UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO

FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE MEDICINA

DEPARTAMENTO DE MEDICINA
CURSO DE PATOLOGA
TALLER N7:
ALUMNOS:

Pumamango Crdova Jimmy

Quiroz Aldave Juan Eduardo
Reyes Florin Giuliana Catherine.
Rivalles lvarez Renzo Renato
Rodrguez Chvez Jhon
Rodrguez Reyna Roberto

DOCENTE:
Dr. Juan Daz Plasencia.
Promocin XLIX
Trujillo Per
2013
6.1. TERATOLOGA
1. Elabore una definicin y ejemplifique los siguientes errores de la
morfognesis :
a) Malformacin

Defecto morfolgico de un rgano, parte de un rgano o una regin

ms extensa del cuerpo, que resulta de un proceso de desarrollo
intrnsecamente anormal (por ejemplo, labio leporino). El trmino
intrnseco alude a que el potencial del desarrollo es anormal desde su
comienzo.
Ej. Labio leporino
Se denomina labio leporino o fisura labial o "queilosqusis" al defecto
congnito
que consiste en una
hendidura o separacin en el labio
superior. El labio leporino se origina por
fusin incompleta de los procesos
maxilar y nasomedial del embrin y es
uno de los defectos de nacimiento ms
frecuentes
(aproximadamente,
constituye el 15% de las malformaciones
congnitas).
Se
presenta,
frecuentemente,
acompaado
de
paladar hendido.

b) Deformacin
Se deben a destruccin secundaria de un rgano una regin corporal
que previamente tena un desarrollo normal. Representan un trastorno
extrnseco del desarrollo y no un error intrnseco de la morfognesis. Es
fundamental la existencia de compresin localizada o generalizada del
feto en crecimiento por fuerzas biomecnicas anormales, dando lugar a
una serie de anomalas estructurales.
Causas:
- Factor: Restriccin uterina.
- Maternos:
leiomiomas.

1er embarazo,

tero pequeo,

tero

malformado y

- Fetales o placentarios: oligohidramnios, fetos mltiples y presentacin

fetal anormal.
Ejemplo: Pie equino-varo (zambo)

c) Disrupcin
Defecto morfolgico de un rgano, parte de un rgano o de un rea
corporal, producido por la ruptura o interferencia del proceso en el
desarrollo normal de un tejido.No son hereditarias.
Causas:
- Radiaciones
- Infecciones
- Drogas teratognicas
- Factores mecnicos
- Bandas amniticas
- Displasias

d) Secuencia

Es un patrn de anomalas mltiples, que ocurre a partir de un defecto inicial y del

cual se originan errores de la morfognesis en forma de cascada. El riesgo de
recurrencia depender de la anomala primaria a partir de la cual se origin.
Ejemplos: secuencia de Potter(Oligohidramnios) y secuencia de Pierre Robin.

e) Sndrome

El trmino sndrome (de la palabra griega syndrome "simultaneidad") se

defini tradicionalmente como un estado patolgico asociado a una serie
de sntomas simultneos, generalmente tres o ms. La utilizacin de la
palabra sola tener un carcter provisional, con la esperanza de que una
vez confirmado ese estado, se remplazara por un trmino ms preciso.
Es una de las palabras ms antiguas que con mayor frecuencia se ha
utilizado y mal empleado en el vocabulario mdico moderno.
Complejo de signos y sntomas provocados por una causa comn o que
aparecen, en combinacin, para presentar el cuadro clnico de una
enfermedad o anomala hereditaria. (Diccionario Mosby)
Conjunto de signos y sntomas que configuran una enfermedad.
(Diccionario Espasa Calpe, S.A.)
Grupo de sntomas y signos que revelan la alteracin de una funcin
somtica, relacionados unos con otros por medio de alguna peculiaridad
anatmica, fisiolgica o bioqumica del organismo. Implica una hiptesis
sobre el trastorno funcional de un rgano, un sistema orgnico o un
tejido.

Ejemplos: Sndrome de Down , Sndrome de Marfan, Sndrome de Guillain-Barr.

2. Despus de una actualizada revisin bibliogrfica de la etiologa de las malformaciones

congnitas, identifique y clasifique sus principales causas.

GAMD meeu snlbtc ifoetainnc ota cos liried as l

TRASTORNOS GENTICOS

1. Despus de una adecuada investigacin bibliogrfica defina los

conceptos y clasificacin actualizada de los diferentes tipos de
mutacin.
La definicin que en su obra de 1901 "teoria de la mutacion" Hugo de Vries dio
de la mutacin (del latn mutare = cambiar) era la de cualquier cambio
heredable en el material hereditario que no se puede explicar mediante
segregacin o recombinacin. Ms tarde se descubri que lo que De Vries
llam mutacin en realidad eran ms bien recombinaciones entre genes.
La definicin de mutacin a partir del conocimiento de que el material
hereditario es el ADN y de la propuesta de la doble hlice para explicar la
estructura del material hereditario (Watson y Crick,1953), sera que una
mutacin es cualquier cambio en la secuencia de nucletidos del ADN.
Mutacin somtica y mutacin en la lnea germinal

Mutacin somtica: es la que afecta a las clulas somticas del

individuo. Como consecuencia aparecen individuos mosaico que poseen
dos lneas celulares diferentes con distinto genotipo. Una vez que una
clula sufre una mutacin, todas las clulas que derivan de ella por
divisiones mitticas heredarn la mutacin (herencia celular). Un
individuo mosaico originado por una mutacin somtica posee un grupo
de clulas con un genotipo diferente al resto, cuanto antes se haya dado
la mutacin en el desarrollo del individuo mayor ser la proporcin de
clulas con distinto genotipo. En el supuesto de que la mutacin se
hubiera dado despus de la primera divisin del cigoto (en estado de dos
clulas), la mitad de las clulas del individuo adulto tendran un genotipo
y la otra mitad otro distinto. Las mutaciones que afectan solamente a las
clulas de la lnea somtica no se transmiten a la siguiente generacin.

Mutaciones en la lnea germinal: son las que afectan a las clulas

productoras de gametos apareciendo, de este modo, gametos con
mutaciones. Estas mutaciones se transmiten a la siguiente generacin y
tienen una mayor importancia desde el punto de vista evolutivo.

Tipos de mutacin segn sus consecuencias

Las consecuencias fenotpicas de las mutaciones son muy variadas, desde
grandes cambios hasta pequeas diferencias tan sutiles que es necesario
emplear tcnicas muy elaboradas para su deteccin.
Mutaciones morfolgicas
Afectan a la morfologa del individuo, a su distribucin corporal. Modifican el
color o la forma de cualquier rgano de un animal o de una planta. Suelen
producir malformaciones. Un ejemplo de una mutacin que produce
malformaciones en humanos es aquella que determina la neurofibromatosis.
Esta es una enfermedad hereditaria, relativamente frecuente (1 en 3.000
individuos), producida por una mutacin en el cromosoma 17 y que tiene una
penetrancia del 100% y expresividad variable. Sus manifestaciones principales
son la presencia de neurofibromas, glioma del nervio ptico, manchas cutneas
de color caf con leche, hamartomas del iris, alteraciones seas (displasia del
esfenoide, adelgazamiento de la cortical de huesos largos). Con frecuencia hay
retardo mental y macrocefalia.
Mutaciones letales y deletreas
Son las que afectan la supervivencia de los individuos, ocasionndoles la
muerte antes de alcanzar la madurez sexual. Cuando la mutacin no produce la
muerte, sino una disminucin de la capacidad del individuo para sobrevivir y/o
reproducirse, se dice que la mutacin es deletrea. Este tipo de mutaciones
suelen producirse por cambios inesperados en genes que son esenciales o

imprescindibles para la supervivencia del individuo. En general las mutaciones

letales son recesivas, es decir, se manifiestan solamente en homocigosis o
bien, en hemicigosis para aquellos genes ligados al cromosoma X en humanos,
por ejemplo.
Mutaciones condicionales
Son aquellas que slo presentan el fenotipo mutante en determinadas
condiciones ambientales (denominadas condiciones restrictivas), mostrando la
caracterstica silvestre en las dems condiciones del medio ambiente
(condiciones permisivas). Un ejemplo es la mutacin Curly en Drosophila
melanogaster que se manifiesta como las puntas de las alas del insecto
curvadas hacia arriba. A temperaturas permisivas de 20 a 25 C (las cuales
son, por otro lado, las tpicas del cultivo de este organismo) las moscas
homocigticas para el factor Curly no se diferencian de las moscas normales.
No obstante, bajo condiciones restrictivas de temperaturas menores a 18 C,
las moscas Curly manifiestan su fenotipo mutante.
Mutaciones bioqumicas o nutritivas
Son los cambios que generan una prdida o un cambio de alguna funcin
bioqumica como, por ejemplo, la actividad de una determinada enzima. Se
detectan ya que el organismo que presenta esta mutacin no puede crecer o
proliferar en un medio de cultivo por ejemplo, a no ser que se le suministre un
compuesto determinado. Los microorganismos constituyen un material de
eleccin para estudiar este tipo de mutaciones ya que las cepas silvestres solo
necesitan para crecer un medio compuesto por sales inorgnicas y una fuente
de energa como la glucosa. Ese tipo de medio se denomina mnimo y las cepas
que crecen en l se dicen prototrficas. Cualquier cepa mutante para un gen
que produce una enzima perteneciente a una va metablica determinada,
requerir que se suplemente el medio de cultivo mnimo con el producto final
de la via o ruta metablica que se encuentra alterada. Esa cepa se llama
auxotrfica y presenta una mutacin bioqumica o nutritiva.
Mutaciones de prdida de funcin
Las mutaciones suelen determinar que la funcin del gen en cuestin no se
pueda llevar a cabo correctamente, por lo que desaparece alguna funcin del
organismo que la presenta. Este tipo de mutaciones, las que suelen ser
recesivas, se denominan mutaciones de prdida de funcin. Un ejemplo es la
mutacin del gen hTPH2 que produce la enzima triptofano hidroxilasa en
humanos. Esta enzima est involucrada en la produccin de serotonina en el
cerebro. Una mutacin (G1463A) de hTPH2 determina aproximadamente un
80% de prdida de funcin de la enzima, lo que se traduce en una disminucin
en la produccin de serotonina y se manifiesta en un tipo de depresin llamada
depresin unipolar.

Mutaciones de ganancia de funcin

Cuando ocurre un cambio en el ADN, lo ms normal es que corrompa algn
proceso normal del ser vivo. Sin embargo, existen raras ocasiones donde una
mutacin puede producir una nueva funcin al gen, generando un fenotipo
nuevo. Si ese gen mantiene la funcin original, o si se trata de un gen
duplicado, puede dar lugar a un primer paso en la evolucin.
Mutaciones cromosmicas
Las mutaciones cromosmicas son modificaciones en el nmero total de
cromosomas, la duplicacin o supresin de genes o de segmentos de un
cromosoma y la reordenacin del material gentico dentro o entre
cromosomas. Pueden ser vistas al microscopio, sometiendo a los cromosomas
a la tcnica de bandas. De esta manera se podr confeccionar el cariotipo.
Introduccin

Las alteraciones de la dotacin diploide de cromosomas se denominan

aberraciones cromosmicas o mutaciones cromosmicas.

Hay 3 tipos de mutaciones cromosmicas:

1. Reordenamientos cromosmicos: implican cambios en la estructura

de los cromosomas (duplicacin, delecin, inversin y translocacin).
2. Aneuploidas:supone un aumento o disminucin en el nmero de
cromosomas.
3. Poliploidia: presencia de conjuntos adicionales de cromosomas.

La aneuploidia: da lugar a monosomas, trisomas, tetrasomas, etc.

La poliploidia: dotaciones de cromosomas pueden tener orgenes

idnticos o distintos, dando lugar a autopoliploides y alopoloploides,
respectivamente.

Las deleciones y duplicaciones pueden modificar grandes segmentos del

cromosoma.

Las inversiones y translocaciones dan lugar a una pequea o ninguna

prdida de informacin gentica.

Los lugares frgiles son constricciones o brechas que aparecen en

regiones particulares de los cromosomas con una predisposicin a
romperse en determinadas condiciones.

El estudio de las series normales y anormales de cromosomas se conoce

como citogentica.

Variacin en el nmero de cromosomas

En las clulas somticas hay un mecanismo que inactiva a todos los
cromosomas X menos uno, la ganancia o perdida de un cromosoma sexual en
genoma diploide altera el fenotipo normal , dando lugar a los sndromes de
Klinefelter o de Turner, respectivamente. Tal variacin cromosmica se
origina como un error aleatorio durante la produccin de gametos. La no
disyuncin es el fallo de los cromosomas o de las cromatidas en separarse y
desplazarse a los polos opuestos en la meiosis. Cuando esto ocurre se
desbarata la distribucin normal de los cromosomas en los gametos. El
cromosoma afectado puede dar lugar a gametos anormales con dos miembros
o con ninguno. La fecundacin de estos con un gameto haploide normal da
lugar a zigotos con tres miembros (trisoma) o con solo uno (monosoma) de
este cromosoma. La no disyuncin da lugar a una serie de situaciones
aneuploides autosmicas en la especie humana y en otros organismos.
Sndrome de Klinefelter
El sndrome de Klinefelter se considera la anomala gonosmica ms comn en
los humanos. Los afectados presentan un cromosoma X supernumerario lo
que conduce a fallo testicular primario con infertilidad e hipoandrogenismo. A
pesar de la relativa frecuencia del padecimiento en recin nacidos vivos, se
estima que la mitad de los productos 47, XXY se abortan de manera
espontnea.
Sndrome de Turner
El sndrome de Turner o Monosoma X es una enfermedad gentica
caracterizada por presencia de un solo cromosoma X. La falta de cromosoma
Y determina el sexo femenino de todos los individuos afectados, y la ausencia
de todo o parte del segundo cromosoma X determina la falta de desarrollo de
los caracteres sexuales primarios y secundarios. Esto confiere a las mujeres
que padecen el sndrome de Turner un aspecto infantil e infertilidad de por
vida.
Aneuploida
La aneuploida es la alteracin en la cantidad de uno de los tipos de
cromosomas homlogos.
Variaciones en estructura y ordenacin de los cromosomas
El otro tipo de aberracin cromosmicas incluye cambios estructurales que
eliminan, aaden o reordenan partes sustanciales de uno o ms cromosomas,

se encuentran las deleciones y las duplicaciones de gene o de parte de un

cromosoma y las reordenaciones del material gentico mediante las que
segmentos de un cromosoma se invierten, se intercambian con un segmento
de un cromosoma no homologo o simplemente se transfieren a otro
cromosoma. Los intercambios y las transferencias se denominan
translocaciones, en las que la localizacin de un gen esta cambiada dentro del
genoma. Estos cambios estructurales se deben a una o ms roturas
distribuidas a lo largo del cromosoma, seguidas por la prdida o la
reordenacin del material gentico. Los cromosomas pueden romperse
espontneamente, pero la tasa de roturas puede aumentar en celulas
expuestas a sustancias qumicas o a radiacin. Aunque los extremos normales
de los cromosomas, los telmeros, no se fusionan fcilmente con extremos
nuevos de cromosomas rotos o con otros telmeros, los extremos producidos
en los puntos de rotura son pegajosos y pueden reunirse con otros extremos
rotos. Si la rotura y reunin no restablece las relaciones originales y si la
alteracin se produce en el plasma germinal, los gametos tendrn una
reordenacin estructural que ser heredable. Si la aberracin se encuentra en
un homologo, pero no en el otro, se dice que los individuos son heterocigotos
para la aberracin. En tales casos se producen configuraciones raras en el
apareamiento durante la sinapsis meitica. Si no hay prdida o ganancia de
material gentico, los individuos que llevan la aberracin en heterocigosis en
uno de los dos homlogos probablemente no quedaran afectados en su
fenotipo. Los complicados apareamientos de las ordenaciones dan lugar a
menudo a gametos con duplicaciones o deficiencias de algunas regiones
cromosmicas. Cuando esto ocurre, los descendientes de portadores de
ciertas aberraciones tienen a menudo una mayor probabilidad de presentar
cambios fenotpicos.
Mutaciones cromosmicas y cncer
La mayora de los tumores contienen varios tipos de mutaciones
cromosmicas. Algunos tumores se asocian con deleciones, inversiones o
translocaciones especficos.
1. Las deleciones pueden eliminar o inactivar los genes que controlan el
ciclo celular;
2. Las inversiones y las translocaciones pueden causar rupturas en los
genes supresores de tumores, fusionar genes que producen protenas
cancergenas o mover genes a nuevas ubicaciones, donde quedan bajo
la influencia de diferentes secuencias reguladoras.

El papel de las mutaciones en el cncer.

Las mutaciones en los genes regulatorios claves (los supresores de tumor y los
protooncogenes) alteran el estado de las clulas y pueden causar el

crecimiento irregular visto en el cncer. Para casi todos los tipos de cncer que
se han estudiado hasta la fecha, parece que la transicin de una clula sana y
normal a una clula cancerosa es una progresin por pasos que requiere
cambios genticos en varios oncogenes y supresores de tumor diferentes.
Esta es la razn por la cual el cncer es mucho ms prevalente en individuos
de edades mayores. Para generar una clula cancerosa, una series de
mutaciones deben ocurrir en la misma clula. Ya que la probabilidad de que
cualquier gen sea mutado es muy baja, es razonable decir que la probabilidad
de varias mutaciones en la misma clula es an ms improbable.
Genmicas o numricas
La trisoma en el par cromosmico 21 en los humanos ocasiona el Sndrome de
Down
Son las mutaciones que afectan al nmero de cromosomas o todo el
complemento cromosmico (todo el genoma).

Poliploida: Es la mutacin que consiste en el aumento del nmero

normal de juegos de cromosomas . Los seres poliploides pueden ser
autopoliploides, si todos los juegos proceden de la misma especie, o
alopoliploides, si proceden de la hibridacin, es decir, del cruce de dos
especies diferentes.

Haploida: Son las mutaciones que provocan una disminucin en el

nmero de juegos de cromosomas.

Aneuploida: Son las mutaciones que afectan slo a un nmero de

ejemplares de un cromosoma o ms, pero sin llegar a afectar al juego
completo. Las aneuploidas pueden ser monosomas, trisomas,
tetrasomas, etc, cuando en lugar de dos ejemplares de cada tipo de
cromosomas, que es lo normal, hay o slo uno, o tres, o cuatro, etc.
Entre las aneuplodas podemos encontrar diferentes tipos de trastornos
genticos en humanos como pueden ser:
o

Trisoma 21 o Sndrome de Down que tienen 47 cromosomas.

Trisoma 18 o
cromosomas.

Monosoma X o Sndrome de Turner.

Trisoma sexual XXX o Sndrome del triple X.

Trisoma sexual XXY o Sndrome de Klinefelter.

Trisoma sexual XYY o Sndrome del doble Y.

Sndrome

de

Edwards.

Tambin

tienen

47

Cromosoma extra Sndrome de Down.

Mutaciones gnicas o moleculares

Son las mutaciones que alteran la secuencia de nucletidos del ADN. Estas
mutaciones pueden llevar a la sustitucin de aminocidos en las protenas
resultantes (se denominan mutaciones no sinnimas). Un cambio en un solo
aminocido puede no ser importante si es conservativo y ocurre fuera del sitio
activo de la protena. As, existen las denominadas mutaciones sinnimas o
"mutaciones silenciosas" en las que la mutacin altera la base situada en la
tercera posicin del codn pero no causa sustitucin aminoacdica debido a la
redundncia del cdigo gentico. El aminocido insertado ser el mismo que
antes de la mutacin. Tambin, en el caso de las mutaciones neutras, el
aminocido insertado es distinto pero con unas propidades fisico-quimicas
similares, por ejemplo la sustitucion de glutmico por asprtico puede no tener
efectos funcionales en la protena debido a que los dos son cidos y similares
en tamao. Tambin podran considerarse neutras aquellas mutaciones que
afecten a zonas del genoma sin funcin aparente, como las repeticiones en
tndem o dispersas, las zonas intergnicas y los intrones.
De lo contrario, la mutacin gnica o tambin llamada puntual, puede tener
consecuencias severas, como por ejemplo:

La sustitucin de valina por cido glutmico en la posicin 6 de la

cadena

polipptidica de la beta-globina da lugar a la enfermedad anemia falciforme en

individuos homocigticos debido a que la cadena modificada tiene tendencia a
cristalizar a bajas concentraciones de oxgeno.

Las protenas del colgeno constituyen una familia de molculas

estructuralmente

relacionadas que son vitales para la integridad de muchos tejidos incluidos la

piel y los huesos. La molcula madura del colgeno est compuesta por 3
cadenas polipeptdicasunidas en una triple hlice. Las cadenas se asocian
primero por su extrempo C-terminal y luego se enroscan hacia el extremo Nterminal. Para lograr este plegado, las cadenas de colgeno tienen una
estructura repetitiva de 3 aminocidos: glicina - X - Y (X es generalmente
prolina y Y puede ser cualquiera de un gran rango de aminocidos). Una
mutacin puntual que cambie un solo aminocido puede distorsionar la
asociacin de las cadenas por su extremo C-terminal evitando la formacin de
la triple hlice, lo que puede tener consecuencias severas. Una cadena
mutante puede evitar la formacin de la triple hlice, aun cuando haya 2
monmeros de tipo salvaje. Al no tratarse de una enzima, la pequea cantidad

de colgeno funcional producido no puede ser regulada. La consecuencia

puede ser la condicin dominante letal osteognesis imperfecta.
Bases moleculares de la mutacin gnica

Mutacin por sustitucin de bases: Se producen al cambiar en una

posicin un par de bases por otro (son las bases nitrogenadas las que
distinguen los nucletidos de una cadena). Distinguimos dos tipos que se
producen por diferentes mecanismos bioqumicos:
o

Mutaciones transicionales o simplemente transiciones, cuando un

par de bases es sustituido por su alternativa del mismo tipo. Las
dos bases pricas son adenina (A) y guanina (G), y las dos
pirimdicas son citosina (C) y timina (T). La sustitucin de un par
AT, por ejemplo, por un par GC, sera una transicin.

Mutaciones transversionales o transversiones, cuando un par de

bases es sustituida por otra del otro tipo. Por ejemplo, la
sustitucin del par AT por TA o por CG.

Mutaciones de corrimiento estructural, cuando se aaden o se quitan

pares de nucletidos alterndose la longitud de la cadena. Si se aaden
o quitan pares en un nmero que no sea mltiplo de tres (es decir si no
se trata de un nmero exacto de codones), las consecuencias son
especialmente graves, porque a partir de ese punto, y no slo en l, toda
la informacin queda alterada. Hay dos casos:
o

Mutacin por prdida o delecin de nucletidos: en la secuencia

de nucletidos se pierde uno y la cadena se acorta en una unidad.

Mutacin por insercin de nuevos nucletidos: Dentro de la

secuencia del ADN se introducen nucletidos adicionales,
interpuestos
entre
los
que
ya
haba,
alargndose
correspondientemente la cadena.

Mutaciones en los sitios de corte y empalme (Splicing)

Las mutaciones de corrimiento del marco de lectura tambin pueden surgir por
mutaciones que interfieren con el splicing del ARN mensajero. El comienzo y
final de cada intrn en un gen estn definidos por secuencias conservadas de
ADN. Si un nucletido muta en una de las posiciones altamente conservada, el
sitio no funcionar ms, con las consecuencias predecibles para el ARNm
maduro y la protena codificada. Hay muchos ejemplos de estas mutaciones,
por ejemplo, algunas mutaciones en el gen de la beta globina en la beta
talasemia son causadas por mutaciones de los sitios de splicing.

2. Explique por medio de algoritmos y/o esquemas la etiopatogenia

de: a) Sndrome de Down b) Sndrome de Turner c) Sndrome de
Klinefelter
a) Sndrome de Down
Es un trastorno gentico causado por la presencia de una copia extra del
cromosoma 21 (o una parte del mismo), en vez de los dos habituales (trisoma
del par 21), caracterizado por la presencia de un grado variable de retraso
mental y unos rasgos fsicos peculiares que le dan un aspecto reconocible. Es
la causa ms frecuente de discapacidad psquica congnita y debe su nombre
a John langdon Haydon Down que fue el primero en describir esta alteracin
gentica en 1866, aunque nunca lleg a descubrir las causas que la producan.
En julio de 1958 un joven investigador llamado Jrme Leieune descubri que
el sndrome es una alteracin en el mencionado par de cromosomas. Es la
causa gentica ms frecuente del retraso mental de leve a moderado. Ocurre
en uno de 800 a 1,000 nacimientos vivos en todas las razas y grupos
econmicos. Los cromosomas contienen el maquillaje gentico de su cuerpo y
ocurren en pares dentro del cuerpo. Hay 23 pares de cromosomas. La mayora
de los individuos con el sndrome de Down, 95%, tienen tres (ms que los 2
normales) cromosomas nmero 21, Trisoma 21. Esto resulta de un error en la
divisin celular en el huevo o esperma. EL cinco por ciento restante tienen
Trisoma Mosaica 21 o Trisoma de Traslocacin 21. Donde el mosaicismo existe
(1-2% de los individuos) algunas clulas tienen cromosomas extras, trisoma
21, y algunos tienen el conteo normal de 2 cromosomas nmero 21. Donde una
traslocacin se encuentra (3-4%) como parte del cromosoma nmero 21 que se
ha roto y reunido hacia otro cromosoma. En alrededor de un tercio de los
individuos, la traslocacin se hereda de un padre. En todos los casos, es el
material gentico del cromosoma 21 extra lo que causas problemas.

b) Sndrome de Turner
Ocurre en 1 en 2500 a 1 en 5000 nias nacidas vivas. La mitad tiene
monosoma X (45,X), 5 a 10% duplicacin del brazo largo de un X (46,X,i(Xq)),
el resto tiene mosaicismos 45,X, con uno o ms linajes celulares adicionales. El
99% de fetos con solo un cromosoma X abortan. En ausencia de desarrollo
gonadal, todos estos individuos con mujeres, fenotipicamente.
Hallazgos Clnicos en el Sndrome de Turner:

Musculoesquelticos (talla corta, cuello corto, proporcin anormal de segmento

superior/inferior, cubitus valgus, metacarpianos cortos, escoliosis, genu valgo,
micrognatia y paladar ojival), mamas hipoplsicas y muy separadas,
obstruccin linftica, cuello alado, implantacin baja de cabello, edema de
manos y pies, displasia de las uas, dermatoglifos caractersticos, defectos de
clulas
germinales,
(fallo
gonadal,
infertilidad),
otras
anomalas
(cardiovasculares, renales, nevus pigmentados, ptosis, estrabismo, defectos de
audicin), anomalas asociadas (tiroiditis de hashimoto, hipotiroidismo,
alopecia, vitiligo,), anomalas GI (intolerancia a carbohidratos).
Entre las anormalidades cardiovasculares se encuentran las vlvulas articas
bicspides, coartacin de la aorta, prolapso de vlvula mitral, y aneurisma de
la aorta. Al nacimiento presentan linfaedema de las extremidades. Al llegar la
pubertad presenta amenorrera y falta en el desarrollo de caracteres sexuales
secundarios. Retraso de la menarquia con talla corta considerar Turner. Vello
axilar y pbico no debe considerarse como pubertad, ya que puede deberse a
andrgenos de origen adrenal. Pueden existir transtornos del aprendizaje,
percepcin espacial, coordinacin visual-motora, y matemtica.
c) Sndrome de Klinefelter
Es causada por la adicin de un cromosoma X en hombres (47,XXY). 50%
error en la meiosis I paterna y resto error en meiosis I II materna.
Afecta 1 en 1000 hombres con un X ms. Responsable de 3% infertilidad en
hombres, Infertilidad (azoospermia u oligospermia).
Presentacin clnica:
Testculos pequeos y firmes, hipogonadismo, hipergonadotrpico,
ginecomastia, altos y delgados con piernas largas y torso corto,
osteoporosis, disfuncin motora, dificultades para el lenguaje y habla,
dficit de atencin, problemas para el aprendizaje, dislexia, problemas del
comportamiento y psicomotor.
Las caractersticas son causadas por la deficiencia de testosterona y por la
LH y FSH sin supresin.
Dficit de andrgenos resulta en disminucin del libido, disminucin de la
masa y tono muscular, disminucin de densidad sea, riesgo de
tromboembolias, y aumenta el riesgo de mortalidad por diabetes y
cardiovascular.

Bibliografa:
-

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(1999).The Molecular Basis of Mutation. In Modern Genetic Analysis. W.
H. Freeman and Company ISBN 0-7167-3597-0.

6.2. TRASTORNOS GENTICOS

1. Despus de una adecuada investigacin bibliogrfica defina los
conceptos y clasificacin actualizada de los diferentes tipos de mutacin.
2. Explique por medio de algoritmos y/o esquemas la etiopatogenia de:
a) Sndrome de Down

b) Sndrome de Turner
c) Sndrome de Klinefelter