El husped y los micro-organismos son seres vivos que se relacionan en forma

interespecfica. El resultado de la relacin depende del equilibrio de los

mecanismos de defensa y los mecanismos de agresin. Los mecanismos de
dao que utilizan los agentes patgenos son mltiples y muy distintos unos de
otros.
LOS VIRUS:
Son los agentes infecciosos ms pequeos ( de 20 a 300 nm) y solo contienen
un tipo de cido nucleico (ARN ADN). Se apropian de la maquinaria celular, impidiendo que la clula cumpla adecuadamente con sus funciones, e incluso
frecuentemente las destruyen. Sin embargo no todas las enfermedades virales
son iguales ya que pues son diversos los virus.
LAS BACTERIAS:
Pueden actuar por toxinas o enzimas
Por toxinas un ejemplo es el Clostridium Tetani que posee una toxina tetnica
esta se difunden en todo el organismo, aunque la bacteria productora se
localice en un sitio determinado. Produce ttanos.
Por enzimas: un ejemplo es el estreptococo que se difunden en los tejidos,
dndole a la bacteria carcter de invasor.
LOS PARSITOS:
Algunos como el Plasmodium se introducen a un clula roja, se multiplica dentro
de ella y luego se rompe (hemlisis).
Otros como el Pneumocytis Carini se multiplican intensamente dentro de la luz
alveolar, el husped libera como defensa clulas y lquidos, mismos que caen
dentro del alvolo provocando que no funcione correctamente.
Unos ms como el Ascaris Lumbricoides cuando ya son muchos forman una
masa que impide el buen curso del trnsito intestinal, por lo cual en ocasiones
se necesita ciruga.
LOS HONGOS:
Como el Madurella mMcetomi no slo llega hasta el hueso, sino que adems lo
destruye, y no conforme penetra en el vaina tendinosa, para as diseminarse
ampliamente a otras zonas del organismo.
OTROS MECANISMOS DE DAO:

Como la Giardia Lambia se adhiere a a los tejidos provocando deficiencias en la

absorcin intestinal. Otros se producen de manera incontrolable, tapizando la
cavidad oral y provocando dao en la pared mucosa como el Candida Albicans.
Los mecanismos de dao utilizados por los micro-organismos patgenos para el
hombre son tan diversos como los organismos mismos.
La Fisiopatologa de las enfermedades infecciosas y parasitarias vara
una de otra

ELEMENTOS BACTERIANOS QUE DIFICULTAN LA FAGOCITOSIS

CPSULA
La cpsula bacteriana es la capa con borde definido formada por una serie de
polmeros orgnicos que en las bacterias se deposita en el exterior de su pared celular.
Generalmente contiene glicoprotenas y un gran nmero de polisacridos diferentes,
incluyendo polialcoholes y aminoazcares.
ANTGENO K
Las cpsulas y capas mucilaginosas bacterianas constituyen el llamado antgeno K
(capsular). Una misma especie puede constar de distintas razas, cada una de ellas con
un Ag K distintivo, distinguible del de las dems por su composicin qumica y su
inmunorreactividad.
ANTGENO Vi
Variedad de antgeno somtico presente en los grmenes que acaban de ser extrados
del organismo tienen su virulencia mxima. El antgeno Vi parece no acta como un
prerrequisito de invasin a las clulas epiteliales, sino ms bien como un factor
protector de los antgenos O contra la accin de los anticuerpos o el complemento.
COMPONENTES DE LA PARED CELULAR
Est hecha de murena, que est formado por cadenas de polisacrido entrecruzadas
por pptidos inusuales que contienen aminocidos D. La pared celular es esencial para
la supervivencia de muchas bacterias y el antibitico penicilina puede matar a las
bacterias inhibiendo un paso en la sntesis del peptidoglicano.
PROTENA M
Se localiza en la superficie de la bacteria y es el principal factor de virulencia del
estreptococo. Mientras que la regin carboxilo-terminal se encuentra anclado a la

membrana, la regin amino terminal se extiende hacia la superficie, en forma de un

dmero alfa helicoidal, dando la apariencia de fibrillas.
Protena A
La protena A es una protena de superficie que se encuentra en la pared celular de
Staphylococcus aureus y que es capaz de reconocer molculas de la matriz
extracelular.
ANTGENO O
Antgenos somticos de la protena lipopolisacardica, usualmente derivados
de bacterias gram-negativa, Los antgenos o son la parte inmunodominante de las
molculas de lipopolisacridos en la clula bacteriana intacta.
TOXINAS
Las Toxinas microbianas son toxinas producidas por microorganismos, incluyendo
bacterias, virus y hongos. Las toxinas microbianas son determinantes importantes de
la virulencia responsable de patogenicidad microbiana y/o evasin de la respuesta
inmune del hospedador.
LEUCOCIDINA
Las leucocidinas son citotoxinas que matan leucocitos.
ESTREPTOLISINAS
La estreptolisina es una exotoxina hemoltica estreptoccica.
Los tipos de estreptolisina incluyen estreptolisina O (SLO), que es lbil al oxgeno, y
estreptolisina S (SLS), que es estable al oxgeno.
ENZIMAS
Los enzimas son protenas catalticas. Casi todas las reacciones celulares estn
catalizadas. Alguna actividad cataltica no reside en las protenas sino en el RNA, es el
caso de la ribozima que tiene parte de RNA y parte proteica aunque la catlisis la
efecta el cido nucleico.
COAGULASA

Coagulasa es un activador de protrombina presente en la mayora de las cepas de S.

aureus, tambin conocida como factor de agregacin y constituye una prueba muy
sensible y especfica para esta bacteria. Esta protena representa un importante factor
de virulencia.
ENZIMAS BACTERIANAS QUE FAVORECEN LA INVASIN TISULAR

HIALURONIDASAS
Se encuentra en algunas bacterias patgenas, siendo un factor de virulencia, ya que
esta enzima hidroliza el cido hialurnico de la matriz extracelular.

COLAGENASA
La Colagenasa es una enzima, mas especficamente una metaloproteinasa de
matriz que rompe los enlaces peptdicos de los colgenos que pueden ser tipo
(I, II, III, IV, V) y que contiene zinc. Son una familia de enzimas de diversos
orgenes celulares y especificidades para distintos sustratos. Estas enzimas
tambin ayudan a destruir estructuras extracelulares en la fagogenesis de las
bacterias como por ejemplo la clostridium. Estas enzimas aparte de degradar al
colgeno, como son MMP ('''Metaloproteinasa de matriz), inactivan la AAT y
activan la TNF-alpha. La colagenasa acta principalmente sobre tejido conectivo
en clulas musculares y en algunas otras partes del cuerpo. La colagenasa
puede ser producida durante una respuesta inmunolgica, por la citocina que
estimula clulas como los fibroblastos y los osteoblastos, requieren iones de
calcio para entrar en actividad
USOS TERAPUTICOS
La colagenasa ha sido aprobada por los mdicos para utilizarse como
cicatrizante, se utiliza generalmente en lceras, escaras, quemaduras y lesiones.
La colagenasa medicinal es una enzima que se extrae del medio de cultivo del
clostridium y se utiliza para eliminar los restos celulares y extracelulares del tejido
necrosado. Contribuye en la formacin del nuevo tejido y reepitelizacin de las
lceras y escaras drmicas. El colgeno del tejido sano o recin formado no es
atacado por la colagenasa.

COAGULASA
Coagulasa es un activador de protrombina[] presente en la mayora de las cepas
de S. aureus, tambin conocida como factor de agregacin y constituye una
prueba muy sensible y especfica para esta bacteria. Esta protena representa

un importante factor de virulencia. La coagulasa puede unirse al fibringeno y

convertirlo en fibrina insoluble, la cual tiende a formar depsitos donde los
estafilococos pueden agregarse (semejando a las plaquetas) y formar grupos. []
STAPHYLOCOCCUS AUREUS

Bacteria S. aureus escapando de la destruccin por leucocitos humanos.

S. aureus, micrografa electrnica de barrido, color artificial.

Staphylococcus aureus (pronunciacin: stflkks ris), conocido

comnmente como estafilococo ureo o estafilococo dorado, es una bacteria
anaerobia facultativa, grampositiva, productora de coagulasa, catalasa, inmovil
y no esporulada que se encuentra ampliamente distribuida por todo el mundo,
estimndose que una de cada tres personas se hallan colonizadas, que no
infectadas, por ella. []Puede producir una amplia gama de enfermedades, que
van desde infecciones cutneas y de las mucosas relativamente benignas, tales
como foliculitis, forunculosis o conjuntivitis, hasta enfermedades de riesgo vital,
como celulitis, abscesos profundos, osteomielitis, meningitis, sepsis,
endocarditis o neumona. Adems, tambin puede afectar al aparato
gastrointestinal, ya sea por presencia fsica de Staphylococcus aureus o por la
ingesta de la enterotoxina estafiloccica secretada por la bacteria. En la
actualidad, este microorganismo se encuentra como el principal causante de las
infecciones nosocomiales. Esta situacin se ve favorecida por el hecho de que
esta especie habita tanto en las mucosas como en la piel de los seres humanos,
lo que permite que a travs de las heridas quirrgicas pueda penetrar en el
torrente sanguneo del paciente por medio del contacto directo o indirecto con el
personal sanitario, con un objeto contaminado o incluso con otro paciente. []Las
cepas habituales de Staphylococcus aureus son resistentes a la penicilina,
dejando como los antibiticos ms eficaces para combatirlos a los
aminoglucsidos, las cefalosporinas, la oxacilina o la nafcilina.[ ]Adems de la
administracin del tratamiento antimicrobiano correspondiente, puede ser
conveniente, en funcin del caso, la eliminacin de puertas de entradas como
catteres venosos permanentes o drenajes quirrgicos.

LIPASA
La lipasa es una enzima ubicua que se usa en el organismo para disgregar las
grasas de los alimentos de manera que se puedan absorber. Su funcin principal
es catalizar la hidrlisis de triacilglicerol a glicerol y acidos grasos libres. Las
lipasas se encuentran en gran variedad de seres vivos. Esta enzima en humanos
se encuentra en la leche materna y, segn estudios bioqumicos, es idntica a la
enzima colesterol esterasa (o lipasa pancretica no especfica), por lo que se
supone que el origen es pancretico y llega a las glndulas mamarias a travs
de la circulacin sangunea. La funcin principal de esta lipasa gstrica es ayudar
a la absorcin de grasas.

Hay que destacar que la produccin de jugo gstrico est controlada por dos
mecanismos:

Nervioso (sensaciones visuales, gustativas, etc).

Hormonal, a travs de la hormona gastrina.

En microorganismos, las lipasas se encuentran presentes para la digestin de

grasas, la reconstitucin del organismo y el metabolismo lipoproteico. Las clulas
vegetales las producen para fabricar reservas de energa. Las aplicaciones que
tienen las lipasas en la industria actual son mltiples y van desde la fabricacin
de detergente, la industria de la leche y los quesos, panaderas para
mejoramiento de sabores, industria de bebidas, produccin de productos
qumicos de inters por medio de enlaces ster, polimerizacin e incluso se
hacen investigaciones para la produccin de biodisel.

ELASTASA

Elastasa del crecimiento porcino como protena cristalizada.

La elastasa es una enzima encargada de la degradacin de las fibras elsticas.

FUNCIN A NIVEL PULMONAR

La integridad de las paredes alveolares se mantiene gracias al balance entre dos
sustancias: la elastasa y la 1 antitripsina. La elastasa contribuye a la
degradacin de las paredes alveolares alterando su estructura, mientras que la
1 antitripsina es un factor protector de la pared que permite mantener la tensin
superficial de la misma, necesaria para la entrada de aire y el posterior
intercambio de gases. En el fumador crnico, el mencionado balance se
encuentra alterado a favor de la elastasa
FUNCIN EN LOS PROCESOS INFLAMATORIOS
La elastasa polimorfonuclear es una proteasa localizada en los grnulos
primarios o azurfilos (lisosomas) de los leucocitos polimorfonucleares o

neutrfilos, que se libera como mecanismo de defensa para eliminar los

productos de degradacin tisular en el lugar de la inflamacin.

NEURAMINIDASA
La neuraminidasa (NA) es una enzima presente en la envoltura de la cpside del
virus de la gripe, junto con la hemaglutinina.

ESTRUCTURA
La NA es un tetrmero con forma como de "champin" proyectado. Su cabeza
consiste en 4 subunidades coplanares y esfricas y una regin hidrofbica (est
dentro del interior de la membrana del virus). Est formado por una nica cadena
polipeptdica que est orientada en la direccin opuesta a la del antgeno HA. La
composicin del polipptido es una cadena simple de seis aminocidos
conservados polares seguidos por aminocidos hidroflicos variables.
FUNCIONES
Su principal funcin es la de romper la unin molecular entre la hemaglutinina y
el cido silico
Esto se realiza por tres razones principales:

La unin HA-cido silico permite al virus entrar en una clula diana. Los
nuevos viriones, producidos dentro de la clula, al salir se quedan ligados
a ella a nivel del cido silico. Gracias a que la NA rompe la unin
molecular, estos viriones pueden despegarse de la clula y replicarse
dentro de otras.
Los viriones liberados quedan recubiertos de cido silico. La NA ayuda
a sacar este cido de la superficie del virin, para impedir que se agreguen
entre ellos.
El moco del aparato respiratorio es rico en cido silico, lo que hace que
las molculas de HA (y por ende el virus) queden pegadas a l. Ac
nuevamente acta la NA, que al romper la unin libera por el organismo
al virus atrapado.

NEURAMINIDASA Y GRIPE A H1N1

En la actualidad (mayo de 2009) los estudios de la OMS en pacientes mexicanos
con el nuevo virus H1N1 indican que el virus es sensible a los inhibidores de la
neuraminidasa, pero es resistente a los antivirales amantadina y la rimantadina.

FIBROSIS QUSTICA

Neumona apical derecha: en la FQ, la infeccin crnica da lugar a la destruccin

del parnquima pulmonar, ocasionando por ltimo la muerte por insuficiencia
respiratoria.

La fibrosis qustica (abreviatura FQ), es una enfermedad gentica recesiva que

afecta mayormente a los pulmones, y tambin en menor medida al pncreas,
hgado e intestino. Se caracteriza por el transporte anormal de sodio y cloruros
en el epitelio, lo que lleva a secreciones espesas y viscosas.[] Es una de las
enfermedades genticas ms frecuentes en la raza caucasiana con una
incidencia en la poblacin espaola, segn recientes estudios de cribado
neonatal, de aproximadamente 1/5.000 nacidos vivos. Al presentar una herencia
autosmica recesiva, se calcula que un 4-5% de la poblacin general son
portadores de esta entidad en la raza blanca. Es sta una enfermedad de las
glndulas exocrinas que afecta a mltiples rganos y sistemas, debido a la
existencia de alteraciones hidroelectrolticas y de las mucoprotenas a nivel
glandular, originndose secreciones anmalas y espesas que producen
obstruccin e infeccin con las consiguientes manifestaciones clnicas. La
principal causa de morbilidad y mortalidad contina siendo la afectacin
pulmonar, causante de un 95% de los fallecimientos.[] Esta enfermedad fue
originalmente denominada fibrosis qustica del pncreas, y tambin conocida
como mucoviscidosis (del lat. muccus, "moco", y viscsus, "pegajoso"), es una
enfermedad frecuente que afecta al organismo en forma generalizada, causando
muerte prematura. La dificultad para respirar es el sntoma ms comn,
emergente de infecciones pulmonares crnicas, las cuales pueden mostrarse
resistentes al tratamiento con antibiticos y otros frmacos. La FQ es un
trastorno multisistmico que causa la formacin y acumulacin de un moco
espeso y pegajoso, afectando fundamentalmente a pulmones, intestinos,
pncreas e hgado. As mismo, se caracteriza por la presencia de una alta
concentracin de sal (NaCl) en el sudor, lo que sent las bases de la prueba
estndar para este diagnstico: el examen de electrolitos del sudor. El mismo
evala, entre otros iones, los niveles de cloruro excretados. Una variedad de
sntomas, incluyendo infecciones sinusales, disminucin del crecimiento, diarrea
son el resultado de los efectos de la FQ sobre los distintos rganos. Se trata de
una de las enfermedades fatales ms comunes. Su prevalencia es mayor entre
caucsicos; una de cada 25 personas de ascendencia europea es portadora
asintomtica de un gen para FQ, siendo la enfermedad gentica heredable ms
frecuente entre esta poblacin. Y aproximadamente una de cada 25 personas es
portador sano heterocigoto. Los afectados pueden ser diagnosticados mediante
pruebas genticas prenatales; tambin por screening neonatal o, durante la
infancia temprana, por la mencionada prueba del sudor. No existe cura para la
FQ, sin embargo, hoy en da existen tratamientos en los que se puede tener una
vida completamente normal alargando la misma un 25%. La supervivencia media
para estos pacientes se estima en 35 aos, alcanzando valores ms altos en

algunos pases (57,8 en EE.UU.).[][]En casos severos, el empeoramiento de la

enfermedad puede imponer la necesidad de un trasplante de pulmn. La FQ es
causada por una mutacin en un gen llamado regulador de la conductancia
transmembrana de la fibrosis qustica (CFTR, por sus siglas en ingls). Este gen
interviene en la produccin de sudor, jugos gstricos y moco. Aunque la mayora
de las personas sanas tienen dos copias funcionales del gen, slo una es
necesaria para impedir el desarrollo de fibrosis qustica. La FQ se desarrolla
cuando ninguno de estos genes opera normalmente. En consecuencia, se la
considera una enfermedad autosmica recesiva. El nombre fibrosis qustica se
refiere a los procesos caractersticos de cicatrizacin (fibrosis) y formacin de
quistes dentro del pncreas, reconocidos por primera vez en los aos 1930.[]
SNTOMAS Y SIGNOS
La sintomatologa de la fibrosis qustica vara en funcin de la edad del individuo,
el grado en que se ven afectados rganos especficos, la teraputica instituida
previamente, y los tipos de infecciones asociadas. Esta enfermedad compromete
al organismo en su totalidad y muestra su impacto sobre el crecimiento, la
funcin respiratoria, la digestin. El periodo neonatal se caracteriza por un pobre
aumento de peso y por obstruccin intestinal producida por heces densas y
voluminosas. Otros sntomas aparecen, ms tarde, durante la niez y al inicio de
la adultez. stos incluyen retardo del crecimiento, advenimiento de la
enfermedad pulmonar, y dificultades crecientes por la malabsorcin de vitaminas
y nutrientes en el tracto gastrointestinal. A la mayora de los nios se les
diagnostica fibrosis qustica antes del primer ao de vida, cuando la mucosidad
pegajosa que afecta pulmones y pncreas, comienza a mostrar su impacto. En
el tracto respiratorio, esas secreciones sirven como caldo de cultivo para
diversas bacterias responsables de infecciones crnicas, con deterioro
progresivo y permanente del parnquima pulmonar. Conforme se agrava la
condicin respiratoria, los pacientes sufren hipertensin pulmonar. Por otra
parte, en el pncreas, el moco obstruye el trnsito de las enzimas sintetizadas
por la glndula e impide que lleguen hasta los intestinos para digerir y absorber
el alimento.
ENFERMEDAD PULMONAR Y SINUSAL

Aspergillus fumigatus, un hongo comn que puede conducir al agravamiento de

la enfermedad pulmonar en personas con FQ.
La enfermedad pulmonar resulta del bloqueo de las vas areas ms pequeas
con el moco espeso caracterstico de la fibrosis qustica. La inflamacin y la
infeccin producen dao a los pulmones y cambios estructurales que conducen
a una variedad de sntomas. En las etapas iniciales, comnmente se presentan
tos incesante, produccin copiosa de flema, y una disminucin en la capacidad
aerbica. Muchos de estos sntomas ocurren cuando ciertas bacterias
(fundamentalmente, Pseudomonas aeruginosa) que normalmente viven en el

moco espeso, crecen en forma descontrolada y causan neumona. En estados

avanzados de la FQ, los cambios en la arquitectura del pulmn producen
dificultades respiratorias crnicas. Otros sntomas incluyen expectoracin de
sangre o esputo sanguinolento, dilatacin crnica de los bronquios o bronquiolos
(bronquiectasia), elevacin de la presin sangunea en el pulmn, insuficiencia
cardaca, sensacin de no estar recibiendo suficiente oxgeno o disnea,
insuficiencia respiratoria y atelectasia; podra requerirse soporte ventilatorio.[]
Adems de las infecciones bacterianas ms comunes, las personas con FQ
desarrollan con mayor facilidad otros tipos de enfermedades respiratorias. Entre
stas se encuentra la aspergilosis broncopulmonar alrgica, caracterizada por
una respuesta de hipersensibilidad ante un hongo (moho) ordinario del gnero
Aspergillus (Aspergillus fumigatus), que agudiza los problemas respiratorios.
Otro ejemplo es la infeccin con el complejo Mycobacterium avium (MAC), grupo
de actinobacterias emparentadas con Mycobacterium tuberculosis, que puede
ocasionar daos mayores al pulmn, y que no responde a la teraputica con
antibiticos convencionales. El moco en los senos paranasales es igualmente
denso y pegajoso, y tambin puede causar oclusin de los orificios por donde los
senos habitualmente drenan, lo cual hace que se acumulen secreciones que
actan como caldo de cultivo para los patgenos antes mencionados. En estos
casos, se pueden presentar dolor facial, fiebre, secrecin nasal profusa y
cefaleas. En las personas con FQ, a menudo se observa crecimiento
sobreabundante de tejido nasal (plipos), a consecuencia de la inflamacin por
infeccin sinusal crnica. Estos plipos pueden agravar la obstruccin de las vas
respiratorias superiores e intensificar las dificultades respiratorias.[] []
ENFERMEDAD GASTROINTESTINAL, HEPTICA Y PANCRETICA
Con anterioridad a la difusin de las pruebas prenatal y neonatal para fibrosis
qustica, era frecuente que la enfermedad se detectara al constatar que el recin
nacido no poda expulsar sus primeras heces (meconio). El meconio puede
obstruir completamente los intestinos y causar graves trastornos. Esta condicin,
llamada leo meconial, ocurre en el 10% de los recin nacidos con FQ. []
Asimismo, es tambin frecuente la asociacin de FQ con protrusin de las
membranas rectales internas (prolapso rectal), debida al mayor volumen fecal, a
la malnutricin, y a la elevacin de la presin intraabdominal por tos crnica.[] El
moco glutinoso observado en el pulmn tiene su correlato en las secreciones
espesas del pncreas, rgano responsable de proveer jugos digestivos que
facilitan la descomposicin qumica de los alimentos. Estas secreciones impiden
el movimiento de las enzimas pancreticas hacia el intestino y producen dao
irreversible en el pncreas, a menudo acompaado de dolorosa inflamacin
(pancreatitis).[]La deficiencia de enzimas digestivas se traduce en un
impedimento para absorber los nutrientes, con la subsiguiente excrecin de
stos en las heces: este trastorno es conocido como malabsorcin. La
malabsorcin conduce a la desnutricin y al retardo en el crecimiento y
desarrollo, ambos debidos a la baja biodisponibilidad calrica. Las personas con
FQ tienen, en particular, problemas para absorber las vitaminas A, D, E, y K.
Adems de la afeccin pancretica, suelen experimentar acidez crnica,
xerostoma, obstruccin intestinal por intususcepcin, y constipacin.[ ]Los
pacientes mayores desarrollan tambin el sndrome de obstruccin intestinal
distal causado por las heces glutinosas.[] Estas secreciones tambin pueden

causar problemas en el hgado. La bilis, producida por esta vscera para facilitar
la digestin, podra bloquear las vas biliares, daando los tejidos adyacentes.
Con el tiempo, esta situacin conduce a la cirrosis. En ese caso, resultan
comprometidas funciones de primer orden, tales como las implicadas en la
neutralizacin de toxinas, y en la sntesis de importantes protenas (por ejemplo,
los factores de coagulacin, responsables de la coagulacin sangunea).[]
ENFERMEDAD ENDOCRINA Y CRECIMIENTO

Las personas con FQ a menudo presentan malformacin y agrandamiento de los

dedos (dedos en palillo de tambor o hipocrticos)

El pncreas contiene los islotes de Langerhans, que son los responsables de

producir insulina, una hormona que ayuda a regular los niveles de glucosa en
sangre. Un dao en el pncreas puede provocar la prdida de las clulas de los
islotes y conducir a la diabetes.[] Por otra parte, la vitamina D suplementada por
la alimentacin est implicada en la regulacin del calcio y del fsforo. La baja
disponibilidad de sta, a causa de la malabsorcin, conduce a la osteoporosis,
aumentando el riesgo de sufrir fracturas. Adicionalmente, las personas con FQ a
menudo presentan, en manos y pies, una malformacin denominada dedos en
palillo de tambor, la cual se debe a los efectos de esta enfermedad crnica y a
la hipoxia en sus huesos. El retardo en el crecimiento es un sello distintivo de
esta enfermedad. Los nios con FQ no logran, por lo general, ganar peso y altura
en tasas comparables a las de sus pares; a menudo, slo reciben diagnstico
apropiado una vez que se investigan las causas de este fenmeno. Las
determinantes del retardo en el crecimiento son multifactoriales e incluyen la
infeccin pulmonar crnica, la malabsorcin de nutrientes en el tracto
gastrointestinal, y el aumento de la demanda metablica asociado a la afeccin
crnica. La fibrosis qustica puede diagnosticarse por tamizaje en recin nacidos,
examen de electrolitos del sudor, o prueba gentica. Al ao 2006, en los Estados
Unidos, el diez por ciento de los casos son detectados poco despus del
nacimiento como parte de los programas de pesquisa neonatal, que identifican
niveles elevados en la enzima tripsina. Sin embargo, en la mayora de los pases
estos exmenes no se realizan en forma rutinaria. Por esta causa, es frecuente
que los afectados slo reciban diagnstico apropiado una vez que los sntomas
fuerzan una evaluacin para esta enfermedad. La prueba diagnstica ms
comnmente utilizada es el examen del sudor, descrito por Lewis E. Gibson y
Robert E. Cooke en 1959, usando electroforesis cuantitativa (iontoforesis) con
un frmaco estimulante de la sudoracin (pilocarpina). Esta sustancia, que posee
carga positiva, se aplica sobre un electrodo positivo (+), en contacto con la piel.
Luego, mediante el paso de corriente elctrica, la droga migra por el tegumento
hacia otro electrodo de carga opuesta (-), colocado a cierta distancia, hasta
atravesar la epidermis, produciendo la estimulacin de las glndulas sudorparas
y causando una sudoracin controlada. Las muestras de sudor son luego

recolectadas en papel de filtro o en un tubo capilar y son analizadas,

determinndose las concentraciones de sodio y cloruro. Las personas con FQ
poseen niveles ms altos de estos iones en el sudor. Una vez que el examen del
sudor ha dado positivo, se realiza un diagnstico ms detallado y preciso,
mediante la identificacin de las mutaciones en el gen CFTR. Existen diversas
pruebas para identificar eventuales complicaciones y controlar la evolucin de la
enfermedad. Las imgenes obtenidas por rayos X y TAC facilitan la deteccin de
signos de lesin o infeccin en los pulmones. El cultivo de esputo, examinado
por microscopio, provee informacin respecto de cules son las bacterias
responsables, y permite escoger los antibiticos ms efectivos. Las pruebas de
funcin pulmonar miden las capacidades pulmonares, los volmenes
pulmonares y la rapidez con que stos pueden ser movilizados (flujos areos).
Por medio de tales exmenes, es posible determinar si es procedente un
tratamiento con antibiticos o bien evaluar la respuesta al mismo. Los anlisis de
sangre pueden identificar problemas hepticos, deficiencias vitamnicas, y
revelar la irrupcin de la diabetes. Los dispositivos DEXA o DXA (del ingls para
"absorciometra de rayos X de energa dual"), se utilizan como prueba para
determinar la presencia de osteoporosis. Por ltimo, la cuantificacin de elastasa
fecal, facilita la deteccin de insuficiencia de enzimas digestivas.
FISIOPATOLOGA
La protena sintetizada a partir del gen CFTR se une a la membrana externa de
las clulas en las glndulas sudorparas, pulmn, pncreas, y otros rganos
afectados. La protena atraviesa esta membrana y acta como un canal inico
conectando la parte interna de la clula (citoplasma) con el fluido extracelular.
Este canal es mayormente responsable de controlar el paso de cloruro hacia (y
desde) el medio interno. Cuando la protena CFTR no funciona correctamente,
este movimiento se ve restringido, retenindose cloruro en el espacio
extracelular. Debido a que el cloruro tiene carga elctrica negativa, los iones con
carga positiva tampoco podrn cruzar la membrana citoplasmtica, a causa de
la atraccin elctrosttica ejercida por los iones cloruro. El sodio es el ms comn
entre los iones presentes fuera de la clula, y la combinacin de sodio y cloruro
da lugar al cloruro de sodio, el cual se pierde en grandes cantidades en el sudor
de los individuos con FQ. Esta prdida de sal constituye el argumento bsico
para explicar la eficacia del test del sudor. El mecanismo por el cual esta
disfuncin celular produce las manifestaciones clnicas antes descritas no se
conoce con exactitud. Una de las teoras que intenta explicarlo, sugiere que la
falla de la protena CFTR para transportar el cloruro, determina la acumulacin
de abundante moco en los pulmones, creando un medio propicio (rico en
nutrientes) para las bacterias, que logran as eludir al sistema inmunitario.
Tambin se postula que esta anomala en la protena CFTR induce un aumento
paradjico en la captura de sodio y cloruro, lo que estimula la reabsorcin de
agua, y resulta en la formacin de la mucosidad deshidratada y espesa. Otras
teoras se enfocan en el fenmeno del movimiento de cloruro hacia el exterior de
la clula, que tambin provoca desecamiento del moco y de las secreciones
pancreticas y biliares. En general, estas hiptesis coinciden en atribuir los
mayores trastornos a la obstruccin de los conductos ms delgados por las
secreciones espesas y glutinosas en los distintos rganos afectados. Esta
situacin condiciona la infeccin crnica y promueve la remodelacin estructural

del pulmn, adems de producir dao pancretico (mediado por las enzimas
digestivas aglomeradas), y obstruccin de los intestinos por grandes bolos
fecales.
EL PAPEL DE LA INFECCIN CRNICA EN LA ENFERMEDAD PULMONAR

Micrografa electrnica de barrido de la bacteria Pseudomonas aeruginosa,

asociada con frecuencia a las infecciones pulmonares graves que complican la
FQ.

Los pulmones de las personas con fibrosis qustica son colonizados e infectados
por bacterias desde edades tempranas. Los microorganismos que se propagan
en estos pacientes, prosperan en el moco anmalo acumulado en las vas
respiratorias ms estrechas. El moco glutinoso estimula el desarrollo de
microambientes bacterianos (biofilms) que resultan difciles de penetrar para las
clulas inmunes y los antibiticos. Por su parte, los pulmones responden al dao
continuo, infligido por las secreciones espesas y las infecciones crnicas,
remodelando gradualmente las vas respiratorias inferiores (bronquiectasia), lo
que vuelve a la infeccin an ms difcil de erradicar. Con el paso del tiempo,
cambian tanto el tipo de bacterias que afectan a estos pacientes, como las
caractersticas especficas con que las mismas se presentan. En una primera
etapa, ciertas bacterias ordinarias como Staphylococcus aureus y Haemophilus
influenzae colonizan e infectan los pulmones. Ms tarde, sin embargo,
prevalecen Pseudomonas aeruginosa (y, a veces, el complejo Burkholderia
cepacia, integrado por diferentes especies de Burkholderia). Una vez
diseminadas por las vas respiratorias, estas bacterias se adaptan al medio y
desarrollan resistencia a los antibiticos convencionales. Pseudomonas puede
adquirir ciertas caractersticas especiales, dando lugar a la formacin de grandes
colonias estas cepas son conocidas como Pseudomonas "mucoide" y son
raras en personas libres de la enfermedad. Uno de los modos en que la infeccin
se propaga es por transmisin entre individuos con FQ. En el pasado, era
habitual que stos participaran, en forma conjunta, de campamentos veraniegos
y otras actividades de esparcimiento. Los hospitales alojaban a los pacientes con
FQ en un rea en comn, y el equipamiento de rigor (por ejemplo, los
nebulizadores) no era esterilizado entre usos sucesivos. Esto condujo a la
transmisin de cepas bacterianas muy peligrosas entre grupos de pacientes.
Actualmente, la rutina en establecimientos de atencin sanitaria consiste en
aislar a estos pacientes unos de otros; adems, el personal a cargo de su
cuidado, debe vestir batas y guantes para limitar la proliferacin de cepas
bacterianas virulentas. Con frecuencia, los pacientes afectados por bacterias
particularmente peligrosas reciben atencin en das y en edificios diferentes a
los asignados a quienes no tienen esas infecciones. Adems de la infeccin
bacteriana, los pacientes con FQ estn predispuestos a la colonizacin fngica
por la capacidad que tiene algunos hongos de colonizar la va respiratoria inferior
y por los frecuentes ciclos de antibiticos que precisan para el control de la
enfermedad. Los hongos que se cultivan con ms frecuencia son el Aspergillus

fumigatus y la Candida albicans, esta colonizacin se traduce en una tasa

elevada de respuesta inflamatoria frente a los hongos. En la actualidad no est
bien definido el papel de los hongos en la FQ, aunque se consideran que son no
patgenos, excepto en los casos de aspergilosis invasiva y de aspergilosis
broncopulmonar alrgica.
GENTICA

Localizacin del gen CFTR

Se trata de una enfermedad autosmica recesiva. En su forma ms comn, una

mutacin de un aminocido (falta una fenilalanina en la posicin 508) conduce a
un fallo del transporte celular y localizacin en la membrana celular de la protena
CFTR. Se han descrito ms de 1.800 mutaciones, siendo la mayora de ellas
pequeas deleciones, aunque con diferentes efectos, como cambios en el marco
de lectura, cambios de aminocidos, terminacin prematura de la protena o
alteraciones en el splicing. El gen CFTR est localizado en el brazo largo del
cromosoma 7, en la posicin 7q31.2, ocupando 180.000 pares de bases: ms
precisamente, desde el par 116.907.252 al 117.095.950 del cromosoma. Es un
gen de gran tamao, que posee 250 kb y que incluye 27 exones. Fue localizado
y secuenciado por mapeo gentico. Este gen codifica la sntesis de un canal
inico de 1480 aminocidos, una protena que transporta iones cloruro a travs
de las clulas epiteliales, y que controla la regulacin de otros transportadores.
En las personas con fibrosis qustica, esta protena est ausente o bien se
encuentra en proporciones sensiblemente menores a las habituales. La
penetrancia de la enfermedad es variable segn el alelo, y a su vez, la expresin
del alelo depende del entorno y del genoma de la persona afectada.
BIOLOGA MOLECULAR

Protena CFTR - estructura molecular de la protena

Son diversos los mecanismos por los cuales estas mutaciones causan
problemas en la protena CFTR. En particular, la mutacin F508, genera una
protena que no se pliega de manera normal y acaba siendo degradada por la
clula. Varias mutaciones comunes en la poblacin askenaz dan lugar a la
sntesis de protenas demasiado cortas, a causa de una conclusin anticipada
de su produccin. Otras mutaciones menos frecuentes originan protenas que no
utilizan la energa como es debido, no permiten que el cloruro cruce la membrana

apropiadamente, o son degradadas a una tasa ms rpida que la normal. La

deficiencia en el transpote de cloro hace que las clulas no expulsen agua al
exterior y por lo tanto el moco sea ms espeso. Ciertas mutaciones pueden
conducir tambin a una merma en la produccin de copias de la protena FTR.
Estructuralmente, el gen CFTR pertenece a la denominada superfamilia de
transportadores ABC (acrnimo para el ingls ATP Binding casete, "casete de
unin a ATP"). La estructura terciaria de la protena codificada por este gen,
consta de dos dominios capaces de hidrolizar adenosn trifosfato, lo que permite
a la protena utilizar energa en la forma de ATP. Asimismo, otro par de dominios,
cada uno constituido por seis hlices alfa, posibilita el paso de la protena a
travs de la membrana celular. La activacin se concreta por reaccin de
fosforilacin en un sitio de unin regulador, sobre todo mediante la protena
quinasa A (PKA, EC 2.7.11.11 antes denominada cAPK o protena quinasa
dependiente del adenosn monofosfato cclico).[6] El carboxilo terminal (C-) de la
protena est unido al citoesqueleto por interaccin con dominios proteicos PDZ.

DIAGNSTICO

DIAGNSTICO TRADICIONAL (MTODOS NO MOLECULARES)

Existen una serie de pruebas que se vienen realizando de forma comn para
determinar las anomalas de los metabolitos relacionados con la fibrosis qustica
(especialmente el cloro). Entre ellas se encuentran:

Prueba de electrolitos en el sudor: se administra pilocarpina para

estimular el sudor y se mide con un electrodo la concentracin de sales.
Esta tcnica era la ms usada antiguamente, pero actualmetne ha cado
en desuso porque da lugar a muchos falsos negativos
Prueba de la diferencia de potencial elctrico nasal.
Prueba del tripsingeno inmunoreactivo: es una prueba que se realiza
sobre la sangre y que mide la concentracin de una enzima pancretica.

DIAGNSTICO MOLECULAR
El Diagnstico Molecular de la enfermedad es complejo, ya que en Noviembre
de 2010 nos encontramos con 1824 mutaciones descritas y la mayora son
puntuales o pequeas deleciones. Estas mutaciones se agrupan en funcin del
efecto que tienen sobre el gen y sobre el fenotipo de la enfermedad. Adems de
la variabilidad de las mutaciones en s mismas, las distintas poblaciones tienen
frecuencias diferentes para las mismas, por lo que los estudios y test
diagnsticos deben gestionarse considerando este aspecto. No obstante, la ms
comn en la mayora de las poblaciones es la delecin 508F. Hay que tener en
cuenta que la distribucin de alelos vara mucho en cada poblacin, por lo que
hay que adaptar los tests para detectar aquellas variantes ms comunes en la
poblacin que se est estudiando. Actualmente a los nios nada ms nacer se

les hace un diagnstico gentico mediante secuenciacin del gen CFTR para
saber si tienen la enfermedad, ya que es una enfermedad tratable. Cuando antes
comienza el tratamiento, mayor calidad de vida y mayor longevidad.

Diagnstico molecular indirecto: bsicamente realizado a travs de

anlisis de ligamiento. Se lleva a cabo emediante:
RFLP: mtodo antiguo basado en restriccin actualmente en desuso.
Marcadores microsatlites: es el mtodo seguido actualmente. Los
estudios slo son vlidos dentro del mismo rbol familiar.
Macadores SNP: sern los usados en un futuro prximo, pues tienen la
ventaja de que los resultados obtenidos son aplicables entre personas no
emparentadas.

Diagnstico molecular directo: podramos secuenciar el gen CFTR, pero

lo que est a la orden del da es la deteccin de las mutaciones, que
bsicamente se realiza a partir de dos estrategias:
o Rastreo de mutaciones: tcnicas de deteccin de mutaciones, pero
sin identificacin de la mutacin. Algunas de las ms usadas en
este proceso son la electroforesis en gel con gradiente de
desnaturalizacin, as como algunas variantes de PCR
o Identificacin de mutaciones: tcnicas basadas en hibridacin
especfica con el alelo mutado. Por ejemplo, los kits ASO:dot blot,
OLA (ensayo de ligacin de oligonucletidos), o el ensayo ms
tradicional de southern blot.
ASO: dot blot: es utilizado para la deteccin de mutaciones
definidas
conocidas
previamente.
Readquiere
la
amplificacin del ADN a estudiar. Porteriormente se fija a
una membrana (sin tratamiento ni electroforesis previos).
Entonces se hibrida con oligonucletidos especficos del
alelo de unos 20 pares de bases que se encuentran
marcados para su posterior deteccin. Se trata de una
tcnica sencilla, barata, rpida y segura si se estudia (como
en el caso de la fibrosis qustica) un nico gen con pocas
mutaciones. Aunque resulta caro si hay que rehibridar
muchas veces. Para esos casos tenemos ASO: dot blot
inverso, en el que la membrana tiene fijada los distintos
alelos y stos son hibridados con el producto amplificado
genmico marcado.
OLA: es el mtodo ms usado actualmente en el estudio de
fibrosis qustica, pero cuando llegue la secuenciacin
predeciblemente quedar desplazado por sta. Son
necesarios dos pasos: una primer paso consiste en una
PCR multiplex de los fragmentos gnicos a estudiar.
Posteriormente dos ciclos de ligamiento con ligasa
termoestable y oligonucletidos especficos de los alelos.
Estos primeror pasos se realizan todos en el mismo tubo de
reaccin. Se realiza entonces un estudio de los fragmentos

por electroforesis capilar. Las ventajas de este proceso es

su automatizacin, aunque es costoso debido a la
necesidad de un secuenciador automtico.

DIAGNSTICO PRENATAL
Las parejas que estn atravesando un embarazo o tienen planes respecto de la
gestacin, pueden ser evaluadas en busca de mutaciones del gen CFTR, con el
objeto de determinar las probabilidades de que su hijo nazca con fibrosis
qustica. La prueba se suele realizar en uno de los padres o en ambos y, en caso
de detectarse un riesgo elevado de FQ, se efecta tambin en el feto. Debido a
que el diagnstico prenatal no habilita formas de tratamientos superiores o
alternativas, la principal razn por la que se lleva a cabo es, en la prctica,
proporcionar la posibilidad del aborto en caso de que el feto presente la
enfermedad. La prueba para fibrosis qustica en parejas se ofrece de manera
generalizada en pases como los Estados Unidos, y el Colegio Americano de
Obstetras y Gineclogos (ACOG, por sus siglas en ingls) recomienda la prueba
en parejas que poseen un historial de FQ entre sus familiares directos o parientes
cercanos, as como tambin en aquellas con riesgo elevado debido a su filiacin
tnica. Debido a que el desarrollo de la FQ en el feto requiere que cada padre
transmita una copia del gen CFTR mutante, y al alto costo del examen prenatal,
la prueba suele realizarse, inicialmente, slo en uno de los progenitores. Si ste
resulta ser portador de una mutacin del gen CFTR, entonces se examina al otro
para determinar el riesgo de que su hijo tenga la enfermedad. La FQ puede
resultar de ms un millar de mutaciones diferentes y, al ao 2006, no es posible
efectuar estudios de laboratorio para cada una de ellas. La prueba se remite a
analizar la sangre en busca de las ms comunes, como F508 - la mayora de
las modalidades disponibles comercialmente detectan no ms de 32 variantes
distintas. Si se conoce el dato de que una familia tiene una mutacin poco
comn, esta ltima puede buscarse especficamente. Como consecuencia de
que no todas las mutaciones conocidas son detectadas por las pruebas
corrientes, un resultado negativo no garantiza que el nio vaya a estar libre de la
enfermedad.[32] Por otro lado, dado que las mutaciones sondeadas son
necesariamente aquellas ms comunes en los grupos de ms alto riesgo, las
pruebas en etnias de bajo riesgo son menos exitosas, ya que las mutaciones
ms extendidas en estos grupos son menos frecuentes en la poblacin general.

Mapa citogentico o cariograma de una nia, resultado de una amniocentesis

Las parejas en situacin de riesgo, a menudo realizan pruebas adicionales
durante el embarazo o antes de que ste se produzca. La fecundacin in vitro
con diagnstico gentico preimplantacional ofrece la posibilidad de examinar el
embrin antes de su colocacin en el tero. Esta prueba se realiza tres das
despus de la fecundacin y procura determinar la presencia de genes CFTR
anormales. Si, en un embrin, resultan identificados dos genes CTRF mutantes,
ste ser excluido de la transferencia, implantndose otro que cuente con, al
menos, un gen normal. Durante el transcurso del embarazo, es posible realizar

pruebas tanto sobre la placenta (muestra de vellosidad corinica) como sobre el

lquido amnitico que rodea al feto (amniocentesis), con la ayuda del ultrasonido.
Sin embargo, la biopsia de vellosidades corinicas se correlaciona con riesgo de
muerte fetal en una tasa de 1 en 100, y la amniocentesis, de 1 en 200, por lo que
es esencial determinar los beneficios adecuadamente para sopesar los riesgos,
antes de proceder con la prueba. Alternativamente, algunas parejas eligen
someterse a tcnicas de reproduccin asistida con vulos donantes (recurriendo
a la fecundacin in vitro) o con esperma donante (inseminacin artificial por
donante).
TRATAMIENTO

Cuidados respiratorios para la fibrosis qustica con nebulizador y dispositivo para

el control de secreciones

Un aspecto fundamental en la teraputica de la fibrosis qustica es el control y

tratamiento del dao pulmonar causado por el moco espeso y por las infecciones,
con el objeto de mejorar la calidad de vida del paciente. Para el tratamiento de
las infecciones crnicas y agudas se administran antibiticos por vas
intravenosa, inhalatoria y oral. Tambin se utilizan dispositivos mecnicos y
frmacos (en forma de inhaladores) para controlar las secreciones, y de esta
manera descongestionar y desobstruir las vas respiratorias. Otros aspectos de
la terapia se relacionan con el tratamiento de la diabetes con insulina, de la
enfermedad pancretica con reemplazo enzimtico. Adicionalmente, se postula
la eficacia de distintos procedimientos, como el trasplante y la terapia gnica,
para resolver algunos de los efectos asociados a esta enfermedad. Una dieta
sana, elevado ejercicio y tratamientos agresivos con antibiticos est
aumentando la esperanza de vida de los enfermos.
ANTIBITICOS PARA TRATAR LA ENFERMEDAD PULMONAR
Los antibiticos se prescriben siempre que exista sospecha de neumona o se
constate deterioro en la funcin pulmonar. Habitualmente, se los escoge en
funcin del historial de infecciones que afectaron al paciente previamente.
Muchas de las bacterias comunes en la fibrosis qustica son resistentes a gran
cantidad de antibiticos y requieren semanas de tratamiento intravenoso con
vancomicina, tobramicina, meropenem, ciprofloxacina y piperacilina.

PICC o catter central insertado percutneamente (radiografa de trax)

La terapia prolongada a menudo requiere hospitalizacin y canalizacin de una

va intravenosa permanente, como por ejemplo un catter central insertado
percutneamente (PICC). Asimismo, es frecuente la indicacin simultnea de
antibiticos administrados por inhalacin, como la tobramicina, la colistina y la
gentamicina, por varios meses, con el objeto de mejorar la funcin pulmonar
impidiendo la proliferacin bacteriana. Algunos antibiticos orales como la
ciprofloxacina o la azitromicina se utilizan a veces para ayudar a prevenir la
infeccin o para controlarla una vez que est en curso. En algunos casos pasan
aos entre sucesivas hospitalizaciones, mientras que en otros se requiere la
internacin cada ao para poder realizar el tratamiento. En tratamientos
prolongados, varios de los antibiticos ms comunes (como la tobramicina y la
vancomicina) pueden causar prdida de audicin por ototoxicidad o problemas
en los riones. Con el objeto de prevenir tales efectos secundarios, es habitual
medir cuantitativamente las concentraciones de estos medicamentos en sangre
y, de ser necesario, ajustar la dosificacin.

OTROS MTODOS PARA TRATAR LA ENFERMEDAD PULMONAR

Inhalador tpico de salmeterol, agente simpaticomimtico que dilata la luz de los

bronquios

Son diversas las tcnicas que se implementan con el objeto de fluidificar el

esputo y facilitar su expectoracin. En el medio hospitalario se utiliza la
fisioterapia; un terapeuta practica una serie de maniobras mediante presiones y
percusiones (palmoteo) ejercidas sobre el exterior del pecho (trax) varias veces
al da. Los dispositivos mecnicos que actan bajo el mismo principio que
aquellas tcnicas bsicas de drenaje postural, incluyen el ventilador de alta
frecuencia oscilatoria y los aparatos de ventilacin percusiva intrapulmonar, de
los que existen modelos porttiles, adaptables al uso hogareo. El ejercicio
aerbico es altamente beneficioso para las personas con fibrosis qustica, ya que
no slo promueve la descongestin del esputo, sino que mejora la salud
cardiovascular y el estado general.

Aparato de ventilacin percusiva intrapulmonar

Entre las sustancias administradas por inhalacin que ayudan a aligerar las
secreciones y facilitan su expulsin, se encuentran la dornasa alfa y la solucin
salina hipertnica. La dornasa es una desoxirribonucleasa (ADNasa o DNasa)
humana recombinante, que descompone el ADN en el esputo, reduciendo as la
viscosidad de este ltimo. La N-acetilcistena (un derivado del aminocido
cistena) tambin acta fluidificando el esputo, pero las investigaciones y la
experiencia disponibles han demostrado que los beneficios son poco
significativos. Por ltimo, broncodilatadores como el salbutamol y el salmeterol
(ambos agentes, agonistas 2-adrenrgicos) o el bromuro de ipratropio (un
antagonista del receptor colinrgico, derivado cuaternario de la atropina) se
utilizan para aumentar el tamao de las vas respiratorias ms pequeas, al
relajar el msculo liso bronquial. En la medida en que se agrava la condicin
pulmonar, puede requerirse soporte respiratorio mecnico. Por las noches,
algunos pacientes deben usar mscaras especiales que actan empujando el
flujo areo hasta los pulmones. La ventilacin no invasiva mediante mscara
nasal y presin positiva (VPAP, por el acrnimo para el ingls variable positive
airway pressure), ayuda a prevenir, durante el sueo, cadas significativas en los
niveles sanguneos de oxgeno. Tambin puede usarse en el curso de la
fisioterapia respiratoria para favorecer la expulsin de esputo.[ ]Sin embargo, en
casos severos, puede ser necesario implementar formas invasivas de asistencia
respiratoria con intubacin endotraqueal (esto es, colocacin de un tubo o sonda
en la trquea).
TRATAMIENTO DE OTROS ASPECTOS DE LA FQ

La inyeccin intracitoplasmtica de esperma (ICSI, por sus siglas en ingls) suele

indicarse para revertir la infertilidad en hombres con FQ.
Los recin nacidos con leo meconial tpicamente requieren ciruga; por lo
general, no sucede lo mismo en adultos con sndrome de obstruccin intestinal
distal. El tratamiento de la insuficiencia pancretica basado en reemplazo de las
enzimas digestivas menguadas permite que los intestinos absorban de manera
apropiada nutrientes y vitaminas que, de otro modo, se perderan en la heces.
An as, la mayora de los individuos con FQ deben recibir dosis adicionales de
vitaminas A, D, E y K a partir de suplementos, y seguir una dieta de alto valor
calrico. La diabetes que suele acompaar la FQ se trata con inyecciones de
insulina. El desarrollo de osteoporosis puede prevenirse con la suplementacin
de vitamina D y calcio, y a menudo se trata con bifosfonatos. En cuanto al retraso
en el crecimiento, se procura contrarrestarlo mediante la insercin de un tubo de
alimentacin (gastrostoma) para aumentar as la ingesta de caloras a partir de
nutricin adicional; tambin se administran con este fin inyecciones de hormona
de crecimiento.[] Las infecciones de los senos paranasales suelen tratarse con
un prolongado rgimen de antibiticos. El desarrollo de plipos, as como otros
cambios estructurales de tipo patolgico en el interior de los conductos nasales,

pueden restringir el flujo areo y complicar el cuadro. Por este motivo, es

frecuente la prctica quirrgica en procura de aliviar la obstruccin y limitar el
desarrollo de nuevas infecciones. Tambin se administran corticosteroides
intranasales, como la fluticasona, para reducir la inflamacin. Por otro lado, la
infertilidad femenina puede combatirse recurriendo a tcnicas de reproduccin
asistida. Aquella que afecta al hombre tambin tiene tratamiento: por ejemplo,
mediante la inyeccin intracitoplasmtica de esperma.
TRASPLANTE Y TERAPIA GNICA
Por lo general, se considera procedente el trasplante de pulmn en personas con
deterioro progresivo de la funcin pulmonar y creciente intolerancia al ejercicio
(fatiga o agotamiento muscular desproporcionados para el ejercicio realizado).
Aunque el trasplante de un nico pulmn es viable en otras enfermedades, en
los pacientes con FQ ambos deben ser reemplazados ya que, de otro modo, las
bacterias alojadas en el rgano remanente podran infectar a aqul que ha sido
trasplantado. Asimismo, puede practicarse simultneamente un trasplante de
pncreas o de hgado con el propsito de aliviar la enfermedad heptica o la
diabetes. La opcin del trasplante de pulmn se evala cuando la funcin
pulmonar se ve afectada en grado tal que se vea amenazada la supervivencia o
se requiera la asistencia con dispositivos mecnicos.

Los adenovirus pueden ser modificados para usarse en terapia gnica

La terapia gnica representa una va promisoria en la lucha contra la
enfermedad. Mediante esta tcnica, se procura insertar una copia normal del gen
CFTR en las clulas afectadas. Debido a la incapacidad de los retrovirus para
alcanzar clulas que no se dividen, se han realizado anlisis clnicos para
insertar genes en adenovirus. En la actualidad, estos virus se estn utilizando en
ensayos en los que el gen CFTR normal se administra, por un mtodo en aerosol,
a las clulas epiteliales que revisten los pulmones (terapia gnica in vivo). Se
espera que los adenovirus inserten el gen normal, induciendo una funcin
pertinente de los canales de cloro en estas clulas. Algunos estudios han
sealado que para prevenir las manifestaciones pulmonares de la fibrosis
qustica, slo se requiere la expresin gnica de entre un 5 y un 10% de los
valores normales de protena CFTR. Un inconveniente de los adenovirus es que
no se integran en el ADN de la clula husped. Por lo tanto, finalmente se
pierden, originando una expresin del gen transitoria y la necesidad de
reintroduccin del vector. Se han propuesto diversos abordajes y se han iniciado
numerosos estudios clnicos pero, al ao 2006, persisten mltiples obstculos,
que ser preciso superar para que la terapia gnica resulte xito.
[

EPIDEMIOLOGA

Herencia mendeliana autosmica recesiva: dos mutaciones de lnea germinal

(una
de
cada
uno
de
los
padres) para desarrollar la enfermedad; igualmente transmitida por hombres y
mujeres.
La fibrosis qustica es, entre las personas de ascendencia europea, la ms
frecuente de las enfermedades autosmicas recesivas potencialmente fatales.
En los Estados Unidos, aproximadamente 30.000 individuos padecen FQ; en su
mayora, son diagnosticados a los seis meses de edad. Canad tiene cerca de
3.000 habitantes con esta condicin. Se estima que una de cada 25 personas de
ascendencia europea y una de cada 29 personas de ascendencia askenaz son
portadores de una mutacin de fibrosis qustica. Aunque es menos comn en
estos grupos, aproximadamente uno de cada 46 hispanoamericanos, uno de
cada 65 africanos y uno de cada 90 asiticos son portadores de al menos un gen
CFTR anormal. La Argentina representa una excepcin en el contexto de
Amrica Latina, con una incidencia de casos mucho mayor a la media de la
regin y muy prxima a la registrada en Estados Unidos o Canad, y una
prevalencia de portadores sanos en la poblacin general de 1 en 30. La fibrosis
qustica se diagnostica tanto en hombres como en mujeres. Por razones que slo
en parte se conocen, la esperanza de vida al nacer resulta ser mayor entre los
varones afectados que entre las mujeres. Aquel indicador tiende a variar
principalmente en funcin del alcance y la calidad de la atencin suministrada
por los sistemas de salud pblica. En 1959, la supervivencia media en nios con
FQ era de 6 meses. Para los nacidos en 2006 en los Estados Unidos, este valor
trepara a los 36,8 aos, de acuerdo a los datos compilados por la Fundacin de
la Fibrosis Qustica. La tasa de esperanza de vida ha evolucionado en forma
anloga para buena parte de Occidente, exceptuando los pases menos
desarrollados, donde se reportan cifras sensiblemente menores, y en los cuales
la mayora de la poblacin afectada no sobrevive ms all de los diez aos de
edad. La Fundacin de la Fibrosis Qustica compila, adems, informacin sobre
el estilo de vida de los adultos estadounidenses con FQ. En 2004, la fundacin
report que el 91% de esta poblacin haba completado la enseanza media, y
el 54% haba accedido a alguna forma de educacin universitaria. Los datos en
materia de empleo revelaron que el 12,6% de estos adultos estaba imposibilitado
para trabajar (quedando fuera de la poblacin econmicamente activa), y el 9,9%
estaba desocupado. Por otro lado, la informacin marital seal que un 59% era
soltero y un 36% estaba casado o viviendo en pareja. En 2004, 191 mujeres con
FQ se encontraban embarazadas en los Estados Unidos.
TEORAS SOBRE LA PREVALENCIA DE LA FQ
Se estima que la mutacin F508 puede tener hasta unos 52.000 aos de
antigedad. Se han formulado numerosas hiptesis intentando explicar por qu
una mutacin letal como sta ha persistido y se ha extendido entre la poblacin
humana. Algunas enfermedades autosmicas recesivas comunes como la
anemia falciforme han revelado la propiedad de proteger a sus portadores de
otras afecciones, concepto conocido como ventaja heterocigota. Con el
descubrimiento de que la toxina del clera requiere que sus huspedes sean

protenas CFTR normales para poder funcionar apropiadamente, se ha

postulado que los portadores de genes CFTR mutantes obtuvieron el beneficio
de la resistencia al clera y a otras causas de diarrea. Sin embargo, estudios
posteriores no han confirmado esta hiptesis. La presencia de protenas CFTR
normales es condicin necesaria para el ingreso de Salmonella typhi (serotipo
de Salmonella enterica, proteobacteria gram negativa del gnero Salmonella) en
las clulas, lo que sugiere que los portadores de genes CFTR mutantes podran
ser resistentes a la fiebre tifoidea. Sin embargo, ningn estudio in vivo ha
confirmado esta hiptesis. En cualquiera de los casos, la baja incidencia de
fibrosis qustica fuera de Europa, en sitios donde tanto el clera como la fiebre
tifoidea son endmicos, carece de explicacin inmediata.
HISTORIA
Aunque el espectro clnico completo de la FQ no fue reconocido hasta los aos
1930, ciertos aspectos fueron identificados mucho antes. Carl von Rokitansky
describi un caso de muerte fetal con peritonitis meconial, una complicacin del
leo meconial asociado con la fibrosis qustica. El leo meconial fue descrito por
primera vez en 1905 por Karl Landsteiner.

Dorothy H. Andersen, quien describi por primera vez la fibrosis qustica

(National Library of Medicine)
En 1938, Dorothy Andersen public un artculo intitulado Cystic fibrosis of the
pncreas and its relation to celiac disease: a clinical and pathological study ("La
fibrosis qustica del pncreas y su relacin con la enfermedad celaca: un estudio
clnico y patolgico") en la revista American Journal of Diseases of Children. De
esta manera, era la primera investigadora en definir esta entidad nosolgica
(denominada, por aquel entonces, "fibrosis qustica del pncreas"), y en
correlacionarla con los trastornos pulmonares e intestinales prominentes.
Tambin postul que era una enfermedad recesiva y utiliz el reemplazo de
enzimas pancreticas como tratamiento para los nios afectados. En 1952, Paul
di Sant' Agnese descubri anomalas en los electrolitos del sudor. Sobre la base
de esa evidencia, se desarroll y perfeccion el examen del sudor durante el
curso de la siguiente dcada.
En 1985, investigadores de Londres, Toronto y Salt Lake City trazaron el mapa
del gen CFTR en el cromosoma 7q. Cuatro aos ms tarde, en 1989, Francis
Collins, Lap-Chee Tsui y John R. Riordan descubrieron la primera mutacin para
la FQ, F508, en ese cromosoma. Investigaciones posteriores a aquel hallazgo,
identificaron ms de mil mutaciones diferentes que dan origen a la enfermedad.
Lap-Chee Tsui lider el equipo de cientficos del Hospital for Sick Children (un
hospital escuela en convenio con la Universidad de Toronto) que descubri el
gen responsable de la FQ. Se trata del primer trastorno gentico dilucidado
estrictamente mediante el proceso de gentica inversa. Debido a que las
mutaciones del gen CFTR son generalmente pequeas, las tcnicas de la
gentica clsica o formal no fueron capaces de determinar con precisin el gen

mutante. Utilizando marcadores proteicos, los estudios de ligamiento gentico

lograron trazar un mapa de la mutacin del cromosoma 7. Las tcnicas de paseo
y salto cromosmicos sirvieron entonces para identificar y secuenciar el gen.
Este gen fue uno de los primeros genes en ser localizado y secuenciado por
mapeo gentico, y algunos de los participantes en este proyecto, como Francis
Collins estuvieron implicados ms tarde en el Proyecto Genoma Humano
La identificacin de la mutacin especfica responsable de la FQ en un paciente
puede ser til para predecir la evolucin de la enfermedad. Por ejemplo, los
pacientes homocigotos para la mutacin F508 presentan, en casi todos los
casos, insuficiencia pancretica y tienen, por lo general, un grado relativamente
severo de afectacin respiratoria. Sin embargo, existen excepciones que indican
la posibilidad de que factores adicionales (quizs, genes en otros loci)
intervengan en la expresin de la enfermedad. Por otro lado, la clonacin del gen
de la FQ ha abierto la posibilidad de la terapia gnica, tal y como se ha descrito
en la seccin pertinente.

PEPTIDASAS
Las peptidasas (antes conocidas como proteasas) son enzimas que rompen los
enlaces peptdicos de las protenas. Usan una molcula de agua para hacerlo y
por lo tanto se clasifican como hidrolasas.
CARACTERSTICAS
Se encuentra naturalmente en organismos muertos, donde se usan para la
digestin molecular y la reduccin de protenas no deseadas. Las peptidasas
pueden romper ya sea enlaces peptdicos especficos (Protelisis limitada),
dependiendo en la secuencia de aminocidos de la protena, o pueden reducir
un pptido completo a aminocidos. (protelisis ilimitada). La funcin de las
peptidasas es inhibida por enzimas inhibidoras de proteasas. Los inhibidores de
proteasas naturales no se deben confundir con los inhibidores de proteasas
usados en la terapia anti-retroviral. Algunos virus, incluyendo al VIH, dependen
de las proteasas en sus ciclos reproductivos, es por eso que los inhibidores de
proteasas se desarrollan como mtodos antivirales. Como las peptidasas son en
s mismas pptidos, es natural preguntarse si las peptidasas se pueden
degradar. Es un hecho conocido que muchas peptidasas se desdoblan a s
mismas. Esto puede ser un mtodo importante de regulacin de la actividad de
las peptidasas.
CLASIFICACIN DE LAS PEPTIDASAS
Las peptidasas -segn la base de datos MEROPS - se clasifican de acuerdo a
las similitudes de su estructura tridimensional. Estas incluyen los Clan que
contienen todas las peptidasas que se han originado de un mismo ancestro
comn de peptidasas. Si la estructura tridimensional no est disponible, la
clasificacin se hace basndose en el orden de los residuos catalticos de la
cadena peptdica y las secuencias que los flanquean.

Serin peptidasas
Treonin peptidasas
Cistein peptidasas
Aspartil peptidasas
Metalopeptidasas
Glutamil peptidasas
Mixtas con un tipo cataltico (Serin, Cistein, Treonin)

Entre los Clan se agrupan las Familias que es un grupo de peptidasas

homlogas. La homologa se basa en similitudes significantes de las secuencia
de aminocidos. La Treonin y Glutamil peptidasas no fueron descritas hasta 1995
y 2004, respectivamente. El mecanismo usado para romper un enlace peptdico
implica hacer de un residuo del aminocido que tenga Cisteina y Treonina
(peptidasas) o una molcula de agua (Aspartil, Metalo- y Glutamil peptidasas)
nucleoflicas, de modo que pueda atacar al grupo carbonil del pptido. Un modo
de hacer nuclefilos es mediante una triada cataltica, en donde un residuo de
histidina es usado para activar la serina, cistena o treonina como nuclefilo.
FUNCIN
Las peptidasas estn presentes en todos los organismos y constituyen del 1-5%
del contenido del genoma. Estas enzimas estn implicadas en una multitud de
reacciones fisiolgicas desde la simple digestin de las protenas de los
alimentos hasta cascadas altamente reguladas (ejm.: cascada de coagulacin
sangunea, el sistema del complemento, vas de la apoptosis y la cascada que
activa la Profenoloxidasa del invertebrado). Las peptidasas pueden romper
enlaces peptdicos especficos (protelisis limitada), dependiendo de la
secuencia de aminocidos de la protena; as como tambin derrumbar un
pptido completo de aminocidos (protelisis ilimitada).

UREASA

Helicobacter Pylori Urease drawn from PDB 1E9Z.

La ureasa (EC 3.5.1.5) es una enzima que cataliza la hidrlisis de urea a dixido
de carbono y amonaco. La reaccin ocurre de la siguiente manera:
(NH2)2CO + H2O CO2 + 2NH3
En 1926, James Batcheller Sumner demostr que la ureasa es una protena. Es
producida por bacteria, hongos y varias plantas superiores.

CARACTERSTICAS

Peso molecular: 480 kDa o 545 kDa para la ureasa de frijol.

Metal en el sitio activo: Niquel(II).
pH ptimo : 7.2
Temperatura ptima: 50 C
Especificidad enzimtica: urea e hidroxiurea.
Inhibidor enzimtico: metales pesados.Diagnstico

Prueba de ureasa

Los organismos que producen ureasa tienden a ser patgenos del tracto
gastrointestinal o urinario, siendo que la ureasa les permite neutralizar el cido
presente en estos medios acdicos.
Los patgenos ureasa positivos, incluyen:

Helicobacter pylori
Bacterias entricas incluyendo Proteus, Klebsiella y Morganella.
Nocardia, una bacteria filamentosa.
Ureaplasma urealyticum, relacionada con mycoplasma.
Cryptococcus, un hongo oportunista.

PRUEBA DE LA UREASA
Se cultiva el microorganismo en slant en agar urea de Christensen. Este medio
se complementa despus del autoclavado con 50ml/l de urea. sta ser
degradada por aquellos microorganismos capaces de producir el enzima ureasa.
Esta degradacin produce amoniaco que har variar el color del indicador de
amarillo a rojo, ponindose as de manifiesto la actividad ureasa. Para revelar el
resultado de esta prueba es importante tener en cuenta el tiempo de incubacin
ya que especies de Proteus vuelven alcalino el medio poco despus de la
inoculacin y sus resultados deben ser ledos en las primeras 2-6 horas, mientras
que Citrobacter freundii y Klebsiella pneumoniae tienen actividad ureasa dentro
de las 24-48 horas de incubacin.

BIBLIOGRAFIAS:
Microbiologa y parasitologa Humana cap 8
ROMERO CABELLO
http://es.wikipedia.org/wiki/C%C3%A1psula_(microbiolog%C3%ADa)
http://es.wikipedia.org/wiki/Ant%C3%ADgeno

http://www.portalesmedicos.com/diccionario_medico/index.php/Antigeno