

Para el anlisis macroscpico se utiliz la escala de ulceracin de
Marhuenda (CYTED, 1995)2
La escala consta de 5 aspectos:
Pliegues: Conservado Perdido.
Decoloracin de la Mucosa: Normal Hiperhemica Descolorida.
Edema: No presente- leve- moderado- severa,
Nmero de petequias: moderado (4-6)- intensa (>6),
Lesiones necrohemorrgicas: hasta 1 mmL, > 1mmL y perforadas
17
El dao de la mucosa gstrica (estudio macroscpico) se expres en

porcentaje de inhibicin de lesin comparado con el grupo II.
% Inhibicin de Lesin = GII - G II Tto x 100

G II
ILG II: inhibicin de lesiones gstricas del grupo II
ILG Tto: inhibicin de lesiones gstricas del grupo de tratamiento.
3.9. Estudio Histolgico

El estudio histopatolgico fue realizado por tincin de hematoxilinaeosina en los laboratorios del Instituto de Patologa de la Universidad
Mayor de San Marcos, Sede Hospital Loayza.
3.10. Tcnicas de procesamiento y Anlisis de datos

Despus de la ejecucin del diseo experimental, los datos fueron
ordenados y analizados. Los datos fueron ingresados a una hoja de
clculo en MS-Excel 2010, para ser procesados luego mediante el
programa estadstico SPSS (Statistical Packagefor Social Sciences)
versin 19. Primero se realiz un anlisis descriptivo expresado en
promedios y desviacin estndar.
Posteriormente se realiz la prueba de normalidad de Shapiro Wilk, para
seleccionar las pruebas de hiptesis estadsticas adecuadas. Luego se
aplic la prueba de anlisis de varianza (ANOVA), para comparar
medias de ms de dos muestras independientes, adems tambin se
realiz
la
T-Student
para
para
verificar
si
hay
diferencias
estadsticamente significativas entre medias de los grupos estudiados y

entre los grupos respectivamente.
18
3.11. Aspecto tico

Los animales fueron tratados y manipulados segn las normas de tica
de
la
experimentacin
animal
directrices
legales
ticas
contemporneas de la Asociacin Espaola de Biotica y tica Mdica

(Espaa, 2005).29
19
IV.
RESULTADOS
4.1. Anlisis Estadstico
Los datos recogidos fueron evaluados con la prueba de Shapiro Wilk,
donde se encontr un p< 0,01 tanto para la produccin de moco como
para la lesin gstrica, lo cual nos indica que presenta una distribucin
normal, posteriormente se aplic el estadstico Anlisis de Varianza y la
T-Student.
4.2. Niveles de Moco Gstrico
La
administracin de etanol al 70% (grupo II) produjo una menor
produccin de moco en el tejido gstrico en comparacin al grupo I en

un 38,29%, con un p<0,03 siendo este, significativo.
Se observa que lo produccin del moco en el grupo III, por
regeneracin propia, es mayor respecto al grupo II en un 15,47%, sin
embargo no es significativo.
Tabla 3: Produccin de moco gstrico segn grupos
Grupos
Moco Gstrico (ug/mL/g)
% Incremento
Grupo I
615,16 137,62b
38,29
Grupo II
444,83 76,93
--------
Grupo III
513,94 62,26
15,47
b
Grupo IV
563,81 101,64
26,75
Grupo V
689,47 83,89a
54,99
Grupo VI
655,16 163,38
47,283
(a) p< 0,01 comprado con el grupo II.

(b) p<0,05 comparado con el grupo II.
El tratamiento con las tres diferentes dosis de extracto acuoso de Linum

usitatissimum (linaza), gener una mayor produccin de moco gstrico,
respecto al grupo II, siendo significativo en los tres grupos, obteniendo
los ms altos resultados en el grupo V (54,99%) y VI (47,283%).
20
4.3. Niveles de Lesin Gstrica

En el grupo I se evidenci desde el punto de vista macroscpico, dos
estmagos con una coloracin hiperhmica y leve presencia de
petequias (<5), teniendo un ndice de lesin gstrica de 1,33.
En el grupo II tras la administracin de alcohol al 70% se observ la
prdida de pliegues, edemas entre moderado y severo, con coloracin
hiperhmica
severo
desprendimiendo
de
moco,
adems
de
abundantes petequias (>10) y con lesiones necrohemorrgicos de

considerable longitud, presentando un ndice de lesin gstrica de 82.66,
siendo esto significativo en comparacin al grupo I.
Tabla 4: ndice de lesin gstrica segn grupos
Grupos
ndice de lesin gstrico
% Inhibicin
Grupo I
1,33 0,52a
98,39
Grupo II
82,66 11,21
----------
Grupo III
41,50 19,92a
49,79
Grupo IV
31,33 16,27
62,09
Grupo V
18,83 10,02a
77,21
Grupo VI
64,72
29,16 17,53
(a) p< 0,01 comprado con el grupo II.

(b) p<0,05 comparado con el grupo II.
En el grupo III se encontr los pliegues conservados, con edema entre

leve y moderado, con una coloracin hiperhmica en dos muestras y una
plida en una muestra. La mayora de la muestra present un leve
despredimiento de moco y un moderado nmero de petequias (6 a 10).
Se observa una regeneracin de las zonas necrohemorrgicas, siendo el
ndice de lesin gstrica de 41.50; representando un 49,79% de
inhibicin de la lesin, siendo este resultado significativo.
21
En el grupo IV se observ prdida de los pliegues en tres de las

muestras, sin presencia de edema, con una coloracin hiperhmica en
dos de ellos, sin desprendimiento de moco en la mayora y con
presencia leve de petequias (<5) en la mayora de las muestras. Se
evidencio una ligera regeneracin de zonas necrohemorrgicas, siendo
el ndice de lesin gstrica de este grupo de 31,33, lo cual representa un
62,09% de inhibicin de la lesin, siendo significativo.
En el grupo V se evidenci los pliegues conservados, sin presencia de
edema, slo una muestra present una coloracin hiperhmica, no se
presenci desprendimiento de moco, la cantidad de petequias fue leve
(<5). Se observ una regeneracin en zonas necrohemorrgicas, siendo
el ndice de lesin gstrica de este grupo de 18.83 lo cual representa
una 77,21% de inhibicin de la lesin, siendo significativo.
En el grupo VI se encontr los pliegues conservados, una muestra
present edema leve, se evidenci en tres muestras una coloracin
hiperhmica, sin desprendimiento de moco, con presencia de petequias
entre leve y moderada, con regeneracin en zonas necrohemorrgicas,
donde el ndice de lesin gstrica de este grupo de 29,16, lo cual
representa un 64,72% de inhibicin de lesin, siendo significativo.
4.4.
Resultados Histolgicos
Los resultados encontrados en los estudios histopatolgicos fueron:
Grupo I: En este grupo se encontr en la mayora de las muestras una
estructura conservada, con presencia de macrfagos en la zona basal
(20 a 30 por campo), en una muestra se evidenci descamacin de
clulas normales y en otra empastamiento del pex. Ver figura N2 del
Anexo
22
Grupo II: En este grupo se encontr una estructura conservada, una

excesiva congestin de vasos (++), una produccin de necrosis (+++),
adems de erosiones en todos las muestras y la presencia normal de
macrfagos. Ver figura N2 del Anexo
Grupo
III:
Se
evidenci
un
discreto
desorden
apical
con
empastamiento del pex, una muestra presento congestin de vasos, se

observ adems gran infiltracin de macrfagos en la submucosa en la
mitad de las muestras, presencia de linfocitos (+++) en una muestra, una
inflitracin de clulas plasmticas en la submucosa, con presencia de
fibroblastos (+++) en una muestra, encontrndose una lcera hasta la
capa muscularis. Ver figura N2 del Anexo
Grupo IV: La mitad de las muestras present una citoarquitetura
conservada, un discreto edema interglandular en la mayora de cortes.
Se evidenci prdida de glndulas en una muestra, algunas zonas con
hipertrofia, leve congestin y el pex empastado. Ver figura N2 del
Anexo
Grupo V: Se encontr la estructura conservada en la mayora de tejidos,
una discreta descamacin en el pex, pequeas erosiones y un discreto
edema. Ver figura N2 del Anexo
Grupo VI: Se encontr una congestin desde el pex hasta la
submucosa, con prdida del pex en la mitad de las muestras,
infiltracin basal de macrfagos (30 por campo) en la mayora de tejidos.
Se evidenci una hipertrofia de tipo polipoide (CESI), adems en dos
muestras, una atrofia e hipertrofia glandular respectivamente, adems
de presencia de linfocitos, erosiones en el tercio inferior con eritrocitos
en la cavidad. Ver figura N2 del Anexo
23
V. DISCUSIN
La fitoterapia ha sido usada desde tiempos inmemoriales por el hombre
tratando de mitigar sus dolencias y prolongar su vida. Este hecho se ha
observado desde que existen registros
histricos, pasando de
generacin en generacin, hasta nuestros das. En pocas en que el

hombre slo tena a su disposicin los recursos que la naturaleza le
otorgaba, busc en stos, las herramientas para disminuir el dolor fsico
y evitar la muerte. 30, 31
Las plantas han sido los recursos ms aprovechados por el hombre en
diversas culturas travs de la historia. stas, debido a su maravilloso y
complejo metabolismo, conforma un arsenal qumico, del cual slo se
conoce con xito un tercio, considerando la variedad de especies
existentes a nivel mundial. Es as, que cada regin empez a generar su
peculiar estilo de curar haciendo uso de plantas oriundas de cada lugar.
Con el transcurso del tiempo estas terapias locales pasaron a conformar
la medicina tradicional que agrupan tanto usos, formas de preparacin,
administracin, dosis, entre otros parmetros farmacolgicos modernos.
30, 31
La fitoterapia utiliza matrices vegetales complejas, constituidas por

plantas enteras, parte de ellas o productos derivados por diversos
tratamientos directos con algn disolvente o medio que concentre los
compuestos afines y facilite su administracin, siendo denominados
extractos. Cabe mencionar que en los compuestos se encuentran la
mezcla de sustancias activas y otros acompaantes que actan en
conjunto para lograr un mismo fin teraputico que no sera el mismo si
se administraran por separado, o sea como monosustancias. 30,32
24
La administracin con etanol al 70% (grupo II) caus una disminucin de

la produccin de moco gstrico, el cual est relacionado con un
incremento del ndice de lesin, tambin se observ perdida de moco,
edema, lesiones necrohemorrgicas, inflamacin e incremento de la
permeabilidad vascular y necrosis del tejido. 2,13
Lo encontrado en este grupo, se explica por el efecto que genera el
alcohol, ya que induce una hiperproduccin del TNF-, la formacin de
radicales libres intra y extracelulares lo cual incrementa la peroxidacin
lipdica, el estrs oxidativo intracelular y la transicin de la permeabilidad
mitocondrial que precede a la muerte de las clulas gstricas,
ocasionando la disrupcin de la capa estable y la superficie hidrofbica,
una injuria y exfoliacin de la superficie epitelial causando la prdida de
su barrera (moco) y funcin elctrica.11,33
La injuria ocasionada por el etanol tambin est relacionado a su accin
vasoconstrictora sobre las venas y arterias de la mucosa gstrica, lo que
produce congestin, inflamacin y dao tisular. La exposicin de la
mucosa al alcohol causa un desequilibrio entre la prdida y la renovacin
celular; si los sistemas antioxidantes resultan insuficientes, los factores
de riesgo se acumulan y causan dao oxidativo considerable, lo que
conduce a la muerte celular. 11,33
Len el ao 1995, Huamn el ao 2009, Llontop el ao 2012 y Sandoval
en los aos 2010 y 2015 hicieron uso de etanol al 45%, 96%, 50% y 70%
respectivamente
para
generar
dao
gstrico,
evidenciando
una
descamacin de las clulas epiteliales, evidentes zonas erosivas,

infiltracin de clulas inflamatorias, hipertrofia muscular e hipotrofia
glandular e injuria en la mucosa, por mecanismos independientes a la
acidez gstrica, evidencindose ulceraciones hemorrgicas mltiples
distribuidas por la superficie gstrica con lesiones necrticas profundas.
2, 23,34, 35,36,42
25
Dichos estudios desarrollados previamente por Len23, Huamn2,

Llontop34 y Sandoval35,36 han evidenciado hallazgos similares a los
encontrados en la presente investigacin, desde inflamacin, erosiones
hasta lesiones necrticas profundas como muestran nuestros resultados.
En el grupo III, ocasionada la injuria por etanol al 70% y tras un periodo
de evolucin de tres das, se observ un aumento en la produccin de
moco y una inhibicin de lesin. Histolgicamente se evidenci
congestin de vasos, gran infiltracin de macrfagos, presencia de
linfocitos, y hasta una lcera que alcanz la capa muscularis,
denominada lcera crnica.
Cuando los agentes nocivos daan las clulas y tejidos, el primer
proceso de reparacin es la migracin de las clulas supervivientes
desde el borde de la regin daada sobre el rea denudada para volver
a
establecer
la
continuidad
del
epitelio,
mientras
que
la
microvascularidad mucosa es restaurada por medio del proceso de

angiognesis.
12,37
La angiognesis es la formacin de la nueva
microvascularidad (capilares y vnulas colectoras), el cual juega un rol

importante en la curacin de heridas y la regeneracin tisular. Cabe
mencionar que se ha evidenciado que la angiognesis es mejorada por
el cido araquidnico y la prostaglandina.
38,39
La proceso de regeneracin tiene su inicio en la capa subepitelial, donde

se encuentran las clulas proliferativas que a su vez deben contar con
factores intervinientes, como: el factor de crecimiento epidrmico, el
factor transformador de crecimiento y , el factor de crecimiento de los
fibroblastos y los factores trefoil. Estos factores conjuntamente se
encargan de mantener el flujo sanguneo ininterrumpido hacia las clulas
epiteliales, sirviendo como transporte de nutrientes y productos de
desechos, adems de ser una fuente importante de produccin de
prostaglandina, esta, que aumenta la secrecin de moco e inhibe la
motilidad gstrica. 23,12
26
Usualmente lleva de 3 a 5 das reemplazar completamente el epitelio

superficial en el caso de animales de experimentacin.11 Y en el caso de
seres humanos se ha reportado que este proceso puede llevar hasta 20
das. 33
Para la evaluacin de la regeneracin se ha usado tres indicadores:
produccin de moco gstrico segn el mtodo de Corner2, utilizado en
estudios previos por Recalde26, Huamn (2009)2 y Sandoval (2010)35;
ndice de lesin y/o porcentaje de inhibicin de lesin segn la escala de
ulceracin de Marhuenda, usado tambin por Apecechea (2000)40,
Huamn (2009)2 y Sandoval (2010)35; finalmente el anlisis histolgico
usado por Huamn (2009)2, Llontop (2012)34, Sandoval (2010,2015)35,36,
entre otros.
El tratamiento con el extracto acuoso de semillas de Linun usitatissimum
(linaza) tras tres das de administracin, indujo el incremento de los
niveles de moco gstrico y redujo el ndice de lesin en las tres dosis,
respecto a la parte histolgico en la dosis de 5mL/kg se observ el mejor
resultado.
Segn el trabajo desarrollado por Orozco28,
el extracto de Linum
usitatissimum (linaza) est constituido por varios metabolitos con

propiedades gastroprotectoras. Los taninos, quienes en cantidades
pequeas modifican la capa ms externa de la mucosa, la vuelve menos
permeable y ms resistente al dao qumico, mecnico e irritacin; las
saponinas, de quien se ha evidenciado propiedades gastroprotectoras
debido a la produccin de moco y factores protectores de la membrana
tales como prostanglandinas u xido ntrico entre otro. 38,39,41
Otros autores tambin corroboran que los taninos y saponinas cumplen
una funcin de interferir en el metabolismo de las prostaglandinas en
especial PGE2, estas que son responsables de la inhibicin de la
secrecin del HCl (ac) producido por los mucocitoprotectores.25,2,13,41
27
Tambin encontramos trierpenos, de quienes se ha evidenciado un

efecto citoprotector favorable frente a ulceraciones, tanto en animales de
experimentacin como en seres humanos. 1,39
El extracto de Linum usitatissimum (linaza) adems tiene un gran
porcentaje de muclago, el cual fcilmente absorben agua dando una
masa gelatinosa y las soluciones resaltantes son viscosas y coloidales.
Su funcin es de cubrir y proteger la mucosa del estmago, lo cual
beneficia el desarrollo de la angiognesis y la posterior regeneracin del
tejido gstrico afectado. 38,39
Los mecanismos propuestos para el muclago, es de reducir la acidez,
con el aumento de la oferta de la mucosa local de energa y mecnica
proteccin. Por otra parte, en pacientes con lcera gstrica disminuye
acidez y la tasa de vaciado del contenido gstrico, probablemente a
causa de sus efectos sobre la viscosidad y neutralizacin de la acidez
gstrica. 38,39
La produccin de moco que evidenci Sandoval (2010) con el
precipitado del zumo de Solamum tuberosum fue menor con respecto a
lo encontrado en el presente trabajo; sin embargo sus resultados fueron
significativos con respecto al efecto citoprotector frente a la lcera
gstrica, confirindole tambin el efecto a los polifenoles presentes. 35 Un
estudio realizado por Arce, encontr que el Aloe Vera (Sbila) tiene un
efecto citoprotector, brindndole el efecto a la produccin de moco, el
cual presenta la propiedad de reducir la acidez y concentracin de
pepsina.13
28
Tambin se ha encontrado en el extracto de Linum usitatissimum (linaza)

presencia de cidos grasos (omega 3 y omega 6), que tras la accin de
diversas enzimas (lipooxigenasas, ciclooxigenasas, el citocromo P-450,
peroxidasas,
ciclooxigenasas),
da
lugar
la
produccin
de
prostaglandinas38. stas son responsables, en gran medida, de la

estimulacin de moco y bicarbonato, adems de regular la permeabilidad
de los vasos sanguneos brindando una mayor disponibilidad de oxgeno
y de nutrientes, los cuales son factores indispensables para la
regeneracin aguda del tejido gstrico.20
Ianiro y col. El ao 2014 realizaron la recopilacin de diversas
investigaciones llevadas a cabo, haciendo uso de los omegas. Dichos
estudios realizados con muestras de ratones y seres humanos
informaron que las omegas y sus derivados tienen eficacia comparable
con el omeprazol en lo que se refiere al efecto protector frente a las
lesiones gstricas, presentando tambin, un papel benfico contra la
infeccin por Helycobacter Pylori en los seres humanos. 20
En las condiciones experimentales de nuestro laboratorio el extractos de
Linum usitatissimum (linaza)
present un efecto gastroregenerador
sobre el tejido gstrico daado por etanol.
29
VI. CONCLUSIONES
El extracto acuoso de Linum usitatissimum (Linaza) induce a la
produccin de mucus en la mucosa gstrica con lcera inducida por
etanol en ratas.
El extracto acuoso de Linum usitatissimum (Linaza) disminuy las
lesiones gstricas de la lcera inducida por etanol en ratas.
Segn los anlisis estadsticos efectuados se ha comprobado que existe

un efecto regenerador del extracto acuoso de Linum usitatissimum
(Linaza) sobre la mucosa gstrica con lcera inducida por etanol en
ratas.
VII.
RECOMENDACIONES
Se sugiere usar un estndar en los prximos estudios, para demostrar la

efectividad en comparacin al mtodo actual.
Se sugiere evaluar el efecto antisecretor del extracto acuoso de Linum
usitatissimum (Linaza).
Se sugiere evaluar el efecto con el uso de los grupos sulfhdricos no
proteicos.
30
VIII.
BIBLIOGRAFA
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35
ANEXOS
Grupo I
Grupo II
Grupo III
Grupo IV
Grupo V
Grupo VI
Figura N1. Imgenes del Tejido Gstrico segn grupo.
36
ANEXOS
Grupo I
Grupo II
Grupo III
Grupo IV
Grupo V
Grupo VI
Figura N2. Imgenes del Corte Histolgicos segn grupo.

37
ANEXOS
Figura N3. Produccin de Moco segn grupos de Estudio.
Figura N4. Nivel de Lesin gstrica segn grupos de Estudio.
38

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UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS

Efecto regenerador del extracto acuoso de semilla de

Tipo de Investigacin ... 12

Obtencin del Extracto Acuoso... 14

Determinacin del Moco gstrico. 16

Determinacin de las lesiones superficiales. 18

3.10. Tcnica de procesamiento y anlisis de datos. 18

Niveles de Moco Gstrico.. 20

Niveles de Lesin Gstrica. 21

Institucin: Centro de Investigacin de Bioqumica y Nutricin Alberto Guzmn

Linumusitatissimum(ground flaxseed) extract on the gastric mucous membranes

Linunusitatissimum (Ground flaxseed) and Holtzman rats. Intervention: 48 male

Estas nuevas condiciones que se presentan en el mundo laboral se pueden

En la segunda etapa, se presenta la amplificacin de respuesta inflamatpria

esteroideos (AINES) ejercen una accin txica dual sobre la mucosa

Los componentes principales son mucinas (glicoprotenas), bicarbonato

La exposicin de la mucosa a diversos agentes agresores puede causar un

transformador del crecimiento (TGF, transforming growth factor) y , el

poliinsaturados (C20) denominados icosanoides, el ms importante es el

La activacin de los receptores EP1 provoca un aumento de flujo sanguneo

, Croton lechleri (Sangre de grado)

, entre otros. Sin

embargo, no se ha evidenciado que alguno logre regenerar el tejido gstrico,

En cuanto al extracto acuoso de linaza, segn el estudio realizado por

presenta muclago (+++), moderado porcentaje de

saponinas (++), menor porcentaje de taninos (+) y azcares reductores (+)

En otro estudio nos indica que la composicin qumica del muclago de

linaza est presente en un 3 al 10%, el cual est conformado por

prostaglandinas. Adems de contribuir en la formacin de prostaglandinas,

El ao 2009, Arroyo analiz el efecto gastroprotector del aceite de Copaifera

II. HIPTESIS Y OBJETIVOS

Tabla 1: Operacionalizacin de Variables

3.3. Materiales /Instrumentos

3.4. Obtencin del Extracto Acuoso

posteriormente se procedi a colar.28

se adquiri en el Centro de Produccin de la

Universidad Nacional Agraria La Molina (UNALM). Los animales tuvieron

Las ratas fueron sometidas a un ayuno previo de 24 horas, luego

Tabla 2: Distribucin y Tratamientos de los Grupos Experimentales

Transcurrido 1 hora se dio suero fisiolgico

Transcurrido 1 hora se dio extracto acuoso

Transcurrido 1 hora se dio extracto acuoso

Grupo I: Se le administr suero fisiolgico 10 mL/Kg por va oral, una

Trascurrido el tiempo del tratamiento se dej en ayuno slido (grupo I, III,

La fase lquida fue eliminada y el moco compactado se le agreg 5 mL

3.8. Determinacin de las Lesiones gstricas superficiales

Pliegues: Conservado Perdido.

Decoloracin de la Mucosa: Normal Hiperhemica Descolorida.

Edema: No presente- leve- moderado- severa,

Nmero de petequias: moderado (4-6)- intensa (>6),

Lesiones necrohemorrgicas: hasta 1 mmL, > 1mmL y perforadas

El dao de la mucosa gstrica (estudio macroscpico) se expres en

% Inhibicin de Lesin = GII - G II Tto x 100

3.9. Estudio Histolgico

3.10. Tcnicas de procesamiento y Anlisis de datos

estadsticamente significativas entre medias de los grupos estudiados y

3.11. Aspecto tico

contemporneas de la Asociacin Espaola de Biotica y tica Mdica

administracin de etanol al 70% (grupo II) produjo una menor

produccin de moco en el tejido gstrico en comparacin al grupo I en

Moco Gstrico (ug/mL/g)

(a) p< 0,01 comprado con el grupo II.

El tratamiento con las tres diferentes dosis de extracto acuoso de Linum

4.3. Niveles de Lesin Gstrica