LEUCOPOYESIS

Regulacin
.

ESTRUCTURA, PROPIEDADES Y
FUNCIONES DE LOS LEUCOCITOS.
Frmula leucocitaria
Absoluta/Relativa.
Valores de referencia.

Objetivos
- Diferenciar Mielopoyesis de Linfopoyesis

- Conocer

la

Granulopoyesis

para

identificar

secuencias,

variaciones morfolgicas y regulacin.

- Conocer morfologa, metabolismo y funcin de los leucocitos,

especialmente del granulocito Neutrofilo.

- Conocer los valores de referencia de los Leucocitos y variaciones

las variaciones fisiolgicas.

MIELOPOYESIS GRANULOPOYESIS
LINFOPOYESIS
Formacin
Diferenciacin
Maduracin
Clula Troncal
Hematopoytica

Progenitores
Granulocito/Monocticos

Progenitor
Mieloide
Comn

Progenitores
Multipotentes
Progenitores
Eritroides/Megacariocticos

Progenitor
Linfoide
Comn

CLASIFICACION DE LOS LEUCOCITOS

MIELOIDES
ORIGEN
LINFOIDES
GRNULOS
CITOPLASMTICOS

MORFOLOGA
NUCLEAR

GRANULOCITOS
AGRANULOCITOS

MONONUCLEARES
POLIMORFONUCLEARES
FAGOCITOS
FUNCIN

INMUNOCITOS

POLIMORFONUCLEAR
EOSINFILO

NEUTROFILO

MONONUCLEAR

BASFILO

LINFOCITO

MONOCITO

Diferenciacin Mieloide
FEC-M o FEC-1
Promonocitos

FEC-GM

Monoblastos

Monocitos

CFU-GM
Mielocitos
Promielocitos

FEC-G

Mieloblastos

Metamielocitos

SERIE DE LOS NEUTROFILOS

FEC-G

PMG
CFU-G

MIELOBLASTO
Promielocito Neutrfilo

Mielocito Neutrfilo
Metamielocito Neutrfilo
Neutrfilo en Cayado
Neutrfilo Segmentado

CFU-M

Granulaciones Primarias
Mieloperoxidasa
Fosfatasa Acida
Hidrolasas cida
Lizocima
Protenas Bsicas
Glucuronidasa Beta
Granulaciones Secundarias
Lactoferrina
Fosfatasa Alcalina
Lizocima
Aminopeptidasa
Colagenasa
Protenas Bsicas

MIELOBLASTO:
Dimetro: 15 20 m.
Ncleo: Grande. Redondo u oval.
Citoplasma: Pequeo. Azul intenso en la periferia
PROMIELOCITO:
Dimetro: 15 21 m.
Ncleo: grande. Cromatina laxa
Citoplasma: Basfilo. Granulaciones 1.
MIELOCITO:
Dimetro: 12 18 m.
Ncleo: Mas redondo u oval, excntrico.
Citoplasma: Acidfilo. Granulaciones 2.
METAMIELOCITO:
Dimetro: 10 15 m.
Ncleo: Depresin Nuclear.
Citoplasma: Acidfilo. Granulaciones 2 > 1.

NEUTROFILO EN CAYADO:
Dimetro del ncleo uniforme sin estrangulacin
evidente.

NEUTROFILO SEGMENTADO:
Ncleo segmentado, 2 o ms lbulos unidos por
fino filamento nuclear.
80 % Granulaciones 2 - 20% Granulaciones 1
Representan 50-70% del total de leucocitos
circulantes en el adulto.
Su nmero absoluto varia entre 2 7 x9/litro
Vida Media en sangre: 6-7 h
Son comunes las variaciones diurnas, ms
altos en la tarde y menores en la maana
(grado de actividad del individuo)

ALGUNOS COMPONENTE DE LA MEMBRANA DEL NEUTROFILO

RECEPTORES PARA OPSONINAS
- Receptores para fracciones del complemento
- Receptores para inmunoglobulinas

RECEPTORES PARA QUIMIOCINAS Y CITOCINAS

- Receptores para la interleucina 1 (IL-1)
- Receptor para el factor estimulante de colonias de granulocitos (CSF-G)

RECEPTORES PARA LA ADHESIN a la pared vascular. Integrinas:

- Integrina LFA-1
- Integrina VLA-4

Cintica de los Neutrfilos

P
R
E
C
U
R
S
O
R
E
S

DEPSITO
MITTICO

DEPSITO
Post MITTICO

Mieloblastos
Promielocitos
Mielocitos

Metamielocitos
Cayados
Segmentados

F.C.M.

F.C.C.
10 hs.

3 6 das

4 7 das

Aceleracin del tiempo de maduracin.

Omisin o salto de divisiones celulares.
Liberacin temprana de clulas de la MO.

T
E
J
I
D
O
S

FAGOSISTOSIS

FUNCIONES

DIAPEDESIS
QUIMIOTAXIS: Una sustancia
acta como quimiotctica para
una clula si sta tiene
receptores para esa sustancia
(Cambios Metablicos en el
Neutrfilo) => Movimiento
OPSONIZACIN: Recubrir
con Acs., Complemento o
ambos para hacer mas
atrayente hacia los
Neutrfilos
Estimulantes de la coagulacin:

C3a C5a
Leucotrieno LTB4
Secrecin de clulas cebadas,
Macrfagos, Neutrfilos
Toxinas de Bacterias, virus.

IgG, C3b

Precalicrena-------->calicrena
XII ---------------->XIIa
Ciningeno--------------->cininas
Contiene pirgenos: sustancias que actan sobre hipotlamo (fiebre).

Molculas de Adhesin
Rolling inducido por
Selectinas

Integrinas: adhesin Firme

Activacin y aplanamiento

ENDOTELIO

Luz
Capilar

ENDOTELIO

Mediado
Selectinas
Rolling

Tejido

Mediado
Integrinas
Adhesin
Migracin
Firme
Endotelial

FAGOCITOSIS: ADHESION, INGESTION, DIGESTION

INCORPORACION
UNION

OPSONIZACION

FAGOLISOSOMA

Metabolismo de los Neutrfilos

La mayor parte de la energa
proviene de la gluclisis
anaerbica.
La desviacin del MPH:
proporciona fuerza reductora a
travs de la produccin de
NADPH, especialmente en el
proceso de fagocitosis.

La fagocitosis se acompaa de un
Brote Respiratorio que requiere
energa y en el que se generan
compuestos oxidantes. Estos
compuestos oxidantes, formados
por la reduccin parcial del
oxgeno, son importantes para
destruir los m.o. ingeridos.

La activacin de una oxidasa unida a la membrana

2 O2 + NADPH

2 -O2 + NADP+ + H+
Generacion de H2O2

2 -O 2 + 2 H+

2 H2 O 2 + O 2
Formacin de Hipohaluro

H2O2 + Cl-

HClO + H2O

MECANISMOS MICROBICIDAS DE LOS NEUTROFILOS

Dependientes de Oxgeno
Brote Estallido Respiratorio
Independientes de Oxgeno
Variacin del pH celular
Accin de Protenas

MECANISMO MICROBICIDA DEPENDIENTE DE OXIGENO BROTE RESPIRATORIO

Generacion de H2O2
MPO
NADH2

Formacion
de Hipohaluro

NAD

NADP NADPH2

Fagolisosoma
H2O 2

Glu-6-P Ciclohexosa

H2O
Glutation-Peroxidasa

2GSH

GSSG
Glutation-Reductasa

NADP

Glu-6-P

NADPH2

6-P-gluconato

derivacin del MPH

MECANISMO MICROBICIDA NO DEPENDIENTE DE OXIGENO

Disminucin del pH en el Fagosoma: hay produccin de cido lctico,

haciendo que las enzimas de la va glagoltica sean ms activas.

Lactoferrina: bacteriosttica, secuestra el Hierro.

Lisozima: acta a nivel de los enlaces glucosdicos de la pared

bacteriana: N-Acetilglucosamina, para Gram positivos.

Protenas catinicas: se adhiere a la partcula extraa produciendo la

destruccin de ellas. Son ms eficaces cuando en un primer
momento aumenta el pH en el fagosoma.

SERIE DE LOS EOSINFILOS

CTH

PMP

CFU-M

PMC
PMG
CFU-E

Promielocito Eosinfilo

Mielocito Eosinfilo

Metamielocito Eosinfilo
Eosinfilo en Cayado

Eosinfilo

Representa: hasta el 6% leucocitos.

Vida media en SP es de 8 horas aprox.
Localizacin: conductos nasales, piel,
vas urinarias.
Grnulos citoplasmticos:
Neurotoxina del eosinfilo
Protena catinica del eosinfilo
Protenas de membrana:
Integrinas
Selectinas
VCAM-1: molculas de adhesin a la
pared vascular

Receptores de membrana y responden a las mismas quimiotaxinas

que los neutrfilos: IgG y C3a y C5a.
Posee receptores para IgE e Histamina
Quimiotcticos especiales para eosinfilos: productos liberados de los Basfilos
y clulas cebadas, las linfoquinas de linfocitos sensibilizados y las reacciones
antgeno-anticuerpo de alergia.
Secreta sustancias que pueden neutralizan los productos liberados por clulas
cebadas y basfilos (modula la respuesta alrgica)

S.R.L.A

IgG

A
L
E
R
G
E
N
O

IgE

Degranulacin
Arilsulfatasa
Histaminasa.
P.B.P ( protena bsica principal): efecto
txico sobre la pared de parsitos.
Protenas catinicas: accin txica contra
larvas de parsitos.
Fosfolipasa B y D: inactiva un activador
plaquetario.

Histamina
FQE

CELULA MADRE MIELOIDE

LINFOCITO T ACTIVADO

+
UFC-E

Receptores de Membrana
Responde a los mismos
factores quimiotcticos que
los Neotrofilos: IgG,
Complemento, IgE.

Quimiotcticos especiales
FQE: liberado por basfilos y
celulas cebadas.
Linfoquinas liberadas por
linfocitos sensibilizados.
Reacciones Ag-Ac alergia

FUNCIN
Secretora: sustancias neutralizantes para basfilos y clulas cebadas.
Modulan la respuesta alrgica.
Fagoctica: ineficaz comparado con el neutrfilo.
Bactericida: posee cierta accin. La peroxidasa puede interactuar con
un haluro y desencadenar un mecanismo microbicida.

Basfilos : 0 1 %
Los Basfilos poseen grnulos de
heparina e histamina.
Estas sustancias son mediadores
qumicos que modulan la inflamacin.
Tienen funcin en los estados alrgicos
en la hipersensibilidad retardada.
La liberacin masiva del contenido de
sus grnulos puede causar un shock
anafilctico que puede llegar hasta la
muerte si no es controlado

MONOCITOS: 4 8%

valor oscila entre un 4 a 8%

LINFOPOYESIS

Progenitores Granulocito/Monocticos

Progenitor Linfoide Comn

Progenitores Eritroides/Megacariocticos
Progenitores
Multipotentes

Progenitor Linfoide Comn

LINFOCITOS
Vara con la edad del individuo.
Al nacer: alrededor del 30% de los leucocitos son linfocitos.
A las 48 hs aproximadamente: el valor de linfocitos aumenta a un
50-60% y permanece en este valor hasta los 4-6 aos
A los 8-10 aos tome el valor de los adultos en 30% promedio.
En los adultos los linfocitos varan entre 20-35%
Despus de los 65 aos disminuye en ambos sexo

VALORES DE REFERENCIA

LEUCOCITOS TOTALES
Adultos (14 a. ) = 4.000 11.000/ mm3

< 4.000/ mm3 - LEUCOPENIA > 11.000/ mm3 - LEUCOCITOSIS

Granulocitopenia
Neutropenia
Linfopenia

Granulocitosis
Neutrofilia
Linfocitosis

VALORES DE REFERENCIA
desde el Nacimiento hasta los 4 aos
Nacimiento

2 das

3-14 das

3 meses

6 meses

1 ao

4 aos

15.000

21.000

11.000

9.900

9.200

9.000

8.000

Neutrfilos (%)

45

55

36

35

40

40

50

Eos/Bas (%)

Linfocitos (%)

30

20

53

55

51

53

40

Monocitos (%)

12

15

Inmaduros (%)

10

EDAD
GB/ mm3

% aprox.

FORMULA LEUCOCITARIA
Inversin de la frmula

60%

Neutrfilos

30%

Linfocitos

Edad
48 Hs

4-6 aos

Hasta los 4 6 aos el nio presenta frmula invertida respecto al adulto

FRMULA LAUCOCITARIA RELATIVA

Hasta 4- 6 aos (%)

Adulto (%)

01

02

Neutrfilos

20 40

50 60

Eosinfilos

14

14

Basfilos

01

01

Linfocitos

50 60

20 40

Monocitos

28

28

Cayados

FORMULA LEUCOCITARIA ABSOLUTA

Necesitamos conocer
Formula
Relativa
C: 0
S: 60
E: 4
B: 0
L: 29
M: 7

La frmula relativa
Recuento de Leucocitos

Valor Absoluto de X= (%) x Rto.Leucocitos

100

Hasta aqu: los temas vistos en clase

Medio interno.
Eritrocito.

Recuento de Glbulos Rojos

Dosaje de Hb

Hemoglobina. Metabolismo del Hierro

Leucocitos

Recuento de Leucocitos
Frmula Relativa

ndices Hematimtricos
Volumen Corpuscular Medio VCM
Hemoglobina Corpuscular Media HCM
Concentracin de Hemoglobina Corpuscular Media CHCM
Acido Flico
Vitamina B12
Hierro:
Ferremia
Transferrina
Ferritina

EL HEMOGRAMA INCLUYE:
RECUENTO DE HEMATIES
(manual/automatizado contadores Hematolgicos)
HEMATOCTITO
(manual/automatizado contadores Hematolgicos)
DOSAJE DE HEMOGLOBINA
(manual/automatizado contadores Hematolgicos)
INDICES HEMATIMETRICOS
(calculados/automatizado contadores Hematolgicos)
RECUENTO DE LEUCOCITOS
EstudiosHematolgicos)
ms Especficos
(En Cmara Neubauer/calculados/automatizado contadores
Acido Flico
Vitamina B12
FORMULA RELATIVA DIFERENCIAL
Hierro:
Microscopia
Ferremia
Transferrina
Ferritina

Fecha: 19/03/2014
Apellido y Nombre: Manso, Maria
Mdico Solicitante:.
HEMOGRAMA

Valor Hallado

Eritrocitos (mill/mm3)

Valores de Referencia

4,1

Hemoglobina (g/l)

12,3

Hematocrito (%)

37

VCM (fl)

90

HCM (pg)

30,0

CHCM (%)

33,2

Leucocitos Totales (mil/mm3)

Neutrfilo cayado (%)
Neutrfilo Segmentado (%)

5.800
1
62

Eosinfilos (%)

Basfilos (%)

Linfocitos (%)

26

Monocitos (%)