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ARTCULO
DE
REVISIN
INTRODUCCIN
La clasificacin anatmica de la extensin de la enfermedad coronaria en uno, dos y tres vasos se ha utilizado de forma habitual en la valoracin pronstica del
paciente con cardiopata isqumica y en la seleccin
de pacientes para revascularizacin1-3. Sin embargo,
este criterio es demasiado simple y no est exento de
limitaciones. Ya en 1986, Plotnick4 adverta que los pacientes con enfermedad coronaria de tres vasos no
constituan una poblacin homognea, y que las decisiones clnicas basadas nicamente en el nmero de
vasos era una aproximacin unidimensional a un problema multidimensional, y reclamaba menos anato-
For many years, the evaluation of the extent and severity of coronary artery disease has been mainly anatomical, carried out by coronary angiography. However, this
technique has methodological limitations and interobserver variability is considerable. Quantification of coronary
reserve with pressure guidewires and intracoronary Doppler now provides more precise physiologic evaluation of
coronary circulation. Myocardial perfusion single proton
emission computed tomography and echocardiography,
combined with stress and/or pharmacological challenge
testing, though they are only semiquantitative techniques,
also offer appropriate complements to coronary angiography in the functional evaluation of coronary patients.
The aim of this paper is to discuss the clinical value of
these techniques.
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slo en un 10% de estos enfermos se realiza una revascularizacin total mediante las tcnicas de intervencin coronaria percutnea (angioplastia, stent). En estos casos es donde tiene ms trascendencia el
conocimiento previo de la localizacin de la arteria coronaria ms funcionalmente estentica, la denominada
lesin culpable, la responsable de la clnica del paciente o de la isquemia ms severa.
En este artculo, y despus de una breve descripcin
de la fisiologa de la circulacin coronaria, se expondr el estado actual de las exploraciones invasivas y no
invasivas que permiten ayudar al cardilogo en su valoracin funcional.
FISIOLOGA DE LA CIRCULACIN
CORONARIA
Antes de abordar de forma pormenorizada las distintas tcnicas de valoracin funcional de la circulacin coronaria, es conveniente realizar una breve revisin de algunos aspectos fisiolgicos que son
fundamentales para una correcta interpretacin de sus
resultados. Para la descripcin de la circulacin coronaria es frecuente recurrir a analogas con circuitos
elctricos o hidrulicos sencillos. En realidad, estos
modelos estn muy lejos de poder integrar la complejidad de los fenmenos que se producen en la misma
durante el ciclo cardaco.
La funcin cardaca es altamente dependiente del
mantenimiento y modulacin del flujo coronario. El
miocardio, y de forma particular el subendocardio, es
el tejido con requerimientos aerbicos basales ms
altos del organismo (8-10 ml O2/min/100 g, frente a
0,15 ml O2/min/100 g en el msculo esqueltico),
siendo sus tres principales determinantes el estrs de
pared, el estado inotrpico y la frecuencia cardaca17,18.
El flujo coronario est influido por la compresin
extravascular. A lo largo del ciclo cardaco las variaciones en presin intramiocrdica e intracavitaria modifican drsticamente la resistencia vascular coronaria19. El flujo coronario est modulado por las
variaciones de la resistencia vascular de sus lecho;
mientras que en la coronaria izquierda es predominantemente diastlico, en la derecha existe tambin flujo
sistlico que resulta de la baja compresin extravascular ejercida por el ventrculo derecho y las aurculas19,20.
Durante la sstole cardaca se produce flujo retrgrado en las arterias coronarias y flujo antergrado
en las venas coronarias. Como resultado de la compresin extravascular resultante de la sstole, el lecho
microcirculatorio e intramural se vaca en dos sentidos, retrgradamente en el arterial y antergradamente
en el venoso, lo que causa un desfase de 180 entre el
flujo en las arterias coronarias y el seno venoso17,21-23.
Durante la distole parte del flujo antergrado se
utiliza para rellenar el lecho microcirculatorio intra104
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Fig. 2. La relacin lineal existente entre presin y flujo durante la hiperemia permite inferir, de acuerdo con las mediciones de presin, el
grado de limitacin al flujo causado por una estenosis epicrdica. La
grfica muestra los flujos correspondientes a las presiones BP1 y BP2,
que mantienen una relacin fija dictada por la pendiente de la relacin
entre presin y flujo en hiperemia. Cuando la diferencia entre estas
presiones resulta del efecto hemodinmico de una estenosis epicrdica (gradiente transestentico en hiperemia), se infiere que la cada
porcentual del flujo es un fiel reflejo de la cada porcentual de la presin a travs de la misma estenosis (0,4 en ambas). Los trazados de
presin intracoronaria obtenidos mediante una gua de presin permiten as obtener la reserva fraccional de flujo miocrdico, que en este
caso nos indica que el flujo coronario que recibe el miocardio dependiente del vaso es tan slo el 40% del flujo que recibira de no estar
presente la estenosis estudiada.
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y=a+bx
Mesoteledistole
Protodistole
Sstole
Presin
Fig. 3. Es posible estimar directamente la pendiente de la relacin presin/flujo en hiperemia, un ndice de la resistencia coronaria. Para ello
es necesario disponer de informacin instantnea sobre la presin y
flujo intracoronarios. Utilizando nicamente los datos obtenidos durante la mesoteledistole puede establecerse mediante anlisis de regresin la pendiente (b) de dicha relacin. Este ndice recibe el nombre
de pendiente de la relacin instantnea presin-flujo diastlica en hiperemia (i-HDPFS en ingls).
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es funcin del flujo coronario. Este fenmeno puede llevar a una interpretacin incorrecta de pruebas diagnsticas basadas en la frmula de Bernouilli o en la medicin
del gradiente translesional35,40, y justifica nuevamente la
importancia de disponer de pruebas que permitan valorar
de forma independiente la severidad de una estenosis
epicrdica y el estado de la microcirculacin.
MTODOS INVASIVOS PARA LA
VALORACIN FISIOLGICA
DE LA CIRCULACIN CORONARIA
Las tcnicas de valoracin fisiolgica intracoronaria
que se expondran a continuacin surgen de las posibilidades, brindadas por el desarrollo tecnolgico, de
realizar hoy con finalidad clnica las mismas observaciones que permitieron en el campo experimental esclarecer la fisiopatologa de la cardiopata isqumica y
desarrollar tcnicas no invasivas de deteccin de isquemia. En virtud de su carcter invasivo, la valoracin fisiolgica intracoronaria siempre se realiza con
conocimiento previo de la anatoma coronaria y de
forma muy selectiva, efectuando estudios por vaso o
incluso por estenosis, lo que permite la valoracin de
pacientes con afectacin mono o multivaso. Al poder
compatibilizarse con las intervenciones percutneas,
contribuyen a la toma de decisiones durante las mismas y permiten valorar su resultado final.
Aspectos generales de la valoracin
fisiolgica en el laboratorio de hemodinmica
Aunque se han empleado mltiples tcnicas invasivas para la valoracin fisiolgica de la circulacin coronaria en el laboratorio de hemodinmica41, en la actualidad los instrumentos ms utilizados son las guas
slidas de muy bajo calibre con sensores de velocidad
o presin35. Las primeras proporcionan una informacin fiable de la velocidad media del flujo coronario, y
se basan en el anlisis espectral de la seal de radiofrecuencia obtenida. Las segundas proporcionan mediciones de presin intracoronaria con alta respuesta de frecuencia. En ambos casos, y a diferencia de otras
tcnicas utilizadas con anterioridad, el bajo perfil de
las guas (0,16 mm2) produce una interferencia negligible con las mediciones obtenidas. Las guas Doppler
permiten obtener en la mayora de los casos trazados
de buena calidad tanto en situacin basal como en hiperemia. Ocasionalmente el aumento del flujo tras la
induccin de hiperemia puede modificar la orientacin
de la gua, causando la prdida de la seal y haciendo
necesaria la reorientacin de la misma. Por el contrario, la gua de presin no precisa ser orientada y proporciona seales de presin estables que no se modifican durante la induccin de hiperemia. Las mediciones
de presin intracoronaria se combinan con las de presin artica medida con el catter gua.
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RVFC
Miller et al42
Joye et al43
Deychak et al44
Heller et al45
Danzi et al46
Verbene et al47
Abe et al48
Chamuleau et al49
RVFC relativa
Verbene et al47
Chamuleau et al49
RFF
Pijls et al54
Abe et al48
Chamuleau et al49
RFF diastlica
Abe et al48
Tcnica
33
30
17
55
30
37
46
127
SPECT
SPECT
SPECT
SPECT
Eco estrs
SPECT
SPECT
SPECT
37
127
PCO
Sensibilidad
Especificidad
2,0
2,0
1,8
1,7
2,0
1,9
2,0
1,7
82
94
94
81
91
67
88
50
100
95
94
87
84
86
95
90
SPECT
SPECT
0,65
0,60
78
48
89
91
45
46
127
0,75
0,75
0,74
88
83
65
100
100
85
46
SPECT
0,76
96
100
N: tamao de muestra; PCO: punto de corte ptimo. RVFC: reserva de velocidad de flujo coronario; RFF: reserva fraccional de flujo miocrdico.
Fig. 4. Utilidad de la reserva fraccional de flujo en una paciente diabtica con reestenosis angiogrficamente ligera (flecha) de un stent previamente implantado en la rama descendente anterior y persistencia
de angina. Los tests de deteccin de isquemia no invasivos no fueron
concluyentes. La reserva de velocidad de flujo coronario (RVFC) en el
vaso problema es anormal (1,9), lo que puede llevar a la conclusin de
que la reestenosis es hemodinmicamente significativa. Sin embargo,
la RVFC en la rama circunfleja, sin estenosis angiogrficamente evidentes, demuestra un valor limtrofe con la normalidad que apunta a la
existencia de un sustrato de disfuncin microvascular. El cociente entre ambas RVFC (la RVFC relativa) permite normalizar los resultados
del vaso con estenosis al sustrato microcirculatorio documentado en
el vaso de referencia, y demuestra un valor normal (> 0,65). En el contexto de afectacin microvascular de la paciente la revascularizacin
de la reestenosis sealada aportara, en el mejor de los casos, slo un
5% ms de flujo en la rama descendente anterior y no debera, por
tanto, efectuarse.
y microcirculatorio del vaso estudiado, y que la potencial coexistencia de ambas anomalas puede llevar a
problemas en la toma de decisiones clnicas34,35. El
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efecto relativo de la estenosis sobre la perfusin de dicho territorio es menor, y esto se traduce en valores
ms altos de RFF. A diferencia de la RVFC, la RFF
proporciona valores muy similares en distintas condiciones hemodinmicas61. Por ltimo, aunque no aporta
informacin sobre el estado de la microcirculacin coronaria, las mediciones realizadas con RFF son dependientes del estado de la microcirculacin. Dado que el
gradiente de presin transestentico es funcin del flujo coronario, una atenuacin de la respuesta hipermica por afectacin microcirculatoria se asociar con valores de RFF ms altos que los que se obtendran en
caso de existir una microcirculacin normal. Desde un
punto de vista pragmtico este hecho posiblemente no
constituya una limitacin de la tcnica: un valor normal de RFF en una estenosis con importante afectacin microcirculatoria subyacente permitira anticipar
un incremento porcentualmente pequeo del flujo
miocrdico en caso de realizarse la revascularizacin
de dicho vaso35.
Mtodos no basados en el concepto de
reserva coronaria: pendiente de la relacin
presin-flujo diastlica en hiperemia
(conductancia coronaria) y resistencia
coronaria
En la introduccin sobre los principios elementales
de la fisiologa coronaria se ha hecho hincapi en el
uso de la relacin entre presin y flujo coronarios
como una de las mejores formas de abordar la funcin
coronaria. Este principio fue desarrollado por Mancini
et al28 para su aplicacin diagnstica bajo la denominacin de pendiente de la relacin instantnea presinflujo diastlica en hiperemia (i-HDPFS en ingls),
utilizando nicamente mediciones obtenidas en mesoteledistole; tal y como se ha comentado ms arriba
(fig. 3), durante la protodistole no existe relacin enRev Esp Cardiol 2002;55(3):271-91
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Fig. 6. Cortes tomogrficos de eje corto, eje largo vertical y eje largo
horizontal, de esfuerzo (E) y reposo (R) correspondientes a un SPECT
miocrdico de perfusin con 99mTc-tetrofosmina de un individuo sano.
Obsrvese la distribucin homognea del trazador en todos los segmentos del ventrculo izquierdo.
tre presin y flujo debido a la capacitancia de los vasos intramiocrdicos y la microcirculacin. Los trabajos experimentales demostraron una buena correlacin
con la severidad de las estenosis epicrdicas y con el
grado de conductancia subendocrdica medida con radioesferas. El mtodo ha sido adaptado para su uso clnico utilizando guas con microsensores de presin y
velocidad de flujo por Di Mario et al62. El principio de
la i-HDPFS guarda similitud con el del tiempo de hemipresin utilizado para la valoracin de la estenosis
mitral con ecocardiografa Doppler, y presenta la ventaja de no precisar mediciones basales de referencia,
limitndose la recogida de datos a la hiperemia mxima. La principal limitacin de la i-HDPFS es la dificultad tcnica para su obtencin: por el momento no
existen sistemas comercializados que permitan su medicin, y en los estudios clnicos realizados la mala calidad de la seal Doppler imposibilit su clculo en
aproximadamente el 20% de los casos. Existe controversia sobre su dependencia frente a cambios en la
precarga, frecuencia y contractilidad cardacas61,63.
Una segunda aproximacin es el clculo de la resistencia coronaria a partir de los valores de presin y velocidad de flujo coronario medios, expresada de forma
absoluta38 o como el cociente entre resistencia basal y
en hiperemia64. Pese a su limitada difusin, estas tcnicas han demostrado su potencial para identificar
cambios histolgicos de la microcirculacin64,65 y para
realizar observaciones sobre su papel en distintos sndromes coronarios38,66.
Cada vez se dispone de ms informacin sobre la
seguridad no slo de la manipulacin intracoronaria
278
Como se ha expuesto en el apartado anterior, las tcnicas de valoracin fisiolgica intracoronaria descritas
han sido validadas mediante exploraciones funcionales
no invasivas de la circulacin coronaria: la tomogammagrafa miocrdica de perfusin (SPECT: single photon emission computed tomography) y la ecocardiografa. En el mbito hospitalario, la mitad de las
indicaciones de las exploraciones no invasivas se solicitan para la valoracin funcional de una determinada
estenosis coronaria o de cara a la deteccin de la lesin culpable, despus de haber practicado una coronariografa diagnstica, lo que indica que en muchos
casos esta ltima exploracin no es suficiente por s
misma para establecer una valoracin integral del paciente coronario.
Estudio de la perfusin miocrdica
con radionclidos
La innovacin ms reciente en cardiologa nuclear
es la tomografa por emisin de positrones (PET: positron emission tomography). Se trata de una tcnica que
utiliza istopos de vida media muy corta (min/s) y alta
energa (511 KeV), por lo que la atenuacin tisular es
mnima. La PET permite la determinacin cuantitativa
y no invasiva del flujo coronario80-84 de forma precisa.
Los istopos ms utilizados para la cuantificacin absoluta del flujo coronario son el 13N-amonio y el 82Rb,
habindose observado una buena correlacin entre los
valores de flujo coronario determinados por los mismos y los determinados con microesferas. Por otro
lado, la PET permite, mediante el uso combinado de
trazadores metablicos como la 18F-FDG, cuya captacin depende de la integridad celular, y de trazadores
perfusin como el 13N-amonio o el 82Rb, valorar de
forma precisa la viabilidad del miocardio. La experiencia clnica de la PET en cardiologa es limitada
puesto que se trata de una tcnica de elevado coste, de
limitada disponibilidad y de la que resta por establecer
su rentabilidad diagnstica.
Por todo ello, en la prctica clnica la valoracin de
la perfusin miocrdica se realiza habitualmente mediante la tomogammagrafa de perfusin miocrdica
por emisin de fotn nico o SPECT, que es actualmente una tcnica de la que se dispone de amplia experiencia (fig. 6). Los estudios de perfusin miocrdica fueron iniciados en los aos 70 utilizando cloruro
de talio (201TlCl) como trazador. El 201Tl es un catin
monovalente de comportamiento similar al potasio que
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Fig. 8. Imgenes de un SPECT miocrdico de perfusin con 99mTc-tetrofosmina (eje corto) correspondientes a un paciente con enfermedad nica de la
descendente anterior. Puede observarse
un severo defecto (flecha) en esfuerzo
(E) con reversibilidad en reposo (R).
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Fig. 9. Imgenes de un SPECT miocrdico de perfusin con 99mTc-tetrofosmina (eje corto) de un paciente con enfermedad de la descendente anterior (DA)
y de la coronaria derecha (CD). La mayor severidad del defecto (flecha grande) corresponde a la regin inferior. En
la regin anterior (flecha pequea) tambin puede observarse un defecto reversible de perfusin menos severo. E: esfuerzo; R: reposo.
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armnico, adems de por la disponibilidad de software que permite la comparacin a posteriori de las
imgenes digitalizadas basales y de estrs. La ecocardiografa de estrs tiene dos grandes aplicaciones clnicas: el diagnstico de isquemia miocrdica y el de
viabilidad miocrdica. Las maniobras de provocacin
se han dividido segn el modo de desencadenamiento
de la isquemia. As, aumentan la demanda miocrdica de oxgeno el ejercicio, la dobutamina y la estimulacin elctrica, y disminuye su aporte la ergonovina.
Frmacos vasodilatadores como el dipiridamol y la
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BIBLIOGRAFA
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