Repaso Primer Ordinario Patologa.

Tema 18 y 19.
Carcinoma Renal.
(Hipernefroma, Adenocarcinoma Renal o Carcinoma Renal de
Clulas Claras).
Se originan del Epitelio Tubular del Rin.
El Tabaco es el factor de riesgo mas significativo.
El gen Von Hippel Lindau se asocia al cncer de clulas claras,
tanto familiar y espordico.
Una de las protenas diana del VHL es el Factor 1 inducible por
la hipoxia (HIF1).
El aumento de la HIF 1 activa las concentraciones de VEGF,
PDGF, TGF alfa y beta (Proangiogenicas).
Son lesiones solitarias, unilaterales y se localizan en el polo
superior del rin.
El color amarillo es consecuencia de la gran cantidad de lpidos
que se acumulan en las clulas tumorales.
La triada clnica: dolor costovertebral, masa palpable y
hematuria.
Patrn familiar: Sndrome Von Hippel Lindau (gen VHL),
carcinoma de clulas claras hereditario y carcinoma papilar
hereditario (gen MET).
Hay perdida del brazo del cromosoma 3.
El gen VHL codifica la proteina del complejo ubicuitina ligasa.
Adems de la fiebre, malestar, perdida de peso y debilidad se
asocia a sndromes paraneoplasicos; policitemia,
hipercalcemia,. .
Metstasis a pulmn y hueso.
Carcinoma Urotelial
(Carcinoma de Clulas Transicionales, Carcinoma de Vejiga).
Hay afectacin de la pelvis renal.
El tabaco y la exposicin profesional siguen siendo los
principales factores de riesgo exgenos relacionados con la
aparicin de estos tumores.
La exposicin profesional a determinadas aminas aromticas.
Estos hidrocarburos aromticos se utilizan en muchos sectores
(por ejemplo, colorantes, textiles, caucho, sustancias qumicas,
productos petroqumicos y carbn). Son responsables de la
carcinogenicidad de ciertas sustancias qumicas, como
bencidina y p-naftaleno.
Ms del 95 % de los carcinomas uroteliales proceden del
urotelio.
El sntoma ms frecuente consiste en hematuria macro o
microscpica, dolor en la fosa renal y una masa lumbar.
Hay alteracin del estado general, lo que abarca anorexia,
prdida de peso, malestar general, cansancio, fiebre, sudores
nocturnos o tos
Hay un defecto del cromosoma 9.

 Factores como el Tabaquismo, la Exposicin a las Arilaminas e

infeccin por Schistosoma Haematobium, exposicin
prolongada a analgsicos y ciclosfamida y radiacin
.
Hay dos lesiones precursoras diferenciadas del carcinoma
invasivo: tumores papilares no invasivos y carcinoma urotelial
plano no invasivo.
El pronostico depende del grado histolgico del tumor papilar y
del estadio en el momento del diagnostico.
Hiperplasia de Prstata.
(Hiperplasia Prstatica Benigna o Nodular)
Es un trastorno en varones mayores de 50 aos.
Hay una hiperplasia del estroma prosttico y de las clulas
epiteliales en la regin periuretral.
Las nodulaciones pueden ocasionar una obstruccin parcial o
total de la uretra.
Los andrgenos que son necesario para el desarrollo de la HPB,
no solo aumentan la proliferacin celular sino tambin inhiben
la muerte celular.
El principal andrgeno es la Dehidrotestosterona.
Se forma a partir de la conversin de la Testosterona en
Dehidrotestosterona por la Enzima 5 alfa reductasa tipo II.
Las clulas del estroma son responsables del crecimiento
prosttico dependiente de andrgenos
La DHT se une al receptor de andrgenos nucleares presente en
las clulas tanto estromales como epiteliales.
Activa la secrecin de factores de crecimiento como FGF, en
particular el FGF 7; otros como FGF 1 y 2 como TGF beta.
La Hiperplasia se origina en la Zona de Transicin.
Los ndulos contienen glndulas, tejido rosa, de consistencia
blanda y de ellas rezuma un liquido prosttico blanco lechoso.
Los ndulos que contienen estroma fibromuscular son de color
gris y no rezuma un liquido prosttico.
La caracterstica microscpica es la nodularidad, son ndulos
con componente fibromuscular con predominio glandular.
El aumento de tamao de la glndula y la contraccin mediada
por le musculo liso de la prstata causan obstruccin uretral.
Hay la presencia de polaquiuria, nicturia, dificultad para iniciar y
detener el chorro de la orina, goteo por rebosamiento y disuria.
Adems de un riesgo para desarrollar infecciones bacterianas
en la vejiga y el rin.
El tratamiento se emplean alfa bloqueadores(Inhiben los
receptores alfa adrenergicos) e inhibidores de la 5 alfa
reductasa tipo II.
Carcinoma de Prstata
(Adenocarcinoma de Prstata)
Es la neoplasia maligna mas frecuente en los varones mayores
de 65 aos.

 Factores involucrados como la edad, la raza, los antecedentes

familiares, las concentraciones hormonales y las influencias
ambientales.
Factores preventivos como los Licopenos (jitomate), selenio,
soya y vitamina D.
Los andrgenos tienen un importante papel en el desarrollo del
cancer de prstata.
El crecimiento y supervivencia de las clulas cancerosas
prostticas depende de los andrgenos, que se unen a los
receptores androgenicos e inducen la expresin de los genes
inductores del crecimiento y la supervivencia.
El Carcinoma de Prstata es Espordico o Familiar.
Los varones con antecedentes familiares (Ca Prstata Familiar)
con mutacin en la lnea germinal del gen supresor tumoral
BROCA2 tienen un riesgo para cncer de prstata.
La alteracin epigenetica mas frecuente en el cncer de
prstata es la hipermetilacion del gen Glutation 5 Transferasa
(GSTP1) que esta ubicado en el cromosoma 11.
Otros genes involucrados son PTEN, Rb, p16/INK4a, MLH1 y 2, y
APC.
Tres biomarcadores: EZH 2, alfametilacil CoA y PCA3.
En el cncer de prstata hay una perdida de la E Cadherina.
Hay una lesin precursora que se llama Neoplasia Intraepitelial
Prostatica (PIN).
El Cncer de Prstata surge en la Zona Perifrica de la glndula,
especialmente en el lbulo posterior, el tejido neoplsico es
arenoso y firme.
La extensin local : Tejido peri prosttico, vesculas seminales y
base de la vejiga.
La metstasis linftica: Ganglios obturadores y paraaorticos.
La metstasis hematogena: Huesos y Vsceras.
Las metstasis seas son Osteoblasticas; columna lumbar,
femur, pelvis, columna toracica y costillas.
Son adenocarcinomas, las glandulas son mas pequeas y
revestidas por una capa de celulas epiteliales.
El esquema de clasificacion es el Sistema de Gleason; hay
cinco grados.
Presentan sintomas como dificultad para comenzar o detener el
chorro urinario, disuria, polaquiuria o hematuria.
Tacto rectal, PSA.
Tratamiento: Quirurgico, Hormoterapia y Fitoterapia.
El cncer metastasico avanzado se trata mediante la privacin
androgenica, ya sea por orquiectomia o mediante la liberacin
de agonistas sintticos de la hormona liberadora de la hormona
luteinizante.
La administracin prolongada de agonistas LHRH suprime la
LHRH normal y un efecto de orquiectomia farmacolgica.

Tema 20 y 21.
Neoplasias Premalignas y Malignas.
Los VPH con riesgo oncogenico alto son considerados el factor
mas importante por si solo para la oncogenia cervical.
Se han identificado 15 VPH de con riesgo oncogenico alto, el
VPH 16 y 18 son los mas importantes.
El VPH 16 se asocia solo en un 60% mientras que el VPH 18 se
asocia al 100%.
Factores
a. Mltiples parejas sexuales.
b. Miembro varn de la pareja; promiscuo sexual.
c. Primera relacin sexual a edad temprana.
d. Paridad alta.
e. Infeccin persistente por VPH con riesgo oncognico alto.
f. Inmuno supresion.
g. Subtipos de HLA.
h. Uso de anticonceptivos orales.
i. Consumo de nicotina.
Las infecciones genitales por VPH son extremadamente
comunes, la mayora de ellas no producen sntomas, no causan
cambios tisulares y no son detectadas en la citologa
cervicovaginal.
La mayora de las infecciones por VPH son transitorias y
eliminadas por la respuesta inmunitarias en meses.
La infeccin persistente aumenta el riesgo de desarrollo de
lesiones precancerosas cervicales y carcinoma subsiguiente.
Los VPH infecta las clulas basales inmaduras del epitelio
escamoso en las reas con roturas epiteliales o las clulas
escamosas metaplasicas inmaduras presentes en la unin
escamocilindricas.
El virus infecta las clulas escamosas inmaduras pero se
replican en las clulas escamosas maduras y conduce al efecto
citopatico (coilocitosis).
Las protenas vricas E6 y E7 son criticas para los efectos
oncognicos de los VPH.
La E6 de VPH induce una degradacin rpida de p53 mediante
la protelisis dependiente de la ubicuitina.
La E7 de VPH favorece la protelisis del gen Rb.
Carcinoma de Cervix
(Carcinoma Epidermoide de Cervix)
Es el subtipo histolgico mas comn de cncer cervical.

 Las Lesiones Intraepitelial Escamosa de Alto Grado ( SIL H o NIC

II/ NIC III/ Ca In situ) es un precursor inmediato de carcinoma
escamoso cervical.
El segundo tipo histolgico es el Adenocarcinoma Cervical y se
desarrolla de una Lesin Precursora llamada Adenocarcinoma in
Situ.
La mayora de estos tumores se asocia con VPH alto grado.
El Carcinoma cervical invasivo se presenta como una lesin
fungosa (exofitica) o infiltrante.
Los Carcinomas Epidermoides se caracterizan por nidos y
lengetas de epitelio escamoso maligno, queratinizante o no
queratinizante.
Los Adenocarcinomas se caracterizan por una proliferacin de
epitelio glandular constituidas por clulas endocervicales
malignas con ncleos hipercromaticos.
Crece por extensin directa a las vejiga, los urteres, el recto y
la vagina.
Metstasis a Hgado, Pulmones, Medula sea,
Ms de la mitad de los casos de cncer cervical se detectan en
mujeres que no participan en revisiones regulares. Lo ms
frecuente es que sea asintomtico.
Los principales sntomas son:
Hemorragia anormal, en "agua de lavar carne" (cuando da
sntomas, es el primero en aparecer)
Aumento de flujo vaginal.
Dolor en el pubis.
Dispareunia.
En fases avanzadas aparecen sntomas por invasin vesical
(disuria, hematuria) y rectal (disquecia, hematoquecia).
Endometrosis.
Es la presencia de tejido endometrial fuera del tero.
La mayora contiene glndulas endometriales y estroma.
Las localizaciones mas frecuentes; ovarios, ligamentos uterinos,
tabique rectovaginal, fondo de saco, peritoneo pelvico, intestino
delgado, grueso y apendice, mucosa de cervix, vagina y
trompas y cicatrices de laparotomia.
Puede ocasionar Infertilidad, dismenorrea, dolor plvico.
Se presenta en mujeres en edad frtil; entre la tercera y cuarta
dcada de la vida.
Hay dos teoras:
a. Metastasica, es la aparicin de tejido endometrial en
localizaciones extrauterinas.
b. Metaplasica, surge a partir del epitelio celomico, cuando se
originan los conductos de Muller.
El dolor plvico se asocia a las elevadas concentraciones de
prostaglandinas E2, IL 1beta, FNT e IL 6.
La produccin de estrgenos se debe a los niveles altos de la
enzima esteroidogenica aromatasa.

 La hipometilacion favorece la sobreproduccin de estrgenos y

prostaglandinas y de la resistencia a la accin de la
progesterona.
Los focos de endometriosis responden a estimulacion hormonal
intrinseca y ciclica extrinseca con hemorragia periodica.
Hay la presencia de quistes de chocolate; ovarios en forma
quistica y se acompaan de liquido procedente de hemorragia
previa.
Presencia de estroma como glandulas endometriales con o sin
deposito de hemosiderina.
Se asocia con dismenorrea intensa, dispaurenia y dolor pelvico
debido a la hemorragia intrapelvica y adherencias periuterinas.
La adenomiosis es la presencia de tejido endometrial dentro de
la pared uterina.
Cancer de Mama.
(Adenocarcinoma de Mama).
Es la neoplasia maligna no cutanea mas comun en las mujeres.
Factores de Riesgo.
a. Sexo.
b. Edad avanzada.
c. Menarqua temprana.
d. Menopausia tarda.
e. Edad Temprana de primer embarazo; antes 20 aos.
f. Edad Tarda de primer embarazo; despues 30 aos.
Cancer de Mama.
(Adenocarcinoma de Mama).
Factores de Riesgo.
g. Familiar en primer grado con cncer de mama.
h. Hiperplasia atipica.
i. Raza- Etnia.
j. Exposicin a estrgenos.
k. Densidad mamaria.
l. Exposicin a radiacin.
Cancer de Mama.
(Adenocarcinoma de Mama).
Factores de Riesgo.
m. Carcinoma de la mama contralateral o del endometrio.
n. Influencia geogrfica.
o. Dieta.
p. Obesidad.
q. Ejercicio.
r. Lactancia.
s. Tabaco y medio ambiente.
Los factores de riesgo para el desarrollo de cncer de mama
son hormonales y genticos.
Cncer de Mama Espordico se asocia a la exposicin de
hormonas.

 Cncer de Mama Hereditario se relaciona con mutaciones de la

lnea germinal.
Cancer de Mama Hereditario.
Las mutaciones de los genes BRCA1 y BRCA 2 son responsables
de la mayora de los canceres de mama.
La mutacin del BRCA1 se asocia hasta un 40% con un cncer
de ovario.
La mutacin de BRCA2 se presenta hasta un 20% con cncer de
ovario.
La mutacin del BRCA1 y BRCA2 se relaciona con cncer de
prstata y pncreas.
Carcinoma de Mama Esporadico.
Los factores de mayor riesgo estn relacionados con la
exposicin a hormonas.
Ocurren en las mujeres posmenopausicas.
La exposicin hormonal puede aumenta el numero de clulas
dianas potenciales mediante la estimulacin del crecimiento
mamario durante la pubertad, los ciclos menstruales y el
embarazo.
Clasificacin del Cncer de Mama.
Las neoplasias malignas de mama son adenocarcinomas,
divididos en carcinomas in situ y carcinomas invasivos.
Carcinoma In situ.
a. Ductal.
b. Lobulillar.
Carcinoma Invasivo.
a. Ductal.
b. Lobulillar.
Tumor de la Teca Granulosa.
Es un tumor que se origina del cordn y estroma sexual.
Son tumores feminizantes, productor de estrgenos.
Es una mezcla de clulas de la teca y de la granulosa.
Son unilaterales y son masas qusticas encapsuladas.
Hay la presencia de lpidos; lo que le da la coloracin amarilla y
se asocia a actividad hormonal.
Las clulas son pequeas, entre cubicas y poligonales, pueden
crecen en hileras.
Algunas pueden ser similares a glndulas y llenas de un
material acidofilos y recuerdan a los folculos inmaduros y se les
denomina Cuerpos de Call Exner.
Y las clulas tumorales tienen una apariencia en granos de caf.
Son tumores que elaboran grandes cantidades de estrgenos y
pueden tener un comportamiento maligno.
En nias pre pberes pueden desarrollar una pubertad precoz.
En mujeres adultas se asocia con hiperplasia endometrial y
carcinoma endometrial.

 Un biomarcador para la identificacin de los tumores de la

clulas granulosa y otros tumores de los cordones sexuales
estroma es la Inhibina.
Y esta se encuentra elevada en tejidos y suero.
Cncer de Tiroides.
(Adenocarcinoma de Tiroides)
Se presentan mas en la poblacion femenina.
Se originan del epitelio folicular tiroideo y son bien
diferenciados.
Clasificacion.
a. Papilar.
b. Folicular.
c. Anaplasico.
d. Medular.
Factores Genticos
Carcinomas Papilares.
Mutacin del gen RET en el cromosoma 10.
Mutacin del gen BRAF.
Carcinomas Foliculares.
Mutacin del gen RAS y PIK3CA
Factores Ambientales.
Exposicin a la radiacin ionizante ( Ca. Papilar).
Deficiencia diettica de yodo ( Ca. Folicular).
Factores Ambientales.
Exposicin a la radiacin ionizante ( Ca. Papilar).
Deficiencia diettica de yodo ( Ca. Folicular).
Carcinoma Papilar de Tiroides.
Son los mas frecuentes del tiroides.
Aparecen en cualquier edad con mas frecuencia entre los 25 y
50 aos.
Son lesiones solitarias o mltiples.
Contienen zonas de fibrosis y calcificacin.
Hay la presencia de papilas ramificantes con un tejido
fibrovascular por una o varias capas clulas epiteliales cubicas.
Los ncleos tienen una cromatina dispersa se le llama en vidrio
esmerilado o nucleos con ojo de la huerfanita annie.
Hay la presencia de los cuerpos de psammoma.