CLASE 2 DE FARMACO ALFAANTAGONISTAS

Y vamos a ver este tipo de frmacos que son vasodilatadores porque al

antagonizar los receptores alfa 1 pues va a hacer que a nivel de vasos
sanguneos vasodilaten. Ustedes recordaran que no tenemos receptores del
parasimptico en vasos sanguneos pero si tenemos del simptico; entonces si
bloqueamos el efecto del simptico pues vamos a tener el efecto contrario
osea vasodilatacin. Entonces estos frmacos van a tener adems otras
acciones y por eso se van a dar cuenta que se van a utilizar para otras
patologas como la hiperplasia prosttica benigna HPB porque me van a relajar
mucho el musculo detrusor y me dan ese espacio aunque la prstata esta
grande de que no haya retencin urinaria. Entonces cuando se manda para
HPB pues obviamente el efecto adverso es que si el paciente n es hipertenso
va a ser hipotensin y sobre todo hipotensin postural, por eso a esos
pacientes hay que decirles que por favor se levanten muy despacio, que
cuando se vayan a levantar de la cama primero se sienten, luego se vayan
parando poco a poco y que se vayan pegaditos a la pared por si les llega a dar
una hipotensin. Pero si tenemos un paciente que tiene una HPB y
adicionalmente es hipertenso pues seria lo ideal. La cuestin es que nunca se
olviden de que tambin van a utilizarse para eso porque uno ve a los pacientes
con full dosis de antihipertensivos y le mandan esto para la prstata pero no
piensan en que va a servir entonces tumban la presin arterial.
Los mas utilizados o el primero que se utiliz de este grupo es la PRAZOCINA o
PRAZOCIN; cual es la razn por la cual la prazozina esta saliendo un poco del
uso, aun no la han sacado pero ya casi no la utilizan los urlogos es porque
tiene un efecto rebote,cuando se suspende abruptamente produce retencin
urinaria; entonces imagnense a alguien que no pueda orinar y que tengan que
ponerle una sonda entonces es bastante molesto y doloroso para un paciente
con hiperplasia.
La TERAZOCINA y la DOXAZOCINA son mas recientes y tienen menos efecto
rebote y por eso se utilizan mas. Una de las cosas que hay que mirar es que el
paciente puede presentar edema de miembros inferiores porque tienden a
hacer retencin de liquidos y de sal; entonces digamos que esto puede pasar y
por lo tanto en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva descompensada
hay que tener un poco de cuidado. Estos a pesar de que son vasodilatadores
directos NO producen taquicardia refleja pero en algunos pacientes se puede
presentar, digamos que son excasos los que tengan esta presentacin pero se
puede dar.
La PRAZOCINA es la que esta en el POS igual que la TERAZOCINA. Tiene una
vida media nada mas de 4 horas y la terazocina tiene una semivida de 12
horas; esto tambin evita que tenga que darlo continuamente entonces
digamos que la terazocina tiende a ser mas utilizada. La DOXAZOCINA que no

esta en el POS que es mucho mas costosa que tiene menos efectos adversos la
vida media es de 22 horas entonces pues ya van viendo porque no esta en el
POS.
No afectan perfil lipidico como los betabloqueadores, los betabloqueadores me
producen hiperglicemia y dislipidemia y los diurticos tambin, entonces estos
no me van a afectar entonces digamos que es un punto a favor para utilizarlos
sobre todo en pacientes con algun riesgo cardiovascular.
Los EFECTOS ADVERSOS
Ya les haba hablado de la hipotensin, taquicardia refleja que es poco
frecuente pero se puede presentar, retencin de lquidos que ya les haba
hablado, pueden producir un poquito de somnolencia y hay que tener en
cuenta lo de la hipotensin postural en el uso con pacientes ancianos porque
no solamente es la hipotensin: sino la cada, la fractura todo a lo que
conlleva esta cuestin.
Vamos a hablar de otros antagonistas lo que pasa es que estos no son tan
selectivos y se van a utilizar para una patologa especifica por ejemplo la
FENOXINIBENZAMINA es un poquito agresivo porque adems de tener un
efecto selectivo sobre alfa 1 es un bloqueo bastante brusco y tumba la tensin
arterial abruptamente entonces se utiliza sobre todo para feocromocitoma.
Entonces ustedes recordaran que el feocromocitoma es un tumor de las
glndulas adrenales donde tengo un exceso de adrenalina entonces yo
necesito tapar abruptamente, entonces imaginese si yo lo utilizara solamente
para hiperplasia,no tengoun exceso entonces voy a tener un efecto bastante,
entonces tumbola tensin arterial muy bruscamenete y puedo producir. Este
seria alfa 1 antagonista; y FENTOLAMINA tiene efecto alfa 1 antagonista y alfa
2 agonista entonces este tambin se utiliza para feocromocitoma, la
fentolamina trata sobre todo de utilizarse mas bien para cuestiones locales
entonces tratan de utilizarlo solamente para el spray nasal para disminuir un
poco la rinorrea.
Ustedes han escuchado el AFRIN? Lo utilizan muchsimo cuando tienen
congestion. Que hace y que es el AFRIN? Es un alfa 1 antagonista lo que pasa
es que es local entonces que me va a producir? Vasoconstriccin de esta zona,
entonces como va a vasoconstreir no hay extravasacin de liquidos y por eso
disminuye la cantidad de moco. Pero que sucede con el uso cronico del afrin?
Resulta que este produce un efecto rebote entonces cuando yo utilizo afrin, por
ejemplo los que tienen rinitis alrgica estas personas continuamente tienen
mocos, entonces si utilizan el afrin todos los das van a ver que despus se van
a congestionar mas, muchsimo mas porque ya no empieza a responder sino
que hace un efecto contrario es parecido a la fentolamina. Entonces en estos
pacientes uno utiliza afrin por 3 dias mximo usted puede utilizarlo para

unacongestion o por ejemplo usted sufre de rinitis alrgica y esta en una crisis,
osea hay personas que manejan las crisis, una rinitis va a ser de por vida pero
qu le produce rinitis?? Ejemplo el invierno, entonces cuando empiece el
invierno se puede utilizar por 3 dias y nada mas porque no se puede utilizar
continuamente.
Vamos a ver otros vasodilatadores, este es muy bueno: la HIDRALACINA es un
vasodilatador arteriolar selectivo su accion va a estar sobre todo tiene que ver
con un mecanismo de liberacin de oxido ntrico y tiene que ver con toda la
cascada con el IP3 con el inositol trifosfato como segundo mensajero que me
va a limitar la salida de calcio pero en ultimas lo que va a hacer es liberacin
de oxido ntrico. Es uno de los frmacos favoritos para utilizar en crisis
hipertensivas y tambin en algunas zonas se utiliza en preeclamsia cuando se
esta utilizando el sulfato de magnesio pero noes suficiente todava tiene cifras
tensionales muy altas entonces se utiliza la hidralacina pero aqu es
complicado conseguirla, la verdad es que si tienen la opcin y la necesitan
utilizan un frmaco muy muy bueno como vasodilatador.
En cuanto a la FARMACOCINETICA vamos a tener que se puede dar por via oral,
existe por via oral y tambin se da por via intravenosa o intramuscular. Tiene
una vida media hasta de 3 horas pero el efecto puede durar mucho mas.
Encuanto a los EFECTOS ADVERSOS el mas caracterstico es el LUPUS LIKE O
LUPUS MEDICAMENTOSO, en algunos pacientes presentan una reaccin
inmunolgica muy semejante a la enfermedad de lupus eritematoso, ustedes
saben lo que hace el lupus, resulta que estos pacientes empiezan a presentar
dao renal, todo lo que produce el lupus, pero cuando usted le suspende el
medicamento el paciente vuelve a la normalidad, entonces no es un lupus
eritematoso,es un lupus producto de una reaccin inmunolgica al frmaco,
entonces cuando usted le quita el frmaco el paciente vuelve a la normalidad.
Es algo realmente gentico, produce una vasculitis, produce toda la reaccin
inmunolgica. Puede producir hipotensin, cefalea por la misma hipotensin,
vrtigo, nauseas, vomito, taquicardia este es importante produce taquicardia
severa debido a la vasodilatacin y ya les haba hablado que se puede utilizar
para hipertensin de moderada a severa y preeclampsia.
El MINOXIDILO es bien interesante, es un frmaco muy viejo, el mecanismo de
accin de este es que mantiene los canales de potasio abiertos, entonces al
mantener abiertos la clula del musculo liso permanece hiperpolarizada , osea
no voy a tener potencial de accin y eso implica que no voy a hacer
contraccin entonces por eso mantengo vasodilatacin. El MINOXIDILO se
utiliza para hipertensin rebelde; de difcil manejo y empezaron a notar que
las mujeres que lo consuman mantenan las cifras tensionales controladas mas
bien hipotensin porque es muy buen vasodilatador pero tena algo especial
que empezaba a presentar hirsutismo se llenaban de vello por todas partes,

producia ciertas alteraciones a nivel del eje hormonal y empezaron a darse

cuenta que crecia sobre todo el cabello y vello el facial y de todas partes
entonces decidieron que las mujeres no lo tomen. Y empezaron a ver que a los
hombres que se les daba les estaba saliendo cabello a los calvitos, entonces
existe hoy en dia minoxidil oral, entonces paciente que es hipertenso y calvo
pues bien o existe tpico y se llama regaien que es viejsimo y la gente
loutiliza como tpica, obviamente si sus parientes hombres son calvos a pesar
de que se haga lo que sea no le va a salir pelo, solamente sirve cuando esta en
los principios de la alopecia. Hay que tratar de no utilizar el minoxidilo en
mujeres.
Produce hipertricosis, taquicardia,retencin de liquidos,puede producir edema
de miembros inferiores,sudoracin.
NITROPUSIATO DE SODIO es uno de los mejores vasodilatadores y lo mejor de
este es que sirve tanto para venas como para arterias hace una vasodilatacion
y una venodilatacion, cuando ustedes ven que la mayora de los
vasodilatadores son arteriolares y este va a ser tambin para venas, entonces
digamos que cuando tenemos una urgencia seria realmente el ideal. Las cosas
buenas es que es excelente y adems el efecto es casi inmediato y este efecto
va a durar mientras este dando el goteo al paciente la vida media es muy
cortica realmente desaparece todo el efecto 10 minutos despus de haber
suspendido el goteo; pero tiene algo importante y es que la molecula es un
complejo que tiene en su centro un cianuro que es el que le da la estabilidad
adems del hierro, tiene varios grupos cianuro. Cuando comemos alimento que
contuviera cianuro lo podemos metabolizar, pero cuando consuminos gran
cantidad de cianuro realmente no tenemos como metabolizarlo, estos grupos
se convierten en tiocianato que es la molecula que va a producir la
vasodilatacin y no me produce los efectos toxicos del cianuro. Pero que
sucede cuando pongo nitropusiato y ese nitropusiato se expone a la luz?
Cuando se expone a la luz si queda transformado en cianuro y se queda asi.
entonces vamos a darnos cuenta que los frascos de nitropusiato vienen en
frascos negros para que no entre la luz, o por ejemplo en el departamental se
coloca una tela negra desde el goteo hasta el sitio de venopuncion del
paciente, no puede entrar nada de luz porque con la luz se degrada se rompe y
se libera el cianuro. No se puede dejar por mucho tiempo porque asi se haya
convertido en tiocianato este tambin es toxico en altas dosis; entonces es
cuando uno comienza a ver por ejemplo que hay altas dosis de tiocianato y que
el rion no tiene realmente ya como hacerlo el paciente puede presentar
hipotension adems, acidosis metabolica, nauseas toda la parte
gastrointestinal, y acumulacin de cianuro que causa intoxicacin por cianuro.
Cuando hay una intoxicacin por cianuro pues tenemos el antdoto que es la
HIDROXOCOBALAMINA o la CIANOCOBALAMINA que es la que mas se va a
utilizar se utiliza para crisis hipertensiva, se va a administrar por bomba de

infusin, se va a tener monitorizado al paciente, usted le esta colocando

elmedicamneto dependiendo del peso,la presin arterial y si se esta cayendo
muchsimo hay que suspender, si elpaciente empieza con nauseas visin
borrosa hay que suspender porque tenemos todos los indicios de una
intoxicacin.
El DIAZOXIDO nace posterior al nitropusiato de sodio como una forma menos
toxica porque necesitaban un vasodilatador potente que no me intoxicara al
paciente y que fuera mas seguro. Este va a actuar sobre los canales de potasio
es un vasodilatador potente mantiene repolarizada la celula, mantiene abiertos
los canales. La diferencia con el nitropusiato no solamente es la toxicidad,
tambin es que no actua sobre las venas, actua solo sobre arteriolas y se
puede decir que es menos efectivo en este aspecto que el nitropusiato, pero es
un poco mas seguro en el paciente. Puede producir hipotension severa, como
me esta actuando sobre canales de potasio es posible que tambin me active
otras zonas como pncreas, ustedes saben que si yo mantengo hiperpolarizada
la celula pancretica no hay entrada de calcio y si esto pasa las vesculas de
insulina no se liberan entonces el paciente va a presentar hiperglicemia
entonces no seria ideal en un paciente diabtico. Puede causar cambios en el
electrocardiograma, puede causar taquicardia refleja, arritmias entonces hay
que tener cuidado.
El FENOLDOPAN es un dilatador arteriolar, es mucho mas nuevo que el anterior
tambin tiene una vida media de 10minutos se utiliza tambin para urgencias
hipertensivas este va a tener una accin sobre receptores de dopamina.
Acurdense donde estn los receptores de dopamina perifricos tenemos D1
especialmente, estos me va a producir vasodilatacin y especialmente se va a
utilizar porque los receptores de dopamina se van a dar sobre todo en la parte
de perfusin renal, entonces mejoran muchisimo la reperfusin renal y me
mejora muchsimo la funcionalidad renal. Cuando yo tengo un paciente
isqumico o un paciente que se le ha hecho maniobras con adrenalina por
ejemplo para un RCP aveces eso queda a expensas de la funcin del resto,
mesenterio, rion, porque se va a producir vasoconstriccin en esa zona y
vasodilatacin en el corazn que es lo que necesito. Cuando yo ya tengo al
paciente mejor o bien yo puedo utilizar esto para que haya mejor flujo renal.
No pasa BHE. Produce taquicardia refleja, hipotension, y puede presentar un
poquito de elevacin de la presin intraocular entonces no utilizar en
glaucoma.
Los NITRATOS son frmacos que se han utilizado desde hace mucho tiempo.
Van a producir vasodilatacin y algunos van a tener como preferencia sobre
algunas arterias entonces por ejemplo muchos de estos van a utilizarse para
dilatacin de arterias coronarias por ejemplo. Tienen como esa especialidad
pero obviamente pueden utilizarse en cualquiera y tambin algunos se utilizan

para la dilatacin de arterias pulmonares, entonces cuando hay hipertensin

pulmonar puede servir.
Entonces que vamos a ver de los donadores? Tenemos una parte para la
produccin de oxido ntrico, necesito estos donadores que van a ayudarme a
que se sostenga este oxido ntrico para que haya vasodilatacin inhibiendo la
entrada de calcio en ultimas y vamos a tener desde hay uno que se llama
NITRITO DE AMILO que es un vapor realmente y lo utilizaban para oler cuando
tenan angina de pecho, lo que pasa es que dura poquito entonces lo hacan y
se dilataban las coronarias y listo, hoy en da el nitrito de amilo lo mezclan
mucho y hay algo que se llama Popper que ya es una cuestin recreativa que
causa una vasodilatacin cerebral y por eso produce la especie de alucinacin.
Lo raro de que les guste es que la vasodilatacin produce una cefalea brutal
que es una de las cosas de las que los pacientes se quejan. Lo que pasa es que
en el popper eso esta combinado no solamente tiene el nitrito sino tambin
otras cosas.
Y tenemos otros que son ya mas utilizados como la NITROGLICERINA que es un
donador de oxido ntrico y sobre todo es sublingual o el oral o en parches en
atomizador por ejemplo. O el ISOZORBIDE que se puede utilizar como
DINITRATO DE ISOZORBIDE MONONITRATO DE ISOZORBIDE, el mononitrato
tiene una vida media mas larga que el dinitrato. Entonces que se ha visto? Los
nitratos producen tolerancia, que quiere decir? Que en un tiempo la dosis que
al principio le servia al pte despus ya no le va a hacer efecto; con el abuso de
estoy y como les digose utiliza para enfermedad coronaria especialmente
cuando tiene angina hay pacientes que tienen anginas inestables y
permanecen todo el tiempo con dolor entonces llega un momento en que se
queda. Entonces ustedes van a tener que utilizar de larga o de corta
duracin.
Entonces me van a buscar cuales hacen mas tolerancia: si los nitratos
de vida media larga o los nitratos de vida media corta esto para saber
como combinaramos para que no se de esa tolerancia tan rpido.
Que hace importante? Es un vasodilatador de predominio coronario entonces
va a haber una mejor perfusin a nivel cardiaco pero esta cuestin me puede
llevar a una taquicardia refleja y por lo tanto aumenta el trabajo entonces hay
que estar compensado, uno nunca da esto solamente, tiene que estar con
betabloqueadores porque a pesar de estar perfundiendo se esta haciendo un
mayor trabajo.
Entonces hay que tener en cuenta quitar el dolor pero ver si tengo un
calcioantagonista o un betabloqueador por ah que este compensando y
controlando que no se presente la taquicardia refleja.

Las tabletas de nitroglicerina tienen una cubierta que no dejan que este
expuesta a la luz porque se degrada fcilmente la molecula.
Otra de las cosas importantes de los nitratos es que tiene un efecto
antiagregante plaquetario notan potente como la aspirina, digamos que es una
aadidura pero mejora un poquito ayuda muchismo la parte del endotelio y
ayuda a que haya una mejor redistribucin del flujo para que haya una mejor
circulacin.
Entre los EFECTOS ADVERSOS esta la cefalea intensa, rubor, calor, mareo,
sofoco, adems de taquicardia produce ansiedad, y la misma taquicardia puede
llevar a una fatiga cardiaca.
Los efectos en cuanto a angina de pecho: entonces el efecto es que yo necesito
que haya un aumento del flujo coronario (ayuda a que hayan ms colaterales)
produce vasodilatacin, disminuye la presin arterial y los efectos nocivos son
que hay taquicardia, aumento de la contractilidad y esto va a llevar a mas
gasto o mayor necesidad de oxigeno.
SINDENAFILO (Viagra)
Inhibicin de la fosfodiesterasa y me sostiene mas oxidonitrico, no es nitrato
pero sostiene la produccin de oxido ntrico; entonces les cuento, yo les conte
como nacio el sindenafilo? Nacio porque iba a ser un antihipertensivo, entonces
hicieron los estudios y tenan el grupo hombres y mujeres y empezaron a
darles a unos el sildenafil y a otros el placebo y entonces estaban comparando.
Las cifras tensionales la verdad con sindenafil no cambiaron mucho, seguan
hipertensos pero los pacientes vivian felices sobre todo los hombres y sus
esposas tambin venan pero para que les dieran a sus esposos; entonces
empezaron a averiguara que qu les pasaba? Porque lo seguan pidiendo si no
les estaba sirviendo como antihipertensivo? La casa farmacutica pens que
haba perdido la platica, entonces cuando averiguan y es que obviamente
haban mejorado en su funcin sexual y se dan cuenta que tiene una
escogencia o una selectividad por cierta fosfodiesterasa y esa fosfodiesterasa
se encuentra mas en ciertas zonas entonces se encuentra obviamente en
genitales y en pulmn por eso el sindenafil se les manda a los nios con
hipertensin pulmonar. Que hace? Me inhibe la fosfodiesterasa 5 la cual tiene
que ver con la parte de GMPc y todo esto entonces me inhibe la entrada de
calcio y mantiene como ese efecto del oxido ntrico por mucho mas tiempo;
obviamente ustedes saben que la ereccin del pene depende de la
vasodilatacin y si yo sostengo esa vasodilatacin pues se va a mantener
erguido, entonces ya el sindenafil se utiliza para otras cosas. Hay ahorita
TADAFILO, una cantidad de otros PERDENAFILO. Entonces tericamente
cualquier vasodilatador servira? Eso depende de la selectividad realmente, por
ejemplo estbamos viendo que los nitratos tienen mas actividad sobre

coronarias por ejemplo, y poca hacia sistema, pero si hacen vasodilatacin

pero no son tan potentes sino entonces lo mandaramos para hipertensin
entonces depende de la seleccin. Entonces como esto tiene que ver con la
fosfodiesterasa 5 no actua sobre todas las fosfodiesterasas por eso es que no
tiene una accion, pero eso no quiere decir que sea 100% selectivo. Entonces
que se ha visto? Nosotros tenemos una fosfodiesterasa a nivel de retina que es
la fosfodiesterasa 4 cuando se utilizan dosis muy altas de sindenafil yo puedo
actuar sobre esto y por eso algunos de los efectos adversos que narra la
literatura es que produce visin verdosa o cambios de colores y es porque
obviamente la retina empieza a tener esa disfuncin producto del sildenafil.
Que otra cosa traigo a colacin? Si yo etoy hablando de que este hace que el
oxido ntrico se sostenga y mi paciente toma nitratos, es un seor 75 aos se
ha conseguido la chacha de 20 y se la lleva a un motel y el seor va a pensar
poruqe casi siempre sucede asi, va a pensar que con 1 pastilla no es suficiente
entonces 2 tabletas o mas y el toma adems nitratos para que no le vaya a dar
la angina en el proceso aquel porque adicionalmente tiene que lucirse, que
creen que va a pasar? Se va a generalizar, se vasodilatan tanto las coronarias
que no hay perfusin y por eso es que se infartan o hay una vasodilatacin tan
generalizada que entran en una falla cardiaca.
EFECTOS CARDIOVASCULARES puede tener un efecto sobre la presin sistlica,
ellos hablan de que es muy leve, pero cuando yo sumo o potencio si puedo
causar un dao. EN VASCULATURA PULMONAR si vasodilatan entonces es
perfecto para la hipertensin pulmonar, mejora la funcin del endotelio sobre
todo la de la zona donde mas afecta y en insuficiencia cardiaca depende, pues
si esta descompensada no va a ser lo mejor.
Entonces que es lo que mas se ha visto? Produce dolor de cabeza por la
vasodilatacin , muchos de los que usan sindenafil se quejan de dolor de
cabeza, rubor facial, dispepsia, visin borrosa, fotofobia, cianocia (visin azul o
verdosa), y puede presentar priapismo(una ereccin continua que al
mantenerse continua produce mucho dolor e isquemia porque no esta
perfundiendo bien lo que puede llevar a necrosis y lo que hay que hacer es
sacarle la sangre directamente), arritmias.
CONTRAINDICACIONES: pacientes que tomen nitratos o nitritos, en insuficiencia
renal o heptica, infarto reciente, patologas de retina hereditaria que tenga
que ver con fosfodiesterasa poruqe si yo tengo disminucin de la
fosfodiesterasa y tomo esto y la inhibo pues va a ser peor.