2.

Metabolismo de bilirrubina
La bilirrubina procede principalmente (80%) de la destruccin (hemlisis) de
los hemates viejos (120 das). Concretamente procede de la degradacin de
la hemoglobina y, en particular de su grupo Hemo
Un porcentaje menor de la formacin de bilirrubina se genera por la
destruccin de otras hemoprotenas (citocromos, catalasas) en el hgado y
de la eritropoyesis ineficaz en mdula sea
1-El proceso consiste en la ruptura de la membrana de los hemates y la
fagocitacin de la hemoglobina (Hb) liberada por parte de los macrfagos.
2-La Hb se degrada en globinas y grupo hemo. Las globinas se
descomponen en aminocidos que entrarn a formar parte del pool de
aminocidos que se reutilizar para formar nuevasprotenas.
3-Sobre el grupo hemo acta la hemo-oxigenasa y se descompone en hierro
ferroso (Fe++) y una protoporfirina: la biliverdina.
* El Fe++ se transforma en hierro frrico (Fe +++) , se une a la transferrina
transportndose a la mdula sea para contribuir al a formacin de nuevos
hemates.
* La parte proporfirnica de hemo se habr transformado en biliverdina y se
convertir en bilirrubina no conjugada (indirecta) por accin de la biliverdin
reductasa.
4-La bilirrubina no conjugada (indirecta) se libera a la sangre desde el
macrfago. Su falta de hidrosolubilidad y toxicidad se soluciona con su
unin reversible a la albmina. Esta unin impide su paso a travs de la
barrera hematoenceflica y renal.
5-En el sinusode heptico penetran en el espacio de Diss y se libera de la
albmina. A continuacin, la bilirrubina se une a un transportador que lo
introduce en el hepatocito por difusin facilitada. Una vez est en el interior
se une a unas protenas que impiden su reflujo al plasma y la trasportan al
reticuloendoplsmico.
6-En el hepatocito la bilirrubina se conjuga con cido glucurnido por la
accin de la UDP-glucuronil transferasa (UDP-GT) formndose la bilirrubina
conjugada ( o directa).
Si la glucuronidacin se da una vez se genera el monoglucurnido de
bilirrubina (85%) y si vuelve a producirse una segunda vez se forma el
diglucurnido de bilirrubina (15%). Estas bilirribunas conjugadas son
hidrosolubles.
7-La bilirrubina conjugada (directa) llega la parte apical de hepatocito y se
excreta al canalculo biliar por transporte activo consume energa por una
bomba ATP-asa: el sistema canalicular trasportador multiespecfico de
aniones orgnicos (cMOAT) o multidrug resistance-associated protein 2
(MRP2).
8-Desde los canalculos biliares la bilirrubina conjugada pasa a la vescula
biliar hasta desembocar al duodeno intestino delgado. En el intestino la

bilirrubina conjugada se deconjuga y reduce por accin de las bacterias

intestinales transformndose en urobilingeno (o estercobilingeno) .

a-El 80% del urobilingeno (estercobilingeno) se oxida en el colon

transformndose en estercobilina y se elimina por las heces dndoles su
color marrn.

b-El 20% del urobilingeno se reabsorbe pasivamente en el colon hacia el

sistema portal:

-El 90% de este porcentaje regresa al hgado y vuelve a excretarse por la

bilis: circulacin enteroheptica.

-El 10% de ese urobilingeno llega al rin y se filtra, oxidndose en la orina

hasta producir urobilina (da el color amarillo) por donde se excreta.

El 90% de la bilirrubina en plasma es no conjugada (indirecta). Una parte de

la bilirrubina conjugada en plasma se une a la albmina formando la Deltabilirrubina y no se puede eliminar por la orina.