Lesin y muerte celular

Introduccin a la anatoma patolgica

Tradicionalmente, el estudio de la patologas se divide en
patologa general y patologa especial o sistmica. La
primeras e refiere a las reacciones bsicas de las clulas y los
tejidos ante estmulos anormales que subyacen en todas las
enfermedades. La ltima examina las respuestas especficas
de los rganos y tejidos especializados ante estmulos ms o
menos bien definidos
Etiologa o causa. El concepto e que ciertos sntomas
normales o enfermedades estn <producidos> estn antiguo
como la historia escrita. Para los Arcadios (2.500 a.C.) si
alguien supona enfermo era falta del propio enfermo (por
haber pecado) o por acciones de agntese externos tales
como maloso lores, fro, espritus malignos o dioses. En
trminos modernos existen dos causas principales de factores
etiolgicos: intrnsecos genticos y adquirido
Patogenia. La patogenias e refiere a la secuenciad e
acontecimientos en la respuesta de clulas o tejidos al agente
etiolgico, desde el estmulo inicial hasta la expresin ltima
de la enfermedad. El estudio de la patognesis sigue siendo
uno de los principales dominios de la patologa.
Cambios morfolgicos. Los cambios morfolgicos se
refieren a las alteraciones estructurales en las clulas o
tejidos que son caractersticos de la enfermedad o
diagnsticos del proceso etiolgico
Trastornos funcionales y manifestaciones clnicas. La
naturaleza de los cambios morfolgicos y su distribucin en
los diferentes rganos tejidos influye sobre la funcin normal y
determina las caractersticas clnicas (sntomas y signos), el
curso y el pronstico de la enfermedad.

Prcticamente todas las formas de lesin orgnica empiezan

con alteraciones moleculares o estructurales en las clula

Causa
de
celulares

lesiones

La causa de las lesiones celulares reversibles y la muerte celular

vara entre la gran violencia fsica externa de un accidente de
automvil y las causas endgenas internas, como una leve
carencia gentica de una enzima vital que deteriora la funcin
metablica anormal.
Hipoxia. La falta de irrigacin sangunea, que se produce cuando el
flujo arterial es interrumpidapor artereosclerosis por trombos, es la
causa principal de hipoxia.
Dependiendo de la gravedad del estado hipoxico, las clulas
pueden adaptarse, sufrir lesin o morir.
La muerte celular, el resultado final de la lesin celular.
La necrosis por coagulacin es el tipo mas comn de muerte
celular tras estimulos exgenos, presentndose despus de
agregaciones como isquemia y la lesin, y se manifiesta por
hinchazn celular intensa o ruptura celular
La apoptosis es un acontecimiento mas regulado. Esta diseado
para la eliminacin normal de la poblaciones celulares no deseadas
durante la embriognesis y en varios procesod fisiolgicos.
Agentes fsicos. Comprenden un traumatismo mecnico, extremo
de temperatura, cambio sbito en la presencia atmosfrica,
radiacin y un shock elctrico.
Agente qumico y frmaco. Sustancia qumica simple, como la
glucosa o la sal en concentraciones hipertrfica, puede causar

lesiones celular directa o por alteracin de la homeostasis celular

de los electrolitos
Agentes infecciosos. estos agentes distribuyen entre los virus su
microscpicos y los grandes cestodos.
Reaccin inmunolgica. Puede salvar la vida o ser letales
aunque el sistema inmunitario es til en la defensa contra agentes
biolgicos.
Trastornos genticos. las lesiones genticas puede provocar un
efecto tan intenso como las malformaciones asociadas al sndrome
de Down.
Desequilibrios nutricionales. La diferencia de caloricoproteico
causado una tremenda cantidad de muertes, principalmente entre
la poblacin subprivilegiadas

Lesin y necrosis celular

Mecanismos generales
La lesin de las clulas tienen muchas ms causas y probablemente, no exista
ninguna va final comn de muerte celular

Aunque no siempre es posible determinar el lugar bioqumico

preciso sobre el que acta un agente lesivo. Son
particularmente vulnerables: 1) el mantenimiento de la
integridad de la membrana celular. 2)la respiracin aerbicas
que afecta a la fosforilacin oxidativa. 3) la sntesis de
protenas. 4 la conservacin de la integridad del aparato
gentico de la celula.
Los elementos estructurales y bioqumicos de la clula estn
estrechamente interrelacionados.
Los cambios morfolgicos de las lesiones celulares.
La reaccin de las clulas a los estmulos lesivos depende del
tipo de lesin.
El tipo de estado y adaptabilidad de las clulas lesionada
tambin determina la consecuencia de las lesiones celulares.
Oxgenos y radicales libres derivan de los oxgenos.
Calcio intracelular y perdida de la hemostasia del calcio

 Dependecia al ATP.

Lesin isqumica e hipoxia

Lesin celular reversible. El primer punto de ataque de la
hipoxia a la respiracin aerbicas de las clulas, esto es la
fosforilacin oxidativa por la mitocondria.
Lesin reversible. Se asocia morfolgicamente con una intensa
vacuolizacion de las mitocondrias que abarca a sus cresta, lesiones
extensa de las membranas del citoplasma e hinchazn de los
lisosomas.
Mecanismo de lesin reversible
La secuencia de acontecimientos para la hipoxia fue descrita como
un hecho constituido desde su inicio hasta la digestin final de la
clula lesionada de forma letal por las enzimas lisosomales.
Lesin celular inducida por radicales libres
En este estado, el radical libre es extremadamente recreativo e
inestable y entra en relacin con sustancia qumicas u orgnicas ,
en especial con molculas clave de los membranas y con asido
nucleicos.

Lesiones qumicas
Algunas
sustancias
qumicas,
principalmente
las
hidrosolubles pueden actuar directamente combinndose
con algunos componentes moleculares crticos celulares.
La mayor parte de las sustancias qumicas en particular las
toxinas liposolubles
no son bilgicamente activas pero
podran convertirse en metabolitos txicos reactivos los
cuales actuaran entonces sobre las clulas dianas

Morfologas de la lesiones celulares reversibles y de

necrosis
LESIONES REVERSIBLES
El microscopio ptico permite reconocer dos caractersticas de
las lesiones celulares reversibles: edema celular y cambio graso.
El edema celular se produce siempre que las clulas no
consiguen mantener su equilibrio inico y de lquidos, y es

consecuencia del fracaso de las bombas inicas dependientes

de energa de la membrana celular.
El comentario sobre la patologa celular de las lesiones celulares
y la necrosis sienta la base para analizar los mecanismos y las
vas bioqumicas de la lesin celular.
NECROSIS
La aparicin morfolgica de la necrosis es consecuencia de la
desnaturalizacin de las protenas intracelulares y la digestin
enzimtica de la clula con daos mortales (las clulas que se
colocan de forma inmediata en un fijador estn muertas, pero
no necrti- cas). Las clulas necrticas son incapaces de
mantener la integridad de la membrana y sus contenidos se
extravasan, un proceso capaz de estimular la inflamacin en el
tejido circundante. Las enzimas que digieren las clulas
necrticas derivan de los lisosomas de las clulas moribundas y
de los lisosomas de los leucocitos que son atrados como parte
de la reaccin inflamatori.

APOPTOSIS
La apoptosis es la muerte celular programada activada por
enzimas que degradan el propio DNA de la clula y las protenas
nucleares y citoplasmticas
La membrana plasmtica permanece intacta pero su estructura
esta alterada de manera que la clula apopttica se convierte en
un blanco vido para la fagocitosis inmediata no permite el escape
del contenido citoplasmtico no se produce reaccin inflamatoria
Causas de la apoptosis.sirve para eliminar clulas potencialmente indeseables o
potencialmente dainas y finalmente ya no son tiles Apoptosis
fisiolgicas.- es un fenmeno que sirve para eliminar clulas que
ya no son tiles ya sea por el desarrollo o para remover clulas
viejasDestruccin programada de las clulas en la embriognesis
Involucin hormonodependiente en el adulto.- en la menopausia
los ovarios las mamas despus del destete etc

Eliminacin celular de las poblaciones proliferativas.- en el epitelio

intestinal
Muerte celular en el husped despus de cumplidas su funciones.despus de la inflamacin los neutrfilos
Eliminacin de los linfocitos autorectivos potencialmente dainos.antes o despus de completada su maduracin
Muerte celular inducida por linfocitos T citotxicos .- mecanismo
para la eliminacin de clulas infectadas por virus o neoplsicas y
responsable del rechazo celular en los trasplantes

Mecanismos de la apoptosis
Sea cual sea el inicio del proceso se apoptosis en algn
momento se activan las caspasas para completarla dado
que la activacin o la falta de activacin son importantes en los
procesos de enfermedad el estudio de las mismas ha dado algunas
luces
Se han propuesto dos faces una de iniciacin donde las caspasas
se hacen catalticamente activas y la fase de ejecucin donde las
enzimas actan produciendo muerte celular
La iniciacin de la apoptosis ocurre por seales procedentes de dos
vas distintas pero convergentes la va extrnseca o iniciada por
receptor y la va intrnseca o mitocondrial ambas vas estn
relacionadas con las caspasas si bien ambos estn mediados por
diversos mediadores

Protena
de
estrs
(shock trmico) y la
lesin celular
Las protenas de shock trmico estn presente de forma constitucional, en las
clulas normales, dos familias de dicha protena, llamada hsp70 y Hsp60
(tambin denominada chaperones o chaperoninas) estn ntimamente
implicadas en el plegamiento y translocacin de las protenas intracelulares.

Alteraciones
subcelulares
lesin celular

en

la

A lt e r a c io n e s
s u b c e lu la r e s e n l
le s i n c e lu la r

Algunas de estas alteraciones coexisten con las descritas para la lesin letal
aguda; y otras representan formas ms crnicas de lesin celular y otras son
respuestas adaptativas que afectan a orgnulos celulares especficos.

lisosomas:
heterofagia y
autofagia
introduccion
(hipertrofica) del
reticulo
endoplasmatico liso
alteracion
mitocondrial
anomalias
citoesqueleticas

Acumulacin
intracelular
Las sustancias almacenadas o apiladas de distribuyen en tres categoras: 1) un
constituyente celular normal, acumulados en exceso; 2) una sustancia anormal,
ya sea exgena; 3un pigmento o un producto infeccioso.

lipidos

esteato
sis

proteina
s

colester
ol

glucoge
no

pigment
o

Calcificacin patolgica
La calcificacin patolgica implica un deposito anormal de sales de calcio, junto
con cantidades pequeas de hierro, magnesio y otras sales minerales.

Esta alteracin se da en reas de necrosis, tanto si se trata de un tipo

coagulativo, caseoso o licuefactivo, y tambin en foco de necrosis enzimtica
de grasa

Cambio hialonio
El termino hialino se utiliza de forma general como un trmino histolgico
descriptivo en lugar de como un marcador especifico de las lesiones celular.
Suele hacer referencia a una alteracin dentro de las clulas o en el espacio
extracelular, que provoca un aspecto homogneo, vtreo y rosado a las
secciones histolgicas rutinarias teidas con hematoxina y eoesinas.

Envejecimiento celular
Diversas funciones celulares declinadas progresivamente con la edad. La
fosforilacin oxidativa por la mitocondria est reducidas, como la estn la
sntesis del ADN y ARN de las protenas estructurales y enzimticas.

Patologa Estructural Y
Funcional Robbins 5ta Edicin
pg. 1-38

Control de crecimiento
celular

Un exceso de estimuladores o un dficit de inhibidores da lugar al crecimiento

neto y, en el caso del cncer, a un crecimiento incontrolado. El crecimiento se
puede conseguir acortando el ciclo celular, pero los factores ms importantes
son aquellos que reclutan las clulas G al ciclo celular.

Ciclo Celular Y Tipo De Celulas

acontecimientosos moleculares
en el crecimiento celular
ciclo celular y ciclinas
Inhibicion del crecimiento
factor de crecimiento

Matriz extracelular e
interacciones celularesmatriz
Las clulas crecen, se mueven y se diferencian en intimo contacto
con la matriz extracelular y existen pruebas abrumadoras de que
la matriz influye enormemente sobre esta funcin celular

glucoprotein
as
adhesivas

glucoproteina
s adhesivas

proteoglican
os

proteoglicanos

Adaptaciones celulares
del crecimiento y la
diferenciacin
Las adaptaciones patolgicas pueden compartir los mismos
mecanismos subyacentes, pero proporcionan a la clula la
capacidad de sobrevivir en su ambiente y quizs escapar a la
lesin
HIPERPLASIA
La hiperplasia es un aumento en el nmero de clulas de un
rgano o tejido, que en general determina un aumento de la masa
de los mismos. Aunque la hiperplasia y la hipertrofia son procesos
distintos, es frecuente que se asocien y pueden estimularse por los
mismos estmulos externos. La hiperplasia se produce cuando la
poblacin celular se puede dividir, de forma que aumenta el
nmero de clulas. La hiperplasia puede ser fisiolgica o
patolgica.
Hiperplasia fisiolgica
La hiperplasia fisiolgica se puede clasificar en: 1) hiperplasia
hormonal, que aumenta la capacidad funcional de un tejido que lo
necesita, y 2) hiperplasia compensadora, que aumenta la masa
tisular tras una lesin o reseccin parcial. La hiperplasia hormonal
queda bien ilustrada en la proliferacin del epitelio glandular de la
mama femenina en la pubertad y durante el embarazo, que en
general se asocia a un aumento de tamao (hipertrofia) de las
clulas epiteliales glandulare
Hiperplasia patolgica
La mayor parte de las hiperplasias patolgicas se deben a la
actividad de un exceso de hormonas o factores de crecimiento

sobre las clulas diana. La hiperplasia endometrial es un ejemplo

de hiperplasia anormal inducida por hormonas.
HIPERTROFIA
Hipertrofia es el aumento del tamafio de las clulas, que determina
un aumento del tamao del rgano. Los rganos hipertrofiados no
tienen clulas nuevas, sino ms grandes. El incremento del tam
ao de las clulas se debe a la sntesis de ms componentes
estructurales
de las mismas. Las clulas que son capaces de dividirse pueden
responder ante el estrs con hiperplasia (se describe ms
adelante) e hipertrofia, mientras que las clulas incapaces de
dividirse (p. ej., las fibras miocrdicas) slo pueden aumentar su
masa tisular mediante hipertrofia. En muchos rganos la
hiperplasia y la hipertrofia pueden coexistir y contribuir ambas al
aumento del tamao
ATROFIA
La atrofia es una reduccin del tamao de un rgano o tejido
secundario a una reduccin del tamao y el nmero de clulas. La
atrofia puede ser fisiolgica o patolgica. La atrofia fisiolgica es
frecuente durante el desarrollo normal. Algunas estructuras
embrionarias, como el notocordio o el conducto tirogloso,
experimentan atrofia durante el desarrollo fetal. El tamao del
tero disminuye al poco tiempo del parto y esto es una forma de
atrofia fisiolgica.

Patologa Estructural Y
Funcional Robbins 5ta Edicin
pg. 39-56