Apuntes Qm Toxicolgica. Profa R.E.

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CAPTULO VI
TOXICO DINMICA
La fase dinmica de la accin de sustancias toxicas comprende las reacciones primarias, la
produccin de un efecto bioqumico y finalmente de un respuesta fisiolgica o de comportamiento.
Los efectos adversos observados comprenden esta ltima etapa (Pea, 2001).
Una vez los xenobiticos o sus metabolitos alcanzan el receptor se producen las interacciones entre
ambas entidades, las cuales conllevan de efecto bioqumico.
Las dos caractersticas fundamentales de un receptor son: la capacidad de reconocimiento hacia
ligandos especficos y el componente amplificador, es decir, la habilidad del complejo receptor ligando
para iniciar la respuesta biolgica (Fundacin Santa F, 2003).
Los receptores son generalmente protenas integrales embebidas en las bicapas fosfolpidicas de las
membranas celulares.
La interaccin entre ligando y receptor se encuentra estabilizada por diferentes tipos de fuerzas:
enlaces covalentes, interacciones electrostticas, puentes de hidrgeno, transferencia de carga,
interacciones hidrofbicas, fuerzas de dispersin de Van der Walls (Fundacin Santa F, 2003).
Producto de la interaccin ligando receptor se produce un efecto bioqumico el cual es la primera
respuesta del organismo. Estas respuestas pueden incluir: inhibicin o activacin enzimtico,
alteracin de la integridad de las membranas celulares, alteraciones del anabolismo, ya sea en el
metabolismo de lpidos y carbohidratos. Tambin el mal funcionamiento de la sntesis proteica es un
efecto bioqumico producto de la fase dinmica (Herber, 1996)..
La respuesta fisiolgica o de comportamiento es aquella observable en el organismo afectado,
conocindose como una alteracin del estado normal o patologa.
A continuacin se describe algunos tipos de respuesta:
Mutagnesis: es la introduccin de cambios heredables o mutaciones en el genotipo como
consecuencia de alteraciones o prdida de genes o cromosomas o sus partes debido a la habilidad
de un agente fsico, qumico o biolgico (Mc Gregor, 1996).
Teratognesis: es la produccin de malformaciones estructurales o defectos en la descendencia por
un agente fsico o qumico (Mc Gregor, 1996)..
Carcinognesis: es la induccin de la formacin de neoplasmas malignos por agentes fsicos,
qumicos o biolgicos.

Efectos en el sistema inmunolgico: estos efectos se pueden resumir de la siguiente manera:

1 Disminucin en la resistencia a enfermedades.
2 Aumento en la incidencia de cncer.
3 Desordenes autoinmunes.

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Hipersensibilidad y alergia.
Problemas en el metabolismo de medicamentos.

Efectos drmicos:
La toxicologa drmica considera tanto los efectos directos de las toxinas ambientales sobre el
cuerpo, como los efectos sistmicos de la absorcin cutnea. Adems, aquellas sustancias
absorbidas por medio de otras rutas pueden tener afinidad hacia la piel, de forma que sta se
convierte en blanco de toxinas que no se absorben a travs de ella.
Las toxinas que pasan la barra drmica son generalmente lipofilicas, caracterstica que favorece la
neurotoxicidad. Independiente de cualquier efecto sistmico, la respuesta cutnea ms comn frente
a toxinas ambientales es la dermatitis.
Respuesta del sistema respiratorio.
El sistema respiratorio exhibe el primer contacto en la mayora de las exposiciones ambientales.
Gases como el dixido de azufre, dixido de nitrgeno, ozono, amoniaco y cloro son irritantes en las
vas respiratorias.
Adems de los efectos irritantes, los gases y vapores producen efectos dainos como asfixia, es
decir, la interferencia del transporte de oxigeno. Ejemplos de estos gases son el monxido de
carbono, sulfuro de hidrogeno y cianuro de hidrogeno.
El asma y la bronquitis crnica pueden tener origen ocupacional, as como las condiciones conocidas
como pneumoconiosis y asbestosis. La primera es una reaccin de los pulmones frente a la
inhalacin de polvos de origen orgnico o inorgnico que resulta en alteraciones de la estructura de
los pulmones y deterioro de su funcin. Un tipo muy comn de pneumoconiosis es la silicosis
producida por inhalacin de dixido de silicio (Pea y col., 2004).
La asbestosis por su parte es una condicin seria e incurable, producida por la inhalacin de la fibra
de asbesto.
El cncer en las vas respiratorias es causada por sustancias como: hidrocarburos policclicos
aromticos, cromatos, asbesto, compuesto de nquel.
Hepatoxicidad:
El hgado es esencial para el depsito metablico que casi todos los xenobiticos. El proceso se
produce sin dao al tejido heptico.
Algunos compuestos como el tetracloruro de carbono son txicos y producen metabolitos que causan
dao heptico.
El dao heptico se produce mayormente por acumulacin de xenobiticos o sus metabolitos.
Los factores que promueven tal acumulacin son: la presencia de enzimas con funcin alterada
debido a defectos genticos, la induccin de enzimas y la interferencia entre sustancias.

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Los diferentes mecanismos que causan dao heptico son: enlace covalente; peroxidacin lpidica,
cambios en los grupos tiolicos, inhibicin enzimtica, isquemia, agotamiento del ATP, dao a
organelos celulares, dao al ADN, apoptosis (Jones, 1996)..
La respuesta heptica ms comn hacia el dao celular pueden ser: ocurrencia de hgado graso,
necrosis o muerte celular, colestosis o sea defectos en el flujo biliar, cirrosis, enfermedades venooclusivas, proliferacin de peroxisomas y cncer.
Nefrotoxicidad:
Se define como una disfuncin que surge como resultado directo o indirecto de la exposicin a
medicamentos y sustancias qumicas ambientales o industriales.
El rin es un rgano metabolitamente activo y tienen una elevada ruta de consumo de oxigeno.
Muchos de los mecanismos de transporte en el rin permiten concentrar xenobiticos en sus
clulas epiteliales. La re-absorcin de compuestos de naturaleza cationica puede llevar a la
concentracin de estos.
Algunos de los mecanismos de proteccin de los que dispone el rin son: oxidacin catalizada por el
citocromo P-450; reduccin del glutatin, reacciones hidrolticas de la epxido hidrolasa, formacin de
glucornidos, complejos proteicos, enzimas hidrolticas de los lisozomas.
Entre los nefrotxicos ms comunes estn los metales, las micotoxinas, analgsicos como la
fenacetina, aspirina e indometacina, as como los solventes orgnicos y pesticidas.
Entre los principales cancerigenos estn: la aflatoxina B, asbestos, dietilnitrosaminas, productos del
tabaco.
Neurotoxicidad:
Este trmino se refiere a cualquier efecto txico sobre el sistema nervioso central o perifrico. Los
efectos pueden ser funcionales o sea de comportamiento o neurolgicos, o bien neuroqumicos,
bioqumicos, fisiolgicos o morfolgicos.

La barrera cerebral protege al sistema nervioso central del acceso de muchos txicos. Esta barrera
est formada por clulas endoteliales de los capilares. Estas clulas estn unidas por fuertes uniones
que prevn la entrada de sustancias hidrosolubles de baja masa muscular.
Las principales respuestas de este sistema hacia el dao toxicolgico son: la neuropata, mielinopata,
el cncer, y anormalidades del comportamiento.
En general, sustancias liposolubles entran fcilmente la barrera cerebral. Algunos de los neurotxicos
ms importantes son: metilmercurio, monxido de carbono, disulfuro de carbono, arcrilamida,
arsnico, talio, la toxina botunlica, compuestos organofosforados.
Biomarcadores:

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Los estudios toxicolgicos buscan la deteccin temprana de los efectos antes de que se produzcan
las respuestas fisiolgicas o de comportamiento. A este respecto se aplica el uso de marcadores
celulares o biomarcadores que son la base de bioensayos (Pea y col., 2004).
Idealmente, los biomarcadores deben ser capaces de detectar la exposicin a nivel del efecto
bioqumico o antes.
Los biomarcadores son parmetros utilizados para identificar un efecto txico en un
organismo. Son indicadores que sealan eventos en un sistema biolgico y que dan medida de la
exposicin, el efecto o la susceptibilidad.
Los biomarcadores se dividen en general en biomarcadores de exposicin a sustancias cancerigenas,
a sustancias no cancerigenas, biomarcadores de susceptibilidad y biomarcadores para el entorno.
FIGURA 6.1. La fase dinamica incluye las reacciones primarias, el efecto bioqumico y la respuesta
fisiolgica o de comportamiento.

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Entre los biomarcadores de exposicin a sustancias no cancerigenas se encuentra la hemoglobina.

Su ventaja es que tiene una vida media alta. Es til para determinar la contaminacin por monxido
de carbono. Normalmente un nivel 1% se considera normal, mientras que un nivel de 3.5% se
considera anormal en el diagnostico de la carboxihemoglobinemia.
La exposicin hacia aminas aromticas por formacin de metahemoglobina es un bioensayo tambin
til. Los valores de control se encuentran alrededor del 2%, mientras que un valor mayor del 5% se
considera anormal. Finalmente la exposicin a pesticidas se decide mediante la formacin de aductos
con la hemoglobina ( Loera, 2001).

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La exposicin a sustancias cancerigenas se decide por presencia de tiotters en orina por conversin
de conjugadas con el glutatin. Los aductos de ADN o proteinas en orina o plasma, por ejemplo
3metil-adenin. Por exposicin hacia agente metilantes del ADN o N-3hidroxietilhistidina en la
hemoglobina por exposicin al oxido de etileno.
Ejemplos de biomarcadores de susceptiblilidad son la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa y la alfa-1antitripsina. La deficiencia de la primera indica fragilidad eritroctica o cual sugiere riesgo de anemia
por exposicin a las aminas aromticas. La segunda indica una pre-disposicin a desarrollar enfisema
por inhalacin de polvos y partculas.