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de la telomerasa, la enzima de la
juventud celular
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17/11/2009
Telmeros y Telomerasa
Los cientficos Elizabeth H. Blackburn, Carol W. Greider y Jack W.
Szostak han sido galardonados con el Premio Nobel de Fisiologa o
Medicina por descubrir cmo los cromosomas estn protegidos por
los telmeros y la enzima telomerasa.
Mara Elisa Varela Sanz
Investigadora en el grupo de Telmeros y Telomerasa Centro Nacional de
Investigaciones Oncolgicas
A principios del siglo XX, Hermann Mller trabajando con la mosca del vinagre (Mller,
1938) y Barbara McClintock con el maz (McClintock, 1939), propusieron la existencia de
una estructura especial en los extremos de los cromosomas que impeda que stos se
fusionaran entre s, asegurando la segregacin correcta del material gentico durante la
divisin celular. Estas estructuras que Mller denomin telmeros (del griego telos, final
y meros, parte), conferan identidad al extremo de los cromosomas, haciendo posible que
la clula los distinguiera de los fragmentos generados por roturas del ADN, que s deben
ser fusionados para mantener la integridad del material gentico.
En los aos 60 Hayflick descibri que el nmero de veces que las clulas humanas en
cultivo podan dividirse estaba limitado (Hayflick y Moorhead, 1961). De hecho, esta es otra
particularidad de los telmeros, la longitud telomrica determina el nmero de divisiones
celulares ya que en cada ciclo se pierde una porcin de los telmeros, hasta llegar a una
longitud mnima crtica que causa senescencia y muerte celular. En los aos 70, Alexei
Olovnikov y James Watson propusieron que la causa
del acortamiento telomrico era que los extremos de
los cromosomas no podan ser copiados por la
maquinaria de replicacin. A este efecto se le llam
"el problema de la replicacin terminal" (Olovnikov,
1971 y 1973; Watson, 1972).
La solucin al problema de la replicacin terminal
lleg tras varios aos de investigacin. Elizabeth
Los descubrimientos de E.
Blackburn, C Greider y J.
Szostak han sido cruciales
para entender la relacin
entre la estructura de los
cromosomas, el cncer, el
envejecimiento y la
biologa de las clulas
madre
del olor est dada por el conjunto de protenas de estos receptores que son activados por un
aroma. Cada receptor -destaca- puede ser activado por varias molculas y a su vez
cada molcula puede activar un conjunto diferencial de receptores.
Buck y Axel observaron que la familia de receptores puede dividirse en subfamilias cuyos
miembros poseen secuencias parecidas; y las molculas olorosas detectadas por los mismos
receptores tienen estructuras relacionadas entre s. De este modo, cada subfamilia estara
dedicada a la deteccin de una clase particular de aromas. Esto sin embargo no impide que
un tipo de olores pueda ser detectado por diversas subfamilias de receptores.
Por otro lado, los genes de los receptores olfativos pueden hallarse en diferentes sitios de
los cromosomas, pero aquellos que estn estrechamente relacionados entre s se ubican, por
lo general, en el mismo lugar, lo que indicara que distintas partes del genoma se
encuentran involucradas, en cierto modo, en el reconocimiento de variados tipos de olores.
Lo cierto es que los mil genes hallados proveen las instrucciones para la fabricacin de
mil protenas receptoras que, combinadas, permiten identificar, en forma especfica, unos
diez mil olores. Claro, los mil genes fueron hallados en ratas. En el hombre, sern
alrededor de 300 o 350 genes, indica Elgoyhen.
En efecto, un perfume, un vino aejado, o el pescado que perdi su frescura, activan un
grupo de receptores que son especficos para cada conjunto de molculas olorosas. Pero los
olores tambin pueden activar recuerdos lejanos de la infancia, de momentos agradables o
desagradables. El narrador de En busca del tiempo perdido, de Marcel Proust, inicia su
relato a partir de los recuerdos que desencadena el hecho de mojar una magdalena en la
leche.
Por otra parte, la prdida del sentido del olfato no slo nos quita la posibilidad de disfrutar
de las cualidades de una buena comida, sino que tambin nos impide detectar seales de
advertencia, por ejemplo el olor a gas o humo, en el caso de un incendio.
Para los animales, la supervivencia puede depender de la posibilidad de identificar, por el
olfato, una hierba venenosa o un trozo de carne podrida.
La Academia Sueca, en su comunicado de prensa, enfatiz que el olfato es esencial en las
cras de los mamferos para identificar las mamas de su madre y obtener su alimento
fundamental, la leche. Sin el olfato, y sin ayuda, los cachorros recin nacidos no podran
sobrevivir. En los animales adultos, la importancia del
olfato reside en que a travs de este sentido ellos pueden
interpretar lo que los rodea. En efecto, las feromonas,
molculas olorosas que producen muchos animales, son
herramientas de comunicacin entre muchos de ellos,
como por ejemplo en las abejas y las hormigas.
Richard Axel, que trabaja actualmente en la Universidad
de Columbia en Nueva York, y Linda Buck, del Centro de
Investigacin sobre Cncer Fred Hutchinson de Seattle,
Richard Axel.
Conocer los mecanismos del olfato es muy importante ya que ste se aplica a la
produccin de alimentos, la perfumera y la farmacologa, entre otras reas. Respecto
de la elaboracin de medicamentos, el gusto es importante pues puede haber sabores
que los pacientes rechacen, explica Guirao.
Por su parte, Elgoyhen seala: haber descubierto los receptores del olfato es muy
importante, como haber descubierto los del gusto o del dolor. Sin embargo, todava
hay muchos que se desconocen, como los de la audicin. El mecanorreceptor que
produce la transduccin de la seal sonora en seal elctrica todava no se conoce.
El 10 de diciembre Buck y Axel, miembros de la Academia Nacional de Ciencias de los
Estados Unidos, recibirn del Nobel. Y compartirn una recompensa de 1,1 milln de
euros.
Ratones de laboratorio.
Mientras que los peces cuentan con un centenar de receptores olfativos, los ratones,
objeto de estudio de los investigadores, poseen ms de mil. Los seres humanos tienen
menos receptores olfativos que los ratones pues buena parte se ha perdido a lo largo de
la evolucin humana. Los investigadores descubrieron que alrededor de mil genes, un
3% del genoma humano, son responsables de la configuracin de dichos receptores
altamente especializados. stos son capaces de reconocer y memorizar unas 10.000
sustancias odorficas.
Cuando un olor activa uno de estos receptores, ste produce un impulso elctrico que
llega al cerebro a travs del sistema nervioso. Cada neurona receptora se vincula con
una llamada 'protena G', que a su vez estimula la creacin de molculas olfativas que
se anclan a la membrana celular y la atraviesan siete veces. Decir que olemos con la
nariz, es como decir que escuchamos con los lbulos de las orejas, pues la nariz sirve
tan slo para tomar y conducir el aire que contiene las molculas olorosas.
Filetes de pescado.
Nacimiento
23 de enero de 1918
Nueva York (EEUU)
Nacionalid
estadounidense
ad
Campo
Farmacologa
Institucion
Universidad de Duke
es
Alma
mter
Premios
destacado
1988
Biografa[editar]
Nacida en la ciudad de Nueva York, hija de emigrantes judos, se licenci en el Hunter
College en 1937 y en la Universidad de Nueva York en 1941. Impedida de obtener un puesto
de investigadora debido a su condicin de mujer, trabaj como asistente de laboratorio y
profesora de instituto, antes de convertirse en asistente deGeorge H. Hitchings en la
compaa farmacutica Burroughs-Wellcome (actualmente GlaxoSmithKline). Nunca obtuvo
un ttulo formal de doctora,2 pero posteriormente fue reconocida con un ttulo honorario por
la Universidad George Washington. Ense en la Universidad de Duke.
Trabajando en solitario o simultneamente con Hitchings, Elion desarroll gran cantidad de
nuevos frmacos, valindose de nuevos e innovadores mtodos de investigacin que
posteriormente conduciran al desarrollo del frmaco AZT para el tratamiento del sida. Antes
que basarse en el mtodo de ensayo y error, Elion y Hitchings utilizaron las diferencias
bioqumicas entre clulas humanas normales y patgenas (agentes causantes de
enfermedades) para disear frmacos que pudieran eliminar o inhibir la reproduccin de
patgenos particulares sin daar las clulas huspedes.
En 1988 Elion recibi el Premio Nobel de Medicina, conjuntamente con Hitchings y Sir James
Black. Otros premios que recibi son la Medalla Nacional a la Ciencia(1991) y el Premio
Lemelson-MIT al logro de toda una vida (1997). En 1991 se convirti en la primera mujer
perteneciente al National Inventors Hall of Fame.
Gertrude Elion muri por causas naturales en Carolina del Norte en 1999, a la edad de 81
aos. Permaneci soltera y nunca tuvo hijos.