4.2.

Anomalas cromosmicas estructurales:

Deleciones (Sndrome de Wolf-Hirschhorn, Sndrome cri-du-chat).

Consiste en la prdida de parte de un cromosoma y se traduce en una
monosoma para este segmento del cromosoma.
Una delecin grande es incompatible con la supervivencia a trmino , en
general, cualquier delecin que produzca la prdida de ms del 2% del genoma
haploide total tendr un resultado letal,
Se admite que las deleciones ocurren en dos niveles:
La gran delecin cromosmica que puede visualizarse en el microscopio como:
Sndrome de Wolf- Hirschhorn, sndrome de maullido del gato, ambos
conllevan la perdida de material de los brazos cortos de los cromosomas 4 y 5
de manera respectiva.
Tambin se ha identificado microdeleciones submicroscopicas con la ayuda de
la citogentica en prometafase en estudio FISH
Se dice que los sndromes de Prader Will , Sndrome de Angelman pueden
estar causadas por microdeleciones

SINDROME DE WOLF- HIRSCHHORN

El sndrome de Wolf-Hirschhorn (SWH) se caracteriza por la presencia de

mltiples anomalas congnitas y retraso mental, y est causado por la prdida
(delecin) de la parte final del brazo corto del cromosoma 4 (4p16.3).
Los nios que nacen con el SWH presentan una serie de alteraciones que
afectan a diferentes sistemas, produciendo: retraso del crecimiento pre y
postnatal, anomalas crneo-faciales incluyendo microcefalia, anomalas
oculares, fisura labio-palatinas, retraso mental de intensidad variable,
convulsiones y dificultades para la deglucin. Una de las alteraciones que se ha
considerado como tpica, se refiere a una estructura peculiar de la nariz
(ancha, y de perfil se observa que contina con el nivel de la frente), que le da
a la cara un aspecto que recuerda a un casco de guerrero griego. Estas
caractersticas llevan a un diagnstico de sospecha del sndrome.

SINDROME DEL MAULLIDO DE GATO

Es un grupo de sntomas que resultan de la falta de una parte

del cromosoma nmero 5. El nombre del sndrome se debe al llanto de tono
alto del beb que suena como si fuera un gato.

Causas
El sndrome del maullido del gato es poco comn y es causado por un
fragmento faltante del cromosoma 5.
Se cree que la mayora de los casos ocurre durante el desarrollo del vulo o del
espermatozoide. Un pequeo nmero de casos ocurre cuando uno de los
padres le transmite una forma reordenada y diferente del cromosoma a su hijo.
Sntomas

Llanto de tono alto similar al de un gato

Inclinacin de los ojos hacia abajo
Bajo peso al nacer y crecimiento lento
Orejas de implantacin baja o de forma anormal
Discapacidad intelectual
Fusin o formacin parcial de membranas en los dedos de las manos o
los pies
Una sola lnea en la palma de la mano
Papilomas cutneos justo delante de la oreja

Desarrollo lento o incompleto de las habilidades motoras

Cabeza pequea (microcefalia)
Quijada pequea (micrognacia)
Ojos separados

Pruebas y exmenes
El mdico llevar a cabo un examen fsico, el cual puede mostrar:

Hernia inguinal
Diastasis de rectos (separacin de los msculos en el rea abdominal)
Bajo tono muscular
Epicanto ,un pliegue extra de piel sobre el ngulo interior del ojo
Problemas con el pliegue de las orejas
Las pruebas genticas pueden mostrar una parte faltante del
cromosoma 5. Una radiografa craneal puede revelar problemas con la
forma de la base del crneo.

Los padres de un nio con este sndrome deben recibir asesora gentica
y someterse a pruebas para determinar si uno de ellos tiene un cambio en
el cromosoma 5.

Duplicaciones (Sndrome cat eye).

El trmino "duplicacin" significa simplemente que una
parte del cromosoma est duplicada o presenta dos
copias. El resultado es el material gentico adicional,
aun cuando el total de cromosomas est generalmente
dentro de lo normal. Dado que una pieza muy pequea
de un cromosoma puede contener muchos genes
diferentes, el material gentico presente en una
duplicacin puede provocar que dichos genes no
funcionen correctamente. Como consecuencia de estas
"instrucciones adicionales", pueden producirse errores
en el desarrollo de un beb.
El sndrome Cat-Eye

Se caracteriza por dos rasgos principales:

atresia anal y coloboma del iris, de los cuales
deriva el nombre del sndrome. Sin embargo, los
pacientes presentan un rango amplio de
heterogeneidad de los sntomas: solamente el
41% presentan los rasgos clsicos de
anomalas anales, coloboma del iris y puntos y/o
marcas en la piel pre-auricular. Otros rasgos
ms variables incluyen hipertelorismo moderado
con fisuras palpebrales inclinadas hacia abajo,
defectos cardacos, paladar hendido y
anomalas del tracto urinario o esquelticas. Los
dficits intelectuales moderadas estn presentes
en el 32% de los pacientes. La prevalencia
estimada en la poblacin general es de 1 cada
74.000.
Cinco de cada seis casos presentan un cariotipo
que muestra la presencia de un cromosoma
supernumerario pequeo derivado de la parte proximal del cromosoma 22.
Generalmente este marcador es bicntrico y bisatelitado, como resultado de
una duplicacin invertida [invdup(22)]. A menudo se observa en mosaico. La
presencia de este marcador cromosmico extra es el criterio de diagnstico
ms relevante del sndrome. No se han identificado correlaciones entre la
severidad del dficit intelectual y la presencia de malformaciones, y el grado de
mosaicismo o la longitud de las duplicaciones.
Sin embargo, los pacientes portadores de pequeos marcadores del
cromosoma 22 que no presentan eucromatina no estn asociados a fenotipos.
La duplicacin invertida del cromosoma 22 generalmente ocurre de novo y la
transmisin es posible en ambos sexos, con riesgo de transmisin a la
descendencia del 50% aproximadamente.
El diagnstico prenatal es posible por un cariotipo e Hibridacin in situ
Fluorescente (FISH). Se requiere ciruga en los pacientes con atresia anal y
complicaciones cardacas severas.
Unos pocos pacientes con severas malformaciones mltiples han muerto
durante la infancia, pero la esperanza de vida no est significativamente
reducida en los pacientes que presentan pocas manifestaciones o moderada

Inversiones (Paracntricas, pericntricas).

Es una reconfiguracin de dos roturas que afectan a un nico cromosoma y en
la que un segmento tiene una posicin invertida
Si el segmento invertido afecta al centrmero se denomina INVERSION
PERICENTRICA
Si solo afecta a un brazo del cromosoma se denomina INVERSION
PARACENTRICA

Las inversiones son reconfiguraciones equilibradas que raramente causan

problemas en portadores a menos que uno de los puntos de rotura haya
alterado un gen importante
La inversin pericentrica que afecta al cromosoma 9 se produce como una
varinate estructural habitual o polimorfismo , tambin conocido como
heteromorfismo sin importancia funcional

INVERSIONES PERICNTRICAS
Un individuo con una inversin peri cntrica puede producir gametos
desequilibrados si se produce un entrecruzamiento en el segmento invertido
durante la meiosis I
, al formarse un bucle de inversin mientras los
cromosomas intentan mantener un apareamiento homlogo en la sinapsis
En una inversin peri cntrica el entrecruzamiento dentro del bucle resulta en
dos cromosomas recombinantes complementarios con una duplicacin del
segmento distal no invertido y delecin del otro extremo del cromosoma y el
otro con la configuracin opuesta.
Si una inversin peri cntrica afecta nicamente a una pequea proporcin de
la longitud total de un cromosoma, entonces, si se produce un
entrecruzamiento dentro del bucle, el segmento duplicado y el delecionado
sern relativamente grandes.
Cuantos mayores sean ms probabilidad hay que sus efectos en el embrin
sean tan graves que se produzca un aborto.
En una gran inversin peri cntrica el segmento duplicado y el delecionado
sern relativamente pequeos de forma que la supervivencia a trmino y
posterior ser ms probable
En general se puede decir que cuanto mayor el tamao de una inversin peri
cntrica ms probabilidades hay de que de un lactante anmalo.

INVERSIONES PARACENTRICAS
Si se produce un entrecruzamiento en el segmento invertido de una inversin
para cntrica, dar lugar a cromosomas recombinantes que pueden ser
cntricos o dicentricos

Los cromosomas acntricos que en sentido estricto deberan denominarse

fragmentos cromosmicos no pueden experimentar una divisin mittica de
forma que la supervivencia de un embrin con tal reconfiguracin es
extremadamente rara.
Los cromosomas dicentricos son inherentemente inestables durante la divisin
celular y por lo tanto es tambin improbable que sean compatibles con la
supervivencia del embrin
Por lo tanto globalmente la probabilidad de que una inversin para cntrica
parental equilibrada resulte en el nacimiento de un nio anmalo es
extremadamente baja

Cromosomas en anillo.
Un cromosoma en anillo se forma cuando en cada brazo del cromosoma se
produce una rotura que deja dos extremos cohesivos en la porcin central y
que se unen formando un anillo.
Los dos fragmentos distales se pierden de forma que si el cromosoma afectado
es un autosoma , los efectos son habitualmente graves.
Los cromosomas en anillo son a menudo inestables en la mitosis , por lo que
lo habitual es encontrar nicamente un cromosoma en anillo en una proporcin
de clulas.
Las otras clulas del individuo son habitualmente monosomicas, debido a la
ausencia del cromosoma en anillo.

Translocaciones (recprocas, robertsonianas).

La transferencia de material gentico de un cromosoma a otro se denomina

translocacin

Una translocacin reciproca se forma cuando se produce una rotura en cada

uno de los dos cromosomas intercambindose los segmentos para formar dos
nuevos cromosomas derivados.
Una translocacin robertsoniana es un tipo particular de translocacin recproca
en la cual los puntos de ruptura se localizan en las proximidades de los
centrmeros o en los centrmeros de dos cromosomas acrocentricos.

TRANSLOCACIN RECPROCA:
Implica la rotura de al menos dos
cromosomas con intercambio de
los fragmentos.
Habitualmente el nmero de
cromosomas es 46 y si los
fragmentos intercambiados son de
aproximadamente
el
mismo
tamao
, la translocacin
reciproca
puede
identificarse
nicamente por estudios de
bandeo de cromosomas o FISH
La incidencia global de la translocacin reciproca en poblacin general es
aproximadamente de 1 por 500.
La importancia de las translocaciones reciprocas equilibradas radica en su
conducta en la meiosis cuando pueden segregarse para generar desequilibrio
cromosmico significativo
Esto puede conducir a perdida precoz del embarazo o al nacimiento de un
lactante con anomalas mltiples
Los problemas surgen en la meiosis porque los cromosomas implicados en la
translocacin no pueden aparearse normalmente para formar bivalentes

TRANSLOCACIN ROBERTSONIANAS
Se produce por la rotura de dos
cromosomas
acrocentricos
(13,14,15,21,22) , en centrmero
o cerca del centrmero , con la
posterior fusin de sus brazos
largos.
Tambin es denominado fusin cntrica, los brazos cortos de cada cromosoma
se pierden que carecen de importancia clnica ya que solo contiene genes para
RNA ribosmico.
El nmero de cromosomas se reduce a 45 y como no hay perdida o ganancia
de material gentico se considera como una reconfiguracin funcionalmente
equilibrada.
La incidencia global es de 1 por cada 1000 y la fusin ms habitual es la de los
brazos largos 13 y 14(13q14q).

SINDROME DE DOWN POR TRANSLOCACIN

La principal importancia practica de las translocaciones robertsonianas es que

pueden predisponer al nacimiento de nios con el sndrome de Down , como
resultado de que el embrin haya heredado dos cromosomas normales del
nmero 21, ms uno con translocacin que afecte al cromosoma 21.
Las consecuencia son exactamente las mismas que las observadas en la
trisoma 21 pura, sin embrago, la diferencia es que en la translocacin los
padres de nios con sndrome de Down por translocacin tienen un riesgo
relativamente elevado de tener ms nios afectados si uno de ellos es portador
de la reconfiguracin en una forma equilibrada
Por lo tanto la importancia de realizar un anlisis cromosmico en un nio con
sndrome de Down se basa no solo en confirmacin del diagnstico sino
tambin en la identificacin de nios con una translocacin.
Bsicamente en los dos terceras partes de estos nios la translocacin se
habra producido como un nuevo acontecimiento en el nio ,pero en el tercio
distante uno de los padres seria el portador .
Para la identificacin de portadores adultos de una translocacin en una familia
se hace un seguimiento rastreo de translocaciones con el fin de alertar de
posibles riesgos para la descendencia

Sitios frgiles (Sndrome de X frgil).

Porcin cromosmica con tendencia a romperse.

Sndrome del cromosoma X frgil

Es una afeccin gentica que involucra cambios en parte del cromosoma X.
Es la forma ms comn de discapacidad intelectual hereditario en nios.

El sndrome del cromosoma X frgil es causado por un cambio en un gen

llamado FMR1. Una pequea parte del cdigo del gen se repite en un rea

frgil del cromosoma X. Cuantas ms repeticiones se presenten, mayor ser la

probabilidad de que se presente la afeccin.
El gen FMR1 produce una protena que se necesita para que el cerebro
funcione apropiadamente. Un defecto en este gen hace que el cuerpo produzca
muy poco de esta protena o nada en absoluto.
Tanto los nios como las nias pueden resultar afectados, pero debido a que
los nios tienen nicamente un cromosoma X, es ms probable que un solo
cromosoma X frgil los afecte con ms gravedad.
Es posible que no haya antecedentes familiares del sndrome del cromosoma X
frgil, de problemas del desarrollo ni de discapacidad intelectual.
Sntomas
Los problemas de comportamiento asociados con el sndrome del cromosoma
X frgil abarcan:

Trastorno del espectro

autista

Retraso para gatear,

caminar o voltearse

Palmotear o morderse las

manos

Comportamiento
hiperactivo o impulsivo

Discapacidad intelectual
Retraso en el habla y el
lenguaje
Tendencia a evitar el contacto visual

Los signos fsicos pueden abarcar:

Pies planos

Articulaciones flexibles y tono muscular bajo

Tamao del cuerpo grande

Orejas o frente grandes con una mandbula prominente

Cara larga

Piel suave
Algunos de estos problemas estn presentes en el nacimiento, mientras que es
posible que otros no se presenten hasta despus de la pubertad.
Es posible que los miembros de la familia que tengan menos repeticiones o
copias en el gen FMR1no presenten discapacidad intelectual. Las mujeres
pueden tener menopausia prematura o dificultad para quedar embarazadas.
Tanto los hombres como las mujeres pueden tener problemas con temblores y
coordinacin deficiente.

OBJETIVO
Identificar las principales anomalas estructurales que se producen por
rotura de un cromosoma con una reunificacin posterior en una
configuracin diferente y las principales caractersticas de cada una de
ellas.
CONCLUSION

Las anomalas estructurales se producen por rotura de un cromosoma con

reunificacin posterior en una configuracin diferente , pueden ser
equilibradas o desequilibradas , en las reconfiguraciones equilibradas el
complemento cromosmico est completo , sin prdidas , ni ganancias de
material gentcio , en consecuencia podemos decir que son inocuas con
excepcin de algunos casos que se presentan de manera extremamente
rara.

BIBLIOGRAFIA:
EMERY . Elementos de gentica mdica Capitulo 3 Cromosomas y divisin
celular , pg.47- 53
13 dicin .ELSEVIER Espaa 2009