FOSFOMICINA

DESCRIPCION
La fosfomicina es un antibitico perteneciente al grupo de los fosfonatos con accin bacteriosttica. Es un antibitico de amplio
espectro aunque su actividad es ms pronunciada frente a los grmenes gram-positivos y las bacterias aerobias y anaerobias.
No presenta resistencias cruzadas con otros antibiticos y es activo frente a las cepas productoras de penicilinasa.
La fosfomicina se asemeja estructuralmente al fosfoenolpiruvato, uno de los precursores utilizados por las bacterias para la
sntesis de los peptidoglicanos. El mecanismo de accin de lo fosfomicina difiere por tanto de la de los antibiticos betalactmicos que interfieren la sntesis de la pared celular bacteriana inhibiendo las reacciones entrecruzamiento de los
peptidoglicanos. Por este motivo, la combinacin de la fosfomicina y los antibiticos -lactmicos suele ser sinrgica. La
fosfomicina se utiliza sobre todo por va oral en el tratamiento de las infecciones urinarias no complicadas. Una dosis nica de
fosfomicina es capaz de mantener unas concentraciones urinarias efectivas durante 3 das. Sin embargo, los datos existentes
indican que la fosfomicina es menos eficaz que las fluoroquinolonas o el trimetoprim-sulfametoxazol en estas monodosis y en
este tipo de infecciones.
Mecanismo de accin: la fosfomicina inhibe uno de los primeros pasos de la sntesis de los peptidoglicanos, al inactivar de
forma irreversible la enzima bacteriana enolpiruvato-transferasa ocupando el lugar del fosfoenolpiruvato. De esta manera no
puede tener lugar la reaccin de la uridindifosfato-N-acetilglucosamina con el fosfoenolpiruvato, reaccin que constituye el
primer paso de la sntesis de la pared celular bacteriana. Aunque la fosfomicina se une a otras enzimas dependientes del
fosfoenolpiruvato, no lo hace de forma irreversible. La inhibicin de la sntesis de peptidoglicanos origina una acumulacin de los
nucletidos precursores con la correspondiente inactivacin de la bacteria.
Farmacocintica: la fosfomicina se administra por va oral en forma de trometamina o de sal clcica. Por va parenteral, se
administra en forma de sal sdica.
Despus de su administracin oral, la fosfomicina trometamina se absorbe rpidamente y se convierte en el cido libre. En
ayunas, la biodisponibilidad absoluta es del 37% reducindose al 30% cuando el frmaco se administra con una comida. Una ver

en la circulacin sistmica, la fosfomicina no se une a las protenas del plasma, distribuyndose en los riones, la prstata, la
vejiga y las vesculas seminales. La fosfomicina es capaz de cruzar la barrera placentaria y no es metabolizada. Se elimina como
tal en la orina y en las heces.
Aproximadamente el 38% de la dosis se recupera en la orina y el 18% en las heces. Despus de una dosis oral nica de 3 g se
consiguen unas concentraciones urinarias medias de 706-466 g/ml a los 2 a 4 horas. Despus de una comida rica en grasas,
las concentraciones urinarias descienden un poco (537-252 g/ml) y se consiguen un poco ms tarde (68 horas). Sin
embargo, la cantidad total de antibitico excretado en la orina es igual en ayunas y despus de una comida. Despus de una
dosis nica de 3 g se mantienen concentraciones de > 100 100 g/ml, muy superiores a las concentraciones mnimas
inhibitorias de la mayor parte de los grmenes sensibles.

INDICACIONES Y POSOLOGIA
Se considera que la fosfomicina es generalmente activa frente a los siguientes microorganismos:
Gram-positivos: Staphylococcus spp. (includos los meticiln-resistentes), Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae,
Streptococcus faecalis.
Gram-negativos: Escherichia coli, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus rettgeri,
Serratia marcescens, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae,
Salmonella spp, Shigella spp., Campylobacter spp. y Yersinia enterocolitica.
Son moderadamente sensibles: Klebsiella spp. y Providencia.
Son resistentes los siguientes microorganismos: Bacteroides, Brucella, Corynebacterium, Mycoplasma, Chlamydia, Treponema,
Borrelia y Mycobacterium.

Tratamiento de las infecciones urinarias no complicadas:

Administracin oral :

mujeres de > 18 aos: 3 g por va oral en una dosis nica

Aunque la semi-vida de eliminacin aumenta y la excrecin renal disminuye, no se han descrito pautas de tratamiento en las
pacientes con insuficiencia renal.
Tratamiento de infecciones del tracto urinario no complicadas, infecciones del tracto gastrointestinal e
infecciones dermatolgicas, producidas por grmenes sensibles a este antibitico:
Administracin oral:

Adultos: 500 mg o 1 g cada 8 horas.

Nios de ms de 1 ao: 250 mg o 500 mg (en la forma de suspensin) cada 8 horas.
Prematuros y lactantes: 150 o 300 mg (en la forma se suspensin) cada 8 horas.

Administracin parenteral:
La fosfomicina (sal disdica) por va intramuscular, est indicada en infecciones del tracto genitourinario, del tracto respiratorio
y en infecciones de tejidos blandos producidas por grmenes sensibles a este antibitico.

Adultos: 1-2 g cada 8 horas. En infecciones graves pueden administrarse hasta 8 g diarios.
Nios de ms de 2,5 aos: 500-1.000 mg cada 8 horas.

Cuando se precisen dosis superiores, se debe pasar a la administracin endovenosa, utilizando fosfocina Intravenosa.
CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
La fosfomicina est contraindicada en pacientes que hayan mostrado hipersensibilidad al frmaco.

La fosfomicina est clasificada dentro de la categora B de riesgo en el embarazo. En los estudios clinicos realizados en 250
embarazadas con infecciones urinarias, la administracin de 3 g de fosfomicina en una dosis nica no ocasion ningn efecto
adverso sobre los fetos.
Se desconoce si la fosfomicina se elimina en la leche humana por lo que su utilizacin durante la lactancia se debe realizar con
precaucin.
INTERACCIONES
La metoclopramida, un frmaco gastrocintico, disminuye la absorcin sistmica de la fosfomicina cuando ambos frmacos se
administran concomitantemente. Esta interaccin ocasiona unos menores niveles plasmticos del farmaco en sangre y en orina.
Aunque no se comunicado otras interacciones, es posible que otros frmacos que afectan la motilidad gastrointestinal
(betanecol, cisaprida, domperidona, laxantes, etc) tengan un efecto parecido.
Los alimentos retrasan y/o disminuyen la absorcin del frmaco. La administracin conjunta de alimentos con la fosfomicina va
oral conlleva una reduccin en la absorcin digestiva, dando lugar a un retraso o disminucin en la absorcin de la fosfomicina.
Es conveniente administrarlo 2 horas despus de las comidas.
REACCIONES ADVERSAS
Las reacciones adversas ms frecuentes son astenia, diarrea, mareos, dispepsia, cefaleas, nasea/vomitos, rash, y vaginitis.
Otras reacciones adversas aparecidas en los estudios clnicos en menos del 1% de los pacientes son dolor abdominal, dolor de
espalda, dismenorrea, faringitis y rinitis. Son muy raras las reacciones adversas ms severas entre las que se incluyen
angioedema, ictericia, anemia aplsica, exacerbacin del asma, necrosis heptica y megacolon txico. Ocasionalmente se
observan incrementos transitorios de las aminotransferasas en plasma.
La administracin de fosfomicina intramuscular produce un dolor ms o menos intenso en las zonas inyectadas.
En pacientes hipersensibles puede aparecer un rash cutneo, que suele desaparecer con antihistamnicos, sin la interrupcin del
tratamiento.

PRESENTACION

Monurol, 2 g sobres (en forma de trometamina) PHARMAZAN

Monurol, 3 g sobres (en forma de trometamina) PHARMAZAN
Fosfocina 500 mg caps. (en forma de sal clcica) ERN
Fosfocina 250 mg/5 ml, suspensin ext. (en forma de sal clcica) ERN
Fosfocina 1 g vial (en forma de sal sdica) ERN

REFERENCIAS

Patel SS , Balfour JA , Bryson HM. Fosfomycin tromethamine. A review of its antibacterial activity, pharmacokinetic properties and
therapeutic efficacy as a single-dose oral treatment for acute uncomplicated lower urinary tract infections. Drugs 1997 Apr 53:4 637-56
Jodal U. The role of fosfomycin trometamol in the management of urinary tract infections in pediatrics. Infection 1992 20 Suppl 4: S317-20
Reeves DS. Fosfomycin trometamol. J Antimicrob Chemother 1994 Dec 34:6 853-8
Reeves DS. Treatment of bacteriuria in pregnancy with single dose fosfomycin trometamol: a review. Infection 1992 20 Suppl 4: S313-6

Monografa revisada el 16 de Septiembre de 2007. Equipo de Redaccin de IQB