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Diapo: Excitabilidad celular y transmisin sinptica

Diapo 2
Qu es? Todas las clulas del organismo presentan una diferencia de voltaje
en sus membranas lo que se denomina: potencial de membrana o
potencial de membrana de reposo. Es una diferencia de potencial que hay
en el medio intracelular y el medio extracelular ya que hay iones cargados
elctricamente, aniones y cationes.
Potencial de accin: cambio transitorio en el potencial de membrana, es
reversible.
No todos los iones son permeables, por eso existen canales que estn en la
membrana plasmtica y con algunos estmulos, como por ejemplo algunos
neurotransmisores como la acetilcolina que se une a su receptor y va a abrir
canales que son de tipo inico los que se conocen como receptores
ionotrpicos y cuando est acoplado a protena G y genera una cascada de
eventos se denomina metabotrpico. Importante destacar que un
neurotransmisor puede tener receptores ionotrpicos como receptores
metabotrpicos, va a depender de donde se secrete y del receptor que vaya a
llegar
Diapo 3
Recordemos que tenemos el LIC y el LEC, en el LEC hay 3 compartimentos, 2
grandes y 1 que no se habla mucho pero existe que es el plasma, lquido
intersticial y el lquido transcelular (entre las clulas).
Entonces en el LEC tenemos al sodio que est ms concentrado fuera de la
clula que dentro, el potasio est ms concentrado adentro de la clula, el
calcio se concentra afuera (si est adentro de la clula pero no en el citosol), el
cloro se encuentra en el LEC (el cloro siempre va de la mano con el sodio como
NaCl) y protenas tanto en el plasma como en el LIC.
Diapo 4:
Entonces decamos que al interior de la clula hay cargas negativas respecto al
LEC porque hay fosfatos, protenas, cidos nucleicos, metabolitos con iones de
fosfato.
Al interior de la clula hay carga positiva porque hay magnesio, calcio y
potasio.
Al exterior de la clula hay carga positiva porque hay sodio y calcio
-90 mV. Es entre -60 y -90 en una neurona. Las clulas musculares y cardiacas
tienen aprox -90
Diapo 5: ----------

Diapo 6-7: En un axn hay varios tipos de canales: Canales de escape para
potasio. Canales regulados por voltaje de sodio .Canales regulados por voltaje
de potasio
Un canal se abre cuando tiene una seal pero tambin hay canales de fuga que
se encuentran abiertos todo el tiempo y estos canales de fuga son mucho ms
permeables para el potasio que para el sodio o cloro. Cuando hay un cambio de
voltaje estos canales se activan y se abren, o sea, cuando la membrana cambia
de negativo a positivo.
Si se abre un canal el sodio tiende irse hacia el interior de la clula, tanto por
gradiente elctrico como por gradiente qumico.
Diapo 9: Caractersticas de los canales inicos:
Paso de iones en forma pasiva: No es lo mismo que la bomba, un canal
solamente es una compuerta que cuando se abre, el ion, de manera selectiva,
va a pasar solamente si est a favor del gradiente, si no, se va a quedar en el
lugar en el que est. Entonces, si genero un potencial de accin y la celula esta
positiva en el interior y todava tengo gran concentracin de sodio afuera, si
abro el canal el sodio va a tender a moverse hacia dentro pero mucho menos
que en una situacin normal porque el sodio ya no va a estar a favor del
gradiente elctrico. Siempre un ion va a buscar su punto de equilibrio
electroqumico.
Diapo 10: ejemplo de canales activado por estimulo qumico, un
neurotransmisor, en este caso la acetilcolina, es un ejemplo de canales
activados por ligando. La acetilcolina se va a acoplar a una subunidad, en este
caso a la subunidad alfa, se acopla, abre el canal y despus el canal se
inactiva, se inactiva cuando se degrade el neurotransmisor. Todo
neurotransmisor y hormona tienen su tiempo de accin, algunos son segundos,
minutos y otros hasta horas. Hay hormonas que actan intracelularmente
principalmente las derivadas de colesterol y la respuesta es muy larga. En el
caso de la acetilcolina dura un par de miliseg. O seg. Porque va a venir una
enzima que est en la sinapsis, y que se llama acetilcolinesterasa que va a
degradar la acetilcolina en acetato + colina, y ah el canal se va a inactivar.
Diapo 12: los canales se inactivan tambin, pueden estar cerrados o inactivos y
cuando est inactivo vamos a conocer lo que es periodo refractario en el que
algunos canales quedan inactivos y al estar inactivos se necesita un estmulo
mucho mayor para poder generar la apertura de estos canales. En el potencial
de accin de las neuronas los canales son activados por voltaje.
Diapo 13:
Ac tenemos un canal y distintas molculas: agonistas (van a abrir el canal) y
antagonistas (van a cerrar el canal). Entonces ac tenemos un antagonista
endgeno o sea producido por el propio cuerpo, activada, receptor: canal
qumico. Tambin hay una molcula que podra ser un NT o una hormona.
Entonces es un canal regulado qumicamente (NT u hormonas). El agonista

endgeno va a abrir el canal. En el caso de un antagonista reversible (cierra el


canal pero se puede revertir la cerradura). Hay molculas y frmacos que son
antagonistas irreversibles de algunos canales.
Por ejemplo el curare es una planta que utilizaban los indios y vieron que el
curare era un antagonista exgeno competitivo de la acetilcolina entonces
generaba parlisis porque la acetilcolina no se poda unir al receptor entonces
no se generaba la sinapsis.
Diapo 14:
NT excitatorio: se une el NT y genera un potencial de accin por la apertura del
canal de sodio, entonces el sodio entra y la clula se hace ms positiva. El
sodio despolariza la clula
NT inhibitorio: se une el NT y abre canales de cloro la clula se hiperpolariza
porque la clula se hace ms negativa an, y como se hace ms negativa ms
me cuesta despolarizar.
Las benzodiacepinas es una familia de frmacos como por ejemplo el
clorazepan, alprazolan, diacepan, todos los pan, lo que hacen es abrir
canales de cloro para el receptor de GABAa (que es un receptor ionotropico que
abre canales de cloro) entonces lo que hace es hiperpolarizar la neurona, y por
eso genera sedacin. Son frmacos que son relajantes musculares.
Diapo 15:
Potencial de equilibrio del K: no pasa lo mismo con el Na (que estaba a favor
del gradiente tanto elctrico como qumico para desde el LEC ingrese al LIC). El
K siempre va a tender a ir hacia el LEC por concentracin, y por voltaje tiende a
ir al LIC, Cmo sabemos cul va a ganar? Para eso un qumico hizo una
frmula para calcular el punto de equilibrio electroqumico de un in (Ecuacion
de nerst nos va a decir hacia dnde va a tender ir la molcula, segn su
gradiente elctrico o qumico). En el caso del potasio el gradiente de
concentracin es ms fuerte que el gradiente elctrico, por lo tanto la
tendencia del potasio es ir hacia afuera.
Diapo 16:
b) el K pasa de 1 a 2 hasta que se equilibre la concentracin porque como
vemos arriba no hay diferencia de voltaje entre los 2 compartimentos, o sea su
voltaje es cero entonces solo tiene que equilibrarse las concentraciones
c) hay diferencia de potencial de 58 mV del 1 respecto al 2 entonces fluye K del
1 al 2 porque el gradiente de concentracin manda ya que la fuerza del
gradiente de concentracin es mayor a la fuerza del gradiente de voltaje
Diapo 17:
Qu crea el potencial de membrana? Los iones, las concentraciones de los
iones y la carga de los iones (cationes y aniones)

Diapo 18:
Ac tenemos el LEC y el LIC
En 2 tenemos la bomba Na/K lo que hace es bombear 3 Na hacia afuera de la
clula (transporte activo porque es en contra del gradiente, en el caso del
sodio, electroqumico) e ingresa 2 K. necesita ATP para impulsar esta accin
que es en contra del gradiente.
En 3 movimientos de iones pasivamente de potasio por los canales de fuga, va
a estar constantemente el potasio buscando su punto de equilibrio
electroqumico. Por qu va a haber difusin de K desde el LIC al LEC? Porque
el gradiente de concentracin es mayor que el gradiente elctrico, entonces el
K va a tender a fugarse por estos canales de fuga y esto va a generar que va a
estar constantemente cambiando el potencial de membrana de reposo, y ahora
vamos a calcular el punto de equilibrio electroqumico del K y vamos a ver que
se va a acercar al valor del potencial de membrana en reposo. El K siempre va
a ser atrado por las protenas ya que las protenas tienen carga negativa.
Diapo 20: R= cte. De los gases. T= temperatura. Z= carga del ion. F= cte. De
Faraday. Y log. De las concentraciones.
Diapo 21: marcar con destacador 61.54 ya que ese usaremos para calcular. El
61.54 va a cambiar dependiendo de la carga del ion porque Z es la carga del
ion, entonces si el ion es negativo se pone 61.54 y si el ion es positivo se deja
igual con la carga negativa.
Diapo 22: clculos
El -95 quiere decir que a los -95 mV no van a haber ningn movimiento de
potasio tanto hacia el LEC como hacia el LIC porque se igualaron las
concentraciones qumicas y elctricas.
Para el sodio es +67 por eso que cuando hay un potencial de accin y entra
sodio y la clula se vuelve positiva respecto al LEC, es producto de que el sodio
siempre busca su potencial elctrico, recordar que cualquier ion va a tender a
buscar su punto de equilibrio electroqumico.
El -95 del K se asemeja al potencial de membrana de reposo porque los canales
de fuga o de reposo son ms permeables al ion potasio. El sodio no se mueve,
no es permeable para los canales de fuga, siempre se mantiene afuera aunque
quiera llegar a su punto de equilibrio no puede porque no tiene por donde
pasar. Por eso cuando se abre un canal de sodio entra rpidamente y
despolariza la clula
Diapo 23
1- Para que pueda alcanzar su punto de equilibrio el ion o para que tenga
punto de equilibrio, si es impermeable la membrana al ion no va a
alcanzar nunca su punto de equilibrio porque no puede pasar

2- Si tiene una gran concentracin afuera v/s adentro va a cambiar el punto


de equilibrio
3- Como calculamos anteriormente el signo va a depender de la carga del
ion difusible, si el ion es positivo y la ecuacin da negativo, va a tender a
salir (como en el caso del potasio); si el ion es negativo y la ecuacin da
positivo, va a tender a entrar. El K es positivo, est dentro de la celula, y
su punto de equilibrio es -95, el potencial de membrana de reposo es -60
entonces el K va a tender a salir porque tiene que llegar a -95, o sea
quiere hacer mas negativo el interior.
4- Claro porque para alterar la concentracin del medio se necesitan
muchos iones
Diapo 26:
La sinapsis es una forma de comunicacin intercelular, entre neuronas o entre
tejidos excitables como el caso de neurona-musculo (esqueltico o cardiaco).
Diapo 27:
Hay sinapsis que son de tipo elctrica y se dan en la musculatura lisa por
ejemplo del intestino. No se requiere ningn NT para la comunicacin sino que
el potencial de accin pasa de una clula a otra porque las clulas estn
pegadas por compuertas. Por estas compuertas estn unidas las membranas
de una clula con otra. El objetivo de comunicacin de sinapsis elctrica es que
sea rpido, efectivo, eficiente, de forma sincronizada. Entonces se despolariza
la clula, pasa inmediatamente a la otra y as sucesivamente.
Y en la sinapsis qumica necesitamos que se libere un NT en un espacio muy
pequeo, y ese NT puede ir a activar canales, puede ir a actuar en receptores
que son metabotrpicos y estos son receptores acoplados a protena G y
generan una cascada de eventos.
Diapo 28:
Viene el impulso nervioso y llega a la terminal nerviosa de la neurona en donde
tenemos las vesculas que cuando ingresa calcio, calcio es un segundo
mensajero, se acopla a estas vesculas y esas vesculas van a la placa sinptica
o a la fase terminal de la sinapsis, y va a liberar ese NT para comunicarse con
la clula siguiente, la clula postsinptica. Entonces Cmo entra el calcio?
Entra por canales de calcio dependientes de voltaje que estn en las
terminales nerviosas de la clula presinptica. Los NT que fueron liberados se
van a unir a un receptor (en este caso un canal inico) y van a generar una
respuesta. Una vez que se genera la respuesta del NT y del receptor, genera el
cambio de potencial en la neurona postsinptica y se desactiva el canal con
una enzima degradadora del NT o la misma molcula (NT) se va. El NT puede
venir desde el soma o puede sintetizarse en la terminal nerviosa como la
acetilcolina
Diapo 29:

1-Primer punto: PEPS. El sodio entra a la clula, est en el LEC y trata de entrar
porque es positivo, y despolariza a la clula
Segundo punto: PIPS. El color entra a la clula, est en el LEC y trata de entrar
porque es negativo, y va a generar una hiperpolarizacion (se hace ms
negativo el interior de la clula). O sale potasio entonces el interior de la clula
se hace ms negativo.
2- en el caso de la acetilcolina por la acetilcolinesterasa que degrada ese NT en
acetato ms colina y la colina es recapturada porque la colina no la produce el
cuerpo, tiene que ser consumido a travs de la dieta (la colina es una vitamina
tipo B, 9 o 8).
3- o puede haber una recapturacin presinptica
4- y capturar los precursores.
Diapo 30:
En el caso de la izquierda el NT se acopla al receptor, en este caso un receptor
qumico ionotrpico, abre el canal y pasa la molcula.
En el caso de la derecha el NT se acopla al receptor, en este caso un receptor
metabotrpico, el cual activa a una protena G que va a generar una cascada
de eventos que incluso pueden abrir canales inicos, o puede liberar calcio del
retculo sarcoplasmtico y no abrir canales, o puede generar aumento de
sntesis proteica en el interior de la clula, por lo tanto estos tipos de
receptores tiene muchas opciones. En este ejemplo la subunidad alfa del
receptor abre un canal el cual va a ser permeable para un ion selectivo y va a
entrar o salir ese ion dependiendo de cul sea.
Diapo 31: receptores metabotrpicos para NT hay muchos. Por ejemplo el
GABAb (subunidad b) son receptores metabotrpicos, los GABAa son receptores
ionotrpicos . Dopamina. Noradrenalina. Histamina. Serotonina generalmente
tiene receptores metabotrpicos. Acetilcolina tambin tiene receptores
ionotrpicos que se denominan receptores nicotnicos y metabotrpicos que se
denominan muscarnicos.
Diapo 32:
Hay que imaginarse que por ejemplo algunos somas y dendritas de la mdula
espinal pueden recibir hasta 10.000 aferencias, o sea, hasta 10.000 sinapsis en
cada dendrita. Pueden haber sinapsis que son axo-dendrticas, axo-axnicas o
axo-somticas. Qu hace la neurona si le llegan 10.000 aferencias? Procesar
la informacin para saber qu hacer, y Cmo sabe si tiene que generar un
potencial excitatorio o inhibitorio? Porque hay una sumacin temporal y
espacial. Y dnde se gatilla el potencial de accin? En una zona que se llama
cono axnico, el cual es una zona dentro del axn en donde tiene el umbral
ms bajo para que se produzca el potencial de accin, es decir, es la zona
donde es ms sensible la neurona. Entonces puede tener muchas sinapsis
excitatorias y muchas sinapsis inhibitorias.

En la despolarizacin ingresa mucho sodio, el punto de equilibrio del sodio es


+65 entonces se abre la puerta y el sodio desesperadamente ingresa a la
clula y trata de alcanzar su +65, por qu no lo alcanza? Porque le cierran la
puerta de nuevo y aparte se abren las puertas para el potasio, y el punto de
equilibrio para el potasio era +95 y el potasio se encontr, cuando le abrieron
la puerta, que le cambiaron el potencial de membrana de reposo, ahora est
positivo, entonces trata de alcanzar rpidamente su punto de equilibrio.
Diapo 33:
Lo que vemos ac es la neurona motora y todas las fibras inervadas por ella.
Diapo 34:
Las clulas de Schwann son las que van a formar la vaina de mielina, su
funcin es que el impulso sea saltatorio porque la vaina de mielina es un
aislante, o sea, es un lpido.
Diapo 36:
1- Tomo acetil-coa + colina, colina es la limitante
2- CAT se localiza en el citosol DE LA NEURONA PRESINAPTICA
3- O sea el cambio de voltaje, la entrada de calcio y el acoplamiento de la
vescula a la sinapsis y liberacin del NT va a activar esta enzima CAT,
entonces finalmente se va a estar produciendo el estmulo y se va a
estar haciendo ms acetilcolina, por lo tanto la CAT es dependiente de la
actividad sinptica.
Diapo 37:
1. No es lo mismo que la colinaacetiltransferasa
2.
3. La V max es cuando la enzima llega al mximo de su actividad, cuando
est completamente saturada
4.

Diapo 38:
Ac se ve que la acetilcolina ejerce su accin, llega la acetilcolinesterasa y
degrada la acetilcolina en acetato y colina, la colina es recapturada porque es
la limitante, se vuelve a utilizar despus.
Diapo 39:
El receptor nicotnico es el receptor ionotrpico de la acetilcolina.
La alfa-bungarotoxina es una toxina que la tiene un veneno de una serpiente
(se llama serpiente de kray, son negras con amarillo) que se encuentra en Asia,
esta toxina lo que va a hacer es provocar una parlisis te tipo flcida porque va
a bloquear los receptores de acetilcolina por lo tanto no se podr contraer el
msculo.

Diapo 41:
Tambin hay algunos aminocidos que actan como NT. EL principal
aminocido excitatorio del SNC por excelencia es el GLUTAMATO y el principal
aminocido inhibidor del SNC por excelencia es GABA.
Diapo 42:
GABA viene del glutamato, tiene varios receptores: receptores A son
ionotrpicos y van a abrir canales de cloro y por eso van a generar
hiperpolarizacion de la clula, o sea, un PIPS; y los receptores B pero no
entraremos en detalle.
Diapo 43:
Los receptores de glutamato son importantes porque los vamos a encontrar en
varias partes, est muy ligado a lo que es el aprendizaje y al dolor crnico, el
aprendizaje no es lo mismo que la memoria, el aprendizaje se genera por
repeticin de estmulo y al repetir estimulo se genera la apertura de receptores
NMDA que estn bloqueados por magnesio. Los principales 3 receptores son:
AMPA es el receptor ms rpido que despolariza la clula y abre canales de
sodio
NMDA va a estar bloqueado por magnesio y Cmo vamos a desapotar ese
magnesio para que se active el NMDA? Con la estimulacin repetitiva del
receptor AMPA, es decir si se potencia la entrada por el receptor AMPA se van a
abrir finalmente los canales NMDA que estn bloqueados por magnesio. Estos
canales generan la salida de calcio del retculo sarcoplasmtico y calcio es un
segundo mensajero
Kainato
Diapo 44
El receptor AMPA es el rpido y por estimulacin repetitiva de receptores AMPA
va a generar la apertura que est bloqueando el magnesio porque bloquea el
receptor NMDA. Entonces el magnesio va a estar bloqueando el canal y la
estimulacin repetitiva de AMPA va a generar salida de este magnesio y
apertura del canal NMDA y este canal de NMDA va a generar aumento de
concentracin de calcio y el aumento de concentracin de calcio, como es
segundo mensajero, va a generar una potenciacin y una respuesta de
aprendizaje.
Diapo 46:
El receptor GABAa es un receptor ionotrpico que abre canales de cloro,
entonces genera una hiperpolarizacion.
Las benzodiacepinas son el clorazepan, diazepan, alprazolan, todos los pan.
Entonces estos frmacos producen sedacin porque va a tener a todas las
neuronas hiperpolarizadas porque abre canales de cloro.

Diapo 47:
Las catecolaminas vienen de la tirosina y la tirosina va a crear dopa, la dopa se
va a convertir en dopamina y finalmente en algunas clulas (dependiendo de la
actividad de esa neurona) va a crear noradrenalina o adrenalina. Para eso cada
celula va a tener su enzima, pero todos vienen del mismo aminocido, la
tirosina.