INTRODUCCIN

Como nosotros sabemos nuestro organismo est compuesto por millones

de clulas las cuales contienen dentro de su nucleolo el DNA conocido
tambin como Acido desoxirribonucleico; el cul est formado por dos
cadenas que se interponen entre si.

Este DNA muchas veces es daado por diferentes factores ya sean

internos o externos , y como nosotros sabemos esta falla no debe
permanecer en el DNA por lo contrario debe repararse inmediatamente ,
y es ah donde viene el tema de REPARACIN DEL DNA , que no es ms
ni menos que el accionar rpido de nuestro organismo para reparar la
falla antes que la clula se duplique ya que como sabemos si la clula se
duplica estas fallas tambin lo harn y la clula se duplicar tantas veces
que este dao podra repercutir gravemente en nuestro organismo.

Los daos en el ADN pueden ser reparados para mantener la integridad

de la informacin gentica, la importancia biolgica de la reparacin del
ADN es evidente al encontrar mltiples mecanismos de reparacin. Estos
sistemas incluyen enzimas que simplemente revierten la modificacin
qumica, as como complejos enzimticos ms complicados que dependen
de la redundancia de la informacin en la molcula de ADN duplex para
reparar a la molcula.

REPARACIN DEL ADN

La reparacin del ADN es un proceso constante en la clula, esencial para su
supervivencia ya que protege al genoma de daos y mutaciones dainas. Esta
reparacin es importante porque demuestra el enorme gasto de enzimas
reparadoras de ADN que tienen las clulas.
En las clulas humanas, las reacciones metablicas de estas mismas y tambin
los factores ambientales (como por ejemplo los rayos ultravioleta) pueden
causar daos, alcanzando las 500.000 lesiones de molculas por clula al da.
Estos daos estructurales en el ADN pueden alterar enormemente la forma en
que las clulas leen la informacin codificada en sus genes. Es por esto que el
proceso de reparacin del ADN debe estar siempre activo para corregir
rpidamente cualquier dao en la estructura de ADN.
A medida que la clula envejece, el nmero de reparaciones de ADN disminuye
hasta que ya no puede abastecerse con el ritmo en que aparecen los daos al
ADN. La clula pasa a uno de estos destinos:
1. Un estado irreversible de inactividad, llamado senescencia.
2. Suicidio celular, llamado apoptosis o muerte celular programada.
3. Carcinognesis, o formacin de cncer.
La mayora de las clulas del organismo entran primero en senescencia.
Despus, tras daos irreparables en el ADN aparece la apoptosis. La apoptosis
es un mecanismo de ltimo recurso para evitar que la clula se vuelva
cancergena.
Cuando las clulas entran en senescencia empiezan a funcionar de forma poco
eficiente, conduciendo inevitablemente a la enfermedad. La capacidad de
reparacin del ADN de una clula es muy importante para el bienestar de su
genoma y de su normal funcionamiento. Muchos genes que parecan relacionarse
con una mayor duracin de la vida han sido relacionados con la reparacin y
proteccin del ADN.
Estudios recientes de las consecuencias de una capacidad reducida para la
reparacin del ADN en personas han relacionado muchas enfermedades con una
menor capacidad de reparacin. As, defectos en un gen humano que

normalmente acta reparando las bases del ADN mal apareadas en el proceso
de replicacin pueden causar predisposicin a heredar ciertos tipos de
cnceres. El fracaso al corregir lesiones moleculares en las clulas que forman
gametos (gametognicas) conduce a descendencias con mutaciones y puede
afectar a la tasa evolutiva.

DAO DEL ADN

El dao del ADN debido a procesos metablicos normales en la clula tiene una
tasa de 50.000 a 500.000 lesiones moleculares por clula al da. Incluso,
algunos factores de dao pueden hacer que esta tasa sea mayor. Estas
cantidades constituyen slo el 0,0002% de los 3.000.000.000 (3 mil millones)
de bases, una simple lesin sin reparar en un gen relacionado con el cncer.
DAO DEL ADN MITOCONDRIAL Y NUCLEAR
En clulas eucariotas, el ADN se encuentra dentro del ncleo y de las
mitocondrias (genoma mitocondrial). El ADN nuclear (ADNn) aparece en los
llamados cromosomas, formados por cadenas de ADN arrolladas sobre
complejos proteicos llamados histonas. Cuando la clula necesita expresar la
informacin gentica codificada en el ADNn la regin cromosmica que lo
contiene es desempaquetada, se expresan los genes contenidos, y la regin es
empaquetada de nuevo a su forma original de reposo. El ADN mitocontrial
(ADNmt) aparece (como su nombre lo indica) dentro las mitocondrias , en las
que se encuentran muchas copias y tambin estn asociados con algunas
protenas formando un complejo llamado nucleoide. Dentro de la mitocondria,
las formas de oxgeno libre o radicales libres que son productos de la sntesis
constante de ATP en la fosforilacin oxidativa, generan un ambiente altamente
oxidante que daa el ADNmt.
ORGENES DE LOS DAOS
Existen dos tipos:
1. Dao endgeno: generado por el metabolismo normal (mutacin
espontnea).
2. Dao exgeno: causado por agentes externos como:
1. Radiacin ultravioleta.

2. Radiaciones de otras frecuencias, incluyendo rayos X y rayos

gamma.
3. Hidrlisis o rupturas trmicas.
4. Algunas toxinas de plantas.
5. Productos qumicos mutagnicos, como hidrocarburos del humo de
los cigarrillos.
6. Tratamientos de quimioterapia y radioterapia.
Antes de la divisin celular, la replicacin de ADN daado puede hacer que se
incorporen bases errneas en las cadenas complementarias de las daadas.
Cuando las bases daadas pasan a las clulas hijas se hacen clulas mutadas, y
no hay vuelta atrs (excepto que ocurriese una mutacin reversa y conversin
del gen).
TIPOS DE DAO
Existen cuatro clases:
1. Oxidacin de bases y produccin de interrupciones en la cadena de ADN
por formas oxidantes del oxgeno,
2. Alquilacin de bases (normalmente metilacin).
3. Hidrlisis de bases, como la depurinacin y depirimidinacin,
4. Errores en el apareamiento de bases, debido a replicaciones del ADN
donde se incorpora una base errnea en la cadena de nueva formacin.

MECANISMOS DE REPARACIN DE ADN

Las clulas no pueden tolerar daos del ADN que comprometan la integridad y
el acceso a la informacin esencial del genoma, aunque las clulas se mantienen
funcionando mnimamente cuando se pierden o alteran los genes no
esenciales. Dependiendo del tipo de dao causado a la estructura de doble
hlice, se desarrollan varios tipos de estrategias de reparacin para recuperar
la informacin perdida. En la clula se utilizan las cadenas complementarias no
daadas o el cromosoma hermano como plantilla de recuperacin.
Es decir que los daos provocados en una de las cadenas del ADN ser
corregida gracias a la ayuda de la copia de la cadena del ADN. Sin el acceso a
esta informacin la reparacin de ADN es proclive a errores.

El dao del ADN altera la configuracin espacial de la hlice, y estas

alteraciones pueden ser detectadas por la clula. Una vez localizado el dao,
las molculas especficas de reparacin de ADN se unen a la zona o cerca de
ella, induciendo a otras molculas a unrseles y formar un complejo que permite
la reparacin del dao. El tipo de molculas movilizadas para entrar a formar
parte de este mecanismo de reparacin depende de:
1. el tipo de ADN daado.
2. si la clula ha entrado en un estado de senescencia.
3. la fase del ciclo celular en que se encuentra la clula.

Daos del ADN en una cadena sencilla y una doble

DAOS EN CADENA SIMPLE

Cuando slo una de las dos hebras de un cromosoma tiene un defecto, la otra
cadena puede utilizarse como plantilla para guiar la correccin de la cadena
daada. Para reparar el dao de una de las dos hebras de ADN hay numerosos
mecanismos que pueden funcionar para reparar el ADN. Incluyen:
1. Inversin directa del dao mediante varios mecanismos especializados
en invertir daos especficos. Por ejemplo, la metil-guanina-metiltransferasa (MGMT) elimina especficamente grupos metilo de la
guanina, y la fotoliasa en bacterias rompe el enlace qumico creado por la
luz UV entre bases adyacentes de timidina. Estas enzimas no necesitan
una cadena sin daar para hacer la reparacin.

2. Mecanismos de reparacin por escisin que eliminan el nucletido daado

por un nucletido no daado complementario al que se encuentra en la
cadena complementaria. Se incluyen:
1. Reparacin por escisin de bases (BER), que repara el dao sobre
un solo nucletido causado por oxidacin, alquilacin, hidrlisis o
desaminacin,
2. Reparacin por escisin de nucletido, (NER), que repara el dao
que afecta a cadenas de 2 a 30 nucletidos. Incluyen daos que
deforman gravemente la hlice, como la dimerizacin de la timina
causada por la luz UV, as como roturas de una sola cadena. Una
forma especializada de NER es la llamada reparacin acoplada a la
transcripcin (TCR) que coloca enzimas reparadoras NER de alta
prioridad sobre genes que estn siendo transcritos activamente.
3. Reparacin de errores (MMR), que corrige errores de la
replicacin y recombinacin de ADN que originan nucletidos
desapareados tras la replicacin del ADN.

ROTURAS DE LA DOBLE CADENA

Un tipo de dao del ADN especialmente peligroso sobre clulas en divisin es
una rotura en ambas cadenas de la doble hlice. Hay dos mecanismos de
reparacin de este dao, generalmente conocidos como unin de terminales no
homlogos y reparacin recombinacional, reparacin ayudada por plantilla o
recombinacin de homlogos.
La reparacin recombinacional necesita de la presencia de una secuencia
idntica o casi idntica para utilizarla como molde de reparacin de la rotura.
La maquinaria enzimtica responsable de este proceso de reparacin es muy
similar a la maquinaria que cataliza el entrecruzamiento cromosmico en las
clulas germinales durante la meiosis. El mecanismo de reparacin
recombinacional ocurre fundamentalmente durante las fases del ciclo celular
en que el ADN se est replicando o ha finalizado su replicacin. Ello permite
que un cromosoma daado sea reparado utilizando la nueva cromtida hermana
como molde, es decir, una copia idntica que adems est bien emparejada con
la regin daada. Muchos genes del genoma humano aparecen en mltiples
copias, lo que pone disponibles varias fuentes de secuencias idnticas. Pero la
reparacin recombinacional que se basa en estas copias como moldes presenta
algunos problemas, ya que acarrea translocaciones cromosmicas y otras
formas de reorganizacin cromosmica.

La unin de terminales no homlogos (NHEJ) une los dos puntos terminales de

la rotura sin utilizar una secuencia molde. An as a menudo se pierden
secuencias de ADN en este proceso, y este tipo de reparacin puede ser
mutagnico. El NHEJ puede producirse en todos los estados del ciclo celular,
pero en las clulas de mamferos es el principal menacismo hasta que la
replicacin del DNA permite la reparacin recombinacional para utilizar la
cromtida homloga como molde. Ya que la inmensa mayora del genoma en
humanos y otros organismos pluricelulares est compuesto de ADN que no
contiene genes, el llamado ADN basura, es probable que una mutacin causada
por NHEJ sea menos peligrosa que la reparacin basada en moldes que ocurra
en presencia de varias secuencias molde, ya que en este caso se producen
reorganizaciones cromosmicas no deseadas. La maquinaria enzimtica utilizada
en el NHEJ es la misma que se utilizan en las clulas B para unir roturas
generadas por las protenas RAG durante la recombinacin VDJ, un paso crucial
en la fabricacin de anticuerpos del sistema inmune.

REPARACIN DE ROTURAS DE DOBLE CADENA

En caso de que ambas cadenas del ADN se rompan, esto significara un gran
peligro en la alteracin del ADN porque no quedara ninguna cadena patrn para
que se produzca la reparacin. Estas rupturas se producen por diversas causas,
como pueden ser agentes oxidantes, radiacin ionizante o por errores en la
misma replicacin. Si no se reparan a tiempo los cromosomas podran partirse
en trozos pequeos.
Existen dos mecanismos para reparar esta clase de errores; uno es la unin de
extremos no homlogos; que consiste en juntar los extremos rotos y se
vuelven a unir por una ligadura del ADN, normalmente se pierden uno a ms
nucletidos en el punto de unin.
El otro mecanismo es la unin de extremos homlogos; el cul es mucho ms
efectivo porque se recurre a la recombinacin general para transferir la
informacin de la secuencia de nucletidos desde una doble hlice intacta al
lugar de la ruptura de la otra doble hlice. Para todo esto se requiere
protenas que reconozcan reas de la secuencia de ADN que coincidan con los
cromosomas. Luego se repara el cromosoma daado sin que cambie la secuencia
de ADN por un proceso de replicacin del ADN en el que se utiliza el
cromosoma no daado como patrn para transferir la informacin gentica al
cromosoma roto.

Daos en el ADN, mostrados como roturas en los cromosomas

LA DOBLE HLICE DE DNA ES REPARADA RPIDAMENTE

La estructura de doble hlice del DNA es muy adecuada para la reparacin ya
que como bien sabemos lleva dos copias separadas con toda la informacin
gentica, una en cada una de sus dos cadenas. As que cuando una se daa la
otra copia la repara , comnmente la reparacin que hace la copia es de falla de
nucletidos .
Vale recalcar que este tipo de reparacin no se puede dar en el DNA o RNA de
los virus pequeos.
Cada clula tiene muchos sistemas de reparacin de su DNA, cada uno de los
cuales tiene sus propias enzimas y preferencias por el tipo de alteracin que
reconocen.
En conclusin podemos decir que muchos de estos sistemas utilizan la cadena
no alterada de doble hlice como patrn para repara la cadena daada.

LAS CLULAS PUEDEN PRODUCIR ENZIMAS DE REPARACIN

DEL DNA EN RESPUESTA DE LAS ALTERACIONES DE DNA.
Las clulas han desarrollado varios mecanismos que les permite sobrevivir en
un mundo agresivo . A menudo, una agresin ambiental extrema activa una
batera de genes cuyos productos proteicos protegen a la clula frente a ella.
Uno de los mecanismos de este tipo que expresan todas las clulas es la
RESPUESTA AL SHOCK TRMICO, la cual es provocada por la exposicin de ls
clulas a temperaturas anormalmente altas. Entre las protenas de shock
trmico que se inducen, se encuentran algunas de las protenas que ayudan a
estabilizar y reparar protenas celulares parcialmente desnaturalizadas.
Muchas clulas tambin presentan mecanismos que les permiten sintetizar
enzimas de reparacin del DNA en respuesta a una alteracin severa del DNA.
El ejemplo mejor estudiado es la RESPUESTA SOS en E.Coli. En esta bacteria ,
cualquier bloqueo de la replicacin del DNA producido por una alteracin del
DNA genera una seal (al parecer se trata de un exceso de DNA de una sola
cadena ) que induce un incremento de la transcripcin de ms de 15 genes
diferentes , muchos de los cuales codifican protenas que actan en la
reparacin del DNA . En primer lugar, la seal activa la protena RecA de E. Coli
, que a continuacin destruye una protena reguladora de un gen que
normalmente reprime la transcripcin de un gran conjunto de genes de la
respuesta SOS.
Estudios en bacterias mutantes deficientes en diferentes partes de la
respuesta SOS indican que las protenas que se sintetizan en esta respuesta
tienen dos defectos.
Primero la induccin de enzimas adicionales de reparacin del DNA incrementa
la supervivencia de las clulas despus de producirse el dao sobre el DNA .
Segundo , varias de las protenas que se sintetizan aumentan de forma
transitoria la frecuencia de mutacin incrementando el nmero de errores al
copiar las secuencias de DNA .
Estos errores estn causados por la produccin de DNA polimerasas de baja
afinidad que pueden utilizar de un modo efectivo el DNA daado como patrn
para la sntesis de DNA. Esta reparacin del DNA propensa de errores puede
ser perjudicial para los individuos , pero puede ser ventajosa a largo plazo
porque incrementa la variabilidad gentica de la poblacin , lo cual aumenta las
probabilidades de que sobreviva una clula mutante mejor adaptada.
Las clulas humanas contienen ms de diez DNA polimerasas menores , muchas
de ellas utilizadas especficamente , como ltima solucin , para copiar lesiones

no reparadas en el DNA patrn. Estas enzimas pueden reconocer un tipo de

especfico de dao sobre el DNA y aadir nucletidos que restauran la
secuencia de inicial. Cada una de estas polimerasas slo tiene la posibilidad de
aadir uno o unos cuantos nucletidos , porque son enzimas muy propensas a
producir errores cuando copian una secuencia normal de DNA. A pesar de que
los detalles de estas fascinantes reacciones todava estn siendo estudiados ,
nos proporcionan un elegante testimonio del cuidado con que los organismos
mantienen sus secuencias de DNA.

SI
NO
FUERAN
CORREGIDAS
LAS
ALTERACIONES
ESPONTNEAS DEL DNA PODRAN CAMBIAR RPIDAMENTE
LAS SECUENCIAS DE DNA.
A pesar que le DNA es muy estable , a su vez tambin es una molcula que es
susceptible a sufrir cambios espontneos , incluso en las codiciones normales
de la clula, que si no son reparados a tiempo pueden conducir a mutaciones.

El DNA sufre cambios importantes como resultado de fluctuaciones trmicas:

por ejemplo, cada da el DNA de cada clula humana pierde alrededor de 5000
bases pricas (adenina y guanina) porque los N glucosidicos entre estas bases
y la desoxirribosa se hidrolizan espontneamente en una reaccin llamada

DESPURINACIN . De forma similar sucede en el DNA se produce la

DESANIMACIN de la citosina a uracilo a una tasa aproximadamente de 100
bases por clula y da.

Las bases de DNA tambin se pueden daar ocasionalmente mediante

metabolitos reactivos(como las formas reactivas del oxgeno)o por productos
qumicos de del ambiente . Asimismo , la luz ultravioleta del sol puede
favorecer la formacin de un enlace covalente entre dos bases de pirimidina
del DNA formandose por ejemplo un DMERO DE TIMINA.

Muchos de estos cambios pueden llevar si es que no se corrigieran , a la

eliminacin de uno o ms pares de bases, o bien a la sustitucin de un par de
bases de la cadena de DNA hija . Entonces la mutacin se propagara a la

siguiente generacin celular cuando el DNA se replicara . Una tasa tan alta de
cambios al azar tendra consecuencias desastrosas para nuestro organismo.

REPARACIN DEL ADN Y EVOLUCIN

Una variante del dao al ADN es la alteracin de un nucletido (una mutacin),
alterando la informacin contenida en la secuencia de ADN. Ya que la mutacin
y recombinacin de ADN son las principales causas de la evolucin, la tasa de
reparacin del ADN influye sobre la tasa de evolucin. Con un nivel elevado de
reparacin de ADN, la tasa de mutacin se reduce, bajando la velocidad
evolutiva. Con una tasa elevada de mutacin se incrementa la tasa de evolucin.

LOS MECANISMOS PARA LA REPARACIN DEL ADN SON

ANTIGUOS
Desde una perspectiva de edades geolgicas los mecanismos de reparacin de
ADN se desarrollaron durante el perodo Precmbrico no mucho despus de
que los seres vivos utilizasen cidos nucleicos para la codificacin de la
informacin gentica. Durante este perodo la cantidad de oxgeno atmosfrico
comenz a incrementarse, y ms tarde, durante la explosin de las plantas
fotosintticas en el Cmbrico, los niveles se aproximaron a los actuales. La
toxicidad del oxgeno debida a la formacin de radicales libres hizo que
evolucionaran mecanismos capaces de disminuir y reparar los daos que
causaban. Actualmente podemos encontrar mecanismos muy conservados de
reparacin del ADN, compartidos por especies tan diversas como moscas,
gusanos y humanos.

Reparacin gentica
A diferencia de los mltiples mecanismos de reparacin endgena de
ADN, la reparacin gentica (o correccin gentica) se refiere a una
variante de terapia gnica, que se dirige directamente a las
mutaciones relacionadas con una enfermedad y las corrige. Funcionan
reemplazando la secuencia de ADN afectado con la secuencia deseada,
utilizando tcnicas como la mutagnesis dirigida de oligonucletidos.
Las mutaciones genticas que necesitan reparacin normalmente son
heredadas, pero en algunos casos pueden ser inducidas o adquiridas
(como ocurre en el cncer).

CONCLUSIONES
Como conclusin podemos decir que la informacin gentica puede ser
almacenada de forma estable en las secuencias de DNA solamente
porque un conjunto de enzimas reparadoras rastrean continuamente el
DNA y reempazan cualquier nucletido alterado. La mayora de los tipos
de reparacin del DNA dependen de la presencia de una copia separada
de la informacin gentica en cada una de las dos cadenas doble hlice
del DNA. De este modo , una enzima reparadora puede eliminar una
lesin accidental en una de las cadenas y se puede sintetizar la cadena
utilizando como referencia la informacin contenida en la cadena no
alterada.
La mayor parte de las alteraciones en bases del DNA son eliminadas por
una de las dos vas principales de reparacin del DNA . En la reparacin
por eliminacin de bases , la base alterada es eliminada por una enzima
DNA glucosilasa y a continuacin se corta el fosfato del azcar
resultante . En la reparacin por eliminacin de nucletidos, se elimina de
la doble hlice de DNA una pequea seccin de la cadena de DNA que
rodea la alteracin en forma de oligonucletido . En ambos casos , el
hueco dejado en la hlice de DNA se rellena por la accin secuencial de
una DNA polimerasa y una DNA ligasa , usando una cadena de DNA no
alterada como patrn .
Otros sistemas de reparacin cruciales basados en mecanismos de
unin de extremos tanto homlogos son capaces de corregir las roturas
accidentales de la doble cadena que ocurren en la hlice de DNA. En la

mayora de las clulas , un nivel elevado de alteraciones en el DNA

provoca tanto un aumento de sntesis de enzimas reparadoras como un
retraso en el ciclo celular .
Ambos factores contribuyen a asegurar que el DNA es reparado antes
de que la clula se divida.

BIBLIOGRAFA
Para la realizacin de este trabajo hemos buscado en:
Libro de BIOLOGA CELULAR Y MOLECULAR DE
ROBERTIS Y ROBERTIS HIJO.
Libro LA CLULA DE LEWIS
http://www.aprendejugando.com/ciencia/adn.jpg
http://es.wikipedia.org/wiki/Reparaci
%C3%B3n_del_ADN