FORMACIN DE CUMARINAS: OBTENCIN DE 7-HIDROXI4-METILCUMARINA (-METILUMBELIFERONA)

Laboratorio de Qumica Orgnica III(1521) 2015-1

Facultad de Qumica, UNAM Av. Universidad 3000, Ciudad
Universitaria, CP. 04510, Mxico, DF.
ALUMNOS: Baca Ibez Andrs (F-3) Lujn Soto Eduardo (F-13) Merz
Rodrguez Marco (F-15)
OBEJTIVOS
4

a) Efectuar la reaccin de Pechmann-Duisberg con la condensacin de compuestos 1,3dicarbonlicos y fenoles en presencia de un catalizador cido.

b) Preparar -metilumbeliferona segn la reaccin de Pechmann-Duisberg.

c) Revisar la importancia biolgica y farmacutica de las cumarinas.

INTRODUCCIN
La benzo-2-pirona, comnmente llamada cumarina, es el constituyente que le da un olor
dulce al trbol blanco. Un buen numero de hidroxi- y metoxicumarinas y sus glucsidos, han
sido aislados a partir de plantas. La cumarina es la lactona interna del acido 2-hidroxi-ciscinmico y el anillo puede abrirse con lcalis produciendo sales del cido cumarnico.

El bromo se adiciona fcilmente sobre el doble enlace de las posiciones 3,4, produciendo el
dibromuro que rpidamente pierde bromuro de hidrgeno y se convierte en un benzofurano.
El doble enlace de las posiciones 3,4 tiene considerable carcter oleofilico y reacciona en la
reaccin de Diles Alder, por ejemplo, con 2,3-dimetilbutadieno. La cumarina no es
protonada por cidos acuosos, pero con tetrafluoroborato de trimetiloxononio produce sales
de 2-etoxibenzol [b]pirilo. La clorometilacin se efecta en la posicin 3, y posiblemente la
reaccin se efecta sobre la molcula neutra, sin embargo, la nitracin y la sulfonacin
producen una sustitucin en 6-, posiblemente a travs del catin. Los reactivos de Grignard
pueden reaccionar pueden reaccionar tanto sobre el grupo carbonilo como sobre la posicin
4- de las cumarinas dando mezclas. Las reacciones de adicin de Michael se producen en la
posicin 4. la cumarina, por lo tanto, muestra poco carcter aromtico en el anillo
heterocclico.
Mtodos generales de preparacin de cumarinas

La cumarina puede sintetizarse a partir de salicilaldehido por una reaccin de perkin. El otro
producto es el acido O-acetilcumarico, , que tiene la configuracin trans.

Fundamento qumico de la reaccin de Pechmann-Duisberg

Otra sntesis, debida a Von Pechmann, es probablemente la mas utilizada para las
cumarinas, aunque tambin es posible obtener cromonas, esta consiste en calentar un fenol
con un beta-cetoester en cido sulfrico concentrado. En esta sntesis, un ster cumarnico
puede ser el intermediario.

Se obtienen mejores resultados cuando el fenol posee grupos activadores. La cumarina

misma puede obtenerse, con rendimiento muy bajo, a partir del fenol y acido mlico en acido
sulfrico, una combinacin que produce acido beta-formil-acetico.
El dicumarol se encuentra presente en el trbol dulce; es un anticoagulante de la sangre que
produce la enfermedad hemorrgica conocida como enfermedad del trbol dulce, la que
produce la muerte del ganado. La Warfarina es un rodenticida poderoso y eficaz que mata
por su actividad hemorrgica y el Intal es el frmaco mas valioso en el tratamiento del asma
bronquial.

Inters biolgico de las cumarinas

Su rol en las plantas parece ser de defensa, dndole propiedades de rechazo a la
alimentacin (en ingls antifeedant), antimicrobiana, captadora de radiacin UV e inhibidora
de la germinacin.
La mejor propiedad conocida de las cumarinas indirectamente demuestra su rol en la
defensa de las plantas. La ingesta de cumarinas de plantas como el trbol puede causar
hemorragias internas en mamferos. Este descubrimiento llev al desarrollo del raticida
Warfarin (R) y el uso de compuestos relacionados para tratar y prevenir la apopleja.
El compuesto fotosintetizante 8-MOP u 8-metoxipsoraleno, presente en las hojas de
Heracleum mantegazzianum, puede causar fotofitodermititis al contacto con la piel y

exposicin subsiguiente a los rayos UV-A del sol. Una forma comparable de dermatitis
inducida por cumarina puede ocurrir durante la manipulacin del apio.
El Psoralen es ahora usado exitosamente en varios desrdenes de la piel (eccemas,
psoriasis) a travs de una combinacin de ingesta oral con exposicin a radiacin UV-A.
En la familia de las cumarinas encontramos furanocumarinas lineales como el psolareno,
furanocumarinas angulares como la angelicina, piranocumarinas como el seselin en ingls, y
cumarinas pirona-sustituidas.1
Importancia en farmacognosia
a) La cumarina es un aromatizante
b) Tienen propiedades vitamnicas, disminuyen la permeabilidad capilar y aumentan la
resistencia de las paredes de capilares (protegen la fragilidad capilar y actan como
tnico venoso)
c) Las furanocumarinas son fotosensibilizadoras de la piel
d) Las piranocumarinas tienen accin antiespasmdica y vasodilatadora de coronarias
e) Algunos tienen propiedades sedantes, como la angelicina
f) Pueden tener propiedades hipnticas
g) Propiedades estrognicas
h) Accin antiinflamatoria
i) Accin antibacteriana
j) Accin hipotrmica
k) Accin analgsica
l) Accin anticoagulante
m) Reconocimiento de algunas drogas (mana, solanacaeas midriaticas, castao de indias)

PROCEDIMIENTO
En un matraz Erlenmeyer de 125 mL coloque 3.3 g de resorcinol en 3.9 mL de
acetoacetato de etilo, enseguida adicione poco a poco y agitando 8 mL de cido
clorhdrico concentrado. Caliente la mezcla de reaccin a 30C durante 20 minutos
sin dejar de agitar y luego de este tiempo deje caer la mezcla de reaccin en chorro
fino sobre agua helada (aproximadamente 100 mL) agitando constantemente.
Separe el slido formado por filtracin al vaco y lave con agua (50 mL). Recristalice
el producto crudo por par de disolventes etanol/agua, squelo, determine
rendimiento y punto de fusin

Diagrama de flujo
1

REACCIN:
CH3
H

HO

OH

CH3

EtO

-EtOH, -H2O
O

HO

Imgenes:

MECANISMO DE
REACCIN:

Clculos:
nacetoacetatodeetilo 3.9ml 1.021g / mol

3.9819 g
3.0597 10 2 mol
130.14 g / mol

nresorcinol

3 .3 g
2.9973 10 2 mol Re activoLimi tan te
110.1g / mol

ncumarina

2.6670 10 2 mol
100 88.98%
2.9975 10 2 mol

DISCUSIN DE RESULTADOS
En esta prctica se realiz la obtencin de una cumarina: la 7-hidroxi-4metilcumarina o -metilumbeliferona segn la reaccin de Pechamann-Duisberg al
calentar el resorcinol (que es un fenol sustituido) formando un ster cumarnico
como intermediario para la reaccin.
Al finalizar la reaccin se obtuvo un producto amarillo transparente claro que paso
a amarillo rompope con un punto de fusin de 185, similar al de la literatura (Index
Merck) el cual indica que es de 194-195 (, anteriormente relatado como 185-186,
que fue el resultado que nos dio)
Por ltimo se determin el rendimiento de la reaccin que fue de 88.98%, el cul
fue muy alto y bueno, lo que indica que la reaccin fue realizada correctamente.
CUESTIONARIO
1.- Qu cumarina se obtiene al utilizar el resorcinol, cido mlico y cido
sulfrico concentrado? 4-hidroxi-3,fenil cumarina
2.- Podra utilizar cido sulfrico diluido como agente condensante en esta
reaccin? Si , el acido sulfrico se puede usar como agente condensante aunque
la reaccin seria muy lenta
3.- Podra utilizarse cido sulfrico concentrado con la finalidad planteada en
la pregunta anterior? En caso de ser afirmativa su respuesta, qu
precauciones habra de observar? Si se podra pero la reaccin seria demasiado
exotrmica se tendra que agregarlo lentamente, y adentro de la campana
4.- De utilizar fenol en lugar de resorcinol, la reaccin se vera favorecida?;
por qu? No, ya que el resorcinol como posee grupos activantes es el que da
mejores resultados.

CONCLUSIONES
Las cumarinas tiene diferentes aplicaciones farmacolgicas, entre las principales se
destaca la de anticoagulante, en esta practica a parte de conocer mas sobre ellas se
sintetizo una que fue la - metilumbeliferona, la cual fue sintetizada u obtenida por el
mtodo de Pechmann Duisberg, ya que se utilizaron como reactivos el resorcinol y
el acetoacetato de etilo en medio cido (HCl), en el cual el acido se usa como
catalizador de la reaccin, as como se obtiene tambin molculas de agua y etanol
que se forman dentro de la reaccin para llegar a la cumarina, la desventaja de este
mtodo es que tambin se puede obtener como resultado cromonas. En la sntesis
se tuvo como intermediario un ster cmirico que se utiliza para unirse
posteriormente con el resorcinol y formar la molcula deseada. La recristalizacin
con etanol se realiz para poder eliminar impurezas insolubles en caliente. El
producto como tal tiene un aspecto cristalino de color amarillo muy plido y con un
punto de fusin de 185. Lo cual nos corrobora la pureza del producto ya que es el
ndice que indica el index merck.
Bibliografia:
1.- Paquette, L. A. Fundamentos de Qumica Heterocclica,. Editorial Limusa.
Mxico
1987.
2.- Acheson R. M. Qumica Heterocclica, Editorial Publicaciones cultural S.A.
Mxico
1981.
3.- Helkamp, G. K. and H.W. Johnson, Selected Experiments in Organic
Chemistry, 2a
edicin, Freeman and Co., San Framcisco, U.S.A., 1989.