TRATAMIENTO BIOLGICO E INMUNOMODULADOR DE LA

DIABETES
La diabetes mellitus es una enfermedad crnica, de diferentes etiologas,
caracterizado por una hiperglucemia crnica con problemas de
metabolizacin de los carbohidratos, las grasas y las protenas que
resultan de un dficit en la secrecin y/o accin de la insulina para
incorporar la glucosa plasmtica hacia el interior de las clulas. La
hiperglucemia crnica puede condicionar, a largo plazo, el desarrollo de
nefropata, retinopata, neuropata y complicaciones cardiovasculares, lo
que determina una alta morbilidad y mortalidad de los pacientes
diabticos respecto de la poblacin general.
La diabetes tipo 1 (insulinodependiente) es de etiologa autoinmune y se
caracteriza por la destruccin de las clulas pancreticas, produciendo
un dficit absoluto de insulina. El tratamiento clnico estndar consiste
en la aplicacin de insulina exgena gracias al descubrimiento de esta
por Banting y Best en 1921 con lo que se a logrado salvar millones de
vidas, pero el problema radica en la incapacidad de lograr un control
metablico perfecto y por lo tanto no se ha podido prevenir las
complicaciones secundarias de la diabetes adems de asociarse a
cuadros de hipoglucemias con riesgo de vida. Todo esto motiv el
desarrollo de otras alternativas de tratamiento, como el trasplante de
clulas productoras de insulina ya sea de pncreas entero o solo de
islotes pancreticos del cual se habla en el articulo llamado La Terapia
Celular Para El Tratamiento De La Diabetes Mas All De Las Clulas
Madre Del Hospital Italiano De Buenos Aires, mostrando que en estos
casos se presentan resultados positivos pero debido a la escasez de
rganos por un lado, y el hecho de que cada implante de islotes de otro
pncreas aumenta las posibilidades de rechazo inmunolgico, hacen que
este tratamiento se vea limitado a centros de alta experiencia y
pacientes muy seleccionados, dos grandes problemas que por lgica
ponen a el trasplante como una no solucin definitiva para el
tratamiento de la diabetes y es aqu donde en este articulo se plantea
una posible solucin, el utilizar clulas madre con capacidad de
diferenciarse en clulas productoras de insulina. Cabe recordar que Las
clulas madre son capaces de dividirse indefinidamente y diferenciarse a
distintos tipos de clulas especializadas, no slo morfolgicamente, sino
tambin en forma funcional, y se ha observado que un tipo de clulas
madre, las clulas madre mesenquimales, son capaces de regenerar
tejido deteriorado o lesionado, tales como cartlago, hueso, tejido
heptico o miocrdico, y tambin son capaces de modular reacciones
inmunes en colagenopatas, esclerosis mltiples y trasplantes de mdula
sea al suprimir respuestas de clulas del sistema inmune, como clulas
T, B, dendrticas y clulas NK (natural killer), adems de reducir la
produccin de citoquinas inflamatorias. Esto se observo en un estudio
realizado en un modelo murino de trasplante de islotes alognicos con

implante de tejido mesenquimatoso en el mismo sitio, logrando con ello

varios fenmenos de proteccin inmunolgica ante el tejido trasplantado
al igual que tambin se presentaron glucemias normales por un tiempo
mas prolongado respecto a los que no presentaban tejido
mesenquimatoso. Segn este mismo articulo se observo la obtencin de
clulas productoras de insulina (denominados Clusters) a partir de
clulas madre mesenquimales obtenidas de ya sea de sangre de cordon
umbilical o de tejido adiposo mediante la estimulacin con exenatida y
la adicin de un gel de matriz extracelular en las placas del cultivo.
Cuando estos clusters fueron trasplantados en ratones y ratas diabticas
se observ que tanto la produccin como la secrecin de insulina fue
restaurada y esto fue comprobado dado que se les retiraron estas
clulas productoras de insulina causndoles una recidiva ante la
enfermedad.
Aun en s, el trasplante no seria la nica solucin, sino el tratar la
respuesta inmune mucho antes de que esta vuelva a presentarse de
forma adversa (de manera profilctica posiblemente), dado que seria
una incgnita el conocer cual seria la reaccin del sistema inmune frente
a estas nuevas clulas, dado que este sistema fue en si el origen de la
enfermedad ya que fueron capaz de reconocer como extrao y destruir a
lo propio. La posible solucin ante esta problemtica serian las distintas
teraputicas
Inmunomoduladoras.
Entre
las
terapias
Inmunomoduladoras
podemos
citar
el
uso
de
frmacos
inmunomoduladores como la ciclosporina, azatioprina, prednisona, y la
globulina antitimocito, que se muestra a causar mejora transitoria en
medidas clnicas y mejorar la tasa de remisiones no requieran insulina
cuando se inicia poco despus del diagnstico. Desafortunadamente, los
efectos txicos de tales frmacos y la preocupacin por el riesgo
asociado con la inmunosupresin son demasiados altos respecto al
beneficio, por lo que se recurri a nuevos mtodos. Entre esos posibles
mtodos, se encuentra el uso de anticuerpo monoclonal modificado
contra CD3 con la caracterstica de no presentar efecto toxico, esta
terapia en s aun se encuentra en fase 1 y 2 de ensayo y con lo que se a
investigado y experimentado se encontr que logro ocasionar una
reduccin transitoria en el nmero de linfocitos circulantes, la cual fue
muy corta (duracin de 7 das) y al igual logro un mejor control
metablico con un uso reducido de la insulina en pacientes que
conservaban alguna capacidad secretora de insulina por parte del
pancreas.
En otro articulo llamado Fotofresis: Nueva Terapia Inmunomoduladora
Para Enfermedades Mediadas Por Linfocitos T, se habla sobre una
tcnica inmunomoduladora que consiste en la recoleccin de las clulas
mononucleares de sangre perifrica que son tratadas con psoraleno y
radiacin ultravioleta A y reinfundidas posteriormente al paciente

desarrollando de esa manera una respuesta inmune dirigida contra los

linfocitos reinfundidos siendo esta la base del efecto teraputico. Lo que
diferencia a esta tcnica de otras teraputicas inmunosupresoras es que
el psoraleno en conjunto con la radiacin ultravioleta A, causa que estos
mediante enlaces covalentes impidan la sntesis de ADN, con lo cual
logran inhibir la funcin del linfocito auto reactivo al igual que su
apoptosis, a diferencia el monocito y otras clulas sanguneas presentan
mayor resistencia al efecto psoraleno. Puesto que slo se tratan en cada
proceso menos del 5% de los linfocitos del organismo, el efecto del
tratamiento sobre el resto se atribuy a autoinmunidad inducida frente a
los linfocitos T patolgicos (autoreactivos) mostrando una respuesta T
citotxica clonoespecifica frente a estos, y es aqu donde su aplicacin
frente a la Diabetes tipo I podra presentar un efecto positivo. En este
articulo se menciona sobre una estudio sueco a doble ciego y
randomizado sobre 49 nios con diabetes tipo I mostrando en los nios
tratados con Fotoferesis una menor necesidad a insulina a igual tasa de
Hb glicosilada comparado con el grupo control. Es de sealar que el
tratamiento dur slo 3 meses y el efecto segua detectndose a los 3
aos de la randomizacin, pese a que el grupo tratado tena una
diabetes ms severa que el grupo control.
En la Diabetes mellitus tipo 2 se produce cuando la funcin de las
clulas beta falla para compensar la resistencia a la insulina. La
resistencia a la insulina por parte de las clulas ocasionan niveles altos
de glucosa estimulando a las clulas beta pancreticas en producir y
liberar interleuquina-1 (citosina proinflamatoria), la cual es una
molcula efectora de la destruccin de las clulas beta inflamatoria que
conduce a la diabetes tipo 1, inhibe la funcin y promueve la apoptosis
de las clulas beta. Por lo que a manera de inhibir la progresin de la
destruccin pancretica se implemento el desarrollo de frmacos que
inhibieran a los receptores de estas citosinas bloqueando con ello el
efecto. As surgi el ensayo teraputico con antagonistas dl receptor de
interleucina 1, utilizando a la Anakinra como frmaco en un estudio
doble ciego con el fin de observar los efectos de este frmaco en la
diabetes mellitus tipo 2.
En el estudio se mostro que el antagonismo de la interleucina-1 con
Anakinra (Antagonistas del Receptor de Interleucina 1) mejor el control
glucmico en pacientes con diabetes tipo 2, probablemente a travs de
una mayor funcin secretora de las clulas beta. Disminuyo .33 puntos
porcentuales de Hemoglobina glicosilada en pacientes que recibieron el
tratamiento con Anakinra pasando de 8.69 mas menos 0,17 a 8.37 mas
menos 0,21, a diferencia en el grupo placebo con el uso de frmacos
antidiabticos convencionales se aumento .13 puntos porcentuales de
Hemoglobina glicosilada. Se necesitan aun mas estudios adicionales

para probar dosis ms altas de Anakinra, para evaluar su uso a largo

plazo, y para poner a prueba los antagonistas de interleucina-1 que
tienen una vida media prolongada, con el objetivo de prevenir la
destruccin las clulas beta pancreticas y la promocin de la
regeneracin de las clulas beta en el tipo 2 diabetes.
Conclusin
Yo considero que dentro de los distintos modelos y ensayos sobre
teraputicas futuras para la diabetes mellitus tipo 1, la mejor de todas
es la implementacin de los trasplantes de tejido mesenquimatosos
dado a su efecto positivo en la produccin de insulina (restauracin de
funcin endocrina) al igual de su efecto inmunoprotector del tejido
trasplantado previniendo la respuesta de rechazo al tejido trasplantado y
en conjunto con otra teraputica, una teraputica inmunomoduladora
(por ejemplo anticuerpos monoclonales anti CD3) tendra un mejor
efecto al prevenir aun mas la respuesta inmune de rechazo y
previniendo la futura aparicin de respuesta autoinmune como se
presento en el primer instante de la enfermedad ante el mismo tejido
pancretico, siendo un gran avance en la teraputica al darle punto final
a la administracin de insulina prcticamente curando la enfermedad.
Respecto a la teraputica de antagonistas del receptor de interleucina 1
en Diabetes mellitus tipo 2, la considero buena al tratar de impedir la
progresin del dao pancretico, conservando la capacidad de secrecin
hormonal con lo que se trataria un punto de las deficiencias hormonales
faltando aun el trato de la resistencia hormonal, pero en s, cualquier
teraputica ya sea para diabetes mellitus tipo 1 o 2, aunque se tenga
todo ese tratamiento y hasta mejores teraputicas futuras, sin el cambio
del estilo de vida nunca se lograra nada, dado que esto es un circulo
vicioso, se cura - no se cuida se enferma y as constantemente, por lo
que principalmente hay que tratar de hacer antes de cualquier terapia
impartir la importancia y lo fundamental de el estilo de vida y como sin
este aun el mejor tratamiento de todos fracasara tarde o temprano.