Liberación Controlada de Medicamentos Expo Magistral

UNIVERSIDAD DEL ATLNTICO
FACULTAD QUIMICA Y FARMACIA

TECNOLOGA DE MEDICAMENTOS SEMISOLIDOS Y MAGISTRALES
2015 - I
LIBERACIN CONTROLADA DE MEDICAMENTOS

Ana Karina de la Ossa Y Deiber Ospino Cabarcas
Profesor: Norberto Bernal
15/04/2015
Exposicin # 14 - Universidad Del Atlntico, Barranquilla

INTRODUCCIN
Existen muchas desventajas asociadas al empleo de determinados frmacos.
stos se distribuyen en el organismo segn sus propiedades fsicas, tales como
la solubilidad, coeficiente de particin y carga. En consecuencia, los frmacos
pueden alcanzar gran variedad de sitios en los cuales puede que se encuentren
fuera de su intervalo teraputico, que sean inactivos, o que su accin sea
indeseada o nociva, y por tanto, con efectos secundarios negativos.
El diseo y aplicacin de sistemas de dosificacin controlada de medicamentos
y los sistemas de direccin localizada de la actividad de un determinado
frmaco es actualmente uno de los aspectos de mayor relevancia en el
desarrollo de nuevas formas de medicacin. La utilizacin de materiales
polimricos como soportes de frmacos para regular y dosificar su liberacin
en aplicaciones especficas es una perspectiva que ha adquirido gran inters.
El objetivo principal de la liberacin controlada es simple: conseguir la cantidad
correcta del agente activo, en el momento adecuado y en el lugar preciso. Este
mtodo de liberacin se usa habitualmente para prolongar el tiempo que la
dosis teraputica est presente de forma efectiva utilizando una nica dosis, y
para eliminar o minimizar las concentraciones que exceden los requerimientos
teraputicos.
Los sistemas avanzados de liberacin controlada ofrecen un grado significativo
de libertad en la eleccin del lugar de aplicacin. Mientras que muchas
formulaciones tradicionales deben ser inyectadas o ingeridas, los sistemas
polimricos de liberacin controlada pueden ser localizados virtualmente en
cualquier cavidad corporal, de modo que estos soportes de frmacos pueden
situarse en el organismo en, o cerca de la zona enferma, pueden ser

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implantados, o pueden ser adheridos externamente a la piel, gracias a ello han

aparecido nuevas rutas posibles de administracin de frmacos. Se ha
investigado la administracin sistmica de medicamentos a travs de las
membranas nasales (ruta nasal), de las membranas mucosas de la boca (ruta
oral), del ojo (ruta oftlmica), de la piel (ruta transdermal), entre otras. Los
sistemas basados en materiales polimricos diseados para aplicaciones
mdicas tienen en cuenta una serie de factores tales como: la naturaleza de la
enfermedad, las propiedades del frmaco, el tipo de terapia (puntual o
crnica), la fisiologa del paciente, la ruta de administracin, la localizacin de
la terapia, y las caractersticas del material polimrico empleado, incluyendo el
mecanismo de liberacin del frmaco. Los materiales polimricos empleados
en medicina incluyen polmeros sintticos que imitan polmeros naturales con
modificaciones qumicas. Estas modificaciones se hacen para mejorar la
biocompatibilidad,
degradabilidad,
para
introducir
otras
propiedades
deseadas. Tambin se suelen conjugar qumicamente con los frmacos

modificando eficazmente las caractersticas bioqumicas y farmacolgicas del
medicamento. La permeabilidad de los materiales polimricos puede ser
modificada y controlada, se les puede dar forma fcilmente y pueden ser
empleados de forma relativamente sencilla con una gran variedad de mtodos.
Los ingredientes activos y los modificadores de propiedades pueden ser
incorporados tanto fsica como qumicamente. En general, los polmeros tienen
muy baja o ninguna toxicidad. Las principales ventajas de los sistemas
polimricos de liberacin controlada, considerados desde el punto de vista
farmacolgico son:
1. Los niveles de frmaco en plasma se mantienen de forma continua en el
intervalo teraputico deseado, pudiendo tambin ampliarse este perodo
en el cul la terapia es efectiva para disminuir as el nmero de dosis,
Los efectos no deseables, derivados de un metabolismo rpido o de una
dosis excesiva, pueden reducirse e incluso eliminarse mediante una
administracin local a partir de un sistema polmero/frmaco.
2. Los frmacos que presentan "in vivo" unos tiempos pequeos de vida
media pueden protegerse a la degradacin. Tambin pueden protegerse

2015 - I
los tejidos corporales sensibles a determinados medicamentos, haciendo

a la administracin del frmaco menos invasiva, y e l aprovechamiento
del frmaco es ms eficaz y, por tanto, con un coste inferior. Se puede
disminuir la dosis necesaria cuando se trata de un agente activo de alto
precio.
Sin embargo, estas ventajas deben evaluarse junto con las
posibles desventajas que se pueden presentar en cualquier aplicacin

clnica especfica
polimrico
usado,
Toxicidad o falta de biocompatibilidad del material

Formacin
de
productos
secundarios
nocivos
procedentes del polmero, si ste es biodegradable, La necesidad que

existe en algunos casos de intervencin quirrgica para implantar el
polmero en una localizacin apropiada, Problemas derivados de la
presencia del implante, Alto coste de una determinada formulacin
polmero/frmaco, debido al precio del polmero o de su procedimiento
de
obtencin,
y Garanta
de
unas
caractersticas
de
seguridad
adecuadas, de forma que se eliminen fugas u otros factores que

conduzcan a un control inadecuado.
En general, y desde el punto de vista ideal, los polmeros deben estar libres de
aditivos, impurezas, estabilizadores, residuos de catalizador o emulsionantes.
Generalmente, son sintetizados por procesos de polimerizacin que conducen a
elevadas conversiones, son qumicamente inertes y esto hace que su uso en
Medicina sea posible. Pero este comportamiento inerte es relativo, porque la
mayora de los polmeros estn contaminados con sustancias de bajo peso
molecular, por ejemplo monmero residual, catalizadores, etc., que se difunden
desde el polmero y reaccionan qumicamente con las molculas biolgicas.
Tericamente la polimerizacin en bloque sera el mtodo deseable de
preparacin, aunque es obvio que no es siempre posible su utilizacin. Otra
caracterstica importante de los polmeros a utilizar es que no sean
susceptibles de rupturas qumicas (por ejemplo hidrlisis), salvo que se
pretendan sistemas que acten por erosin. En este ltimo caso, es
fundamental que los productos resultantes no sean txicos.

2015 - I
El adecuado diseo de un dispositivo de liberacin de frmacos para una

aplicacin biomdica, debe tener en cuenta que las propiedades fsicas y
mecnicas del polmero sean las apropiadas, ya que el fallo de estos sistemas a
menudo tiene su origen en una inadecuada resistencia mecnica. En este
sentido, los parmetros ms importantes que han de ser considerados son las
propiedades elsticas, el grado de hinchamiento, la resistencia a la traccin y a
la compresin, la cizalla bajo cargas estticas y dinmicas, la resistencia al
desgarre y a la fatiga. La degradacin trmica es de menor importancia debido
a las relativamente pequeas fluctuaciones de temperatura que se dan en el
organismo.
Los requisitos de tipo biolgico dependen de la aplicacin especfica del
sistema de liberacin. Los materiales polimricos a utilizar no deben inducir
fenmenos cancergenos, txicos o nocivos en general. La toxicidad se
encuentra relacionada con la liberacin (migracin) de pequeas cantidades de
monmeros residuales u otros aditivos. Con excepcin de los sistemas
bioerosionables, las propiedades fsicas, qumicas y mecnicas de los polmeros
no deben ser modificadas por la accin del medio biolgico. Adems, no deben
inducir reacciones inflamatorias al contacto con los tejidos y deben tener
capacidad de esterilizacin.
PRINCIPALES RUTAS DE LIBERACIN DE FARMACO

RUTA TRANSDERMAL. Las enfermedades de la piel se suelen tratar
con cremas. Esta es una forma convencional de liberar el medicamento
de forma rpida, es fcilmente eliminable, pero de administracin
imprecisa.
Otra
forma
son
las
inyecciones
intramusculares
subcutneas que se llevan utilizando desde hace tiempo con una gran
variedad de frmacos, aunque este tipo de terapia es intermitente.
Tambin se emplean soluciones oleaginosas, suspensiones, emulsiones e
implantes. La ventaja de estas ltimas rutas de administracin es que la

2015 - I
duracin del efecto puede ser no slo de horas o das, sino incluso
semanas, meses o aos.
La liberacin transdermal, donde el sistema de liberacin se adhiere
externamente a la piel, es una de las rutas de administracin de
frmacos comercialmente ms aceptadas. Mediante estos sistemas es
posible obtener efectos sistmicos, evitando el efecto de primer paso
por el metabolismo heptico (una de las principales desventajas de los
sistemas de liberacin orales).
Aunque la ventajas de la medicacin transdermal son evidentes, existen
ciertas limitaciones. Entre las limitaciones de estos sistemas cabe
destacar la induccin de ciertas reacciones de irritacin o sensibilizacin
de la piel. stas pueden deberse al frmaco o al material empleado en la
fabricacin del dispositivo transdermal, algunos ensayos realizados en
parches empleados para administracin transdermal han revelado que
algunas de estas reacciones de la piel son producidas por el dispositivo
transdermal y no por los frmacos empleados.
Un importante avance para evitar o minimizar los efectos adversos sobre
la piel es el uso de biopolmeros compatibles y no antignicos, tal es el
caso de ciertos hidrogeles polimricos. Los hidrogeles, desde que fueron
introducidos en el campo de la Biomedicina, han demostrado tener muy
buenas caractersticas de biocompatibilidad, debido a sus propiedades
fsicas, que los hacen semejantes a los tejidos vivos, especialmente por
su alto contenido en agua, sus consistencias blandas y elsticas y su
baja
tensin
interfacial.
Con
los
nuevos
sistemas
se
regula
la
penetracin a travs de la piel conjugando la permabilidad y la

regulacin de liberacin del principio activo. La absorcin de frmacos a
travs de la piel es muy compleja y ocurre en varias etapas: (1)
Liberacin del principio activo y difusin hasta la superficie cutnea,
condicionado por las caractersticas del principio activo, (2) Penetracin
en la capa superficial y permeabilizacin en la epidermis, y (3)
Incorporacin a la microcirculacin drmica.

2015 - I
La liberacin transdermal ofrece una serie de ventajas y desventajas

frente a la administracin convencional, entre las que cabe destacar:
Ventajas:
1. Liberacin controlada
2. Se evita el efecto metablico de primer paso.
3. Duracin de accin prolongada.
4. Aumento del intervalo de tiempo de actividad, reduccin de dosis y por
tanto, de reacciones adversas.
5. Comodidad de administracin.
6. De gran inters en aquellos frmacos con una corta semivida de eliminacin.
7. Posibilidad de eliminar el sistema de administracin de forma instantnea.
8. Eliminacin de la variabilidad asociada a la va oral.
Desventajas:
1. Reducido nmero de frmacos que pueden atravesar la piel.
2. Reacciones adversas locales en la zona de administracin.
RUTA
PERORAL.
El
tracto
gastrointestinal
(GI) es una va de
administracin bastante comn debido a la facilidad para tragar los

medicamentos. An as, existen muchos factores adversos que influyen
en la disolucin y absorcin de frmacos, que incluyen la movilidad
intestinal, la masa y el pH de las sustancias contenidas en el intestino, y
las condiciones en las que se encuentran las superficies absorbentes
situadas a lo largo de todo el tracto intestinal. Estos factores, a su vez,
pueden verse afectados por enfermedades del paciente, postura, hbitos
alimenticios y ciertos aspectos del tratamiento.
Se han hecho intentos para mantener los sistemas de liberacin en el
tracto GI durante largos periodos de tiempo; por medio de pastillas que
se adhieren a las paredes del estmago; pastillas y cpsulas que flotan
en los fluidos del tracto GI; o con formas y tamaos diferentes que los
retienen por ms tiempo. Los sistemas de liberacin controlada emplean
recubrimientos de distintos espesores y tamaos, para alcanzar un
tiempo de trnsito ms predecible y reducir el peligro de dosis efectivas.

2015 - I
RUTA ORAL. Las membranas mucosas estn sujetas a enfermedades y

lesiones
crnicas.
Muchos
tratamientos
necesitan
ser
empleados
frecuentemente. Las pastillas de disolucin lenta proporcionan un

mtodo para prolongar la liberacin del frmaco en la mucosa.
La liberacin oral ofrece una accesibilidad excelente, de modo que los
sistemas
de
liberacin
de
frmacos pueden
ser incorporados
eliminados con facilidad. La membrana mucosa de la boca tambin

proporciona una ruta de administracin para las terapias sistmicas. La
adhesin
la
mucosa
se
consigue
empleando
un
polmero
combinacin de polmeros como la hidroxipropilcelulosa, etilcelulosa,

polimetacrilato de metilo y poliacrilato de sodio, que presentan
propiedades adhesivas en contacto con la saliva. Los tres sistemas de
liberacin comunmente usados incluyen pastillas adhesivas, geles
adhesivos y parches adhesivos. Un ejemplo de una pastilla bucal
comercial es la Susadrin que libera nitroglicerina en el tratamiento de la
angina de pecho durante un periodo de cinco horas comparado con los
cinco minutos de las pastillas sublinguales convencionales. Susadrin
emplea un adhesivo comprimido de hidroxipropilcelulosa y etilcelulosa.
OTRAS RUTAS. Existen otras rutas de administracin de frmacos como

la pulmonar, ocular, nasal, rectal, cerebral, etc. En principio, sus
mecanismos de liberacin son similares a los de otras rutas, y se basan
en disolucin y difusin de los frmacos.
Sin embargo, deben tenerse en cuenta algunos aspectos fisiolgicos y
anatmicos, como el pH, el volumen de fludo, presencia de enzimas,
propiedades adhesivas y la velocidad del flujo sanguneo en la zona de
administracin.
BIOMATERIALES

2015 - I
El
trmino
biomaterial
puede
ser
definido
como
una
sustancia
no
farmacolgica, apropiada para su inclusin en sistemas, que potencia o

sustituye las funciones de los rganos y tejidos corporales. Estos materiales
interaccionan con los sistemas biolgicos para evaluar, tratar, reforzar o
reemplazar un tejido, rgano o una determinada funcin del organismo.
Los investigadores que se encargan del estudio de los biomateriales deben
afrontar un obstculo fundamental: para que una sustancia constituya un
biomaterial apto, no slo debe resultar mecnicamente satisfactorio, sino
tambin biocompatible, es decir, debe interactuar con el receptor de forma no
txica, controlable y predecible. Inicialmente las investigaciones se centraron
en el desarrollo de materiales poco reactivos con los tejidos, todava no se ha
conseguido un comportamiento totalmente inerte en el organismo, ms an, se
admite que no todas las reacciones entre los materiales extraos y el
organismo son necesariamente perjudiciales, incluso en determinados casos se
valora que sean muy interactivos.
En las ltimas dcadas se han sintetizado un gran nmero de polmeros y se ha
evaluado su comportamiento en contacto con biomolculas, virus, bacterias,
fluidos corporales, clulas y organismos. Estos estudios son una parte de la
tendencia creciente de disear polmeros inteligentes. Existen principalmente
tres tipos fundamentales de polmeros empleados en entornos biolgicos:
A. Polmeros usados como biomateriales en el reemplazamiento de

rganos y ciruga sea. Deben ser biocompatibles y no deben tener ningn
efecto adverso sobre el sistema biolgico al que estn expuestos. Tambin han
de ser bioestables y/o biodegradables.
B. Polmeros que acten como matrices que permitan la liberacin
controlada de una sustancia activa. Esta sustancia activa puede ser
liberada de la matriz intacta o bien por medio de la bioerosin (hidroltica) o
biodegradacin (enzimtica) del polmero. De nuevo, el polmero y sus

2015 - I
subproductos de degradacin no deben tener ningn efecto biolgico adverso,

es decir, han de ser biocompatibles.
C. Polmeros sintticos solubles, que por s mismos desarrollan
actividad biolgica. Estos pueden ser activos en funcin de su carga,
microestructura, conformacin, etc. Por otro lado pueden ser utilizados como
transportadores de molculas que se unan a sus sitios activos, como son
aditivos
para
alimentos,
pesticidas,
insecticidas
sustancias
farmacolgicamente activas.
Los dos primeros tipos de biomateriales polimricos no son solubles en agua,
no se distribuyen en el organismo y deberan tener poca o ninguna actividad
biolgica intrnseca.
BIOCOMPATIBILIDAD
La definicin original de material biocompatible se modific para incluir los
materiales que presentan mnima interaccin con el medio, ya que resulta
prcticamente imposible encontrar un biomaterial absolutamente inerte. Esto
es cierto siempre que la respuesta fisiolgica al biomaterial se mantenga
dentro de unos lmites aceptables. Por tanto, la biocompatibilidad puede
expresarse como la capacidad de un material para cumplir con una respuesta
apropiada cuando acta como husped en un organismo vivo para una
aplicacin especfica.
La
alteracin
de
los
biomateriales
por
el
ambiente
fisiolgico
es
la
biodegradacin. Los organismos vivos poseen una compleja pero estructurada

organizacin, que le permite identificar, rechazar o admitir cualquier cuerpo
extrao introducido en l. Las interacciones de cualquier sustancia de origen
natural o sinttico con el medio fisiolgico determinan el periodo necesario
para su reconocimiento y la intensidad de la reaccin del organismo para
rechazar o asimilar el cuerpo extrao introducido y restablecer as el equilibrio
interno. Este tipo de interacciones se conocen como biocompatibilidad.

2015 - I
La biocompatibilidad de un material o dispositivo implantado, es un proceso

dinmico con dos vertientes que comprende los efectos que provoca el
organismo receptor en el material implantado y los efectos provocados por el
material implantado (o de sus productos de degradacin) en el organismo
receptor. Desde este punto de vista, es necesario valorar todas las
interacciones y riesgos asociados con la introduccin de sustancias extraas al
organismo e incluye el anlisis de las respuestas de ste tanto en el mbito
local como global.
METODOS GENERALES EMPLEADOS EN LA LIBERACIN DE

MEDICAMENTOS.
Existen diversos ejemplos de tcnicas de control de la liberacin de
medicamentos: bombas con
diferentes velocidades de
flujo,
polmeros
sensibles al pH o a la temperatura, polmeros donde la liberacin del frmaco

es activada por una reaccin qumica, por un disolvente o enzima, polmeros
donde el frmaco se libera por difusin, polmeros que liberan el frmaco en
respuesta a un estmulo externo del campo magntico o ultrasonidos,
estmulos elctricos o fotoirradiacin.
Infusin lquida. Los sistemas bsicos de goteo intravenoso se han
mejorado enormemente en las tres ltimas dcadas. Los diseos ms
recientes
se
basan
en
bombas
electromecnicas
miniaturizadas
colocadas en el paciente, cuyo peso oscila entre 100 y 400 gramos.

Tambin se han desarrollado bombas implantables de presin de vapor
que requieren implantacin quirrgica.
Sistemas elctricos. Existen muchas situaciones clnicas donde la
liberacin de frmacos es pulstil, en este caso la liberacin responde a
condiciones patolgicas, o se produce acorde con los ritmos circadianos
del paciente, son ms efectivas que una liberacin constante del
frmaco. Para producir esa clase de liberacin debe disearse un
sistema modulado externamente (sistema open-loop), o un sistema
10

2015 - I
auto-regulado (closed-loop), usando nuevas tecnologas basadas en

polmeros.
La ventaja de emplear un electrodo de polmero electroactivo se basa en
que
las
drogas
electroqumicamente
inicas
del
pueden
soporte
de
ser
cargadas
polmero
slido
liberadas
de
forma
controlada. El cambio en la carga de la red de polmero redox durante la

reaccin que se produce, en respuesta a la seal elctrica, permite al
polmero atraer y expulsar los iones. De este modo se pueden unir
frmacos aninicos en polmeros catinicos o frmacos catinicos en
materiales compuestos polimricos.
Figura 1. Intercambio inico de un frmaco cargado positivamente unido

a una red polimrica cargada negativamente con iones hidrgeno proveniente
de la electrlisis del agua sometida a una corriente elctrica.
Difusin. Cuando un gas, fluido o slido est formado por dos o ms
componentes
en
diferentes
concentraciones,
estos
siempre
se
desplazan en la direccin que equilibra las concentraciones (ley de

Fick). Este principio difusional da sentido a la liberacin controlada de
frmacos.
En dosis homogneas, un frmaco disuelto o embebido en un polmero
slido, tiende a difundirse hacia su superficie. La cantidad de frmaco
liberada desde un film o una pastilla delgada es proporcional a la raz
cuadrada
del
tiempo
la
velocidad
de
liberacin
disminuye
gradualmente. La cintica de liberacin del frmaco est gobernada por
11

2015 - I
sus propiedades fsicas, particularmente por su peso molecular y su

solubilidad en la matriz polimrica y en agua; por las propiedades
fsicas de la matriz; por su geometra; y por la cantidad de frmaco
incorporado. La velocidad de difusin depende del rea superficial y de
la densidad de la membrana, as como de la solubilidad y del
coeficiente de difusin del frmaco. Si hay suficiente frmaco para
mantener una concentracin interna mayor que la del medio externo, la
velocidad de difusin del frmaco a travs de la membrana se
mantiene constante.
smosis. La liberacin de medicamentos por difusin a travs de una
barrera que controla la velocidad del proceso no resulta apropiada
cuando se emplean dosis elevadas o frmacos muy solubles en agua.
En este ltimo caso se han desarrollado sistemas de administracin oral
controlados osmticamente.
La bomba osmtica elemental consiste en un ncleo osmtico central

que contiene la droga, rodeado por una membrana semipermeable, con
un orificio para la liberacin.
Figura
4.
Seccin
transversal
de
un
sistema
osmtico
para
administracin oral.
El sistema se asemeja a una pastilla convencional, pero funciona por smosis:
el frmaco extrae agua del tracto intestinal a travs de la membrana
semipermeable hacia el ncleo. El agua es absorbida a una velocidad
controlada por la permeabilidad de la membrana al agua y por la actividad
12

2015 - I
osmtica de la formulacin del ncleo. Como la estructura de la membrana no

permite que la pastilla aumente su volumen, la disolucin de frmaco debe
abandonar el interior de la pastilla a travs del pequeo orificio al mismo
tiempo que el agua entra por smosis. El sistema osmtico mantiene una
velocidad de liberacin de frmaco constante hasta que se disuelve por
completo, a partir de ese momento la velocidad de liberacin disminuye a una
velocidad predecible pero variable. Posteriormente la velocidad de liberacin
no se ve influenciada por cambios en el pH del tracto intestinal. La membrana
inerte es excretada intacta.
Bombas mini-osmticas : Se cargan de frmaco con una jeringuilla

hipodrmica especial y son implantadas subcutneamente o en la
cavidad peritoneal o conectadas por medio de una cnula especial a
cualquier rgano del cuerpo.
El agente osmtico en la bomba absorbe agua del medio acuoso a una

velocidad controlada por la membrana. La presin que ejerce el agua absorbida
comprime la pared flexible de reserva, provocando un flujo constante a travs
del orificio de liberacin. El regulador de flujo minimiza las prdidas por
difusin y las burbujas de aire que podran interrumpir el flujo.
13

2015 - I
(a)
(b)
Figura 5. Seccin transversal de una bomba mini-osmtica: (a) la bomba

con la disolucin de frmaco antes de su uso; (b) la bomba en operacin.
Liberacin desde liposomas. Los liposomas son estructuras de bicapa

lpida formados principalmente por fosfolpidos, aunque tambin pueden
estar involucradas otras biomolculas. Tanto los medicamentos polares
como los no polares, enzimas u otras sustancias pueden ser disueltos en
el compartimiento acuoso central de los liposomas desde donde pueden
difundir hacia la circulacin o hacia los tejidos. Los liposomas presentan
caractersticas muy similares a las matrices polimricas, y adems son
capaces de entrecruzar las membranas celulares y prolongar el tiempo
de vida medio en plasma de los frmacos con tiempos de vida media
cortos. Debido a las propiedades difusionales de los liposomas, la
cantidad
de
frmaco
administrada
puede
ser
reducida
considerablemente y su limitada toxicidad. Adems, los liposomas
14

2015 - I
pueden ser unidos covalentemente a otras molculas como anticuerpos

o radioistopos.
Existen ms tipos de liberacin de frmacos basados fundamentalmente
en sistemas polimricos que se pueden clasificar segn la forma de
incorporacin del frmaco y su mecanismo general de activacin, que se
tratarn ms adelante.
CONSIDERACIONES ESTRUCTURALES.
Polmeros hidrfobos. Cuando un agente activo es dispersado en un
polmero la geometra puede jugar un papel importante en la compatibilidad y
velocidad de difusin. Los primeros modelos desarrollados sobre liberacin
fueron los de la percolacin (Siegel, 1988) que suponen que los poros del
hidrogel eran de seccin uniforme pero tortuosos y, por lo tanto, una molcula
deba recorrer una mayor distancia que si los poros fueran rectos. Se asumi
que haba lugares en los que los poros se estrechaban. Esta geometra se
puede aproximar ms a los polmeros porosos, el hecho de que los poros estn
o no aislados del resto o conectados entre s tambin influye, ya que si la
porosidad aumenta, los poros estarn ms conectados y la difusin del agente
activo ser mayor.
Polmeros hidrfilos. Incluyen a los geles entrecruzados y, por lo tanto,
insolubles en agua a cualquier temperatura. Sus propiedades permiten disear
dispositivos que pueden responder a cambios en el medio, y por ello se pueden
usar en sistemas de liberacin controlada. Estos sistemas tambin pueden
fabricarse a partir de polmeros que normalmente son solubles en agua pero
que se disuelven ms lentamente que el ingrediente activo. Estos polmeros
tambin pueden entrecruzarse por una variedad de mtodos.
15

2015 - I
BIBLIOGRAFA
Akelah, A. y Moet, A. (editores) Functionalized Polymers and Their
Applications, Chapman and Hall, Londres (1990)

Bae, Y.H., Kwon, I.C. y Kim, S.W.
Polymer Drugs and Drug
Administration, Ottenbrite, R.M. (editor), 8 (1994)
Baker, R.W. y Lansdale H.K. en Controlled Release of Biologically Active

Agents
Ritschel, W. Pharmacokinetik and Biopharmaceutical Aspects in Drug

Delivery, en Drug Delivery Devices, P. Tyle (editor), Marcel Dekker,
Nueva York, pags. 17-79, 1988.
Gross, L., Encyclopedia of Polymer Science Science and Engineering, J.I.
Krosschwitz (editor), Wiley & Sons, Nueva York, 2, pp. 243 (1985)
Siegel, R.A. en Control. Rel. of Drugs: Polymer and Aggr. Systems,
Resoff, M. (editor), VCH: Nueva York, pags.1-51 (1988)
Dickson III Advances in Biomedical Engineering, Academic Press, Inc.,

Nueva York, pag. 2 (1975).
Urquhart, J. (editor) en Controlled Release Pharmaceuticals, American

Pharmaceutical Association, Washington, pag. 13 (1981)
16

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posibles desventajas que se pueden presentar en cualquier aplicacin

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procedentes del polmero, si ste es biodegradable, La necesidad que

adecuadas, de forma que se eliminen fugas u otros factores que

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frecuentemente. Las pastillas de disolucin lenta proporcionan un

eliminados con facilidad. La membrana mucosa de la boca tambin

combinacin de polmeros como la hidroxipropilcelulosa, etilcelulosa,

OTRAS RUTAS. Existen otras rutas de administracin de frmacos como

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farmacolgica, apropiada para su inclusin en sistemas, que potencia o

A. Polmeros usados como biomateriales en el reemplazamiento de

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subproductos de degradacin no deben tener ningn efecto biolgico adverso,

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METODOS GENERALES EMPLEADOS EN LA LIBERACIN DE

sensibles al pH o a la temperatura, polmeros donde la liberacin del frmaco

colocadas en el paciente, cuyo peso oscila entre 100 y 400 gramos.

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controlada. El cambio en la carga de la red de polmero redox durante la

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Baker, R.W. y Lansdale H.K. en Controlled Release of Biologically Active

Ritschel, W. Pharmacokinetik and Biopharmaceutical Aspects in Drug

Gross, L., Encyclopedia of Polymer Science Science and Engineering, J.I.