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Clase Nº7
Clase Nº7
ANTINEOPLASICOS
Bien, vamos a referirnos a los antineoplsicos, este es el ultimo capitulo de los
quimioterpicos, recuerden que los quimioterpicos estn constituidos por los
antimicrobianos, los antiparasitarios y los antineoplsicos; los antineoplsicos
son frmacos que se utilizan en el tratamiento del cncer, se les conoce
tambin como citostticos, en razn de que su mecanismo de accin lo hacen
disminuyendo o impidiendo el desarrollo a nivel del ciclo celular.
Cncer o neoplasias malignas
El cncer, llamadas tambin neoplasias malignas y no hay cncer maligno,
cuando se dice cncer es suficiente por que no hay cncer benigno, entonces
decir cncer maligno es redundar, cuando hablan de tumores si pueden decir
tumores benignos y tumores malignos, pero cuando se habla de cncer, se est
hablando de neoplasia malignas, el cncer recibe ese nombre de cncer un
conjunto de enfermedades de etiologa, historia natural, pronostico y
tratamiento especficos y que presentan algunas caractersticas comunes, de
ellas es el crecimiento celular indiscriminado, es autnomo de los mecanismos
de control celular del organismo, normalmente el organismo tiene algunos
mecanismos que controlan el desarrollo, que frena el crecimiento por ejemplo
e incluso tiene mecanismos programados de muerte celular que es la
apoptosis, entonces estos tumores pierden todo su mecanismo de control y
adems tienen una particularidad de producir metstasis; el cncer es un
conjunto, es una masa creciente de clulas anormales que derivan de una
clula nica como resultado de una expansin clonal, se sabe mas o menos
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la
geneterapia;
el
tratamiento
que
vamos
ver
ac
es
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situ, se extirpa todo, siempre y cuando no est asentado en un rgano vital, por
que si est pongamos a nivel del bulbo difcilmente podra sacarse por mas que
este localizado por que es una zona vital, otra caracterstica importante es que
la ciruga puede ser aplicada en cualquier tipo de cncer, no hay cncer que
sea resistente a la ciruga, se le extirpa y se acab, lo nico que necesita es que
est localizado y que no est en un rgano vital, a diferencia de la radioterapia
o la quimioterapia que no se puede aplicar a todos los tumores por que hay
algunos que son resistentes, son radio resistentes o son quimiorresistentes,
anteriormente se deca de que la ciruga se empleaba en el tratamiento precoz
del cncer y la quimioterapia cuando haba el tratamiento avanzado del cncer,
este criterio a cambiado totalmente, cuando se aplicaba al inicio la
quimioterapia la mortalidad por quimioterapia era muy alta, tanto que muchos
mdicos incluso decan que era preferible que muera con su cncer, o sea que
muera la gallinita con su huevito adentro, por que la mayora de las muertes era
no por el cncer si no por la quimioterapia, en neoplsicas fueron los
iniciadores de la quimioterapia, haba una mezcla de quimioterpicos,
generalmente tres quimioterpicos que le llamaban el karate y eso
probablemente por que si pasaba las 24 horas del tratamiento haba alguna
esperanza de que mejore, pero en la mayora de los casos moran antes de las
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tambin
que
ha
permitido
la
mejora
del
tratamiento
con
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hematopoytico, por
hematopoytico, que otras clulas tienen mayor actividad?, los epitelios, los
endotelios, las gnadas; en cambio a nivel de msculo, a nivel del sistema
nervioso
los
efectos
son
muy
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actan a nivel de la mitosis, a esos frmacos se les dice que tienen accin ciclo
dependiente, esos frmacos no actan en clulas que estn a este nivel, en
cambio hay otros frmacos que actan en cualquiera de las fases del ciclo
inclusive a este nivel, semejando a lo que puede ser por ejemplo las
radiaciones, por eso a ese grupo de frmacos se les llama tambin radio
mimticos que ahora vamos a ver, en la clasificacin de los frmacos.
Clasificacin de los antineoplsicos
Y aqu tenemos la clasificacin, y el primer grupo es al que me refera, al que
no son ciclo dependientes, que actan en cualquier fase del ciclo, los agentes
alquilantes, por qu?, por que estos son muy electrofilicos, son muy reactivos
y van a reaccionar con gran cantidad de radicales, pueden ser radicales NH2,
sulfidrilos, fosfato, oxidrilo, carboxilo, etc., estos frmacos, los alquilantes,
alteran los mecanismos de desarrollo celular de la actividad mittica, de la
diferenciacin y de la funcin celular, entonces a estos frmacos se les conoce
tambin como radio mimticos, por que van a simular, van a actuar como si
fuera la radio terapia, la radioterapia igualmente no acta dependiendo de la
fase del ciclo, si no, en cualquier fase del ciclo celular, ah tienen ustedes
varios frmacos que estn, que pertenecen al grupo de los alquilantes como
mecloretamina, thio tepa, ciclofosfamida, isofosfamida, clorambucil,
metil-
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inmunidad, son activos en fases de actividad y reposo, es por eso que no son
fase dependientes, producen mielosupresin y este efecto de mielosupresin o
sea la depresin de la medula es dosis dependiente, a mayor dosis mayor
posibilidad y adems son genotxicos y pueden producir reacciones de tipo
leucemia por eso se les llama leucemgenos que son efectos secundarios
retardadazos de los antineoplsicos.
Toxicidad de los agentes alquilantes
Primero que difieren por su patrn de actividad antineoplsica, todos difieren,
no tienen el mismo mecanismo, segundo que los mayores efectos estn en
aquellos tejidos de mayor actividad por eso ah dice que estn mas a nivel de la
mdula, y luego a nivel de las mucosas y por supuesto aqu hay que considerar
tambin las gnadas donde tambin actan por que tambin hay actividad
reproductiva, producen mielosupresin aguda disminuyendo la tasa de
leucocitos, el BCNU produce una mielosupresin tarda y duradera afectando
fundamentalmente a las plaquetas, la ciclofosfamida que es probablemente de
mayor difusin y del que mas experiencia tienen los mdicos por que se viene
utilizando desde hace muchos aos afecta menos las plaquetas, suprimen
inmunidad celular y humoral, tienen frecuente toxicidad en las clulas de la
mucosa, el melfalan y el thiotepa que son agentes alquilantes producen menos
dao a nivel de mucosas, todos han causado fibrosis pulmonar a largo plazo,
ese es uno de los efectos secundarios, la isofosfamida que es uno de los nuevos
agentes alquilantes en dosis altas puede producir intoxicacin a nivel del
sistema nervioso central y pueden ser igual causa de muerte del paciente,
como les haba dicho mucho de los pacientes mueren por la quimioterapia
antes de que por la enfermedad, yo recuerdo mucho el caso de una seora
extranjera que lleg con cncer de estmago, era muy amiga del jefe del
servicio de ciruga y entonces el la hospitaliz para operarla, le hicieron una
gastrectoma sub total ampliada que era el tipo de tratamiento indicado y como
de costumbre se enva al patlogo para el estudio, entonces el patlogo
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las verrugas, recordaran que las quinolonas actan a nivelo del las mismas
enzimas.
Frmacos que se unen a la tubulina
Aqu tenemos a los alcaloides de la vinca es decir que estos van a actuar a nivel
de la mitosis, la vinblastina, la vincristina, la vindesina y la vinorrelbina; el
paclitaxel tambin es un alcaloide de una planta, y en este caso impiden el
acoplamiento de los microtbulis; las clulas permanecen en fase G2,
impidiendo la formacin de filamentos mitticos es decir estos frmacos
impiden la mitosis, el desarrollo de esta, la colchicina tambin es una de ellas
pero la colchicina se utiliza mas en el tratamiento de los pacientes con gota
mas que como antineoplsico; los efectos adversos son neuropatas perifricas
que pueden ser sensoriales o motoras, alteracin de la funcin heptica,
alopecia que ya habamos mencionado; la vincristina es la ms neurotxica;
vinblastina es la ms mielotxica, o sea siempre hay un patrn de accin toxica
diferente en los quimioterpicos.
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