Metabolismo de Nucletidos

Nucletidos: principales componentes del ADN y ARN

MN: ribonucletidos

AMP

5
4
3

1
2

OH

CMP

OH

MN: desoxinucletidos

dAMP

5
4
3

1
2

dCMP
H

MN: Bases nitrogenadas

Guanina

Adenina

Timina

Uracilo

Citosina

MN: Otros nucletidos: cofactores

FMN

FAD

CoA

NAD y
NADP
P

MN: Nucletidos Cclicos

cAMP

funcionan como segundos mensajeros

cGMP

MN: Biosntesis de nucletidos purnicos

Principal producto de excrecin

en aves
Experimentos de Buchanan en
1948.

MN: Biosntesis de nucletidos purnicos

El IMP es el primer
sintetizado

AMP

GMP

MN: Biosntesis de nucletidos purnicos

Nucletidos
pirimidnicos
histidina
triptofano
Activacin de la ribosa-5-P para formar PRPP

MN: Biosntesis de nucletidos purnicos

A partir del PRPP se produce el reemplazo por NH2 en posicin 9 de la

base final por la amidofosforibosiltransferasa

MN: Biosntesis de nucletidos purnicos

MN: Biosntesis de nucletidos purnicos

MN: Recuperacin de Purinas

Adenina + PRPP

AMP + PPi

Hypoxantina + PRPP

IMP + PPi

Guanina + PRPP

GMP + PPi

APRT
HGPRT

La recuperacin de IMP y GMP es catalizada por la HGPRT, los

enfermos que tienen daada esta enzima presentan acumulacin de
PRPP que estmula la sntesis de IMP de novo y su producto de
degradacin cido rico que producen el sndrome de Lesch-Nyhan,
con importantes consecuencias psiquitricas.

MN: Biosntesis de nucletidos pirimidnicos

Al contrario de la sntesis de nucletidos purnicos, en la sntesis de los

nucletidos pirimidnicos, el anillo de la pirimidina se acopla a la R5P
despus de formado el anillo.

MN: Biosntesis de nucletidos pirimidnicos

En animales
la primeras
tres
reacciones y
las ltimas
dos estan
catalizadas
por dos
polipptidos
multifunciona
les

MN: Biosntesis de nucletidos pirimidnicos

MN: Biosntesis de nucletidos pirimidnicos

UMP

UDP

UTP

MN: Biosntesis de nucletidos pirimidnicos

La regulacin es diferente entre
procariotas y eucariotas

MN: Formacin de desoxirribonucletidos

Experimento
de Irwin Rose
con CMP
marcada en la
ribosa y en la
base y
posterior
recuperacin
en el ADN

Catalizado por la ribonucletido reductasa RNR

MN: Formacin de desoxirribonucletidos

Estructura de la
RNR

MN: Formacin de desoxirribonucletidos

Se observ que incubando con UDP tritiado, se
obtiene H20 tritiada

( X.) es generado por el radical tirosilo a

probablemente una Cistena S. (radical tilo), el
cual extrae un H+ del C3

1-El radical
libre extrae un
H del C3
2,3-se
hidrogena el
OH del C2 que
luego libera
H2O
4-el par
sulfidrilo
reduce el C2.
5-El radical
libre hidrogena
al C3

MN: Formacin de desoxirribonucletidos

Los dNDPs se transforman luego en dNTPs y entonces se

forman dATP, dCTP, dGTP y dUTP

MN: Origen de la Timina

La DNA polimerasa no discrimina entre dUTP y dTTP
Las enzimas de reparacin eliminan toda U presente en el DNA
porque la citosina (C) tiende a desaminarse formando U.
Por estas razones el dUTP se convierte en dUMP + PPi por la
dUTPasa, para evitar que el dUTP se incorpore al DNA.
CDP
UDP

RNR

dCDP
dUDP

dCTP
deaminasa
dUTP
dUTPasa
dUMP
Timidilato dTMP
sintasa

dNDP
kinasa

dTTP
dTDP

MN: Origen de la Timina

Timidilato sintasa

MN: Anticancergenos
Inhibe por
competicin la
reaccin de dUMP a
dTMP catalizada por
la timilidato sintasa

Los inhibidores de la sntesis de nucletidos (sobre todo deoxi) se usan

como anticancergenos porque las clulas tumorales tienen una acelerada
divisin celular y por ende un alto requerimiento de nucletidos

MN: Catabolismo de Purinas

MN: Catabolismo de Purinas

El exceso de cido rico produce la enfermedad conocida como
gota, que son deposiciones de cido rico o urato de sodio en
articulaciones,
Puede darse por varios desbalances metablicos que conducen a un
aumento de PRPP, que estimula la sntesis de purinas y aumenta su
degradacin a cido rico. El caso ms grave es el sndrome de
Lesch Nyhan.

MN: Catabolismo de Purinas

Excresin en diferentes
organismos

MN: Catabolismo de Pirimidinas