NOTICIERO GENETICO SEGEHU N 43 Septiembre de 2011

Seccin de Gentica Humana, Sociedad Argentina de Gentica. www.sag.org.ar

Esta nueva entrega del Noticiero va dirigida a los amigos y colegas del rea de
Gentica Humana, en Argentina, Uruguay y otros pases latinoamericanos. Con
este nmero 43 continuamos este esfuerzo que esperamos siga siendo de
utilidad para los destinatarios.
En esta oportunidad incluimos comentarios sobre artculos con tres temas:
- Inactivacin del cromosoma X humano nuevos aportes
- Sndrome Proteus hallazgo de la mutacin causante en un 90% de los
casos
- La aneuploida humana no tiene como mayor causa la no disyuncin
cromosmica
Adems incluimos el texto del proyecto de ley 26689 de enfermedades poco
frecuentes.
Se encuentran disponibles, a pedido de los interesados, y slo para uso personal, las
fuentes de los artculos o documentos completos que no estn accesibles en forma
directa. Se pueden solicitar a Martn Roubicek <meroubicek@gmail.com> o a Jos E
Dipierri <dipierri@inbial.unju.edu.ar> Permitir demoras de hasta un mes.
El material publicado previamente al mes de Julio de 2009, contina siendo accesible en
el Portal Gentica y Salud Pblica bajo el nombre http://geneticaysalud.wordpress.com/
entrando por seccin NOTICIAS; all seleccionar el Noticiero N 21 Julio 2009; o bien los
Noticieros anteriores, o directamente al http://geneticaysalud.wordpress.com/noticierogenetico/
A pesar del tiempo transcurrido, estas direcciones siguen siendo accesibles hasta la
fecha.
Se prev incluir en breve los Noticieros Genticos en la pgina de la SAG, Seccin
Gentica Humana.

Los dos ndices (cronolgico y temtico) que abarcan todos los Noticieros
(del 1 al 42) hasta Agosto de 2011, se han enviado con la edicin anterior
del Noticiero.
Hemos aadido al listado de los destinatarios, algunas direcciones nuevas que
nos han sido referidas recientemente. Si alguno de los receptores prefiriera ser
excluido de la lista, les agradeceremos nos lo hagan saber para satisfacer su
pedido. Hemos eliminado direcciones que nos vuelven reiteradamente
rebotadas, sea por direccin desconocida, o porque tienen bloqueada la
recepcin de mensajes. Lamentamos no poder evitar este proceder y al mismo
tiempo solicitamos que nos sea comunicada toda falencia. Nuestro ltimo envo
volvi, sin ser entregado, de por lo menos 10 direcciones electrnicas; en su
mayora se trata de motivos por casilla o buzn lleno. Sugerimos a los
titulares liberar sus casillas ya que de otro modo no podremos seguirles
ofreciendo el Noticiero.
El listado actualizado a Octubre de 2010, de Pruebas diagnsticas en
Gentica Humana que se realizan en instituciones y laboratorios en
Argentina, con datos que nos fueron remitidos por los respectivos directores,
fue adjuntado en el Noticiero N36.
Solicitamos a los respectivos institutos, tengan a bien comunicarnos
posibles cambios que hayan sido realizados recientemente.

Continuamos solicitando a todos los amigos del rea de la Gentica Humana, a

enviarnos resmenes de artculos que les han resultados de inters (incluso los
suyos propios) para compartirlos con otros colegas de gentica humana, y si
posible adjuntar un pequeo comentario de la novedad, ms el texto o resumen
correspondiente en .pdf u otro sistema. Enfatizamos esta invitacin, ya que
deseamos evitar un posible sesgo en la seleccin de temas, que pueda
depender de nuestras preferencias personales.

La inactivacin del X, un viejo tema, nuevos aportes

Los patrones de expresin gnica que se transmiten a travs de la divisin celular se
propagan por modificaciones epigenticas de la cromatina. El modo de herencia
epigentico se encuentra en la base de una multitud de procesos del desarrollo y
contribuye significativamente a la patognesis de las enfermedades humanas tales
como el cncer. La regulacin epigentica de la expresin gnica se caracteriza por una
modificacin covalente de la cromatina (metilacin de citosina del ADN, metilacin de la
lisina 27 de la Histona H3). Si bien las marcas cromatnicas se correlacionan muy bien
con estados de expresin gnica especficos, los factores y mecanismos que
desencadena los cambios epigenticos en la expresin gnica se encuentran
actualmente pobremente definidos. La inactivacin del X ofrece un modelo para delinear
los factores y las modificaciones de la cromatina que inician los cambios
transcriptacionales. El autor basado en el modelo de ratn realiza una exhaustiva
revisin del tema. La inactivacin del X durante la embriognesis temprana de
mamferos placentarios transcurre en dos fases distintas. En la fase de iniciacin el
cromosoma X inactivo elegido experimenta una inactivacin transcriptacional
epigentica. En la fase de matenimiento, copias repicladas del cromosoma X inactivo se
mantienen a travs de mltiples ciclos de la divisin celular. Inicialmente, en todas las
clulas del embrin de ratn en el estadio de preimplatacin, se inactiva solo el X
paterno mediante un proceso denominado inactivacin del X por imprinting (imprited).
Mas tarde, en el momento de la implantacin el cromosoma X inactivo paterno
selectivamente reactiva clulas de la masa celular interna del embrin destinadas a la
formacin del feto. Estas clulas subsecuentemente experimentan una inactivacin del
X esta vez al azar, del X materno o paterno, resultando en las hembras en mosaico,
condicin necesaria para la expresin de genes ligados al X por efecto de dosaje. Los
dos X en las hembras se distinguen por la expresin exclusivamente por el parte del X
inactivo de un RNA no codificante denominado Xist (X-inactive specific transcript). Esta
molcula produce el silenciamiento transcriptacional de los genes a lo largo del
cromosoma X inactivo y paralelamente cubre fsicamente al cromosoma X desde el cual
su expresin es inducida. La acumulacin de RNA Xist en cis en el cromosoma X elegido
se basa en el reclutamiento de complejos proteicos tales como el grupo Polycomb cuya
accin se traduce por la alteracin de la estructura del empaquetamiento del ADN
convirtindolo en una heterocromatina transcripcionalmente inerte. El cromosoma X no
inactivo se caracteriza por la expresin de transcriptos no codificantes anti-sense Xist
(Tsix). El autor explica extensivamente el conocimiento logrado en el funcionamiento de
Xist y en su antigedad filogentica que se remonta hasta la separacin de los
mamferos placentarios de los marsupiales hace 150 Mya. El autor tambin analiza los
mecanismos moleculares y genticos mediante los cuales la clula cuenta el nmero
de cromosomas X para iniciar el proceso de inactivacin en funcin del nmero de
cromosomas X que posee o recibe. El proceso de inactivacin se inicia solo si el nmero
de cromosomas excede 1/conjunto diploide de autosomas y en este proceso jugara un
rol importante una protena codificada por un gene ligado el X, el gen Rnf12, que
contaria el nmero de cromosomas X y disparara la expresin de Xist . Este
descubrimiento podra potencialmente explicar porque la inactivacin ocurre en las
clulas XX femeninas y no en las clulas XY masculinas. Dado que el gen Rnf12 esta
ligado al X, los dos X activos de las clulas femeninas, en comparacin a las masculinas,
produciran el doble de la protena RNF12, antes de la inactivacin. A su vez el

incremento de los niveles de RNF12 inducira la inactivacin del X solo en la clula

femenina, no en la masculina, de este modo la protena RNF12 servira para contar el
nmero de cromosomas X. Los descubrimientos descriptos tienen una gran implicancia
en la comprensin de la regulacin de los genes autosmicos durante el desarrollo y en
la progresin de las enfermedades.

Recent Advances in X-Chromosome Inactivation.

Sundeep Kalantry. Dept. of Human Genetics, University of Michigan Medical School, Ann Arbor, Michigan

J Cell Physiol 2011; 226(7): 17141718.

X-chromosome inactivation is a paradigmatic epigenetic phenomenon that results in the mitotically
heritable transcriptional inactivation of one X-chromosome in female mammals, thereby equalizing
X-linked gene dosage between the sexes. The epigenetic factors and mechanisms that execute Xinactivation overlap with those that regulate embryonic development and disease progression, thus
offering a window into the epigenetic processes that regulate development and disease. Here I
summarize some recent developments as well as open questions in X-inactivation research.

Artculo adicional sobre la inactivacin del cromosoma X en mamferos.

Al preparar la edicin de este Noticiero, tuvimos la oportunidad de hallar otra revisin
del tema, por parte de un investigador en clulas troncales, de Cambridge, UK.

Gene silencing in X-chromosome inactivation: advances in understanding facultative

heterochromatin formation.
Wutz A.
Nat Rev Genet. 2011 Jul 18;12(8):542-53
Abstract. In female mammals, one of the two X chromosomes is silenced for dosage compensation
between the sexes. X-chromosome inactivation is initiated in early embryogenesis by the Xist RNA
that localizes to the inactive X chromosome. During development, the inactive X chromosome is
further modified, a specialized form of facultative heterochromatin is formed and gene repression
becomes stable and independent of Xist in somatic cells. The recent identification of several factors
involved in this process has provided insights into the mechanism of Xist localization and gene
silencing. The emerging picture is complex and suggests that chromosome-wide silencing can be
partitioned into several steps, the molecular components of which are starting to be defined.
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Proteus y otras hamartomatosis - seran todas casos de

mosaicismo somtico?
En el Noticiero anterior, difundido hace un mes, hemos mencionado un
recientemente publicado artculo y su comentario editorial, en el New England J Med,
sobre este hallazgo que consideramos de gran inters. Se refiere a mutaciones
causantes del sndrome de Proteus, en forma de un mosaicismo somtico, con
mutaciones activantes del gen AKT1 que codifica la enzima AKT1 kinasa, activa en la
proliferacin y en la apoptosis celular.
No todos hemos tenido la excepcional y al mismo tiempo deprimente
oportunidad de observar un caso de este sndrome (con incidencia < 1caso en un milln,
segn los autores), o incluso seguir su desarrollo a lo largo de varios aos. Hemos
deseado y esperado algn hallazgo que pudiera dilucidar la causa y el mecanismo de
origen de esta alteracin, al menos para comprender el proceso y quizs un da poder
prevenirlo o incluso enfocar medidas teraputicas apropiadas.
El artculo en cuestin proviene de un grupo amplio de unos 40 investigadores
procedentes de diversas instituciones peditricas y de gentica clnica, en los Estados
Unidos, Alemania, Israel y Reino Unido. Encararon el problema en base a una hiptesis

enunciada en 1986 por el dermatlogo genetista alemn R.Happle, de que una

enfermedad similar, el sndrome de McCune-Albright, pudiera ser causada por
mosaicismo somtico en una mutacin potencialmente letal.
Han logrado reunir muestras de tejidos alterados y no alterados, de 29 pacientes
(en total 158 muestras). Con la hiptesis de que las muestras de tejidos alterados
mostraran un patrn gnico diferentes de las de los tejidos no afectados, evidenciando
as un mosaicismo, utilizaron primero el mtodo de secuenciamiento exmico para
encontrar variantes en heterocigosis, que indicaran una tendencia constante; al hallar
candidatos posibles, procedieron con el mtodo ms preciso de secuenciacin Sanger y
ensayo con enzimas de restriccin (particularmente la enzima de restriccin modificada
MboII), y confirmaron sus resultados mediante un anticuerpo anti-AKT que seala la
enzima cuando est fosforilada.
26 de los 29 pacientes estudiados mostraron la presencia de una nica mutacin
(c.49G-->A, p.Glu17Lys) en un 1-47% de las muestras patolgicas. En muestras de
sangre de los mismos pacientes no se hall el mosaicismo, excepto en 2 muestras con
el anlisis con la enzima de restriccin. No se comprob una asociacin entre la edad de
comienzo de cada caso y el grado del mosaicismo que present.
En 3 pacientes no se encontr el mosaicismo mencionado.
Los autores concluyen que este sndrome es un ejemplo de mosaicismo somtico
por una mutacin que de ser germinal resultara letal. En la discusin de los resultados,
los autores enfocan la cuestin de no hallarse ms mosaicismos en la sangre perifrica,
de limitarse a un solo codn del gen AKT1, y de no observarse frecuentemente en
muestras tumorales aunque el gen tiene potencial oncognico. Hacen notar que en
casos de este sndrome o fenotpicamente muy similares sndrome SOLAMEN, y Cowden
segmental tipo 2), se describieron mutaciones del gen PTEN y agregan que mutaciones
de prdida de funcin del PTEN ocasionan activacin del AKT1.
(Una pequea observacin: al designar la mutacin hallada como Glu17Lys pero
en el texto se menciona repetidamente que el aminocido mutado N 17 es la
Glutamina, se produce una confusin ya que la abreviatura propia de la glutamina es
Gln. La secuencia nucleotdica en la Figura 2 confirma que se trata de cido glutmico).
El artculo editorial, cuyos autores, en especial John Opitz, son bien conocidos en
el mbito de la gentica clnica, aporta algunos datos histricos, como el del caso del
hombre elefante quien vivi en el siglo 19 y se sospecha tuvo este sndrome.

A Mosaic Activating Mutation in AKT1 Associated with the Proteus Syndrome

Marjorie J. Lindhurst, Ph.D., Julie C. Sapp, Sc.M., Jamie K. Teer, Ph.D., Jennifer J. Johnston, Ph.D.,
Erin M. Finn, B.A., Kathryn Peters, M.S., Joyce Turner, M.S., Jennifer L. Cannons, Ph.D., David
Bick, M.D., Laurel Blakemore, M.D., Catherine Blumhorst, M.S.N., Knut Brockmann, M.D., Peter
Calder, M.B., B.S., Natasha Cherman, Ph.D., Matthew A. Deardorff, M.D., Ph.D., David B.
Everman, M.D., Gretchen Golas, M.S., Robert M. Greenstein, M.D., B. Maya Kato, M.D., Kim M.
Keppler-Noreuil, M.D., Sergei A. Kuznetsov, Ph.D., Richard T. Miyamoto, M.D., Kurt Newman,
M.D., David Ng, M.D., Kevin O'Brien, M.S., Steven Rothenberg, M.D., Douglas J.
Schwartzentruber, M.D., Virender Singhal, M.D., M.B.A., Roberto Tirabosco, M.D., Joseph Upton,
M.D., Shlomo Wientroub, M.D., Elaine H. Zackai, M.D., Kimberly Hoag, Tracey Whitewood-Neal,
Pamela G. Robey, Ph.D., Pamela L. Schwartzberg, M.D., Ph.D., Thomas N. Darling, M.D., Ph.D.,
Laura L. Tosi, M.D., James C. Mullikin, Ph.D., and Leslie G. Biesecker, M.D.
N Engl J Med 2011; 365:611-619

Background. The Proteus syndrome is characterized by the overgrowth of skin, connective tissue,
brain, and other tissues. It has been hypothesized that the syndrome is caused by somatic mosaicism
for a mutation that is lethal in the nonmosaic state.

Methods. We performed exome sequencing of DNA from biopsy samples obtained from patients
with the Proteus syndrome and compared the resultant DNA sequences with those of unaffected

tissues obtained from the same patients. We confirmed and extended an observed association, using a
custom restriction-enzyme assay to analyze the DNA in 158 samples from 29 patients with the
Proteus syndrome. We then assayed activation of the AKT protein in affected tissues, using
phosphorylation-specific antibodies on Western blots.

Results. Of 29 patients with the Proteus syndrome, 26 had a somatic activating mutation
(c.49GA, p.Glu17Lys) in the oncogene AKT1, encoding the AKT1 kinase, an enzyme known to
mediate processes such as cell proliferation and apoptosis. Tissues and cell lines from patients with
the Proteus syndrome harbored admixtures of mutant alleles that ranged from 1% to approximately
50%. Mutant cell lines showed greater AKT phosphorylation than did control cell lines. A pair of
single-cell clones that were established from the same starting culture and differed with respect to
their mutation status had different levels of AKT phosphorylation.
Conclusions The Proteus syndrome is caused by a somatic activating mutation in AKT1, proving the
hypothesis of somatic mosaicism and implicating activation of the PI3KAKT pathway in the
characteristic clinical findings of overgrowth and tumor susceptibility in this disorder. (Funded by the
Intramural Research Program of the National Human Genome Research Institute.)

Editorial. Hamartoma Syndromes, Exome Sequencing, and a Protean Puzzle

John M. Opitz, M.D., and Lynn B. Jorde, Ph.D.

N Engl J Med 2011; 365:661-663

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Otro axioma de la citogentica en la cuerda floja?

Se cuestiona la hiptesis de que la no disyuncin meitica es el mecanismo
primario que conduce a la aneuploida en humanos.
Los que hemos enseado durante aos esta hiptesis tendremos ahora que
reconsiderar este mecanismo en el origen de las trisomas (o monosomas) humanas
habituales. Los 9 autores de un estudio que parece trastornar esta idea tan fundamental
arraigada desde fines de la dcada de los aos 1950, son investigadores del Reino
Unido, en la Universidad de Kent (Canterbury), un centro de Fertilidad y Gentica en
Londres, y una empresa de gentica molecular de Cambridge.
En 1991 y aos subsiguientes, R. Angell y colaboradores propusieron que las
aneuploidas podan producirse por un mecanismo similar pero no idntico a la no
disyuncin cromosmica, denominado prematura separacin de cromtidas hermanas
en el curso de la meiosis I. Como esta hiptesis fue severamente cuestionada por falta
de pruebas fidedignas, se le haba prestado poca atencin. Los autores del presente
estudio resolvieron recurrir a mtodos ms precisos y menos expuestos a factores
externos. Propusieron determinar si los primeros corpsculos polares (resultantes de la
meiosis I) contenan (ocasionalmente) un cromosoma entero extra, o uno de menos; o
bien una cromtida supernumeraria (que en la meiosis II dara origen a todo un
cromosoma de ms) o una de menos. Mediante una tcnica compleja descrita en el
texto rotularon, en la corrida de aCGH (array comparative genomic hybridization) de
todo el conjunto cromosmico de cada cuerpo polar, comparada con la del ADN
masculino normal. Usando un software especial preparado para ese fin, obtuvieron
grficos muy elocuentes que permiten distinguir, con elevada probabilidad en la mayora
de los casos, las instancias en las que est presente un cromosoma entero, o una
cromtida entera, de ms o de menos.
s pudieron demostrar, en 164 de los 149 ovocitos biopsiados, que 78 (47,6 %)
no tenan errores de segregacin, mientras 86 (52,4 %) presentaban al menos uno. Del
total de 256 errores de segregacin (en promedio 1,56 por cuerpo polar), los de
cromtidas simples fueron >11 veces ms frecuentes que los de cromosomas. Las
frecuencias de prdidas de ambos fueron un 55% y los de ganancias 45%. Los
cromosomas ms afectados fueron el 15, 21 y 22. Los autores hacen notar la relativa

ausencia de errores del cromosoma 16 en su estudio, siendo la trisoma 16 la ms

frecuente en el material de abortos espontneos. Se han hallado en esta investigacin la
conocida asociacin de la edad materna avanzada con mayor frecuencia de aneuploida.
En resumen, este estudio parece confirmar la hiptesis de Angell propuesta hace 20
aos, de que las aneuploidas humanas son predominantemente consecuencia de una
segregacin prematura de las cromtidas hermanas en la anafase meitica I, y menos
frecuentemente a no disyuncin cromosmica.

Array comparative genomic hybridisation on first polar bodies suggests that nondisjunction is not the predominant mechanism leading to aneuploidy in humans.
A S Gabriel, A R Thornhill, C S Ottolini, A Gordon, A P C Brown, J Taylor, K Bennett, A Handyside,
D K Griffin.

J Med Genet 2011;48:433-437

ABSTRACT
Introduction. Aneuploidy (the presence of extra or missing chromosomes) arises primarily through
chromosome segregation errors in the oocyte at meiosis I but the details of mechanism by which such
errors occur in humans are the subject of some debate. It is generally believed that aneuploidy arises
primarily as a result of segregation of a whole chromosome to the same pole as its homologue (nondisjunction). Nonetheless, classical cytogenetic studies suggest that this model does not fully account
for the patterns observed in human oocytes. An alternative model (precocious separation of sister
chromatids) has thus been proposed, but recurring criticism of this model purports that technical
issues may have led to interpretation errors.
Materials and methods. Array comparative genomic hybridisation (aCGH) was used on 164 human
first polar bodies to distinguish between whole chromosome (non-disjunction) and chromatid
(precocious separation) errors.
Results. Single chromatid errors were over 11 times more common than whole chromosome errors,
consistent with prior classical cytogenetic and fluorescence in situ hybridisation (FISH) studies.

Discussion. The received wisdom that non-disjunction is the primary mechanism leading to
human aneuploidy should be reconsidered.
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LEY (Poder Legislativo) 26689

Trabajo y Previsin Social. Obras sociales. Cuidado integral de la salud de las
personas con Enfermedades Poco Frecuentes. Cobertura. Procedencia.
SUMARIO: La presente ley tiene como objetivo promover el cuidado integral de la
salud de las personas con Enfermedades Poco Frecuentes (EPF) mediante su
deteccin precoz, diagnstico, tratamiento y recuperacin. A tal efecto, se consideran
EPF aquellas cuya prevalencia en la poblacin sea igual o inferior a una en dos mil (1
en 2.000) personas, referida a la situacin epidemiolgica nacional.
Destacamos, entre otros puntos, que las obras sociales enmarcadas en las leyes
23660 y 23661, la Obra Social del Poder Judicial de la Nacin, la Direccin de Ayuda
Social para el Personal del Congreso de la Nacin, las entidades de medicina prepaga
y las entidades que brinden atencin al personal de las universidades, as como
tambin todos aquellos agentes que brinden servicios mdicos asistenciales a sus
afiliados, independientemente de la figura jurdica que posean, deben brindar
cobertura asistencial a las personas con EPF, incluyendo como mnimo las
prestaciones que determine la Autoridad de Aplicacin (MS).
Se invita a las Provincias y a la Ciudad Autnoma de Buenos Aires a adherir a la citada ley.
Fecha de Norma: 29/07/2011
Boletn Oficial: 03/08/2011

Organismo: Poder Legislativo

Jurisdiccin: Nacional
El Senado y Cmara de Diputados de la Nacin Argentina reunidos en Congreso,
etc. sancionan con fuerza de ley:
Sancionada: junio 29 de 2011
Promulgada de hecho: julio 29 de 2011
Art. 1 - El objeto de la presente ley es promover el cuidado integral de la salud de
las personas con Enfermedades Poco Frecuentes (EPF) y mejorar la calidad de vida
de ellas y sus familias.
Art. 2 - A los efectos de la presente ley se consideran EPF a aquellas cuya
prevalencia en la poblacin es igual o inferior a una en dos mil (1 en 2.000)
personas, referida a la situacin epidemiolgica nacional.
Art. 3 - En el marco de la asistencia integral establecida para las personas con EPF;
la autoridad de aplicacin debe promover los siguientes objetivos:
a) Promover el acceso al cuidado de la salud de las personas con EPF, incluyendo las
acciones destinadas a la deteccin precoz, diagnstico, tratamiento y recuperacin, en
el marco del efectivo acceso al derecho a la salud para todas las personas.
b) Promover, en su mbito, la creacin de un organismo especializado en EPF,
de carcter multidisciplinario, que coordine con las autoridades sanitarias
jurisdiccionales, la implementacin de las polticas, estrategias y acciones para
el cuidado integral de las personas con EPF y sus familias.
c) Propiciar la participacin de las asociaciones de personas con EPF y sus familiares en
la formulacin de polticas, estrategias y acciones relacionadas con dicha problemtica.
d) Elaborar un listado de EPF, de acuerdo a la prevalencia de dichas
enfermedades en nuestro pas, el cual ser ratificado o modificado una vez al ao por la
autoridad de aplicacin de la presente ley.
e) Propiciar la realizacin peridica de estudios epidemiolgicos que den cuenta
de la prevalencia de EPF a nivel regional y nacional.
f) Incluir el seguimiento de las EPF en el Sistema Nacional de Vigilancia Epidemiolgica.
g) Promover la creacin de un Registro Nacional de Personas con EPF en el mbito del
Ministerio de Salud de la Nacin, con el resguardo de proteccin de confidencialidad de
datos personales.
h) Promover el desarrollo de centros y servicios de referencia regionales especializados
en la atencin de las personas con EPF, con profesionales y tecnologa apropiada y la
asignacin presupuestaria pertinente.
i) Promover la articulacin de los centros y servicios de referencia en atencin a
personas con EPF, con establecimientos de salud de todos los niveles de complejidad, en
el marco de la estrategia de la atencin primaria de la salud.
j) Promover el desarrollo y fortalecimiento de centros de asesoramiento,
atencin e investigacin en enfermedades de origen gentico que incluyan
servicios de diagnstico para los estudios complementarios pertinentes.
k) Promover el vnculo de las redes de servicios que atiendan a nios, nias y
adolescentes con EPF con los servicios de atencin de adultos, favoreciendo la
continuidad en la atencin de las personas afectadas, reconociendo la particularidad de
cada etapa vital.
l) Fortalecer y coordinar tcnica y financieramente la implementacin de los programas
de pesquisa neonatal y deteccin de enfermedades congnitas, en el marco de lo
establecido por la ley 23413 y sus modificatorias, y la ley 26279, en coordinacin con
las autoridades sanitarias provinciales.
m) Promover estrategias y acciones de deteccin de EPF, en las consultas de
seguimiento y de atencin por otras problemticas de salud ms frecuentes,
estableciendo la importancia del incremento de los criterios de sospecha del
diagnstico, jerarquizando la perspectiva de los usuarios.
n) Contribuir a la capacitacin continua de profesionales de la salud y otros agentes
sociales, en todo lo referente al cuidado integral de la salud y mejora de calidad de vida
de las personas con EPF, en el marco de la estrategia de atencin primaria de la salud.

o) Promover la investigacin sociosanitaria y el desarrollo de tecnologas apropiadas

para la problemtica de personas con EPF, en Coordinacin con el Ministerio de Ciencia,
Tecnologa e Innovacin Productiva de la Nacin;
p) Promover la articulacin con el Ministerio de Educacin de la Nacin y las
respectivas autoridades jurisdiccionales, en trminos, de favorecer la inclusin
de personas con EPF.
q) Promover la accesibilidad de personas con EPF a actividades deportivas y culturales,
acordes a sus necesidades y posibilidades.
r) Propiciar la articulacin con programas y acciones para la atencin de personas con
discapacidad, cuando correspondiere.
s) Promover el desarrollo y la produccin de medicamentos y productos mdicos
destinados a la deteccin precoz, diagnstico, tratamiento y recuperacin de las
personas con EPF.
t) Promover la difusin de informacin, a usuarios, familiares, profesionales y
tcnicos de la salud, a travs del desarrollo de una Red Pblica de Informacin
en EPF, en el mbito del Ministerio de Salud de la Nacin, de acceso gratuito y
conectada con otras redes de informacin nacionales e internacionales.
u) Promover el conocimiento de la problemtica de EPF, concientizando a la
poblacin en general sobre la importancia de la inclusin social de las personas
con EPF y sus familias, a partir de las estrategias y acciones que se consideren
pertinentes.
v) Favorecer la participacin de las asociaciones nacionales de EPF en redes
internacionales de personas afectadas por EPF y sus familias.
Art. 4 - La Autoridad de Aplicacin de la presente ley ser el Ministerio de Salud de
la Nacin.
Art. 5 - Lo establecido en la presente ley debe integrar los programas que al efecto
elabore la autoridad de aplicacin y los gastos que demande su cumplimiento sern
atendidos con las partidas que al efecto destine en forma anual el Presupuesto
General de la Administracin Pblica para el Ministerio de Salud de la Nacin.
Art. 6 - Las obras sociales enmarcadas en las leyes 23660 y 23661, la Obra Social
del Poder Judicial de la Nacin, la Direccin de Ayuda Social para el Personal del
Congreso de la Nacin, las entidades de medicina prepaga y las entidades que
brinden atencin al personal de las universidades, as como tambin todos aquellos
agentes que brinden servicios mdicos asistenciales a sus afiliados
independientemente de la figura jurdica que posean, deben brindar cobertura
asistencial a las personas con EPF, incluyendo como mnimo las prestaciones que
determine la autoridad de aplicacin.
Art. 7 - El Ministerio de Salud de la Nacin debe promover acuerdos con las
autoridades jurisdiccionales, para proveer atencin integral de la salud a las
personas con EPF, que no estn comprendidas en el artculo 6 de la presente ley,
conforme lo establezca la reglamentacin.
Art. 8 - Invtase a las Provincias y a la Ciudad Autnoma de Buenos Aires a adherir
a la presente ley.
Art. 9 - De forma.