Desarrollo de clulas germinales en el testculo postnatal : la clave para

prevenir la malignidad en la criptorquidia. John M. Hutson, et al.

Introduccin
El proceso de descenso del testculo al escroto s vital para el desarrollo de las clulas
germinales despus del nacimiento, cualquier fallo desemboca en la criptorquidia
congnita o UDT (del ingles undescended testes). Lo que deriva en una temperatura
incorrecta despus del nacimiento y puede conducir a infertilidad e incrementar el
riesgo de cncer. Se altera la espermatogenesis y la apoptosis de gonocitos lo que
incrementa la aparicin de tumores testiculares.
NO SE SABE cuando y como los progenitores de las clulas germinales se transforman
de gonocitos neonatales en espermatogonia o clulas madre espermtica. Algunas
investigaciones sugieren que hay una etapa critica del desarrollo de estas clulas en el
periodo post natal temprano.
Los UDT ocurre en aproximadamente 5% de nios recin nacidos, el manejo actual es
quirrgico y se recomienda se realice entre 6 a 18 meses. Se sabe que entre un 30 a
60% de personas con UDT tiene infertilidad y aumenta entre 5 a 10 veces el riesgo de
desarrollar cncer testicular. Se asocia en 20% a otras anomalas congnitas.
A la 5 semanas de gestacin, los gonocitos embrionarios, que se forman a partir de
clulas endodrmicas en el extremo caudal del saco vitelino y migran del tallo
umbilical en la gnada ambisexual. A las 7-8 semanas el gen SRY (regin determinante
del sexo) inicia la diferenciacin testicular con el desarrollo de clulas de Sertoli, que
rodean a las clulas germinales recin llegados. Las clulas intersticiales forman las
clulas de
Leydig y clulas mioides peritubulares y se inicia la produccin de andrgenos y la
INSL3. La antihormona de Muller (MIS/ASH) favorece la sntesis de testosterona,
regresionan los conductos de Muller y se preservan los conductos de Wolff que forman
el epiddimo, conductos deferentes y vesculas seminales, este testculo desciende al
escroto que al parecer se completa al nacimiento.
A las 22 semanas las clulas germinales maduran a espermatogonias fetal. Al nacer, las
espermatogonia fetal o gonocitos neonatales estn al centro de los cordones
espermticos, entre los 3 y 9 meses estos migran a la periferie del cordn entrando en
contacto con la membrana basal, lo que provocan la transformacin de las
espermatogonias tipo A a tipo B, por varios factores reguladores (PDGF B y D , PDGFRb., la espermatogonia tipo B migra al centro del cordn y se queda hasta los 3 4 aos
como espermatocitos primario que entran en meiosis,
Entre el 1 y 2 el numero total de clulas germinales se reduce a menos de la mitad que
al nacimiento y a los dos aos ya no hay gonocitos. Todos estos pasos son regulados
por factores de crecimiento de Sertoli
Una falla en la primera o segunda fase del descenso testicular causa criptorquidia
congnita, las causas de UDT no se conocen bien, se han sugerido disfunciones
hormonales del testculo, o del eje hipotlamo hipfisis o mas posteriormente se ha
planteado que fallas anatmicas causan UDT. La temperatura escrotal es de 33C se ha
observado que temperaturas mayores a 34 conducen a inhibicin de produccin de
andrgenos posnatal y produccion de MIS /AMH entre los 6-12 meses.
La criptorquidia lleva a la prdida de clulas germinales, en los aos 50, se realizaba
orquidopexia entre los 10-15 aos, porque se pensaba que el testculo era inactivo, al
observarse atrofia, luego se bajo la edad a 5 aos, luego a los 2 aos, cuando se
demostr que la degeneracin se produce inclusive alrededor de los 12 meses de edad,
por lo que la recomendacin actual es la ciruga se debe realizar antes de los 12 meses.
La alteracin en la criptorquidia la transformacin de gonocitos a espermatogonias tipo
a esta retrasada o interrumpida, y la causa fundamental al parecer es la mayor
temperatura a la que esta expuesta el testculo, causa transformacin alterada e inhibe
la apoptosis, por la alteracin de sistemas enzimticos. El riesgo de cncer
incrementado se inicia con carcinoma in situ (CIS) por alteracin de gonocitos
neonatales. Algunos autores ha sugerido biopsia testicular en pacientes con

antecedente de criptorquidia, y diagnosticar en CIS (antes de la invasin), el USG puede

ser til observar microlitiasis, aunque no es concluyente
Hay casos de criptorquidia adquirida cuando no hay adecuada elongacin del cordn
espermtico, con menor efecto como factor de riesgo para cncer pero con afectacin
de la fertilidad.
Esta revisin de conocimientos actuales, sugiere que cuando mas temprano se corrija la
criptorquidia, tendr mejor beneficio , en algunos casos el tratamiento hormonal
complementario para lograra la transformacin normal a espermatogonias puede ser
necesaria.
DR. BENJAMIN SAMUEL ALCON CHUQUIMIA