Virus del papiloma humano

El VPH pertenece a la familia Papillomaviridae y al gnero Papillomavirus. Su contenido gentico

posee un ADN circular de doble hebra con 7.900 pares de bases, que se encuentra asociado con histonas
formando un complejo similar a la cromatina. No posee envoltura. Su cpside icosahdrica est compuesta
por 72 capsmeros. El genoma de VPH contiene en promedio ocho open reading frame (ORF) importantes
que son expresados a travs de ARNm policistrnicos, transcritos de una sola hebra de ADN. Su ADN se
puede dividir en tres secciones: una regin de control (LCR, long control region) una regin temprana E
(early) y una regin tarda L (late). La regin LCR contiene un centro promotor llamado p97 (en VPH 16) o
p105 (en VPH 18) que permite potenciar o silenciar secuencias que regulan la replicacin del ADN mediante
el control de la transcripcin de los ORF. Adems esta regin contiene la mayor variacin gentica entre un
tipo viral y otro. Las protenas E1 y E2 transcritas a partir de la regin temprana son responsables de la
replicacin viral y expresin gnica. La regin tarda codifica para las protenas L1 y L2, componentes de 95
y 5%, respectivamente, de la cpside viral. Las protenas E6 y E7, productos de la regin temprana, son las
encargadas de inmortalizar la clula hospedera y del proceso carcinognico. Existen varios gneros para esta
familia, de los cuales slo Alpha-papillomavirus, Beta-papillomavirus y Gamma-papillomavirus infectan
humanos. Se han descrito ms de 200 tipos de VPH, los cuales tienen tropismo por epitelios escamosos
estratificados, infectando piel, mucosa oral y/o del tracto ano-genital.
Los tipos de VPH cutneos, entre ellos los tipos 1, 2, 3, 7 y 10, tienen como blanco principalmente
manos y pies, formando verrugas tpicas de la infeccin. Los VPH que tienen preferencia por tejidos mucosos
infectan las clulas epiteliales basales de la boca, garganta tracto respiratorio o epitelio ano-genital y en
cualquiera de ellos VPH podra dar origen a un proceso carcinognico. Los VPH transmitidos por va sexual
son aproximada- mente 40, los que pueden ser agrupados en VPH de bajo riesgo (BR) y alto riesgo (AR)
oncognico. Los VPH de BR incluyen los tipos 6, 11, 42, 43 y 44, entre los ms frecuentes. De ellos, los ms
importantes son los tipos 6 y 11, que producen verrugas genitales tanto en hombres como en mujeres5-7. Los
VPH de AR son los tipos 16, 18, 31, 33, 34, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68 y 70. De estos tipos virales,
el ms importante y ms frecuente en el carcinoma de cuello uterino es VPH 16. Se estima que la tasa de
infeccin vara entre 1,4 y 25,6% de la poblacin general, dependiendo de la regin, pero las tasas ms altas
se encuentran en frica Sub- Sahara y Sudamrica. Tambin es notoria la frecuencia del tipo viral 16, que en
todo el mundo es el prevalente. Adems, es evidente que a mayor edad disminuye la prevalencia de infeccin
por VPH. Esto se debera al clearence o limpieza que realiza el sistema inmune y que elimina
sistemticamente los tipos virales, as como las clulas infectadas.
El VPH es resistente al calor y la desecacin, por tanto la infeccin mediante vas no sexuales, como
a travs de intercambio de ropas es posible. Adems este virus se encuentra en toda la zona genital incluyendo
escroto, labios mayores, cuerpo del pene, glande etc.; en consecuencia, el uso de condn no prevendra
totalmente la infeccin por VPH.

Patognesis de la infeccin por VPH

Los VPH son virus epidermotropos con afinidad y capacidad de infectar cualquier tipo de epitelio escamoso.
Desde el momento de la infeccin se establece un perodo de incubacin variable entre 6 semanas y 2 aos.
Durante el curso de la patogenia se desencadena una respuesta inmune en el individuo que por distintos
mecanismos, tiende a controlar la replicacin viral. Esencialmente ser la respuesta inmune celular (natural
killer, clulas de Langerhans y T helper) y cuando es efectiva el virus se mantendr latente.
En tal caso que el sistema inmune no pueda mantener la infeccin latente, se producir una Infeccin
productiva donde se replica el ADN episomal en las capas basales.
La clula diana es el queratinocito situado en la lmina basal. Estas clulas basales son las nicas del epitelio
con capacidad de divisin, por lo que su infeccin resulta obligada para que sta sea persistente y en ellas se
produzca la transcripcin de los genes.
La replicacin del VPH se inicia con la infeccin de las clulas basales. A medida que se desarrolla la
diferenciacin celular, el DNA del VPH se replica y es transcrito. Finalmente, los viriones se ensamblan en el
ncleo y se liberan con la descamacin de los queratinocitos. Este proceso se acompaa de proliferacin de
todas las capas de la epidermis, con excepcin de la basal, y produce acantosis (aumento del grosor de la capa
espinosa), paraqueratosis (persitencia de los ncleos de los queratinocitos en la capa crnea) e hiperqueratosis
(aumento del grosor de la capa crnea). Normalmente una verruga tarda entre 3 y 4 meses en desarrollarse. En
la capa granulosa aparecen coilocitos, que son clulas redondas de gran tamao con ncleos picnticos
atrapados dentro de una gran vacuola citoplasmtica.

Diferentes estudios han intentado explicar la fisiopatologa y modelo de infeccin por VPH de alto
riesgo, siendo descrito principalmente en el epitelio cervical. Durante la actividad sexual se produce un
microtrauma lo que permite la entrada de viriones a la capa basal del epitelio cervical, ya que VPH slo
infecta a clulas del tejido mucoso que puedan proliferar. Esto ocurre mediante la unin entre receptores
celulares y el virus, principalmente heparn sulfato para VPH 16 y 6 integrina para VPH 6. Una vez dentro
de la clula hospedera, el ADN viral se replica a medida de que la capa basal se diferencia y progresa a la
superficie del epitelio. Mientras el virus se encuentra en la capa basal se mantiene en estado episomal con
pocas copias de ADN y utiliza la maquinaria celular para la replicacin de su genoma. Cuando la clula se va
diferenciando el virus aumenta su tasa de replicacin y adems comienza a producir las protenas L1 y L2
relacionadas con la cpsula9. La replicacin del ADN viral comienza con la interac- cin de los factores de
transcripcin de la clula con la regin LCR del virus y los genes virales E6 y E7 son los primeros en ser
transcritos. La protena E6 se une con una protena celular denominada protena asociada a E6 (E6AP) que

cumple una funcin de ubiquitina ligasa15. E6 aumenta la afinidad de E6AP por p53 promoviendo la rpida
degradacin de p53, mediante un complejo enzimtico de ubiquitinizacin, lo que inactiva las fun- ciones de
p53, entre las que se encuentran: regular el ciclo celular mediante arresto en etapa G1, mediar procesos de
apoptosis e intervenir en la reparacin del ADN, regular la expresin de ErbB2 y estimular otros genes
supresores

de tumores como Notch1. Por otra parte, la protena E7 viral se puede unir a la forma

hipofosforilada de la protena retinoblastoma (RB). Esta unin rompe el complejo entre RB y el factor de
transcripcin E2F-1, por lo que E2F-1 queda libre y se une a promotores de genes necesarios para que la
clula entre en fase S del ciclo celular y as comenzar su transcripcin. Sin duda, el principal factor para el
desarrollo de las lesiones es la sobreexpresin de las oncoprotenas virales E6 y E7. Luego de la accin de E6
y E7 se produce la transcripcin de la protena E5 que induce un incremento en la actividad de protenas
kinasas, principalmente receptores; por consiguiente, la respuesta celular para los factores de crecimiento y de
diferenciacin se ve aumen- tada, dando como resultado una proliferacin continua y diferenciacin retardada
de la clula anfitriona. El siguiente evento que se presenta es la transcripcin de E1 y E2. E1 posee una
actividad de helicasa, separando las hebras de ADN y permitiendo la unin del complejo de replicacin16. La
protena E2 bloquea la transcripcin de E6 y E7, permitiendo que E1 se una al origen de la replicacin del
virus. Esto inicia la replicacin del ADN viral en forma extra-cromosomal, en conjunto con la fase S del ciclo
celular. Cuando cesa la transcripcin de E6 y E7 debido a la regulacin de E2, las protenas p53 y RB pueden
continuar con su funcin normal.
Posteriormente aparecen las protenas L1 y L2 pertenecientes a la cpside viral, que con la ayuda de
la protena E4, forman el virin completo, el que es liberado en las capas superiores del epitelio cervical sin
producir lisis celular7. Adems E4 sera capaz de inducir el colapso de la red de queratina de los
queratinocitos, lo que favorecera la liberacin de los viriones. La importancia de los tipos virales de AR y el
desarrollo de carcinoma de cuello uterino radica en la capacidad de integracin del genoma viral en el
genoma celular y en la alta afinidad de las protenas E6 y E7 por las protenas p53 y RB de la clula, ya que
en los VPH de BR la tasa de integracin de ADN es menor y la afinidad por las protenas p53 y RB es baja7.
Por ejemplo, en E7, un solo aminocido marca la diferencia de afinidad de sta con la protena RB (VPH AR
posee un cido asprtico y VPH BR una glicina). Los VPH de AR tienen la capacidad de romper el habitual
estado circular, especficamente en la regin que codifica a E2 e integrar su genoma a la clula hospedera. Al
romperse la secuencia que codifica para E2 se detiene la retroalimentacin negativa que esta pro- tena tiene
sobre la transcripcin de E6 y E7, favoreciendo su produccin sin un elemento regulatorio, provocando la
inmortalizacin de la clula. Las altas tasa de proliferacin celular y falta de apoptosis comienzan a generar
inestabilidad genmica de la clula hospedera lo que conlleva al desarrollo de cncer.
Situacin de la infeccin por VPH en Venezuela
Segn estudios en el Laboratorio de Gentica molecular del Instituto de Oncologa y Hematologa
del Ministerio del Poder Popular para la Salud, la infeccin por VPH en Venezuela afecta a 65% de la
poblacin aproximadamente

En el Estado Tchira, el VPH ocupa el primer lugar entre las ITS padecidas; le siguen la
Tricomoniasis, Sfilis, Candidiasis genital y Gonorrea. En la regin, se registran hasta 50 casos mensuales,
slo en el sistema de salud pblico.
Segn registros de la Coordinacin regional ITS/Sida en 2008 se contabilizaron 610 (330 en mujeres,
280 en hombres) Aunque el VPH lo pueden padecer personas de cualquier edad, el grupo etario ms proclive
a contraerlo oscila 15 aos y 41 aos. En 80% de la poblacin est presente el virus.

Clasificacin

1.

Actualmente se han descrito ms de 100 tipos y algunos se asocian con manifestaciones clnicas

especficas. Por ejemplo el serotipo 1 produce verrugas plantares, el 6 anogenitales y el 16 se ha asociado a un

alto riesgo de producir displasia de cuello uterino.
2.

Con base en su tropismo se dividen en mucosos y cutneos. Hay ms de 30 tipos mucosos que

pueden dividirse en de bajo riesgo y de alto riesgo. Esta designacin est basada en la frecuencia de deteccin
de los tipos en lesiones malignas:
Bajo riesgo: VPH 6, 11, 40, 42, 53, 54 y 57. Los tipos 6 y 11 (a los que se asocia con cerca del 90 por ciento
de las verrugas genitales) son los ms comunes.
Alto riesgo: VPH 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 72, 82. Los tipos 16 y 18 son los ms
peligrosos, ya que causan el 70 por ciento de los cnceres cervicales.

Transmisin

El VPH se transmite por contacto directo piel a piel con una persona infectada. La transmisin se
produce usualmente por contacto sexual vaginal, oral o anal y puede ocurrir aun sin la aparicin de verrugas u
otros sntomas. Las relaciones sexuales con penetracin sin proteccin con mltiples parejas es la conducta
que representa el mayor riesgo para contraer el VPH.

El virus tambin puede transmitirse de la madre al beb durante el parto lo que tambin se conoce
como transmisin vertical. El parto por cesrea otorga cierta proteccin aunque no completa
Est descrita la contaminacin por fmites (objetos inanimados como toallas o ropa interior), pero es
necesario profundizar las investigaciones sobre estas formas de transmisin.
Factores de riesgo
Entre las condiciones que favorecen la aparicin de la infeccin por VPH estn: la sexarquia
temprana (inicio de la actividad sexual antes de los 18 aos) y la promiscuidad de cualquiera de los
integrantes de una pareja sexual, definindose esta como 2 parejas sexuales en menos de 6 meses. Esta
afeccin no solo est vinculada con la poblacin adolescente, sino tambin con la adulta, porque este virus
presenta alta afinidad por el epitelio cilndrico del endocrvix, adems, a lo largo del ciclo menstrual y de la
vida de la mujer se suscitan cambios por accin hormonal, tanto la metaplasia durante la adolescencia como
los sucesos en los perodos menopusico y posmenopusico, siendo estas edades un momento adecuado para
el debut o la recidiva del virus.
Otros factores favorecedores de la infeccin por VPH son la dieta, tabaco, anticonceptivos
hormonales, nmero de partos, agentes infecciosos como herpes simple, Chlamydia, virus de
inmunodeficiencia humana u otras enfermedades y situaciones de inmunosupresin. Algunos estudios
destacan que los genotipos 16 y 18 son los ms frecuentes en pacientes infectadas por VPH, siendo estos
considerados de alto riesgo oncognico
Clnica
Las manifestaciones clnicas de la infeccin por el VPH dependen de la localizacin de las lesiones y
del tipo de virus. Entonces en base al tejido infectado tenemos:

Sindromes cutneos

Verruga vulgar: Son papulas exofiticas del mismo color de la piel, provocadas por el

crecimiento excesivo, hiperplsico, de las papilas de la dermis, con superficie crnea y rugosa al
tacto. Se ubican, en forma aislada o en grupos, preferentemente en el dorso de las manos y de los
dedos. Son mas frecuentes en nios. Se asocia mas que todo a los serotipos 2 y 4

Verruga plantar: Lesiones dolorosas que aparecen en las plantas de los pies, con aspecto

similar a las callosidades. Debido de la presin al caminar, crecen hacia dentro y son dolorosas. Se
puede observar capilares trombosados lo que permite diferenciarlas de la callosidad. Son mas
frecuentes en adolescentes y adultos jvenes. Se asocia al tipo 1

Sndromes mucosos
-

Verrugas anogenitales: Mayormente asociado al tipo 6 y 11. Son ppulas exofticas

hiperqueratsicas de color carne a gris o, con ms frecuencia, unida a la piel por un pedculo corto y
ancho.

Las lesiones varan desde ppulas perladas lisas hasta lesiones acuminadas. El tamao es

variable dependiendo si confluyen o no formando placas. En los varones: en caso de no estar

circuncidados la cavidad prepucial est afectada en el 85 90% de los casos y si estn circuncidados,
la localizacin ms frecuente es en el cuerpo del pene. El meato uretral tambin est afectado y las
lesiones estn limitadas sobre todo a la fosa navicular o, con menos frecuencia, a los 3 cm distales de
la uretra.
En las mujeres la mayora de las lesiones se distribuyen en el introito posterior y en menor grado,
sobre los labios mayores y menores y el cltoris. En orden decreciente de frecuencia: el perin, la vagina, ano
y crvix representan cada una menos de un cuarto de los sitios afectados.
Alrededor de tres cuartos de los pacientes con verrugas anogenitales son asintomticos. Sin embargo
con frecuencia se observa prurito y ardor, dolor y sensibilidad a la presin. Las lesiones verrugosas son muy
contagiosas.
-

Papilomatosis respiratoria recurrente: Es una patologa poco frecuente caracterizada por el

crecimiento de papilomas benignos de las vas respiratorias y ms frecuente es la laringe. Si se ubica

a nivel de la boca ser oral. Tambien se encuentran asociados ms que todo al tipo 6 y 11.
-

Displasia y neoplasia Cervical: Aproximadamente el 5% de todos los frotis cervicales

teidos con Papanicolaou se detectan cambios citolgicos caracteristicos de esta infeccin

(coilocitos). La infeccin por los serotipos 16 y 18 se ha visto mayormente asociada a neoplasia
cervical intraepitelial y cncer.
Mtodos diagnsticos
Las lesiones por el VPH pueden afectar de forma aislada o multicntrica y multifocal a cualquier
parte del tracto genital es recomendable el estudio de la pareja o parejas sexuales por el especialista. Aunque
el diagnstico de las infecciones manifiestas por el VPH resulta habitualmente clnico, la posible presencia de
infecciones subclnicas, asintomticas o latentes, as como la necesidad de determinacin de la infeccin y del
tipo de VPH implicado (de alto o bajo riesgo) han hecho desarrollarse, en estos ltimos aos, una amplia
variedad de tcnicas diagnsticas.

Deber incluir en la mujer una inspeccin minuciosa con buena iluminacin de toda la vulva y regin
perineoanal y un examen detallado con espculo del cuello uterino y la vagina, dada la frecuente
multicentricidad de la infeccin. En el hombre se inspeccionarn cuidadosamente el glande y el meato uretral,
el prepucio y el surco balanoprepucial, el tallo del pene, el escroto y la regin perianal.
Citologa: La citologa mediante tincin de Papanicolaou puede detectar alteraciones celulares
(coilocitosis) que son indicativas de una infeccin por el VPH. Con dicho mtodo se objetiva un
porcentaje relativamente alto de falsos diagnsticos negativos, en buena parte condicionados por
defectos en la recogida de las muestras, y en parte por aplicar criterios citolgicos demasiado
amplios en casos de citologas inflamatorias.
En todo caso, ante una citologa compatible con infeccin por el VPH, debe practicarse una colposcopia ya
que el 45% tienen citologa normal y presentan VPH
Para disminuir el nmero de falsos negativos de la citologa, en los ltimos aos, se han introducido nuevos
sistemas de recoleccin, procesamiento y valoracin de sta:

Citologa en medio lquido. La toma, al mismo tiempo, endo y exocervical se suspende en una
solucin lquida amortiguada. Estas muestras se preparan de manera que se eliminan los detritus y
distribuyen las clulas en monocapa, haciendo as ms fcil su interpretacin.

Colposcopia: La colposcopia detecta las lesiones subclnicas como epitelios blancos, de morfologa
y extensin variables, que aparecen tras la aplicacin de cido actico al 5%. Si se observa mas de
una lesin (atipia leucoplaciforme) se describe como Complejos Colposcopicos Ante cualquier
evidencia clnica o sospecha citolgica de infeccin por VPH o lesin intraepitelial en la mujer debe
hacerse un examen colposcpico de todo el tracto genital inferior.
La prueba del actico por s sola es bastante inespecfica en vulva, dado que el vestbulo puede blanquear ante
cualquier proceso inflamatorio, y algo inespecfica en cuello uterino, razn por la que siempre debe ser
valorada por el colposcopista.
Biopsia: La biopsia a partir de la lesin sospechosa es una forma rutinaria y establecida de confirmar
el diagnstico histopatolgico y permite un diagnstico de gran precisin sobre el grado de lesin
precursora o malignidad.

Toda lesin colposcpica sospechosa debe ser biopsiada. Bsicamente, las verrugas genitales en muy pocas
ocasiones precisan una confirmacin histolgica, dado su escaso porcentaje de asociacin con lesiones
preneoplsicas. No obstante, se recomienda biopsia en todos los condilomas cervicales localizados en la
conjuncin escamosocilndrica y, en el resto, slo en casos de duda, cuando la lesin no responde al
tratamiento o incluso empeora durante el mismo, en pacientes inmunodeprimidos o cuando son pigmentados,
fijos y ulcerados, y en todo caso de condiloma gigante o de lesiones papulares o maculares, por la posible
patologa neoplsica o preneoplsica aadida.
En vulva, dada la escasa especificidad de los epitelios blancos en esa localizacin, por la existencia frecuente
de procesos inflamatorios y atrficos, slo se aconseja biopsiar aquellos que aparezcan bien delimitados y/o
multifocales con tendencia a confluir.
Mtodos inmunohistoqumicos: En la actualidad, se puede utilizar el mtodo clsico para deteccin
de anticuerpos anticpside, empleando anticuerpos policlonales frente a antgeno comn de protenas
tardas. Este mtodo no permite la diferenciacin del tipo ni la deteccin de infecciones mixtas.
Diagnstico molecular del VPH: Detectan el ADN incluso cuando est integrado; son los nicos
mtodos fiables para detectar la mayora de infecciones (resuelven el problema de las infecciones
subclnicas y latentes); presentan una elevada sensibilidad y especificidad, y son los nicos mtodos
que permitirn identificar el tipo de VPH y la presencia de infecciones mixtas.

Tcnicas de hibridacin molecular (las ms utilizadas hasta la aparicin de la reaccin en cadena de

la polimerasa [PCR], con el inconveniente de que necesita mayor cantidad de ADN).

Tcnicas de amplificacin del genoma (PCR) con su enorme sensibilidad (lmite terico de una sola
partcula) lo que supone a la vez su mayor ventaja e inconveniente.

En el caso de los hombres no existe una prueba para determinar la infeccin por VPH. Las alteraciones
genitales son el nico signo visible de VPH en hombres, y puede ser identificado con un chequeo visual del
rea genital. En el caso de que el hombre no presente ningn tipo de alteracin la nica prueba que puede
determinar la presencia del virus es el PCR mediante un hisopado uretral.
Tratamiento
En la actualidad, no existe algn frmaco especfico contra el VPH, de uso sistmico, que presente un bajo
perfil de toxicidad, y con eficacia comprobada. La solucin ha sido la utilizacin de mtodos teraputicos que
destruyen las clulas infectadas (fsicos, qumicos o quirrgicos). En la literatura mdica, mltiples
publicaciones relatan terapias contra el VPH, pero lamentablemente se presentan escasos trabajos
randomizados y con seguimiento a largo plazo.

En las terapias quirrgicas (lser de CO2, electro-ciruga y extirpacin quirrgica), no existen estudios que
avalen este supuesto mayor porcentaje de xito, en realidad estas tres terapias son equivalentes en resultados.
Fluoracilo. Aparece con un porcentaje mucho menor de recidiva, pero los estudios en los que se basa esta
afirmacin presentan un nmero insuficiente de pacientes y su metodologa es poco clara. En la actualidad es
poco utilizado, dada su escasa respuesta en la prctica clnica, y la presencia de efectos colaterales, tales como
considerables erosin e irritacin.
Crioterapia. Es la aplicacin de nitrgeno lquido en la verruga, a travs de un fino spray desde un cryojet, o
congelando directamente la lesin con crio-sondas. El mecanismo de accin es la produccin de una necrosis
epidrmica y drmica, junto a una trombosis de la microvasculatura drmica. El tratamiento recomendado es
cada dos o tres semanas, y en cada sesin se utiliza una tcnica de: congelacin -descongelacin- congelacin,
hasta que aparezca un halo de congelacin a unos pocos milmetros alrededor de la lesin. Esta tcnica ha
demostrado ser ms efectiva que una sola congelacin. La duracin de la congelacin aconsejada hoy en da
es la que el paciente pueda tolerar. Sorprendentemente, no existe evidencia suficiente sobre la efectividad de
la crioterapia versus placebo, pero s que sta debe ser aplicada por lo menos en dos congelaciones para ser
ms efectiva.
Electro-ciruga, tratamiento con lser y extirpacin quirrgica. No es posible establecer las indicaciones
claras para la eleccin del mtodo quirrgico, en general, ya que esto depende de la distribucin de las
lesiones, su tamao y la experticia del cirujano. Los pacientes son tratados bajo anestesia local, la que muchas
veces produce una separacin y elevacin de las lesiones exofticas, facilitando la extirpacin exacta y
evitando el dao de la piel no afectada, con resultados quirrgicos generalmente muy favorables. Si se
destruye con mayor profundidad, se pueden producir fibrosis y cicatrices retractiles. No se han publicado
estudios que muestren, en forma estadsticamente significativa, que alguna de las terapias quirrgicas
utilizadas sea mejor que otra. En verrugas genitales, los resultados son similares a la criociruga.
Todos los miembros del equipo que utilizan, tanto electro-ciruga como la ciruga con lser, deben usar
mascarillas quirrgicas y extractor de humo, dado la presencia de virus viable en los extractores.
Cimetidina. Aumenta la respuesta inmunitaria bloqueando los receptores de las clulas T-supresoras. No
existen en la literatura cientfica revisiones sistemticas sino, tan solo, trabajos randomizados con escaso
nmero de pacientes, por lo cual su respuesta no es clara en relacin a las terapias tpicas (crioterapia y cido
saliclico).
Inosine pranobex. Esta molcula es tambin un inmunomodulador inespecfico como la cimetidina, pero
existe una mayor evidencia de su eficacia. Hay dos estudios randomizados que concluyeron una leve
diferencia en relacin al placebo, con dosis de 1 gr 3 veces al da por un mes. Se utiliza como terapia
adyuvante a la crioterapia y al cido saliclico. Ha demostrado su eficacia en forma tpica y sistmica, slo en

trabajos randomizados, con pequeos grupos de pacientes. Lo ms significativo ha sido la reduccin del rea
comprometida por la verruga.
Imiquimod. Es un anlogo de nucletidos que, aplicado en forma tpica, acta como un modificador de la
respuesta inmune, induciendo la produccin de interfern y factor de necrosis tumoral (FNT- ). Estas
citoquinas aumentan la respuesta celular de los linfocitos T-helper (Th)1, incrementando la produccin
de interfern, el que, a su vez, activa a los linfocitos citotxicos. Adems, es capaz de estimular en forma
directa las clulas NK y las clulas de Langerhans.
Actualmente se comprende la importancia de la respuesta inmune innata (barreras epiteliales, fagocitos y
complemento) y, en especial, de las clulas dendrticas y macrfagos, para activar una respuesta inmune
especfica. El imiquimod utilizado en forma tpica acta como un ligando de los receptores Toll-like 7,
induciendo la produccin de interfern y otras citoquinas pro-inflamatorias.
Existe una segunda generacin de molculas, tales como el resiquimod, que es capaz de activar los
receptores Toll-like 8, que se encuentran actualmente en fase de evaluacin para patologas virales, tales como
infecciones por virus herpes simplex. En su conjunto, estos modificadores de respuesta se presentan como una
opcin teraputica promisoria.
Los pacientes deben aplicarse el imiquimod al 5% crema, una vez al da, (al acostarse), generalmente tres
veces por semana, durante hasta 16 semanas. Se ha ensayado hasta tres veces al da, segn tolerancia del
paciente, con resultados similares. Son comunes las reacciones inflamatorias locales, en forma moderada a
grave, las que se resuelven al suspender la terapia durante dos semanas. Su eficacia est demostrada en las
verrugas genitales, con una respuesta local hacia las ocho semanas de uso, muy por el contrario a terapias que
actan en forma inmediata (cido tricloro-actico y podofilino). En las verrugas cutneas su uso diario,
nocturno, oclusivo, disminuye el rea en verrugas recalcitrantes, junto a otras terapias coadyuvantes.
Tratamiento especfico de las verrugas cutneas
cido saliclico. La efectividad de este queratoltico e irritante local, es similar a la crioterapia, lo cual fue
demostrado en un meta-anlisis, con la ventaja de que puede ser aplicado por el propio paciente, y a un menor
costo econmico. La aplicacin debe ser muy constante, en forma diaria, en las noches (oclusivo), retirando
previamente la capa de queratina que recubre las verrugas. Los efectos adversos pueden ser considerables, por
lo cual los pacientes deben graduar la utilizacin segn tolerancia. No debe utilizarse en reas extensas, ni en
altas concentraciones, especialmente en nios, ya que se ha reportado toxicidad sistmica. Se utiliza en forma
asociada, en verrugas recalcitrantes (cido saliclico + crioterapia + imiquimod).
Inmunoterapia de contacto. El dinitro-clorobenzeno y la difenciprona pueden ser usados como
sensibilizadores de contacto en pacientes con verrugas recalcitrantes. La solucin es aplicada en 1 cm 2de piel

sana, en la cara interna del brazo no dominante, para provocar una sensibilizacin y luego, se aplica
directamente en la verruga. Este tratamiento no se utiliza en verrugas faciales ni en genitales, pues puede
producir reacciones adversas mayores (ampollas).
Bleomicina intralesional. Es considerada una terapia de tercera lnea en las verrugas cutneas. Presenta
actividad anti-mittica, unindose al ADN, y actividad antiviral. La infiltracin debe ser superficial hasta
lograr el blanqueamiento total de la verruga, producindose luego dolor y, en ciertos casos, rezume hasta la
formacin de una escara, al tercer da post terapia. El frmaco debe ser usado con precaucin en las zonas
peri-ungueales, dado el riesgo de comprometer la matriz. Es teratognico en el embarazo, aunque no se han
demostrado efectos sistmicos similares a los observados cuando se utiliza como quimioterapia en el cncer 6.

Tratamiento especfico de las verrugas genitales

cido tricloro-actico. (TCA) Junto al cido bicloro-actico (BCA) son agentes custicos que destruyen las
verrugas por coagulacin qumica de las protenas y destruccin directa del ADN viral. Pese a que estas
preparaciones son ampliamente utilizadas, no han sido completamente estudiadas (no existen publicaciones de
BCA). Es el tratamiento de eleccin en mujeres embarazadas, con una efectividad de ~ 90% y una recurrencia
de ~ 6%. Es un tratamiento econmico, pero requiere de una colocacin con extremo cuidado, ya que, cuando
se aplica en forma excesiva, puede daar reas adyacentes. Se aplica una pequea cantidad directamente sobre
la verruga, se deja secar, desarrollndose un color blanco en la verruga. Si produce mucho dolor se neutraliza,
y generalmente se utiliza en forma semanal.
Resina de podofilino o podophyllum. El podofilino es un extracto alcohlico de rizomas y races de plantas
(Podophylum peltatum y P. emodi), que presenta un efecto anti-mittico al unirse en forma irreversible a la
tubulina, siendo capaz adems de destruir los viriones del VPH en 85% de la verrugas tratadas. Estos
extractos no son estandarizados, y se han descrito efectos mutagnicos (por los compuestos flavonoides quercetina y kenferol), y efectos sistmicos irreversibles de intoxicacin: vmitos, coma, depresin respiratoria,
hematuria, falla renal, y muerte por frenacin medular. Por esta razn, se recomienda utilizar < 0,5 ml de
podofilino o un rea menor a 10 cm 2 y, para reducir la irritacin local, lavar la zona en 1 a 4 horas post
aplicacin.
Cidofovir. Es un anlogo de nucletidos que acta sobre el ADN viral. Se aplica en crema al 1%, 5 das a la
semana. Se demostr su efectividad en pacientes portadores de verrugas peri-anales, con una efectividad
promedio de 32% a las 12 semanas de uso, tanto en pacientes inmunocompetentes como pacientes con SIDA.

Recurrencia de enfermedad: 3,7% al ao de seguimiento. El nico efecto adverso encontrado fue dolor, en un
tercio de los pacientes. Cidofovir en crema se puede preparar a partir de las ampollas para uso parenteral.
Preservativos de ltex. No cubren toda la superficie cutnea capaz de transmitir el VPH; son ms efectivos
en el caso de la prevencin de infecciones transmitidas por medio de fluidos. No existe una evidencia clara en
relacin al beneficio del preservativo en la transmisin del VPH. Para realizar una siembra del virus, no es
necesaria la penetracin en el coito, ya que sta puede producirse tan slo con el contacto de genital con
genital y manos con genitales. Para que exista una siembra, el virus se debe encontrar en su estado de virin,
lo que slo ocurre en lesiones proli-ferativas. Interesante fue el hallazgo, en un estudio randomizado, de
mejora en mujeres portadoras de neoplasias intra-epiteliales, y de parejas masculinas con menor ndice de
verrugas, cuando stos utilizaban siempre preservativos.
Vacunas. Tanto vacunas preventivas como teraputicas se encuentran en actual desarrollo, constituyendo una
gran esperanza en el tratamiento del VPH.
Vacunas profilcticas: Las primeras vacunas desarrolladas, con finalidad profilctica, estn conformadas por
sub-unidades de pseudo-cpsides virales-PCV generadas por auto-ensamblaje de L1, la principal protena
capsular. Las vacunas contienen L1 PCVs de los virus VPH tipo 16,18, 6 y 11, aislados o combinados con
sustancias estimuladoras de la respuesta inmune. La proteccin de estas vacunas es especfica para cada tipo
de virus y slo es efectiva si se utiliza antes de la exposicin al virus (en la prctica, antes de la primera
relacin sexual). Estas vacunas son polivalentes, incluyendo los tipos predominantes en la poblacin a
inmunizar y se colocan en tres dosis (0, 1 mes y 6 meses).
Se han llevado a cabo ensayos clnicos de fase III para evaluar la vacuna cuadrivalente (Gardasil de Merck,
Sharp & Dohme) que contiene los serotipos 6, 11, 16 y 18, en ms de 25.000 participantes reclutadas de todo
el mundo. Tambin se encuentra en evaluacin la vacuna bivalente genotipos 16 y 18 (Cevarix de Glaxo
SmithKline) esperndose su comercializacin durante el ao 2007. Los primero resultados con la vacuna
cuadrivalente son extremadamente positivos: durante un perodo de dos aos, comparado con el grupo
placebo, no se ha observado ningn caso de neoplasia intra-epitelial, en aproximadamente las 6.000 mujeres
vacunadas. Todava existen varios aspectos importantes no conocidos, tales como la duracin de la
proteccin, la prevencin de la infeccin y de la enfermedad causada por otros genotipos virales, y los
beneficios globales de una vacunacin universal. Se espera que sea altamente efectiva en la prevencin de la
infeccin por los tipos de VPH responsables de aproximadamente el 70% de los casos de cncer de cuello
uterino (tipos 16 y 18), y de ~ 90% de los casos de verrugas genitales (tipos 6 y 11).
Vacunas teraputicas: Inducen inmunidad contra E6 y E7, y otros antgenos expresados en el epitelio
infectado pos VPH, e inducen una respuesta antgeno-especfica mediada por linfocitos T. Estas vacunas
seran capaces de inducir una regresin tumoral y se utilizaran como terapia oncolgica. Se han diseado:

vacunas recombinantes proteicas o peptdicas, vacunas PCV-L1, vectores recombinantes y vacunas con ADN
especfico
Tratamiento quirrgico
Leep: Consiste en un mtodo que permite extirpar las lesiones producidas por el virus VPH en los
genitales femeninos y masculinos por medio de pequeos instrumentos de corte. Se puede realizar
en consultorio o en quirfano con anestesia mnima, pero siempre por cirujanos entrenados.
Lser de CO2: Consiste en la reseccin y vaporizacin de las lesiones causadas por virus VPH
utilizando un equipo de lser.
Escisin quirrgica a bistur: Consiste en la eliminacin de las lesiones causadas por el virus VPH
con un pequeo bistur en quirfano bajo anestesia mnima.
Conizacin: Consiste en la extirpacin del interior del cuello uterino en casos de lesiones precancerosas causadas por el virus HPV, eliminando la Zona de Transformacin de Epitelios donde se
ubica el virus VPH. Se realiza en quirfano con la tcnica de Leep o con bistur y anestesia mnima
en forma ambulatoria pero siempre por cirujanos entrenados.
Criociruga, Endocoagulacin: Consisten en aplicar fro en el caso de la Criociruga y calor en el
caso de la Endocoagulacin sobre el cuello uterino en lesiones causadas por virus VPH,
produciendo la destruccin de las mismas. Este se usa de primera eleccin en el caso del condiloma
acuminado.

Prevencin
- El objetivo primario a largo plazo de las vacunas VPH es la prevencin del cncer invasor de cuello
de teroRetardar el inicio de las relaciones sexuales hasta despus de los 18 aos. Las mujeres menores de
18 aos tienen cuellos inmaduros que son ms vulnerables a la infeccin
Usar el condn disminuye el riesgo en un 70% segn un estudio publicado en el New England
Journal of Medicine, no obstante como el VPH se puede contagiar por el rea que no est cubierta y
entra en contacto, los condones no brindan una proteccin tan completa contra el VPH como contra
algunos otros patgenos, como el VIH y la gonorrea.
El menor nmero de compaeros sexuales disminuye el riesgo.
Vacunas: Es una preparacin de partculas VPH virus-similares de L1 en suspensin lquida que
aporta inmunidad contra virus de gran importancia mdica por ser los principales promotores del cncer
de cuello uterino y de la enfermedad condilomatosa genital. No es una vacuna infecciosa ya que las
partculas no son virus vivos. No es curativa porque no tiene efectos sobre el virus ya presente.

La vacuna disponible en USA (Merck & Co, Gardasil) se considera polivalente ya que protege contra
serotipos oncognicos 16-18 y condilomatosos 6-11. La vacuna de Glaxo (Cervarix) tiene un espectro menos
amplio en lo referente a la patologia benigna pero ampliado contra serotipos oncognicos ya que cubre 16-1831-45. En Venezuela aun no ha sido aprobada. Son tres dosis de 0.5 cc por va intramuscular en un perodo de
6 meses. Primera dosis el da cero, segunda dosis en 1 mes y tercera dosis a los 6 meses y se le colocaran a
nias en edad escolar (alrededor de los 10 aos) antes de que inicien actividad sexual y toda la poblacin
considerada de alto riesgo que no haya estado en contacto con los serotipos prevenibles.

Herpesvirus Tipo 1 y 2
El trmino herpes proviene del griego "herpein" que significa serpentear. La epidemiologa de las infecciones
por virus de herpes desconcert a los clnicos por muchos aos y no fue hasta 1950 cuando Burnet y Budding
demostraron que el virus de herpes simple poda permanecer en forma latente despus de la primo infeccin y
reactivarse ante un estmulo. En 1954, Weller aisl de un mismo paciente el virus de la varicela y el de zoster;
este hallazgo sugiri que un solo virus generaba dos cuadros clnicos diferentes. La caracterstica de
permanecer persistentemente en el organismo y ser reactivados es una de las propiedades que comparten los
virus pertenecientes a la familia de herpesviridae.
Los virus de herpes se encuentran ampliamente distribuidos en la naturaleza y la mayora de las especies
animales son hospederos naturales de ms de uno. Se han aislado y caracterizado ms de 100, varios de los
cuales afectan al humano: herpes simple tipo 1 y tipo 2 (VHS-1, VHS-2), varicela zoster (VVZ),
citomegalovirus (CMV), Epstein Barr, (VEB), virus herpes humano 6 (VHH6), virus herpes humano 7
(VHH7), virus herpes humano 8 (VHH8) y otros.
Estructura y clasificacin
La estructura de los viriones de la familia herpesviridae es muy similar y es un criterio fundamental para
definirla. Adems de la estructura y su capacidad de establecer infecciones persistentes, los virus de herpes
comparten otras caractersticas como la organizacin del genoma, estrategia de replicacin, diseminacin
intracelular en presencia de anticuerpos anti-virales y la participacin de la inmunidad celular para controlar
la infeccin.
El genoma del virin de herpes es ADN bicatenario lineal que vara de 120 a 230 kbp, se localiza en el ncleo,
el cual est rodeado por una cpside icosaedrica con 160 capsmeros y sta a su vez est cubierta por una
envoltura lipdica con glicoprotenas virales. En el espacio entre la envoltura y la cpside se encuentran
enzimas y protenas virales, a este espacio se le denomina tegumento. El dimetro del virin es de 180 a 200
nm. El nmero de protenas por virin vara, se estima que es de 30 a 35.

El ADN viral difiere en tamao y organizacin de los genes en los diferentes virus. Sin embargo presenta
caractersticas comunes y especficas, est compuesto por dos segmentos, uno largo y otro corto flanqueados
por regiones repetidas que pueden invertirse con respecto a los segmentos, y los segmentos pueden invertirse
con respecto a ellos mismos. El tamao de los segmentos as como el de las regiones repetitivas varia entre
los diferentes virus.
A pesar de presentar diferencias, los virus de herpes comparten algunas de las propiedades biolgicas, con
base en dichas propiedades se han clasificado en tres sub-familias. Las propiedades biolgicas compartidas
son:
1.

Todos codifican para enzimas involucradas en el metabolismo del cido nucleico, sntesis de ADN y
posiblemente procesamiento de protenas. Sin embargo, la totalidad de las protenas codificadas por
cada virus vara.

2.

En el ncleo se sintetiza el ADN y se ensamblan las cpsides, la envoltura la adquieren las cpsides
al atravesar la membrana nuclear.

3.

La infeccin productiva siempre conlleva a la destruccin de la clula infectada.

4.

Todos los virus de herpes establecen infecciones latentes en su hospedero natural. En la forma latente
el genoma viral se encuentra en circulo cerrado y nicamente se expresa parte del mismo.

Los virus de humanos se encuentran en las tres sub-familias:

Alfaherpesvirinae, a la que pertenecen VHS-1, VHS-2 y VVZ. Las caractersticas de esta sub-familia son:
amplio rango de hospedero, ciclo de multiplicacin corto, diseminacin en cultivos celulares y destruccin del
hospedero, ambas rpidas, y capacidad de permanecer en forma latente, principalmente en clulas sensoriales.
HHV6, HHV7 y HHV8, aunque no comparten la totalidad de las caractersticas mencionadas, son includos
en esta sub-familia.
Producen:
Herpes simple tipo I (VHS I) causal de la gingivoestomatitis, amigdalitis faringitis etc.
Herpes simple tipo II (VHS II), agente de productor del herpes genital.
Herpes simple tipo III (VZV), responsable de la varicela y el Zoster.
Betaherpesvirinae se encuentra el citomegalovirus (CMV); su rango de hospedero es restringido, su ciclo de
multiplicacin es largo y en cultivos celulares se replica con baja eficiencia, las clulas infectadas presentan
citomegalia (clulas alargadas), y puede permanecer en forma latente en glndulas secretoras, clulas
linforeticulares, de rin y de otros tejidos.
Se asocia a:

Herpes virus tipo V o citomegalovirus (CMV), agente causal de la mononucleosis infecciosa o enfermedad
citomeglica.
Herpes virus tipo VI: agente causal de la rosola linfantum.
Herpes virus tipo VII: produce la denominada rosola like.
Gammaherpesvirinae, se caracteriza por su rango de hospedero restringido al hospedero natural del virus. Un
ejemplo es el virus de Epstein Barr (VEB). Son especficos para linfocitos T o B, en los cuales la infeccin es
latente o ltica sin producir progenie infectiva.
Causante de:
Herpes virus tipo IV o virus de Epstein-Barr (VEB): agente productor de la mononucleosis infecciosa,
linfoma de Burkitt.
Herpes virus tipo VIII: asociado al sarcoma de Kaposi y otras neoplasias malignas.

Epidemiologa
Pueden hallarse en todo el mundo, se diseminan por contacto directo con secreciones infectadas, por
autoinoculacin, tambin puede producirse el pasaje del virus al recin nacido durante el parto y puede
transmitirse an en ausencia de sntomas o lesiones visibles.
Estudios serolgicos muestran que el VHS I se adquiere en la infancia temprana y el VHS II en general al
comienzo de la pubertad con un pico en los primeros aos de actividad sexual.
Los anticuerpos contra los herpes virus no protegen contra exposiciones posteriores, producindose
recurrencia o en algunos casos reinfeccin exgena; luego de la infeccin primaria aparecen anticuerpos
neutralizantes y citotxicos.

Replicacin
La replicacin se inicia con la interaccin de las glucoprotenas virales con los receptores celulares originando
la fusin de la envoltura del virus con la membrana plasmtica o con las membranas vesiculares dependiendo
del tipo de virus, de esa manera penetra la nucleocpside al citoplasma celular. La nucleocpside se une con la
membrana nuclear y en el ncleo se lleva a cabo la trascripcin y replicacin del virus; en estos procesos
participan las enzimas y factores de trascripcin que se encuentran en el tegumento vrico.
Herpes simple tipos 1 y 2

Son los patgenos ms importantes de esta familia. El VHS-1 fue el primer virus de herpes que primero
aislado. Ambos virus comparten homologa del ADN, determinantes antignicos y sintomatologa. La
respuesta inmune es permanente pero no es protectora.
Los genes se clasifican en pre-tempranos, tempranos y tardos. La trascripcin del genoma y la sntesis de
protenas virales se hacen en forma secuencial en tres fases reguladas en gran parte por protenas virales. En la
primera fase se expresan los genes pre-tempranos, la funcin de las protenas pre-tempranas es unirse al ADN
para regular la transcripcin del resto del genoma. En la segunda fase se expresan los genes tempranos que
codifican por protenas virales involucradas en la sntesis del ADN, entre ellas est la polimerasa viral y por
factores de trascripcin. Finalmente en la tercera fase se sintetizan las protenas tardas, que son
principalmente estructurales.
La transcripcin del genoma viral la hacen las transcriptasas celulares, pero se regula por factores de
transcripcin codificados por el virus y por la clula. La respuesta ltica o latente est regulada por los factores
de transcripcin y genes celulares. En la respuesta latente se transcriben nicamente los genes pre-tempranos,
en cambio, para tener una respuesta ltica se requiere la expresin de genes de las tres diferentes fases. El
genoma de los virus de herpes tiene capacidad para codificar de 40 a 80 protenas, aunque algunas de ellas no
se expresan en cultivos celulares y estn involucradas en el transporte del virus en el organismo.
Patogenia
El VHS I tiene predileccin por las clulas epiteliales de la orofaringe mientras que el
VHS II se localiza en clulas de mucosa genital. Luego de ingresar se replican, las clulas se lisan y provocan
respuesta inflamatoria, dando como resultado la formacin de vesculas que son espacios llenos de lquido
lmpido rebosantes de virus entre dermis y epidermis, cuando responden los leucocitos se vuelve una lesin
pustulosa y se forma una costra. Despus de la replicacin en piel, migran a tejido nervioso tanto el VHS I
como el VHSII; el tipo I migra al ganglio del trigmino y el tipo II a los ganglios sacros, donde permanecen
en estado de latencia para reactivarse al disminuir las defensas ante el estrs, embarazo, menstruaciones y
exposicin al sol, etc., reapareciendo las lesiones.
La patogenia de VHS-1 y VHS-2 es similar, con infeccin primaria generalmente asintomtica, aunque
pueden presentarse lesiones vesiculares. El virus inicia la infeccin en las membranas de las mucosas, se
replica en las clulas mucoepitelilales originando infeccin ltica y se disemina a las clulas adyacentes y
neuronas que inervan el sitio donde se inici la infeccin aguda. La infeccin latente en la neurona no produce
dao aparente, pero diferentes estmulos la pueden reactivar. Una vez reactivado, el virus se multiplica, viaja a
lo largo del nervio en forma centrifuga y ocasiona lesin en la terminal del nervio, por lo tanto todas las
recidivas se producen en el mismo sitio. La expresin del genoma se requiere para la reactivacin, pero no
para el establecimiento de la latencia. El mecanismo para su establecimiento se desconoce, sin embargo, se

piensa que para la expresin del genoma se requiere una protena celular, tan es as que no en todas las
estirpes celulares establece latencia.
El tipo de infeccin que resulta depende del estado inmune del individuo; los sujetos susceptibles desarrollan
infeccin primaria despus de la primera exposicin al virus. Sujetos seropositivos pueden ser reinfectados
con virus de otro tipo. VHS-1 y VHS-2 se transmiten por diferentes vas e infectan diferentes sitios del
cuerpo. A grandes rasgos se considera que el HSV-1 infecta de la cintura para arriba y el VHS-2 de la cintura
para abajo, sin embargo esta diferenciacin no es estricta.
Epidemiologa
La infeccin por VHS-1 es frecuente en sitios hacinados y con condiciones precarias de higiene se tienen
porcentajes de 90% de la poblacin tienen anticuerpos antivirales. La infeccin por VHS-2 depende de la
actividad sexual.
La infeccin por VHS-1 puede originar cuadros clnicos de variada severidad, que oscilan desde la
gingovoestomatitis, herpes labial, panadizo herptico, meningitis, encefalitis con alta mortalidad y queratitis
herptica que a su vez puede originar ceguera.
El VHS-1 en ubicacin oral se transmite por saliva, besos, por compartir vasos, cepillos de dientes y en otras
partes del cuerpo se debe a contacto del virus con la piel, se autotransmite con frecuencia, principalmente a
los ojos. El VHS-2 se transmite por secreciones vaginales, contacto sexual y al neonato durante el paso por el
canal de parto infectado.
El herpes genital activo en la madre es un factor obvio de riesgo aunque en gran porcentaje de los nios
infectados la causa es herpes asintomtico.
La posibilidad de que VHS-1 y VHS-2 establezcan infecciones latentes con recidivas asintomticas favorece
su transmisin, ya que un individuo infectado puede ser transmisor durante toda su vida. Los virus infectantes
se encuentran en el lquido de las vesculas.
Manifestaciones clnicas
Se distinguen las siguientes formas clnicas:
a) Gingivoestomatitis herptica
b) Cutneas
c) Genitales En varones la infeccin es menos aparente. Cuando ocurre en mujeres embarazadas la
infeccin constituye riesgo potencial importante para el recin nacidos.
d) Cerebrales: Si bien es rara esta afectacin, las formas clnicas ms frecuentes son las meningitis y
la encefalitis.

e) Oculares
f) Neonatal: En la mayora de los casos producido por el VHS II durante el parto, aunque puede
haber afectacin del feto si la madre presenta una viremia secundaria a lesin primaria durante el embarazo.
Diagnstico
El diagnstico de laboratorio econmico y rpido se realiza mediante la prueba de Tzank que consiste en
hacer una impronta de las clulas y teirlas con el colorante de Wright o Giemsa, y observar clulas
fusionadas con varios ncleos, sincitios, as como inclusiones nucleares de Cowdry. No es posible confirmar
la presencia del virus por medio de esta tcnica ya que otros virus producen el mismo efecto en las clulas,
inclusive el VVZ. Actualmente se hace uso de tcnicas inmunoenzimticas, biolgicas, bioqumicas y de
biologa molecular para detectar anticuerpos o antgenos virales. La deteccin de anticuerpos solo es de
utilidad para deteccin de la primo infeccin y estudios epidemiolgicos.

Tratamiento, prevencin y control

Existen antivirales efectivos utilizados en el tratamiento de infecciones por VHS-1 y VHS-2, entre
ellos famciclovir, aciclovir, valaciclovir. Los antivirales no eliminan las partculas virales que se encuentran
en ganglios neurales, solo impiden su replicacin, por lo que pueden presentarse reactivaciones. En estos
casos, el uso de dosis mnimas de los frmacos, durante un tiempo prolongado, tratamiento denominado
supresivo, se indica en los pacientes con brotes constantes, prolongados o intensos, aunque debe contemplarse
la posibilidad de resistencias.
Los VHS se transmiten a travs de las secreciones de lesiones, por lo es recomendable evitar contactos
durante la lesin activa.
N

Acyclovir (Zovirax): Acyclovir ha sido estudiado y usado durante muchos aos como tratamiento para el
herpes oral y genital. Ha sido especficamente estudiado en personas con VIH y herpes; y ha mostrado ser
seguro y efectivo. Acyclovir est disponible en cremas tpicas, pastillas y en formulacin intravenosa. La
mayora de los expertos acuerdan que la crema no es muy efectiva y que las pastillas son mejores para los
brotes leves a moderados, o para la terapia supresiva a largo plazo. Acyclovir intravenoso se usa para tratar
los brotes severos o para los episodios en que los rganos internos estn afectados (especialmente, la
infeccin del VHS en el sistema nervioso central). La dosis oral usada para tratar los brotes es de 400 mg tres
a cuatro veces al da, generalmente por 7 a 10 das. Esta dosis se puede duplicar si las llagas herpticas no
responden al tratamiento. Tomar 400 mg del medicamento tres veces al da 800 mg del medicamento dos
veces por da, por perodos ms prolongados de tiempo, podra prevenir las reactivaciones de los brotes. Pero
por lo general, esto se recomienda slo en pacientes que tienen historia de reactivaciones frecuentes. A las

personas que reciben acyclovir intravenoso se le debera controlar la funcin renal al menos una vez por
semana durante el tratamiento intravenoso.
N

Valacyclovir (Valtrex): Valacyclovir es una "pro-droga" de acyclovir y ha sido especficamente aprobada

para el tratamiento del herpes en las personas VIH positivas. A diferencia de acyclovir, valacyclovir necesita
ser procesado en el cuerpo antes de que su ingrediente activo (acyclovir) pueda comenzar a controlar la
enfermedad. Esto hace que cantidades mayores de acyclovir permanezcan en el cuerpo, permitiendo de este
modo una menor dosis oral (por boca). Para brotes herpticos leves a moderados, valacyclovir se toma por
boca solamente una vez al da (1000 mg todos los das). Para la terapia episdica, valacyclovir se toma
durante 7 a 10 das. Sin embargo, el medicamento se puede tomar todos los das por un tiempo ms
prolongado, utilizando la mitad de la dosis que se necesita para tratar los brotes (500 mg todos los das). Tal
como ocurre con acyclovir, valacyclovir raramente causa efectos secundarios.

Famciclovir (Famvir): Famciclovir es la forma en pastilla del medicamento en crema tpica llamado
penciclovir (Denavir). Habitualmente, se toma por boca 500 mg del medicamento durante 7 a 10 das. La
dosis de 250 mg diarios que se toma por perodos ms prolongados de tiempo, se considera segura y efectiva
como terapia preventiva para las reactivaciones de los brotes herpticos.

Trifluridine (Viroptic): Trifluridine en gotas se usa para el tratamiento de la infeccin del VHS en los ojos.
Se coloca una gota en el ojo afectado, cada dos horas, durante 21 das. No se puede usar para tratar o prevenir
la enfermedad del VHS en otras partes del cuerpo.

Introduccin
La infeccin por virus papiloma humano es la infeccin de transmisin sexual ms frecuente en el
mundo y el principal agente causal del cncer crvico-uterino, encontrndose en 99,7% de los casos. Se ha
demostrado que, tanto los cnceres invasores como las lesiones precursoras, estn asociadas en un alto
porcentaje de casos con la presencia de virus de papiloma humano (VPH) (1,2). La mayor parte de estas
infecciones se resuelve de forma espontnea y sin consecuencias. La persistencia del VPH ocurre en un 5% de
las mujeres despus de los 35 - 40 aos. Este subgrupo constituye el de mayor riesgo para desarrollar lesiones
escamosas intraepiteliales de alto grado (LIE Ag) y cncer cervical.

Repblica Bolivariana de Venezuela

Universidad de los andes
Hospital central de San Cristbal
Facultad de medicina escuela de medicina
San Cristbal edo. Tchira

VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO

AUTORES:
GUEVARA ARIANNA
HERNANDEZ NAYLIN
JIMENEZ JUAN
San Cristbal Enero de 2015

CONCLUSIONES

El VPH pertenece a la familia Papillomaviridae y al gnero Papillomavirus

Los tipos de VPH cutneos, entre ellos los tipos 1, 2, 3, 7 y 10, tienen como blanco principalmente
manos y pies.

El VPH es resistente al calor y la desecacin, por tanto la infeccin mediante vas no sexuales, como
a travs de intercambio de ropas es posible.

Durante la actividad sexual se produce un microtrauma lo que permite la entrada de viriones a la

capa basal del epitelio cervical.

La colposcopia detecta las lesiones subclnicas como epitelios blancos, de morfologa y extensin
variables.