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Barreras anatmicas, fsico-qumicas y biolgicas

1.a. Barreras Fsicas:


Piel: solo suele ser atravesada cuando presenta soluciones de continuidad.
Mucus: envuelve a los agentes extraos e impide que ejerzan su accin.
Cilios (ej. trquea): dificultan el avance del agente, ascensor mucociliar, con agentes surfactantes.
Tos, estornudo, peristaltismo intestinal.
1.b. Barreras qumicas:
pH cido (ej. estmago, lgrimas, orina, vagina).
Sales biliares, cidos grasos
Lisozima (muraminidasa): en lgrimas, saliva, mucus, etc.
Espermina: en semen
-lisina: producida por las plaquetas
Lactoperoxidasa: en leche y saliva
Protenas secuestradoras del hierro: Lactoferrina: quela el Fe. En leche la Transferrina: compite con las bacterias por el Fe.
1.c. Barreras biolgicas: Microbiota normal:
- Piel: superficie drmica; glndulas sebceas
- Boca: poblacin heterognea
- Intestino: en IG 1010 bacterias/ml
- Vagina

FUNCIONES Y MODO DE ACCIN DE LOS

o
ANTICUERPOS

1Neutralizacin.- la unin Ag-Ac elimina los efectos


negativos del antgeno.
Precipitacin.- Para antgenos solubles (toxinas), se forma un
gran agregado precipitando los antgenos solubles para ser
eliminados por los fagocitos.
Aglutinacin.- cuando los Ag forman parte de clulas (ej.
bacterias) o partculas (ej. virus), la unin de Ac origina
puentes entre ellas, formando agregados que facilitan su
destruccin.
Opsonizacin.- Los complejos Ag-Ac estimulan la actuacin

Existen cinco clases de inmunoglobulinas o


anticuerpos:

IgM (es la primera que se forma en los recin nacidos);

IgG (predomina en el suero);

IgE (predomina en las alergias);

IgA (predomina en la saliva y en la leche materna);

IgD (se desconoce).

Anatmicas
Fsico-qumicas
Biolgicas

Inflamacin: vasodilatacin e incremento en la permeabilidad capilar:


- Migracin de fagocitos al tejido daado
- Reparacin del tejido daado y regeneracin con tejido nuevo.
Los interferones son glucoprotenas que producen las clulas de los vertebrados cuando son infectadas por un virus. Se caracterizan porque no actan
directamente contra el agente infeccioso que ser siempre un virus, sino que al unirse a la membrana de las clulas sanas, inducen la formacin de
enzimas especficas capaces de destruir los ARNm vricos, as como inactivar un factor de iniciacin de la sntesis proteica, lo que impide la
replicacin del virus. Son sustancias muy activas y son necesarias pocas molculas para la proteccin de clulas no infectadas
Fagocitosis reconoce la partcula extraa, la fagocita, entra a formar parte de un fagosoma, posteriormente al actuar los lisosomas en una vacuola
digestiva en donde la partcula es digerida por los enzimas hidrolticos. Un fragmento del antgeno se fija posteriormente a las glucoprotenas MHC de
la case II del fagocito. De esta forma es presentado a otros componentes del sistema inmunitario como los linfocitos TCD4 y al mismo tiempo elaboran
una sustancia mensajera llamada interleucina I (citoquina)
desgranulacin (liberan el contenido de los grnulos que tienen en su citoplasma). Una de las sustancias que liberan los mastocitos es la histamina,
que provoca ladilatacin de los capilares con la aparicin de hinchazn y edema. Otras sustancias elaboradas por losmastocitos como los leucotrienos y
las prostaglandinas, entre otras funciones, atraen a los fagocitos paraeliminar los agentes patgenos. Los basfilos acuden a los tejidos durante el
proceso inflamatorio y suponen un refuerzo en la liberacin de mediadores qumicos. Los fibroblastos del tejido conectivo van colonizando la herida
desde los bordes al centro, los capilares vascularizan y la herida va cerrndose.
Complemento
Temperatura Las clulas en contacto con los microorganismos liberan tambin sustancias piretgenas que va sangunea estimulan al centro regulador
de la temperatura corporal, localizado en el hipotlamo. La elevacin de la temperatura corporal por encima de lo normal facilita la movilidad de los
fagocitos y dificulta el desarrollo de los microorganismos, al alejarse la temperatura de la ptima para su crecimiento.
Restriccin nutricional El aislamiento del patgeno como consecuencia de la coagulacin impide la llegada de nutrientes a travs de la sangre
dificultando el desarrollo de dichos microorganismos.
Linfocitos NK (clulas asesinas naturales) participan activamente en la defensa del organismo frente a infecciones, principalmente de tipo viral y
frente al crecimiento de clulas tumorales. Las clulas NK forman parte de la segunda barrera defensiva del individuo junto con macrfagos y
polimorfonucleares, constituyen as parte de la respuesta inmune innata. La citotoxicidad consiste en lisis de una gran variedad de clulas de manera
espontnea y sin necesidad de un periodo de sensibilizacin previa. De ah la denominacin dada de NK (de natural Killer) debido a que la capacidad
citoltica que presentan lo hacen, a diferencia de las clulas T citotxicas, de una manera natural, esto es sin necesidad de un aprendizaje preliminar.
Esto implica que estas clulas no requieren un proceso de preparatorio de activacin para destruir clulas en los trminos que lo hacen los linfocitos T
citotxicos, pero sin duda la activacin por clulas blanco o por citocinas hace que esta funcin sea ms eficiente (citotoxicidad dependiente de
anticuerpo) Una de las funciones biolgicas de las clulas NK es el de destruir clulas que carecen de MHC clase I. Dado que el bloqueo de la
expresin del MHC en la clula infectada es una estrategia viral para burlar al sistema inmune, eso les convierte en un mecanismo alternativo de
defensa antivrica y, en determinadas ocasiones, de defensa antitumoral, ya que algunas clulas tumorales tambin pierden la expresin de CPH clase I
y se convierten en dianas de los NK.Reconocen y destruyen clulas tumorales Se unen a dianas recubiertas por anticuerpos IgG y las destruyen
(citotoxicidadmediada por anticuerpos) Liberan interfern y citocinas

Linfocitos
Los linfocitos son uno de los principales tipos de clulas inmunitarias. Los linfocitos se dividen principalmente en clulas
B y T.
Los linfocitos B producen anticuerpos, protenas (gamma-globulinas), que reconocen sustancias extraas
(antgenos) y se unen a ellas. Los linfocitos B (o clulas B) estn programados para hacer un anticuerpo
especfico. Cuando una clula B se encuentra con su antgeno desencadenante, sta produce muchas clulas
grandes conocidas como clulas plasmticas. Cada clula plasmtica es esencialmente una fbrica para producir
anticuerpos. Un anticuerpo corresponde a un antgeno de la misma manera que una llave lo hace con su
cerradura. Siempre que el anticuerpo y el antgeno se corresponden, el anticuerpo marca el antgeno para su
destruccin. Los linfocitos B no pueden penetrar en las clulas, de manera que el trabajo de atacar estas clulas
diana se deja a los linfocitos T.
Los linfocitos T son clulas que estn programadas para reconocer, responder a y recordar antgenos. Los
linfocitos T (o clulas T) contribuyen a las defensas inmunitarias de dos formas principales. Algunos dirigen y
regulan las respuestas inmunes. Cuando son estimulados por el material antignico presentado por los
macrfagos, las clulas T forman linfocinas que alertan a otras clulas. Otros linfocitos T pueden destruir clulas
diana (dianocitos) al entrar en contacto directo con ellas.
Macrfagos
Los macrfagos son la primera lnea de defensa del cuerpo y cumplen muchas funciones. Un macrfago es la primera
clula en reconocer y envolver sustancias extraas (antgenos). Los macrfagos descomponen estas sustancias y
presentan las protenas ms pequeas a los linfocitos T. (Las clulas T estn programadas para reconocer, responder a

y recordar antgenos.) Los macrfagos tambin producen sustancias llamadas citocinas que ayudan a regular la
actividad de los linfocitos.
Clulas dendrticas
Las clulas dendrticas se conocen como el tipo de clula ms eficiente en la presentacin de antgenos, y tienen la
capacidad de interactuar con las clulas T e iniciar una respuesta inmune. Las clulas dendrticas estn recibiendo cada
vez ms atencin cientfica y clnica debido a su funcin clave en la respuesta inmune y su posible uso en las vacunas
antitumorales.
Leucocitos
Hay diferentes tipos de leucocitos que forman parte de la respuesta inmune. Los granulocitos neutrfilos son las clulas
inmunitarias ms comunes del cuerpo. En una infeccin, su nmero aumenta rpidamente. Son los principales
componentes del pus y se encuentran alrededor de las inflamaciones ms comunes. Su funcin es ingerir y destruir el
material extrao. Los basfilos y eosinfilos son leucocitos que contienen grandes grnulos dentro de la clula. Estos
interactan con determinados materiales extraos. Un aumento de su actividad puede provocar una reaccin alrgica.
La respuesta inmune es un esfuerzo coordinado. Todas las clulas inmunitarias trabajan juntas, por lo que necesitan
comunicarse entre s. Esta comunicacin se logra mediante la secrecin de mayores niveles de una molcula proteica
especial llamada citocina, que acta sobre otras clulas. Hay muchos tipos diferentes de citocinas. Ejemplos de stas
son las interleucinas, los interferones, los factores de necrosis tumoral y los factores estimulantes de colonias. Algunas
estrategias de tratamiento con inmunoterapia incluyen la administracin de mayores cantidades de estas protenas
mediante inyeccin o infusin. Esto se realiza para estimular las clulas del sistema inmunitario a fin de que acten de
manera ms eficaz o para hacer que las clulas tumorales sean ms reconocibles para el sistema inmunitario.

El complemento es un mediador clave en las respuestas humorales, permitiendo su amplificacin, y supone un


sistema efector esencial en la eliminacin efectiva de los microorganismos. Sus efectos fisiolgicos principales son:
muerte por lisis de muchos microorganismos
los pequeos pptidos C3a y C5a funcionan como anafilotoxinas, desencadenando la respuesta inflamatoria
opsonizacin de antgenos o de inmunocomplejos, lo que facilita la destruccin por parte de fagocitos
eliminacin de inmunocomplejos
neutralizacin de ciertos virus.

En estas reacciones de defensa hay tres fases: el reconocimiento, el procesamiento y la respuesta. En el reconocimiento media una interaccin nocovalente entre dos molculas, antgeno y receptor, y permite distinguir lo propio de lo extrao. En este sentido, un antgeno sera la unidad ms
pequea de algn elemento extrao capaz de generar una reaccin de defensa. Al reconocimiento sigue el procesamiento, que es la transmisin de
la seal desde el receptor a otra molcula. Finalmente, durante la respuesta el organismo acta para eliminar la amenaza. Este mecanismo puede
tener lugar con la participacin de clulas (inmunidad celular) y/o molculas solubles (inmunidad humoral). Algunos participantes en la defensa son
innatos, estn presentes desde el nacimiento y no dependen de la presencia de antgenos. Otros son adquiridos y se encuentran en pequeas
cantidades antes de un estmulo antignico.
El sistema del complemento forma parte de esta inmunidad innata y es uno de los sistemas de defensa ms antiguos, habindose detectado su
presencia en vertebrados como la lamprea y en algunos invertebrados. En mamferos este sistema funciona como uno de los principales mecanismos
de defensa y su principal misin es la eliminacin de patgenos. Es tambin un arma de doble filo, pues su ausencia puede ocasionar una
susceptibilidad importante a infecciones, pero su activacin en exceso tambin puede resultar daina. Pertenece a los sistemas de activacin de los
que disponen los vertebrados en la circulacin sangunea. Cada uno de ellos consta de una serie de protenas coordinadas en sus funciones como
los miembros de un equipo de una carrera de relevos. Estos sistemas se activan gradualmente, en cascada, y sus diversos integrantes interaccionan
entre s. En condiciones normales, las protenas estn en forma inactiva, pero una seal especfica, hace que se active la primera de ellas, quien a su
vez activa a la segunda, y as sucesivamente. Los ltimos miembros del equipo son los que realizan las funciones efectoras, como formar un cogulo,
deshacerlo cuando ya no es necesario, ampliar la luz de los vasos e incrementar la permeabilidad capilar, y en el caso del complemento que nos
ocupa eliminar patgenos y clulas infectadas.
Se han descrito tres vas de activacin del sistema del complemento: la va clsica, la alternativa, y la de las lectinas (Figura 1), que se diferencian
tanto en el mecanismo desencadenante de la activacin como en sus componentes iniciales. En general, los integrantes de este sistema se nombran
con una C seguida de un nmero que indica el orden de participacin en la cascada (del 1 al 9). Las tres vas tienen un acontecimiento comn que
consiste en la formacin de la C3 convertasa, enzima capaz de convertir C3 en C3b y C3a.
La va clsica se activa fundamentalmente por complejos antgeno-anticuerpo. Es un proceso espontneo, que ocurre continuamente en la circulacin
y es controlado por el principal regulador de esta va, el inhibidor de C1, una protena altamente glicosilada que acta como un inhibidor de distintas
proteasas que pertenecen a los diferentes sistemas de activacin. La va de las lectinas se activa por la presencia de ciertos azcares (mananos) que
aparecen en la superficie de las bacterias. La va alternativa no necesita anticuerpos para activarse, por lo que es un mecanismo innato de defensa
muy importante en los estadios iniciales de una infeccin.
Cuando la activacin llega hasta el final tiene lugar la lisis celular (destruccin de la clula), proceso en el que intervienen los componentes de C5
hasta C9. Esta fase final de la cascada tiene como resultado la formacin de grandes poros en la membrana, alterndose el equilibrio osmtico y
destruyendo el agente patgeno o la clula afectada.
Toda la activacin del sistema del complemento est regulada de forma muy precisa. Adems del inhibidor de C1 intervienen tambin otros
reguladores, como diversos factores (H, I, MCP). La importancia de esta regulacin se ha puesto de manifiesto porque mutaciones en los genes de
estas protenas causan graves enfermedades como angioedema hereditario, lupus eritematoso o glomerulonefritis. La va alternativa ha adquirido un
remarcado protagonismo en los diez ltimos aos, por el hecho de que enfermedades como el sndrome hemoltico urmico, o algunas

glomerulonefritis, estn asociadas a alteraciones en componentes de esta va. Finalmente, la ausencia total de alguno de los componentes C5 a C9
puede causar meningitis fulminantes que pueden llegar a ser mortales.

Tipo

Apariencia
microscpica

Principal objetivo y Vida media

Bacterias
Hongos

Neutrfilo

6 horas-unos cuantos das(dura das en bazo y otros tejidos)

Eosinfil
o

Macroparsitos

Modulan respuesta alrgica inflamatoria

812 das; circulan por 4 5 horas en torrente sanguneo

Basfilo

Linfocito

Liberan histamina para respuesta inflamatoria


De pocas horas hasta pocos das

Linfocitos B: libera anticuerpos y coopera para la activacin de linfocitos T

Linfocitos T:

Clulas CD4 cooperadoras: activan y regulan linfocitos T y B.

Clulas CD8 citotxicas: destruyen clulas infectadas por virus y clulas


tumorales por apoptosis.

Clulas T : funcionan como un puente entre la inmunidad innata y la


adaptativa; fagocitosis

Clulas T reguladoras (supresoras): regresan la funcionalidad del


sistema inmune a operar normalmente despus de una infeccin; previenen
autoinmunidad.

Clulas NK (natural killer): destruyen clulas infectadas por virus o clulas


tumorales por lisis.
Aos, para clulas de memoria; y semanas para el resto

Monocito

Los monocitos migran desde el torrente sanguneo a otros tejidos y se diferencian a


macrfagos residentes de tejido
De horas a das

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