ANTIBITICOS

INHIBIDORES DE LA
SNTESIS

DE LA PARED
BACTERIANA

Cruz Miguel Cendn

Enfermera.Curso 2013/14

ESQUEMA DE LA PRESENTACIN

2
3

-LACTMICOS
GLUCOPPTIDOS

INTRODUCCIN

Grupo de antibiticos ms amplio en nmero y

de mayor importancia en el tratamiento de las
enfermedades infecciosas, siendo los ms usados
en clnica

Consumo de antibiticos en Espaa

Atencin primaria

Uso hospitalario

C. Surez, F. Gudiol. Enferm Infecc Microbiol Clin.2009;27(2):116129

INTRODUCCIN
Razones para ser los ms usados en clnica:
Potente accin antibacteriana ((carcter bactericida))
Amplio espectro alcanzado por muchos derivados
Buena farmacocintica
Escasos efectos adversos
Existencia de preparados que resisten la inactivacin enzimtica y de
inhibidores enzimticos

CLASIFICACIN Y ESTRUCTURA QUMICA

La presencia de un anillo -lactmico define
qumicamente a esta familia de antibiticos
Este anillo -lactmico determina:
a) mecanismo de accin (inhibicin de la sntesis de la pared

celular)

b) escasa toxicidad directa (acta sobre la pared celular del

microorganismo que no est presente en la clula eucariota animal)

c) principal mecanismo de resistencia (las -lactamasas)

CLASIFICACIN Y ESTRUCTURA QUMICA

Se agrupan en 4 familias:
Penicilinas
Cefalosporinas
Carbapenemes
Monobactmicos
Tambin existen inhibidores de las -lactamasas
lactamasas que
presentan el anillo -lactmico (no poseen actividad
antimicrobiana, pero evitan degradacin y la eficacia de penicilinas):
cido clavulnico, Sulbactam, Tazobactam

CLASIFICACIN Y ESTRUCTURA QUMICA

Penicilinas

Naturales: penicilina G, penicilina V

Resistentes a penicilinasas: cloxacilina, oxacilina, meticilina
Aminopenicilinas: ampicilina, amoxicilina
Carboxipenicilinas: carbenicilina,
carbenicilina ticarcilina
Ureidopenicilinas: piperacilina, mezlocilina
Cefalosporinas
1 generacin: cefazolina, cefalotina
2 generacin: cefuroxima, cefoxitinaa, cefotetn, cefaclor, cefamandol
3 generacin: cefotaxima, ceftriaxona, ceftazidima, cefixima, cefpodoxima
4 generacin: cefepima, cefpiroma
5 generacin:
n
in: ceftarolina
f
l
Carbapenemes:

Imipenem, meropenem, ertapenem, doripenem

Monobactmicos:

Aztreonam

CLASIFICACIN Y ESTRUCTURA QUMICA

Pequeas alteraciones en la estructura qumica modifican el

espectro, la afinidad por determinados receptores o la
resistencia a las betalactamasas

MECANISMO DE ACCIN
Inhibicin de las etapas finales de la sntesis
del peptidoglucano o murena

MECANISMO DE ACCIN
Inhibicin de las etapas finales de la sntesis
d l peptidoglucano
del
tid l
o murena

FASES:
1. Acceso al sitio de accin
2. Interaccin con las protenas fijadoras de penicilinas (PBPs)
3.Consecuencias de la interaccin -lactmico-PBP sobre las
b t i
bacterias

Acceso al sitio de accin

Gram +

Gram -

PBP=
PBP

Escasa toxicidad para los humanos y selectiva para el

microorganismo (la murena no se sintetiza en los mamferos)

Etapas de la formacin de la pared celular e

interaccin con las PBPs

MECANISMO DE ACCIN

Se unen de manera
irreversible a las PBPs
Cadena lateral
tetrapeptdica
Los
-lactmicos
lactmicos
impiden que los
pptidos de los
puentes cruzados se
unan a las cadenas
laterales tetrapetdicas

Puentes cruzados
peptdicos

NAMA: cido N-acetilmurnico;

NAG: cido N-acetilglucosamina

MECANISMO DE ACCIN
Consecuencias sobre las bacterias:
Se activan
S
ti
hid l
hidrolasas
(enzimas autolticas)

d l
del

peptidoglucano
tid l

Se altera la rigidez del peptidoglucano, y la

bacteria no soporta la elevada presin osmtica
de su interior y se rompe ACCIN
BACTERICIDA

MECANISMO DE ACCIN

Para que acten los -lactmicos, es

preciso que la bacteria se halle en fase de
crecimiento, ya que este es el momento en
que se sintetiza la pared celular (y por
tanto la murena)

MECANISMOS DE RESISTENCIA

MECANISMOS DE RESISTENCIA
1) Produccin

de

-lactamasas:

inactivan el antibitico

enzimas

que

Mecanismos de resistencia a los -lactmicos

-lactamasas

MECANISMOS DE RESISTENCIA
1) Produccin

de

-lactamasas:

inactivan el antibitico

enzimas

que

Es el mecanismo principal

Existen
cientos
de
-lactamasas
que
fundamentalmente a penicilinas y cefalosporinas

Gram + son inducibles y una vez sintetizadas se excretan en

gran cantidad al medio extracelular

Gram - son constitutivas

periplasmticos

se

situan

en

inactivan

el

espacio

10

Mecanismos de resistencia a los -lactmicos

-lactamasas
Alteracin del transporte

MECANISMOS DE RESISTENCIA
2) Alteracin del transporte

(Gram principalmente)

- Cambio en las porinas de la membrana externa:

disminucin de la capacidad del medicamento para penetrar a

travs de la membrana y alcanzar las PBPs (comn a penicilinas,
cefalosporinas y otros antibiticos)

- Eflujo: impedimento de la entrada o expulsin del antibitico del

interior celular

11

Mecanismos de resistencia a los -lactmicos

3) Alteracin de las PBPs

-

Produccin de PBPs con baja afinidad

por los -lactmicos
(mecanismo frecuente en bacterias Gram +)

ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA
El espectro global incluye microorganismos:
Gram ((+):
) cocos y algunos
g
bacilos
Gram (): cocos y bacilos (incl. Pseudomonas y enterobacterias)

12

ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA
El espectro global incluye microorganismos:
Gram ((+):
) cocos y algunos
g
bacilos
Gram (): cocos y bacilos (incl. Pseudomonas y enterobacterias)

Esta actividad esta condicionada por la produccin

de -lactamasas
lactamasas que cada microorganismo segrega
y estos antibiticos poseen diferente afinidad para
las PBPs

FARMACOCINTICA
ABSORCIN
En general deben administrarse por va parenteral
(i.m. o i.v.), aunque hay penicilinas y cefalosporinas
con buena absorcin oral (p. ej., amoxicilina, cloxacilina y

cefaclor).

13

FARMACOCINTICA
DISTRIBUCIN
Porcentaje
j de unin a p
protenas p
plasmticas variable
(oscila entre un 15 y 95 %)

Buena distribucin tisular, aunque el paso a SNC es

casi nulo (excepto inflamacin menngea)
Atraviesan la barrera placentaria y acceden al feto
pero son antibiticos
tibiti
d
de eleccin
l
i d
durante
t ell embarazo
b
(escasa toxicidad)

FARMACOCINTICA
ELIMINACIN
La mayora excrecin renal sin metabolizar:
Mecanismos de filtracin glomerular (todos) y secrecin tubular
activa (variable de un frmaco a otro)
Realizar ajustes en pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento
< 50 ml/min) y en las edades extremas de la vida (reducir la dosis y/o
aumentar el intervalo de administracin)

Algunas penicilinas y cefalosporinas tambin excrecin

biliar sin metabolizar

14

Relacin entre farmacocintica y farmacodinamia

Los betalactmicos son antibiticos de actividad
bactericida lenta y su efecto depende principalmente
del tiempo y menos de la concentracin, siempre que
esta se encuentre por encima de la Concentracin
Inhibidora Mnima (CIM)
Para la mayora de los microorganismos sensibles, el
betalactmico se comporta como bactericida porque la
g
o
Concentracin Bactericida Mnima (CBM) es igual
ligeramente superior a CIM

Relacin entre farmacocintica y farmacodinamia

Efecto dependiente del tiempo (el tiempo en que se
encuentran en concentraciones mayores a la CIM es el que determina
la respuesta al tratamiento)

El
El tiempo
ti
postantibitico
t tibiti
es corto
t (2-3
(2 3 h Gram
G
+)) y muy
corto en las Gram Buena evolucin en pacientes con infusin continua y
con administracin intermitente (el intervalo depende de la

semivida de eliminacin).

15

Relacin entre farmacocintica y farmacodinamia

No problema
efecto suficiente

Para la mayora de las infecciones se considera

suficiente un T mayor que la CIM superior al 40 o al
50% del intervalo entre dosis

Relacin entre farmacocintica y farmacodinamia

No problema
efecto suficiente

Efecto
postantibiotico
corto = efecto
insuficiente

Cuanto ms elevada sea la CIM, ms difcil ser

alcanzar y superar durante el tiempo necesario esa
concentracin tras la administracin del antibitico.

16

Relacin entre farmacocintica y farmacodinamia

No problema
efecto suficiente

Necesidad de
mayor tiempo y
efecto

N
Necesidad
id d de
d
mayor tiempo y
efecto

REACCIONES ADVERSAS
Son antibiticos muy bien tolerados
Reacciones de hipersensibilidad
Son las ms frecuentes (hasta un 10%):
- Erupciones cutneas, prurito
- Anafilaxia (0,2% de los casos y son mortales en un 0,001 % de los
-

casos)

Reacciones
alrgicas
cruzadas
entre
penicilinas,
cefalosporinas (10% pacientes alrgicos a penicilina presentan
alergia a cefalosporinas) y carbapenemes pero no con
monobactmicos
No se recomienda el empleo de una cefalosporina si existen
antecedentes de anafilaxia a penicilina

17

REACCIONES ADVERSAS
Alteraciones gastrointestinales (p.o.):
- Dolor nuseas, vmitos
- Diarreas y candidiasis vaginal
Alteraciones

reversibles

Alteraciones

hematolgicas

(aumento de transaminasas)

de

alteracin de la funcin plaquetaria)

enzimas
(anemia,

hepticas

neutropenia

Toxicidad
d d sobre
b
ell SNC
N (dosis altas penicilina G en
pacientes con I. renal; encefalopata con convulsiones, coma)

Dolor en el lugar de la inyeccin

tromboflebitis tras administracin i.v.

i.m.

APLICACIONES TERAPETICAS
1. Infecciones ORL: amigdalitis bacteriana, otitis media y
sinusitis aguda

2. Infecciones respiratorias: neumona extrahospitalaria e

intrahospitalaria

3. Infecciones seas y articulares

4 Infecciones cutneas y de tejidos blandos (celulitis,
4.
(celulitis
mordeduras)

18

APLICACIONES TERAPETICAS
5. Infecciones del SNC: meningitis bacteriana
6. Infecciones urinarias
7. Infecciones ginecolgicas
8. Infecciones de transmisin sexual: Sfilis-,Gonorrea
9 I
9.
Infecciones
f
i
iintestinales
t ti l (salmonelosis)
( l
l i ) y de
d vas

biliares

APLICACIONES TERAPETICAS
11. Endocarditis bacteriana
12. Infecciones dentarias
13. Profilaxis quirrgica: la seleccin del antibitico
debe basarse en los grmenes que con mayor frecuencia
contaminan la zona de intervencin

19

PENICILINAS
Diferencias en los sustituyentes del
ncleo penicilnico:
Diferencias farmacocinticas (preparados

parenterales, orales, de absorcin lenta o retardada)

espectro antimicrobiano (amplio; antiPseudomonas)

sensibilidad a -lactamasas (resistentes)
(
)

PENICILINAS: clasificacin
Naturales
Resistentes a penicilinasas o antiestafiloccicas
De amplio espectro
De espectro ms extenso (anti-pseudomonas)

20

PENICILINAS
GRUPO

PENICILINAS
NATURALES
Penicilina G
y compuestos
relacionados

ACTIVIDAD
PREDOMINANTE
Cocos Gram (+) y
algunos Gram (-)

AGENTE
Penicilina G (sdica)
Penicilina G-procaina
Penicilina G-benzatina

Penicilina V
Cocos Gram (+)
PENICILINAS
Productores de
RESISTENTES
-lactamasas
A PENICILASAS

Cloxacilina
y anlogos

VA
ADMINIS.

Inactiv.
-lactamasas

iv-im

im

im

(4-6 h)
(12-24 h)
(1-3 semanas)

oral
oral-im-iv

S
No

S. aureus

PENICILINAS
GRUPO

ACTIVIDAD
PREDOMINANTE

Cocos Gram (+) y

DE AMPLIO
microorganismos
ESPECTRO
Gram (-)
(aminopenicilinas)
adquiridos en la
comunidad

DE ESPECTRO
MS
EXTENSO
Carboxi y
ureidopenicilinas

Anti-pseudomonas
y microorganismos
Gram (-)
adquiridos en el
hospital

VA
ADMINIS.

Inactiv.
-lactamasas

Amoxicilina

oral

Ampicilina

oral-im-iv

Amoxiclina + Clavulnico

oral-im-iv

No

Ampicilina + sulbactam

oral-im-iv

No

Varios compuesto solos y

asociados a inhibidores
de -lactamasas

Parenteral

Depende

AGENTE

21

CEFALOSPORINAS
Se clasifican en 5 generaciones segn su espectro
de actividad antibacteriana
En general ms resistentes a -lactamasas (frente a penicilinas)
En las tres primeras generaciones hay preparados de
administracin oral (se emplean en infecciones menos graves que los de
administracin parenteral)

Las reacciones adversas ms frecuentes son de tipo alrgico,

alrgico
producindose sensibilizacin cruzada con las penicilinas en
algunos individuos (5-10 %)

CEFALOSPORINAS
Las distintas generaciones han ido ampliando el
espectro de actividad o modificando la selectividad
g
de las anteriores
hacia los microorganismos
GENERACIN

ACTIVIDAD PREDOMINANTE

Gram + y discreta frente a Gram (algunas enterobacterias)

Mejoran frente a Gram pero pierden actividad Gram +

Gran actividad Gram y alta resistencia a -lactamasas

lactamasas

4 y 5

Mejoran 3G, Pseudomonas y SARM (5)

SARM= Estafilococo aureus resistente a meticilina

22

CEFALOSPORINAS
Actividad predominante
Cocos grampositivos

Agente

Va de
Generacin administracin

Cefalotina
Cefazolina
Cefalexina
Cefadroxilo

1.
1.
1.
1.

b) S. aureus resistentes a meticilina Ceftarolina

5.

iv
oral
oral
oral-im-iv
im-iv
oral
oral
oral
im-iv
im-iv

a)

sensibles a meticilina

Microorganismos gramnegativos

im-iv
im-iv
oral
oral

a) Enterobacterias

Cefaclor
Cefpodoxima
Cefuroxima
Cefonicida*
Cefditoren
Cefixima*
Ceftibuteno
Cefotaxima
Ceftriaxona*

2.
3.
2.
2.
3.
3.
3.
3
3.
3.

b) Pseudomonas aeruginosa

Ceftazidima
Cefepima

im-iv

c) Bacteroides fragilis

Cefoxitina
Cefminox

3.
4.
2.
2.

im-iv
im-iv

im-iv

*Vida media larga

CARBAPENEMES: Imipenen, meropenem, ertapenem

Son los -lactmicos con mayor
antibacteriano (numerosos Gram + y -)

espectro

Todos
T d
administracin
d i i t
i parenteral
t
l (i.m.-i.v.)
(i
i ) y uso en
situaciones especiales (infecciones graves)
Alta resistencia a -lactamasas
Incidencia
penicilina

baja de hipersensibilidad

cruzada con

23

MONOBACTMICOS: AZTREONAM
Activo exclusivamente frente bacterias Gram
negativas aerobias incluyendo enterobacterias
Administracin
Ad i i t
i

preparados inhalatorios)

Uso

en

normalmente
l
t

situaciones

i
i.m.-i.v.
i

especiales

intrahospitalarias y extrahospitalarias graves)

(
(tambin
bi

(infecciones

ESQUEMA DE LA PRESENTACIN

2
3

-LACTMICOS
GLUCOPPTIDOS

24

GLUCOPPTIDOS

Vancomicina y teicoplanina
Actividad antibacteriana limitada a
bacterias Gram + (son sensibles incluso a
SARM)

GLUCOPPTIDOS
Prcticamente no producen resistencias y estas no
son cruzadas con -lactmicos

(sntesis de protenas
de membrana sin capacidad de unin)

La resistencia natural de los microorganismos

gram (-) se debe a la incapacidad de los
glucopptidos de atravesar la pared bacteriana

25

Mecanismo de accin
Inhiben la sntesis del peptidoglucano en un paso
previo al de los -lactmicos y ejercen un efecto
bactericida en fase de crecimiento

Inhibe la liberacin del bloque

de
construccin
desde
el
transportador
impidiendo
su
adicin
al
extremo
del
peptidoglucano
que
est
creciendo

GLUCOPPTIDOS
Farmacocintica:

-Administracin i.v. (vanco. i.m. produce mucho dolor)

- Semivida vancomicina menor
- Eliminacin renal principalmente (ajuste en ins.renal)

Reacciones adversas

(mayor que con -lactmicos):

Mayor toxicidad con vancomicina (sindrome del cuello

rojo, tratamientos prolongados->prdida de audicin)

26

GRACIAS
Y
FELIZ NAVIDAD!

27