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RESUMEN
El consumo de cidos grasos poliinsaturados omega-3 (AGPI), en forma de pescado o suplementos de aceite de pescado,
ha probado su efecto benfico en diversos estudios epidemiolgicos y experimentales sobre los procesos biolgicos
involucrados en enfermedades cardiovasculares. Los AGPI omega-3 poseen una potente actividad inmunomoduladora y
actividad antiinflamatoria, propiedades aplicadas en artritis, enfermedad de Crohn, colitis ulcerativa, lupus eritematoso
sistmico y otras enfermedades autoinmunes. En el paciente oncolgico la prdida de peso es comn y en estadios
avanzados la presencia de caquexia se asocia con menor calidad de vida y a un corto periodo de sobrevida. Los AGPI
omega-3 modulan diversas vas efectoras en los procesos oncolgicos; se han utilizado para disminuir la prdida de peso,
promover la ganancia de peso e incrementar la sobrevida de pacientes con caquexia asociada a cncer. Sin embargo, su
efecto depender de las diversas estructuras bioactivas segn la fuente alimentaria, la biodisponibilidad, la dosis y la
concentracin local en los tejidos. En esta revisin se presentan los factores que favorecen la prdida de peso y desnutricin en los pacientes oncolgicos y los efectos que los AGPI omega-3 tienen sobre la caquexia asociada a cncer.
Palabras clave: Cncer, desnutricin, caquexia, omega-3, cidos poliinsaturados.
ABSTRACT
Increased consumption of N-3 polyunsaturated fatty acids (PUFAs) in form of fish or fish oil supplements proved beneficial
effect in epidemiological and experimental studies on biological processes involved in cardiovascular diseases. N-3
PUFAs have immunomodulating effect and anti-inflammatory activity in arthritis, Crohns disease, ulcerative colitis, systemic
lupus erythematosus and other autoimmune disease. Weight loss is common in cancer patients; additional cachexia in
advanced stages associated a lower quality of life and short survival. N-3 PUFAs modulate effectors pathways in oncology
processes, reduce weight loss, promoting weight gain and increase the survival in cachexia associated with cancer.
However, N-3 PUFAs effect depend bioactive structure by typo of food, bio-availability, dose and local tissue concentration.
We review the factors that promote weight lost and malnutrition in cancer patients and effects that N-3 PUFAs have on
cancer-associated cachexia.
Key words: Cancer, malnutrition, cachexia, N-3 polyunsaturated fatty acids.
INTRODUCCIN
La desnutricin es comn en los pacientes con cncer,
se estima que hasta 90% de los casos en estadios avanzados presentan una prdida ponderal mayor de 10% de su
peso habitual. La caquexia asociada a cncer representa
*
0
20
Efecto
Asparaginasa
Cisplatino
Corticoesteroides
Dietilestilbestrol
Metotrexato
Mitramicina
Estreptozocina
Tamoxifeno
Taxol
Tretinona
Vincristina
Etapa temprana
Etapa tarda
Cabeza y cuello
Odinofagia
Xerostoma
Mucositis
Anorexia
Hipogeusia
Ulceracin
Xerostoma
Caries
Osteorradionecrosis
Trismus
Trax
Disfagia
Fibrosis, estenosis
Fstula
Abdomen y pelvis
Anorexia
Nuseas, vmito
Diarrea
Enteritis
Colitis Colitis
Ulceracin
Malabsorcin
Diarrea
Enteritis
PANORAMA MUNDIAL
A nivel mundial, el cncer es la principal causa de mortalidad, se le atribuyen 7.9 millones de defunciones, es
decir, 13% de las defunciones mundiales ocurridas en 2007.
La Organizacin Mundial de la Salud (OMS) estima que
12 millones de personas morirn a causa de esta enfermedad para el 2030.1
En 2010 Mxico registr 32,348 defunciones por tumores malignos, predominantemente de trquea, bronquios,
pulmn y gstricos, siendo una de las principales causas
de muerte en el pas slo por debajo de las enfermedades
metablicas, cardiovasculares y nutricionales.1 2
ESTADO NUTRICIONAL
EN EL PACIENTE CON CNCER
La desnutricin es una complicacin frecuente en
los pacientes oncolgicos; de acuerdo con las series, puede variar de 40 a 80%, y presenta una asociacin fuertemente significativa con incremento en la morbilidad y
mortalidad.3,4
La desnutricin en el paciente oncolgico es multifactorial, entre los principales factores se encuentran la localizacin y extensin del tumor, el tipo histolgico, la edad
del paciente, la presencia de comorbilidades, el tiempo de
evolucin y la teraputica empleada.
El tratamiento antineoplsico es siempre agresivo e interfiere en la alimentacin y biodisponibilidad de los
nutrimentos. El efecto negativo de los distintos tratamientos se ve reflejado en el aumento energtico, prdida proteica y anorexia; es ms notorio con la radioterapia y
quimioterapia5 (Cuadros 1 y 2).
21
ALTERACIONES
INMUNOLGICAS Y DEL METABOLISMO
EN EL PACIENTE ONCOLGICO
El paciente oncolgico se caracteriza por un incremento
en la liberacin de citocinas en respuesta al tumor, principalmente IL-1, IL-6, interfern gamma y caquectina (TNF), afecta a otros rganos del husped y produce efectos a
travs del sistema endocrino. Estas citocinas son adems pirgenos endgenos e inductores importantes de protenas de
fase aguda. El interfern gamma se ha relacionado incluso
con la caquexia y modula la actividad enzimtica del husped. Sustancias como la IL-1b, IL-1a, factor de diferenciacin D o factor inhibitorio de leucemia son liberados con la
consecuente depresin del sistema inmunolgico.6
En cuanto a metabolismo, el gasto energtico puede
variar dependiendo del tipo de tumor y extensin del mismo. Knox y cols. midieron el gasto energtico por calorimetra indirecta en pacientes desnutridos con cncer y encontraron que 41% tuvo un gasto energtico normal, 33%
disminuido y slo 26% present un incremento del gasto
energtico.
Los macronutrimentos se comportan de manera distinta entre ellos. Se observa un incremento en el recambio de protenas, aumento del ciclo de alanina y disminucin de la sntesis de protenas musculares, resultando
en prdida de nitrgeno con balances nitrogenados negativos en 30 a 100% y alteraciones en los aminocidos
plasmticos. En cuanto al metabolismo de los hidratos
INTERVENCIN NUTRICIONAL Y
EFECTOS DE LOS CIDOS GRASOS OMEGA-3
EN EL PACIENTE ONCOLGICO
Tratamientos combinados, como el soporte nutricional
aunado a la regulacin de la inflamacin, han demostrado
aumentar la capacidad funcional y mejoran la calidad de
vida de los pacientes con cncer.
Los cidos grasos 3 tienen beneficio en el paciente oncolgico dado que son sustratos para la produccin de eicosanoides y estn involucrados en la inmunomodulacin, la inflamacin y etiopatogenia de
ciertos tumores. 10,11
El cido eicosapentaenoico (EPA) ha demostrado ser eficaz en la supresin del aumento de citocinas proinflamatorias, proceso ntimamente relacionado con el sndrome
de respuesta inflamatoria sistmica. Un estudio realizado
por Gmez y cols.,12 en 2011, demostr un descenso significativo de los valores de TNF- con un aporte de 1.5 g/da
Lpidos
cidos grasos
Polifenoles
Vitaminas
liposolubles
Eicosanoides
Glicero-fosfolpidos
Triacilgliceroles
Ceras
Ceramidas
2
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Esfingolpidos
Esteroides
Otros
terpenos
QU SON LOS
CIDOS GRASOS OMEGA-3?
El trmino lpidos se refiere a un grupo de sustancias que
son insolubles en agua y solubles en solventes orgnicos. Se
pueden clasificar en: polifenoles y cidos grasos (Figura 1).
Otra forma de clasificar a los cidos grasos es por el
nmero de dobles enlaces en su cadena: saturados, monosaturados y poliinsaturados (Figura 2).
A su vez, los cidos grasos poliinsaturados son precursores e intermediarios de la sntesis de eicosanoides endgenos. Un eicosanoide es la sustancia ligada a hormona que
exhibe generalmente una accin antagnica y con efectos
localizados. Los cidos grasos poliinsaturados (PUFAs) pueden ser clasificados en dos grupos, basndose en la posicin
del primer doble enlace: omega-3 y omega-6 (Figura 3).
Lpidos
Saturados
Monoinsaturados
Poli-insaturados
Omega-3
Trans
Omega-6
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Prostaglandinas
Endoperoxidasas
AA
Omega-6
EPA
Omega-3
LO
CO
LO
LT (4)
Prostanoides (2)
TXA2, PGE2,
PGI2, PGH2
LT (5)
Pro-inflamatorios
CO
Antiinflamatorios
4
24
Prostanoides (3)
TXA3, PGE3,
PGI3, PGH2
Incremento en la PGI3.
Incrementan los LTB5, los cuales induce inflamacin y
son un agente quimiotctico.
Los efectos de los cidos grasos omega-3 sobre los
factores involucrados en la inflamacin se muestran en
el cuadro 4.
Existen estudios en donde la suplementacin con
omega-3 parece estabilizar el peso y disminuir la prdida
de ste en pacientes con cncer, mostrando un leve incremento de la masa muscular, adems de un efecto sobre la
sntesis de prostaglandinas e inhibir COX-2 con reduccin
de la citocinas proinflamatorias.
El consumo de cidos omega-3 tiene beneficio sobre
varios factores de riesgo vascular como arritmias ventriculares, trombosis, triglicridos, apolipoprotena B, lipoprotenas de alta densidad, molculas de adhesin plaquetaria, relajacin endotelial y presin arterial; en enfermedades
inflamatorias como Chron, CUCI, artritis reumatoide, en
esclerosis mltiple y en cncer.17-19
Consecuencia nutricional
Lengua o faringe
Esfago
Estmago
Duodeno
Yeyuno (> 120 cm)
leon (60 cm)
Intestino delgado (75%)
Colon
Pncreas
Hgado
Funcin
Efecto
cido araquidnico
Tromboxano
PGI2/3
LTB4
Fibringeno
Activador tisular
del plasmingeno (PAF)
Factor de crecimiento
derivado plaquetario (PDGF)
Radicales libres
IL-1 y TNF
IL-6
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VA PARENTERAL
Convencionalmente las emulsiones de aceite de soya
contienen una gran cantidad de cido linoleico y poca
cantidad de cido -linolnico. El cido araquidnico
deriva del cido linoleico y es metabolizado por las
ciclooxigenasas y lipo-oxigenasas a mediadores proinflamatorios. Despus de la administracin IV de EPA y DHA,
stas se incorporan a la membrana celular completamente
con el AA en las vas de ciclooxigenasa y 5 lipooxigenasa,
resultando en reduccin de la generacin de prostaglandinas (PGE2, PGI2), tromboxanos (TXA2) y leucotrienos
(LTB4) derivados del AA a favor de PGE3, PGI3, TXA3
y LTB5 derivado de EPA.9,21
Heller y cols.22 mostraron que despus de una ciruga
abdominal mayor por cncer, la suplementacin con aceite de pescado puede mejorar la funcin pancretica y heptica. Wachtler y cols.23 mostraron que los niveles sistmicos de IL-10, IL-6 y TNF- disminuyen significativamente
en pacientes quirrgicos cinco das despus de administrar
nutricin parenteral enriquecida con cidos grasos omega-3.
Weiss y cols.24 encontraron que los niveles de IL-6 disminuyen significativamente y que la liberacin de TNF- por
los monocitos decrementa en pacientes que reciben aceite
de pescado en el perioperatorio.
La suplementacin de omega-3 por va parenteral puede
minimizar la respuesta inflamatoria, modular la proliferacin linfoctica y mantener la funcin de las clulas inmunocompetentes.
SEGURIDAD
El Departamento de Salud de Estados Unidos identific 148 estudios con cidos grasos omega-3 que reportaron los eventos adversos en ms de 20,000 sujetos. 20
La agencia concluy que los eventos adversos relacionados con el consumo de aceite de pescado o suplementos
de ALA son menores. Los eventos adversos reportados
fueron principalmente gastrointestinales y se presentaron en 6.6 vs. 4.3% comparado con los placebos.
No existen reportes de muertes o enfermedades ligadas
al tratamiento.
La Administracin de Alimentos y Medicamentos (FDA,
por sus siglas en ingls) ha reglamentado el consumo de
3 g/d de EPA + DHA como seguro.15 25
6
26
RECOMENDACIONES FINALES
La revisin realizada por Cochrane en 2007 concluy
que no hay datos suficientes para definir la dosis ptima
de EPA ni para demostrar que la adicin mejora el sndrome de caquexia.26 Sin embargo, en varios estudios se observ que los efectos inmediatos derivados de la administracin de 1.5 g/d EPA son la reduccin de anorexia y la
consecuente mejora en la calidad de vida ms all de
la prevencin de la instauracin del estado de caquexia
tumoral.
Por otra parte, una revisin sistemtica publicada en el
mismo ao, recomienda con grado de evidencia B la administracin de 1.5 a 2 g/d EPA sin encontrarse ventajas en
dosis superiores.27 La Sociedad Americana de Nutricin
Enteral y Parenteral, en sus guas para pacientes oncolgicos, proponen 2 g/d EPA como dosis apropiada en el tratamiento de estos pacientes, administrndose indistintamente
como complemento va oral o cpsulas.28
Los niveles de ingesta actuales recomendados para el
consumo de omegas-3 son 2.4% del total energtico.19
REFERENCIAS
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3.
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6.
7.
8.
9.
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