ANTIULCEROSOS

Introduccin:
Los frmacos anti ulcerosos persiguen conseguir el alivio de los sntomas, la
cicatrizacin de la lceray prevenir las recidivas y las complicaciones. Por el
mecanismo de accin se pueden distinguir cuatrogrupos: 1. Inhibidores de
laacidez gstrica (anticidos); 2. Inhibidoresde la secrecin gstrica (antiH2,antimuscarnicos,antigastrinas, inhibidores de la bomba de protones y
agonistasde la somatostatina);3. Con efecto antisecretor y protector de la
mucosa (prostaglandinas, acexamato decinc); 4.Protectores de la mucosa
(sucralfato, carbenoxolona,sales de bismuto). Se revisa el mecanismo
deaccin,indicaciones y efectos adversos de cada uno de estos grupos de
frmacos. Se indica cules sonlos frmacos disponiblespor va intravenosa,
lo que permite su utilizacin ensituaciones urgentescomo la HD-alta.

Definicin:
El tratamiento de la enfermedad pptica se dirige a evitarlos factores
externos que pueden influirnegativamente en laevolucin de la enfermedad,
en particular el tabaco, el estrsy los AINE, y en elcontrol de la acidez
gstrica y/o el aumentode la resistencia de la barrera mucosa. Los objetivos
de los frmacos antiulcerosos son el alivio de los sntomas, la cicatrizacin
de la lcera y la prevencin de las recidivas sintomticas y complicaciones.
Desde el punto de vista farmacolgico, y atendiendo a su mecanismo de
accin, podemos dividir los frmacos empleados en el tratamiento mdico
de la patologa ulcerosa en 4 grupos:
1) Frmacos inhibidores de la acidez gstrica.
2) Frmacos inhibidores de la secrecin cida gstrica.
3) Frmacos con efecto anti secretor y protector de la mucosa gstrica.
4) Frmacos con efecto protector sobre la mucosa gastroduodenal. En la
actualidad, el tratamiento de la lcera pptica est en un proceso radical de
transformacin. La terapia convencin al ms comn consiste en el empleo
de un inhibidor de la secrecin cida o de un protector de la mucosa.
Generalmente, estos tratamientos, con una duracin media de 4 a 8
semanas, suelen ser suficientes para el tratamiento de la enfermedad pero
las recidivas son frecuentes En este sentido es importante las propiedades
de los distintos frmacos en tratamientos preventivos. Con la considerable
evidencia que seala al Helicobacter pylori
como principal agente etiolgico, algunos de estos frmacos, combinados
con antibiticos, tienen un papel esencial en la erradicacin del germen.

FRMACOS INHIBIDORES DE LA ACIDEZ GSTRICA

Accin y mecanismo

Los frmacos incluidos en este grupo son los llamados anticidos. stos
tienen un accin neutralizante del cido clorhdrico por reaccin qumica en
el estmago, con lo que reducen la cidez gstrica (pH por encima de 5) y
pueden absorber pepsina y otros enzimas pancreticos, disminuyendo la
agresividad qumica enzimtica sobre la mucosa digestiva, especialmente
en las zonas en las que sta se encuentra deteriorada.

Se suelen distinguir dos tipos:

a) Sistmicos: la parte catinica de la molcula sufre absorcin, por lo que
puede producirse alcalosis sistmica. Tienen una accin rpida pero poco
duradera, con posible efecto rebote.
b) No sistmicos: al reaccionar con el cido clorhdrico, la parte catinica
forma una sal que no se absorbe. Tienen una accin ms lenta y sostenida,
por lo general sin efecto rebote. Si bien las sales de calcio se clasifican
dentro de los anticidos no sistmicos, stas pueden sufrir una absorcin
parcial (10%), produciendo hipercalcemia y alcalosis. Tambin estimulan la
produccin de jugo gstrico. Muchos autores desaconsejan su empleo.

Tipos de frmacos
Anticidos No sistmicos:
sales de aluminio, sales de magnesio, sales de calcio, almagato,
magaldrato.
Anticidos sistmicos:
bicarbonato sdico.

Indicaciones
Los anticidos tienen diversos usos teraputicos:
lcera pptica: Su funcin teraputica esencial es reducir el dolor
asociado a la lcera duodenal (muchos especialistas desaconsejan su uso en
cuadros de lcera gstrica), ingirindolos en funcin de las necesidades del
paciente. Las formas lquidas (suspensiones) son ms efectivas y rpidas
que las slidas (comprimidos).
Dispepsia. Es un trmino clnicamente mal definido, pero utilizado para
describir cualquier tipo de molestia abdominal, como regurgitacin del
contenido del estmago, sabor desagradable de la boca, ardor de estmago,
sensacin de plenitud y/o meteorismo. La dispepsia no asociada a ningn
otro sntoma u enfermedad orgnica no suele precisar de ningn
tratamiento especfico, pudiendo ser aconsejable el control de los sntomas
ms molestos, como el ardor o la sensacin de plenitud, mediante el empleo
de algunos frmacos, siempre de forma temporal (no ms de una semana).
Los anticidos y los antagonistas H1 son ms tiles en el control de los
sntomas relacionados con una hipersecrecin cida y/o reflujo
gastroesofgico.
Reflujo gastroesofgico. Los anticidos incrementan el pH del contenido
gstrico y, por ello, mejoran los sntomas de ardor epigstrico. Las
preparaciones lquidas presentan la ventaja de que ayudan a "lavar" la
pared del esfago de los restos cidos del contenido gstrico regurgitado.
Actan de forma rpida (en menos de 15 minutos), pero sus efectos son
poco persistentes (menos de una hora, en la mayora de los casos). Algunos
especialistas prefieren la utilizacin de preparados mixtos de anticidos con
alginatos, ya que estos ltimos producen una capa viscosa conteniendo una
parte del anticido en forma de espuma que flota sobre el contenido
gstrico y penetra en el esfago cuando se produce el reflujo. Hay poca
evidencia clnica de que esta combinacin produzca mejores resultados que
los anticidos solos.
Neumonitis por aspiracin. Los anticidos han constituido durante aos el
tratamiento preventivo de eleccin en los pacientes sometidos a
internamiento en UCI y durante la induccin de anestesia quirrgica. Sin
embargo, algunas formulaciones anticidas con tamao grueso de partcula
pueden resultar dainas para el tejido pulmonar si son aspiradas. Este

hecho, junto con la mayor eficacia clnica, ha ido desplazando

paulatinamente los anti- cidos de esta indicacin, a favor de los
antagonistas H2. Efectos adversos El bicarbonato sdico y el carbonato
clcico pueden producir alcalosis sistmica (posible afectacin renal) y
retencin hidrosalina. El abuso de anticidos clcicos puede provocar
hipercalcemia y clculos renales. El sndrome "leche-alcalinos" puede
aparecer cuando se ingieren anticidos con alto contenido en sodio junto
con grandes cantidades de calcio, bien como anticido o en forma de leche7
. Los pacientes con insuficiencia renal pueden padecer intoxicaciones
debidas al magnesio y al aluminio. Las sales de aluminio salvo los fosfatos
pueden ocasionar deplecin de fosfatos, ocasionando un sndrome similar a
la osteomalacia, recomendndose la determinacin bimensual de fosfatos
especialmente en pacientes sometidos a hemodilisis8,9. Las sales de
aluminio y calcio son astringentes. Las sales de magnesio son laxantes
(tienden a producir diarrea osmtica. La mayora de los preparados son
mezclas de sales de aluminio y magnesio y el efecto sobre la motilidad es
difcil de predecir. Interacciones Los anticidos, especialmente los de
carcter no absorbible, son capaces de interferir con la absorcin digestiva
de un buen nmero de medicamentos. En general, se trata de interacciones
poco significativas desde el punto de vista clnico: raramente se traducen en
una reduccin superior al 20% de la cantidad de frmaco absorbida.

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES H2 DE LA HISTAMINA

Accin y mecanismo
Son sustancias obtenidas a travs de modificaciones de la molcula de la
histamina partiendo de la observacin que, para que un compuesto pueda
competir con la histamina, debe ser reconocido por el receptor y unirse a l
con mayor afinidad que la histamina sin producir efectos histamnicos. Para
ello, se valoraron una serie de substancias cuya estructura inicial fuera
similar a la de la histamina y no a la de los antihistamnicos convencionales .
Estos agentes se ligan de forma selectiva y reversible a los receptores H2
de la histamina de la clula parietal, inhibiendo la actividad de la
adenilciclasa y, por consiguiente, la produccin intracelular de AMP cclico,
as como la potente accin secretora de cido de la histamina. Debido a la
participacin de la histamina en el efecto estimulador de la gastrina y de la
aceticolina, los antagonistas de los receptores H2 de la histamina inhiben
tambin parcialmente la secrecin cida estimulada por estos secretagogos.
Los diversos frmacos de esta familia nacen por modificaciones entre ellos:
as, el anillo imidazlico de la cimetidina se sustituye por un anillo furano en
la ranitidina (lo que la hace 8 veces ms potente que la cimetidina como
antagonista H2), mientras que la famotidina contiene un anillo tiazol, y la
nizatidina presenta el anillo tiazlico de la famotidina y la cadena lateral de
la ranitidina13-16. Hasta hace poco, los anti-H2 eran las drogas de eleccin
en el tratamiento de la lcera pptica por su seguridad, efectividad y
rapidez en la curacin de la lcera.

Tipos de frmacos
En la actualidad exiten cinco tipos de antihistamnicos H2 disponibles para
el tratamiento de la patologa ulcerosa:
cimetidina, ranitidina, famotidina, nizatidina y roxatidina.

Farmacocintica

Los antagonistas de los receptores H2 de la histamina son bien absorbidos

tras su administracin oral, y sus niveles plasmticos mximos se detectan
al cabo de 1-3,5 h de su ingesta. La famotidina difiere de los restantes en
que tiene una vida media ms larga (4 h) y presenta un efecto antisecretor
ms prolongado. Se distribuyen ampliamente en todos los tejidos, cruzan la
barrera hematoenceflica, atraviesan la placenta y son secretados por la
leche; la cimetidina, la ranitidina y la famotidina son metabolizados por el
hgado tras su administracin ora. La nizatidina se caracteriza por su
elevada biodisponibilidad (>90%), debida a su menor metabolizacin
heptica; por consiguiente, presenta una menor variabilidad en sus niveles
plasmticos tras su administracin oral.

Indicaciones
Diversos estudios han demostrado que los distintos antagonistas de los
receptores H2 de la histamina disponibles son eficaces en el tratamiento de
la lcera pptica gastroduodenal13-16. Las diferencias entre los
medicamentos del grupo no son importantes. Todos pueden usarse en una o
dos tomas diarias con ndice de eficacia equivalentes.

Efectos adversos
Se ha investigado ampliamente la seguridad de estos frmacos, los cuales,
en general, son muy bien tolerados. Los sntomas gastrointestinales, en
particular la diarrea (1%), las nuseas y los vmitos (0,8%), son las
reacciones adversas ms frecuentes. Tambin estn bien demostradas las
manifestaciones del SNC, que incluyen confusin mental, mareos y cefalea.
La edad avanzada y la insuficiencia renal o heptica pueden aumentar su
incidencia. Muy raras veces aparecen ginecomastia e impotencia con la
cimetidina en relacin con un efecto antiandrognico, al unirse a los
receptores andrognicos, efecto del que carecen el resto de frmacos de
esta familia. La mayora de estos casos se han descrito en pacientes con
sndrome de Zollinger-Ellison tratados con dosis altas durante perodos
prolongados. Otras reacciones infrecuentes incluyen nefritis intersticial,
fiebre, trombopenia, anemia, leucopenia e hipertransaminasemia leve y
asintomtica.
Estas manifestaciones son reversibles tras la supresin del medicamento.
En la tabla 2 figuran los efectos secundarios ms frecuentes por tipo de
frmaco anti H2. La cimetidina y, en menor grado, la ranitidina inhiben el
sistema enzimtico microsomal citocromo P 450 interfiriendo, por tanto, el
aclaramiento heptico de medicamentos metabolizados por esta va. La
mayora de las interacciones farmacolgicas originan cambios
farmacocinticos sin repercusin clnica alguna debido al amplio margen
teraputico de estos frmacos. Esta interaccin es relevante, debido a su
estrecho margen teraputico, en el caso de la fenitona, teofilina,
dicumarnicos y los antidepresivos tricclicos12, 20. A efectos prcticos, slo
en estos casos sera aconsejable la monitorizacin de los niveles
plasmticos, en especial cuando se realicen cambios en la dosificacin de
alguno de estos frmacos. Excepto la famotidina, los antagonistas H2
inhiben la alcoholdeshidrogenasa gstrica y pueden aumentar la
concentracin sangunea de alcohol tras la ingesta oral13-16. En el
tratamiento de mantenimiento a largo plazo con antagonistas de los
receptores H2 de la histamina no se ha sealado un aumento en la
incidencia de efectos secundarios ni tampoco la aparicin de efectos
adversos diferentes20. Los medicamentos ms modernos tienen menos
efectos adversos que la cimetidina (por ejemplo, no producen confusin en

ancianos y no tienen efectos antiandrognicos) y no interaccionan con otros

frmacos por inhibicin del metabolismo heptico, pero son ventajas poco
significativas si tenemos en cuenta que la incidencia global de efectos
adversos no supera el 3%.

INHBIDORES DE LA H+ K+ ATPASA
La fase final de la secrecin cida es mediada por la enzima H+ K+ ATPasa
(tambin conocida como bomba de protones), situada en la membrana
secretoria de la clula parietal. La inhibicin de la misma produce una
potente inhibicin de la secrecin cida, independientemente del estmulo.
En este sentido, en los ltimos aos han aparecido varias drogas disponibles
de esta nueva clase de inhibidores de la secrecin cida gstrica:
omeprazol, lansoprazol, pantoprazol y el rabeprazol.

Farmacocintica y mecanismo de accin

El omeprazol
es un bencimidazol sustituido. Es una base dbil que se concentra en la
clula parietal y es activado en el medio cido del canalculo secretor24.
Este metabolito activo es un inhibidor irreversible de la H+ K+ ATPasa y
produce una potente y prolongada inhibicin de la secrecin cida ante
cualquier estmulo (histaminrgica, gastrinrgica o colinrgica). Debido a la
inhibicin enzimtica irreversible, su efecto antisecretor persiste hasta que
se sintetiza nueva enzima, proceso que requiere al menos 24 horas24.
El pantoprazol acta de manera similar, causando una inhibicin
irreversible de la funcin de la bomba de protones. Qumicamente es ms
estable que el omeprazol y el lansoprazol bajo un medio neutro o
ligeramente cido, pero es rpidamente convertido en formas activas
cuando se encuentra en un medio con mejor acidez. Esta dependencia del
pH permite tener una accin ms selectiva contra la bomba de protones
pero no est demostrado que presente alguna mayor ventaja sobre su
tolerabilidad. El lansoprazol y el rabeprazol tienen un mecanismo de accin
similar al omeprazol y pantoprazol en la inhibicin de la bomba de protones.
Los cuatro fmacos tienen unas propiedades farmacocinticas similares.
Son metabolizados principalmente en el hgado (a travs del sistema del
citocromo P450) con una eliminacin urinaria importante. Aunque todos
tienen una vida media corta (0,7-1,3 horas) su efecto antisecretor se
prolonga ms all de las 24 horas y, por tanto, permite la dosis de una toma
diaria. A diferencia de los antagonistas H2, no es preciso ajustar la dosis en
pacientes con insuficiencia renal. En los pacientes con cirrosis heptica, la
vida media puede prolongarse entre 7-9 hrs.

Indicaciones
El omeprazol en una sola dosis diaria de 20 a 40 mg reduce notablemente la
acidez gstrica. Estudios clnicos en un gran nmero de pacientes han
demostrado su eficacia en la cicatrizacin de la lcera duodenal y gstrica.
Los ensayos comparativos con los frmacos anti H2 (cimetidina, ranitidina o
famotidina) indican que el omeprazol acelera la cicatrizacin de las lceras.
El porcentaje de cicatrizacin con omeprazol (20 mg/da) a las 2 semanas es
significativamente superior al conseguido por los antagonistas H2. Estas

diferencias son menores o no son significativas a las 4-8 semanas de

tratamiento.
El omeprazol administrado en una sola dosis de 40 mg/da consigue la
cicatrizacin de la mayora de las lceras refractarias al tratamiento con
antagonistas H2. Asimismo, la dosis de 40 mg/da es superior a la ranitidina
(150 mg/12 h) en la cicatrizacin de la lcera gstrica asociada a AINE, a
pesar de continuar el tratamiento antiinflamatorio. La rpida cicatrizacin de
la lcera por el omeprazol no modifica la evolucin de la enfermedad, y el
porcentaje de recidivas tras la supresin del tratamiento es similar al de los
antagonistas H2.
Cuando se utiliza en monoterapia, el omeprazol tiene un efecto supresor
sobre el H. pylori, pero no lo erradica; sin embargo, cuando es combinado
con antibiticos (como claritromicina y/o amoxicilina), la erradiacacin de H.
pylori es posible. En cuanto al tratamiento de mantenimiento una vez
conseguida la cicatrizacin de la lcera, estudios comparativos con placebo
o con antagonistas H2 han demostrado la eficacia del omeprazol en la
prevencin de las recidivas. Los estudios de que disponemos hasta la
actualidad revelan que con lansoprazol (30 mg/da) se obtienen unas tasas
de cicatrizacin de lceras gstricas o duodenales parecidas a las
conseguidas con omeprazol al igual que los resultados comparativos con los
antagonistas H2 . Algunos estudios sugieren que el lansoprazol puede tener
un efecto antimicrobiano superior al del omeprazol contra el H. pylori,
aunque se desconoce su relevancia clnica. Su combinacin con antibitico
consigue tasas similares a las del omeprazol en la erradicacin de dicho
germen.
El pantoprazol (40 mg/da) ha demostrado ser superior a la ranitidina (300
mg/da) y al omeprazol (20 mg/da) en la aceleracin de la cicatrizacin de
las lceras gstricas y duodenales. Resultados preliminares demuestran
tambin que una combinacin (en triple terapia) de pantoprazol con
claritromicina y metronidazol es efectiva para erradicar el H. pylori en
pacientes con lcera duodenal25. La presentacin parenteral permite
utilizarlo en el tratamiento agudo de la hemorragia digestiva alta por lcera
pptica. El rabeprazol (20 mg/da) presenta las mismas indicaciones de los
anteriores, habindose mostrado ms eficaz que la ranitidina en el
tratamiento de las lceras duodenales. No existen evidencias suficientes
sobre su papel en la erradicacin del H. pylori.

Efectos secundarios
El omeprazol es un frmaco bien tolerado cuyos efectos secundarios
descritos son la aparicin de cefalea, diarrea, nuseas y/o dolor abdominal.
Debido a su marcada inhibicin, se produce una hipergastrinemia
secundaria que ha sido objeto de investigacin. A altas dosis en algunas
ratas, pero no en otras especies, se ha descrito la aparicin de hiperplasia
celular y tumores carcinoides. Sin embargo, este efecto es similar al
producido por la vagotoma y permanece estable a largo plazo, a niveles
muy inferiores a los descritos en la anemia perniciosa. En humanos no se
han observado lesiones premalignas y estos cambios en ratas no son
considerados como relevantes para las personas. A pesar de ello, no se
aconsejan tratamientos superiores a las 8 semanas sin control mdico
(especialmente de pantoprazol, por su mayor potencia)2-4. El omeprazol
tambin inhibe el citocromo P 450 y puede interferir en la disponibilidad de
frmacos metabolizados por este sistema, aunque la significacin clnica de
este efecto farmacocintico ha sido hasta el momento irrelevante24. El
lansoprazol, el pantoprazol y el rabeprazol son tambin drogas bien

toleradas cuya incidencia de efectos adversos es similar o ligeramente

inferior a la del omeprazol25-27. Los tres inhiben tambin el citocromo P450
aunque sin relevancia cl- nica. Interacciones Se ha descrito una posible
disminucin de la absorcin oral de la cianocobalamina y del ketoconazol
con la administracin de omeprazol y otros inhibidores de la bomba de
protones, debido a los cambios en el pH gstrico. El omeprazol interfiere el
metabolismo heptico de drogas como el diazepam, dicumarnicos, fenitona
y ciclosporina Se ha descrito un incremento de los niveles de digoxina
(hasta un 22%) en los pacientes que toman de manera concomitante
rabeprazol.

Contraindicaciones del omeprazol

Se debe tomar antes de los alimentos. Las cpsulas no deben romperse, ni
aplastarse porque el pH natural de la boca y el esfago desintegrara la
microencapsulacin, y el frmaco quedara expuesto a la degradacin del
jugo gstrico.
Los estudios en animales no han demostrado evidencia de toxicidad fetal o
efecto teratognico, por lo que est clasificado en la categora C de riesgo
durante el embarazo. Resultados de 3 estudios epidemiolgicos
prospectivos no muestran reacciones adversas sobre salud del feto o del
recin nacido, con lo que puede utilizarse en el embarazo. No obstante, no
se debe administrar durante la lactancia, a menos que su uso se considere
indispensable. El omeprazol se excreta en la leche materna, pero no es
probable que afecte al nio cuando se utilizan dosis teraputicas.
El omeprazol est contraindicado en pacientes que hayan tenido reacciones
de hipersensibilidad al medicamento en el pasado. No se recomienda el uso
durante perodos prolongados superiores a 8 semanas, excepto en
el sndrome de Zollinger-Ellison y bajo supervisin mdica ya que puede
causar osteoporosis a largo plazo.
ESOMEPRAZOL
El esomeprazol es un frmaco del grupo de los inhibidores de la bomba de
protones que acta en el tracto gastrointestinal, reduciendo la secrecin del
cido gstrico al inhibir la ATPasa de la membrana celular de las clulas
parietales del estmago. Por ello, est indicado en el tratamiento de
la dispepsia, la lcera pptica, el reflujo gastroesofgico y el Sndrome de
Zollinger-Ellison.1 El esomeprazol es S-ismero del omeprazol, producido por
la empresa farmacutica AstraZeneca.

Mecanismo de accin
El esomeprazol reduce la secrecin de cido gstrico a travs de un
mecanismo de accin especfico y selectivo. Es un inhibidor especfico de la
bomba de cido en la clula parietal. Ambos ismeros R- y S- de omeprazol
tienen una actividad farmacodinmica similar. Esomeprazol es una base
dbil que se concentra y convierte en la forma activa en el ambiente
altamente cido del canalculo secretor de la clula parietal, en donde
inhibe la enzima H+ K+-ATPasa (bomba de cido), as como la secrecin basal
y estimulada.

La administracin repetida de 20 mg de esomeprazol una vez al da durante

cinco das, disminuye en 90 % la produccin media de cido despus de la
estimulacin de pentagastrina cuando se mide 6-7 horas despus de la
administracin en el da cinco. 2

Sobredosificacin
Esomeprazol es un compuesto que se une completamente a protenas plasmticas, y por lo tanto no es
dializable. Como en cualquier caso de sobredosis, el tratamiento debe ser sintomtico y deben utilizarse
medidas de soporte generales.

El pantoprazol
El pantoprazol es un medicamento inhibidor de la bomba de protones en
el estmago usado en el tratamiento a corto plazo de las erosiones
y lceras causadas por enfermedades de reflujo gastroesofgico. Tambin
se indica para el tratamiento de enfermedades en la que el organismo
produce un exceso de cido gstrico, como en el sndrome de ZollingerEllison.1 El tratamiento inicial dura por lo general, ocho semanas, despus
del cual puede que sea considerado una etapa de mantenimiento tambin
de unas 8 semanas.

Farmacologa
Desde una perspectiva farmacocintica el pantoprazol es una droga ideal porque tiene
una biodisponibilidad alta, cercana al 77% y una vida media corta de aproximadamente 2 horas. La presentacin
intravenosa tiene las mismas caractersticas que la presentacin oral, en el que solo actan sobre la secrecin
de cido activa y no sobre las vesculas intracelulares que no se han activado an. 2

Efectos adversos
Los inhibidores de la bomba de protones son medicinas bien toleradas, incluyendo el pantoprazol, siendo la
aparicin dereacciones adversas en menos del 5% de la poblacin. Las reacciones ms frecuentes son dolor de
cabeza, diarrea, dolorabdominal y, raramente, picazn e hinchazn.1 Es un medicamento que puede afectar
ciertos exmenes de laboratorio, incluyendo pruebas de drogas ilcitas en la orina.
No se conocen suficientes datos de la seguridad y efectividad del pantoprazol en pacientes peditricos menores
de 18 aos, por lo que su uso en esta poblacin de pacientes no es recomendada.

El rabeprazol

El rabeprazol es un medicamento inhibidor de la bomba de protones en el estmago usado en el tratamiento a

corto plazo de las erosiones y lceras causadas por enfermedades de reflujo gastroesofgico. Tambin se indica
para el tratamiento de enfermedades en la que el organismo produce un exceso de cido gstrico, como en
1

el sndrome de Zollinger-Ellison. Puede indicarse en la triple terapia que se administra para la erradicacin
del Helicobacter pylori

Farmacologa

Rabeprazol es una prodroga, es decir, una droga inactiva que despus de su biotransformacin se vuelve un
agente activo, metabolizado en un 80% en el plasma sanguneo y en un 20% por el citocromo P450 del hgado.
El rabeprazol tiene unabiodisponibilidad cercana al 50% y una vida media corta menor de 2 horas. La
presentacin intravenosa tiene las mismas caractersticas que la presentacin oral, en el que solo actan sobre
la secrecin de cido activa y no sobre las vesculas intracelulares que no se han activado an. 2

Efectos adversos
Los inhibidores de la bomba de protones son medicinas bien toleradas, incluyendo el rabeprazol, siendo la
aparicin dereacciones adversas en menos del 5% de la poblacin. Las reacciones ms frecuentes son dolor de
cabeza, diarrea, vmitos,estreimiento, dolor abdominal y, raramente, picazn e hinchazn.1
Una disminucin de la acidez gstrica puede alterar la absorcin de drogas que dependen del cido estomacal
para una buena biodisponibilidad, tal es el caso del ketoconazol y la digoxina. El rabeprazol, tal como
el pantoprazol, no tiene interacciones medicamentosas de importancia, como en el caso de otros inhibidores de
la bomba de protones, como el omeprazol.2
El rabeprazol no debe ser administrado en pacientes con insuficiencia heptica aguda sin el consentimiento de
un profesional de la salud calificado. No se conocen suficientes datos de la seguridad y efectividad del
rabeprazol en pacientes peditricosmenores de 18 aos, por lo que su uso en esta poblacin de pacientes no es
recomendada.3 El rabeprazol no debe ser tomado durante el embarazo o durante la lactancia materna sin la
supervisin de un profesional de la salud especializado.
Es probable que el rabeprazol cause una forma de neumona intersticial en pacientes susceptibles.4
Se han reportado recientemente la aparicin de cambios atrficos en la mucosa del estmago con el uso
extenso y prolongado de inhibidores de la bomba de protones, sin embargo, no se ha demostrado que hayan
cambios inflamatorios ni de atrofia con la administracin de rabeprazol en pacientes con reflujo gastroesofgico.

AGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE LA SOMATOSTATINA

Son potentes inhibidores de la secrecin cida estimulada por distintos
secretagogos. Inhiben la secreacin cida estimulada por la histamina, a
travs de los receptores de la somatostatina acoplados a la adenilciclasa,
as como la estimulada por la acetilcolina y gastrina por otros mecanismos.
A pesar de su eficacia en el control de la secrecin cida gstrica, su
principal inconveniente para la utilizacin clnica de estos anlogos es la
necesidad de administracin parenteral

FRMACOS CON EFECTO ANTISECRETOR Y PROTECTOR DE LA

MUCOSA GSTRICA
Prostaglandinas

Mecanismo de accin
Las prostaglandinas de la serie E (PGE 1 y PGE 2 ) y distintos anlogos
metilados (misoprostol, enprostil, arbaprostil) provocan una inhibicin dosisdependiente de la secrecin cida gstrica basal y de la estimulada por la
pentagastrina, la histamina o la comida proteica2-4. En la clula parietal, las

prostaglandinas, al igual que la somatostatina, interaccionan con los

receptores inhibidores acoplados a la adenilciclasa, reduciendo la difusin
de protones. Aunque las prostaglandinas aumentan las resistencias de la
barrera mucosa (secrecin de moco y bicarbonato), su eficacia en la
cicatrizacin de la lcera pptica parece ser debida exclusivamente a su
accin antisecretora, ya que empleadas a dosis citoprotectoras no son
superiores al placebo. A dosis antisecretoras las prostaglandinas consiguen
porcentajes de cicatrizacin ligeramente inferiores a los obtenidos con los
antagonistas H2 (cimetidina) tanto en la lcera duodenal como en la
gstrica30-31. Indicaciones El misoprostol (200 mg 4 veces al da) es eficaz
en la prevencin de las lceras gstricas y duodenales asociadas al
tratamiento crnico con AINE en pacientes sin antecedentes ulcerosos.
Mientras que la ranitidina ha demostrado ser efectiva para prevenir solo las
lceras duodenales en pacientes que consumen AINEs, el misoprostol
previene tanto las lceras gstricas como duodenales32. La eficacia de un
tratamiento de mantenimiento con prostaglandinas no es conocido. Es
posible encontrar presentaciones de misoprostol combinadas con
diclofenac.

Efectos adversos
Su efecto adverso ms frecuente es la diarrea, que en ocasiones puede
requerir la supresin del tratamiento. La incidencia de diarrea es dosis
dependiente, presentndose hasta en el 39% de los pacientes tratados con
dosis altas. Contraindicaciones Por su accin sobre la contractilidad uterina
las prostaglandinas estn contraindicadas en las mujeres gestantes o que
deseen quedar embarazadas33. Acexamato de cinc Es una sal orgnica que
ejerce un efecto inhibidor de la secrecin cida gstrica y citoprotector de la
mucosa gstrica. El mecanismo por el que inhibe la secrecin cida parece
estar en relacin con una inhibicin de la desgranulacin de los mastocitos,
con la consiguiente reduccin de la liberacin de histamina. Su efecto
citoprotector sobre la mucosa gstrica est mediado por la estimulacin de
la secrecin de moco, el incremento de la sntesis de prostaglandinas y el
aumento de la capacidad de regeneracin celular del epitelio de
superficie34. El acexamato de cinc se absorbe escasamente y tiende a
concentrarse en la parte ms superficial de la mucosa gastroduodenal. Tras
dosis orales repetidas se incrementan los niveles plasmticos de cinc, pero
estos incrementos son poco importantes y desaparecen a las 24 horas
despus de cesar la medicacin. Eso hace que la toxicidad a dosis
teraputicas sea prcticamente inexistente. No se ha demostrado
teratogenicidad. En la lcera duodenal, el acexamato de cinc, a dosis de
600-900 mg/da, consigue tasas de cicatrizacin similares a las de los
antagonistas H2. Asimismo, a dosis de 900 mg/da, tiene una eficacia similar
a los antagonistas H2 en la cicatrizacin de la lcera gstrica.

FRMACOS CON EFECTO PROTECTOR SOBRE LA MUCOSA

GASTRODUODENAL
Sucralfato
Se trata de un disacrido sulfatado formado por la combinacin de
octosulfato de sacarosa e hidrxido de aluminio. Esta sustancia ejerce un
efecto protector sobre la mucosa gastroduodenal al unirse a las protenas
del crter ulceroso. Tambin forma complejos con la pepsina y estimula la
secrecin de moco y bicarbonato y la sntesis endgena de prostaglandinas.

Farmacocintica
Es un frmaco de administracin por va oral, generalmente en suspensin,
que presenta una mnima absorcin oral (entre el 0,5 y el 2,2% de la dosis
ingerida) la cual es excretada por orina al cabo de 4 horas10, 11. Debe
tomarse al menos una hora antes de las comidas, puesto que en caso
contrario se ve reducida su capacidad de unin.

Indicaciones
Numerosos estudios han demostrado la eficacia del sucralfato (1 g, 4 veces
al da) en el tratamiento de la lcera pptica. El sucralfato es tambin eficaz
en la prevencin de las lceras duodenales pero no de las gstricas
asociadas a AINE. Las tasas de cicatrizacin, tanto en la lcera duodenal
como en la gstrica, son similares a las obtenidas con antagonistas H2. El
tratamiento de mantenimiento con sucralfato reduce significativamente las
recidivas ulcerosas en comparacin con placebo. La eficacia de este
tratamiento parece ser similar a la de los antagonistas H2 (cimetidina),
aunque el nmero de pacientes comparados es pequeo.

Efectos secundarios

El sucralfato prcticamente no se absorbe tras su administracin oral, por lo

que carece de efectos sistmicos. La toxicidad por aluminio es improbable,
excepto en pacientes con insuficiencia renal crnica avanzada. Su efecto
adverso ms frecuente es el estreimiento, que se presenta en el 3-4% de
los pacientes tratados.

Interacciones
La administracin conjunta con otros anticidos puede reducir la accin del
sucralfato sobre la lcera "in situ". Se ha descrito que la absorcin de
fenitona y dicumarnicos puede verse alterada por la administracin
concomitante de sucralfato.
SALES DE BISMUTO COLOIDAL

Mecanismo de accin

Las sales de bismuto coloidal (subcitrato y subsalicilato) crean un

revestimiento selectivo sobre el crter de las lceras ppticas pero no sobre
la mucosa gstrica normal. Estas sales, una vez en el estmago, se
convierten en distintos complejos insolubles que se fijan a las protenas del
crter ulceroso, inhiben la actividad de la pepsina y estimulan la produccin
de moco y bicarbonato y la sntesis endgena de prostaglandinas. Ms
recientemente se ha reconocido tambin su accin bactericida sobre H.
pylori.

Indicaciones

Las sales de bismuto son empleadas en el tratamiento de la lcera pptica.

Su eficacia en la cicatrizacin de la lcera gstrica o duodenal es similar a la
de los antagonistas H2. Sin embargo, la incidencia de recidivas ulcerosas es
significativamente inferior tras el tratamiento de cicatrizacin con bismuto
que en los pacientes inicialmente tratados con antagonistas H2. Este hecho
se ha atribuido a su accin sobre H. pylori. El bismuto como agente nico o
la monoterapia antibitica consiguen su erradicacin slo en el 10-30% de
los casos. Este hecho puede atribuirse a la disminucin de su actividad en el
medio cido, a los bajos niveles alcanzados en la capa de moco y en los
espacios intercelulares o al rpido desarrollo de resistencias. Con objeto de
prevenir las resistencias adquiridas se han desarrollado tratamientos

combinados asociando bismuto y dos antibiticos (metronidazol,

amoxicilina, tetraciclina o claritromicina) mejorando el porcentaje de
erradicacin.

Efectos adversos
La administracin prolongada puede dar lugar a decoloracin de lengua y
dientes y oscurecimiento de las heces (que puede causar confusin con
melenas). Estas drogas deben ser tomadas separadas de otros frmacos
puesto que stos pueden interferir en su mecanismo de accin. La terapia
prolongada puede dar lugar a toxicidad neurolgica (encefalopata)
resultante de la absorcin gastrointestinal del bismuto.