SINAPSIS Y NEUROTRANSMISORES

1. Definicin de sinapsis:
Es el punto de unin de una neurona con la siguiente. Determinan las direcciones d
e propagacin que toma cualquier seal por el sistema nervioso. La transmisin sinptica
es controlada por las seales facilitadoras e inhibitorias procedentes de otras r
egiones del sistema nervioso, a veces abriendo las sinapsis para efectuar la com
unicacin y en otras ocasiones cerrndolas.
2. Estructura de sinapsis:
La figura 45-5 muestra una tpica motoneurona anterior situada en el asta anterior
de la mdula espinal. Est compuesta por tres partes fundamentales: el soma, que es
el cuerpo principal de la neurona; el nico axn, que se extiende desde el soma hac
ia un nervio perifrico para abandonar la mdula espinar; y las dentritas, que conti
tuyen una gran cantidad de prolongaciones ramificadas del soma con unas dimensio
nes hasta de 1 mm de recorrido hacia las zonas adyacentes en la mdula.
? Terminales presinpticos
Los terminales presinpticos poseen variadas formas anatmicas, pero en su mayora se
parecen a pequeos botones redondos u ovalados y, por lo tanto, a veces se les lla
ma botones terminales, botones, pies terminales o botones sinpticos.
La figura 45-6 ofrece la estructura bsica de una sinpsis, con un solo terminal pre
sinptico emplazado sobre la superficie de la membrana de una neurona postsinptico
por una hendidura sinptica cuya anchura suele medir de 200 a 300 angstroms. En l e
xisten dos estructuras internas de importancia para la funcin excitatoria o inhib
idora de la sinapsis: las vesculas transmisoras y las mitocondrias.
Las vesculas transmisoras contienen la sustancia transmisora que, cuando se liber
a a la hendidura sinptica, excita o inhibe la neurona postsinptica. Las mitocondri
as aportan trifosfato de adenosina (ATP), que a su vez suministra energa para sin
tetizar ms sustancia transmisora.
3. Clasificacin de sinapsis, y diferencias entre sinapsis qumica y elctrica:
? Sinapsis Qumicas:
Son casi todas las sinapsis utilizadas para la transmisin de seales del sistema ne
rvioso central del ser humano. La primer neurona segrega un producto qumico denom
inado neurotransmisor a nivel de la terminacin nerviosa, que a su vez acta sobre l
as protenas receptoras presentes en la membrana de la neurona siguiente para exci
tarla, inhibirla o modificar su sensibilidad de algn otro modo. Las sustancias tr
ansmisoras ms conocidas son: acetilcolina, noradrenalina, adrenalina, histamina, c
ido ?-aminobutrico (GABA), glicina, serotonina y glutamato
? Sinapsis Elctrica:
Se caracterizan por la presencia de unos canales fluidos abiertos que conducen e
lectricidad directamente desde una clula a la siguiente. La mayora de ellos consta
de pequeas estructuras proteicas tubulares llamadas uniones en hendidura que per
miten el movimiento libre de los iones desde el interior de una clula hasta el in
terior de la siguiente. En el sistema nervioso central no se han encontrado ms qu
e unos cuantos ejemplos de uniones en hendidura. Sin embargo, los potenciales de
accin se transmiten a travs de ellas y de otras uniones semejantes desde una fibr
a muscular lisa hasta la siguiente en el msculo liso visceral y desde un miocito
cardaco al siguiente msculo cardaco.
4. Potencial postsinptico excitatorio e inhibitorio:
Receptores excitadores o inhibidores en la membrana postsinptica
Algunos receptores postsinpticos, cuando se activan, provocan la excitacin de la n
eurona postsinptica, y otros su inhibicin. La importancia de poseer tanto el tipo
inhibidor de receptor como el excitador radica en que aporta una dimensin aadida a
la funcin nerviosa, tanto que permite tanto limitar su accin como excitarla.
Entre los distintos mecanismos moleculares y de membrana empleados por los diver
sos receptores para provocar la excitacin o la inhibicin tenemos los siguientes.
? Excitacin
Apertura de los canales de sodio para dejar pasar grandes cantidades de cargas
elctricas positivas hacia el interior de la clula postsinptica. Esto eleva el poten
cial de membrana intracelular en sentido positivo hasta el nivel umbral para la
excitacin. Es el medio que se emplea ms a menudo con diferencia para ocasionar la
excitacin.
Depresin de la conduccin mediante los canales de cloruro, de potasio o ambos. Esto
reduce la difusin de los iones cloruro con carga negativa hacia el interior de l
a neurona postsinptica o de los iones potasio con carga positiva hacia el exterio
r. En cualquier caso, el efecto consiste en volver ms positivo de lo normal el po
tencial de membrana interno, que es excitador.
Diversos cambios en el metabolismo interno de la neurona postsinptica para excita
r la actividad celular o, en algunas ocasiones, incrementar el nmero de receptore
s excitadores de la membrana o disminuir el de los inhibidores.
? Inhibicin
1. Apertura de los canales del in cloruro en la membrana neuronal postsinptic
a. Esto permite la difusin rpida de iones de cloruro dotados de carga negati
va desde el exterior de la neurona postsinptica hacia su interior, lo que traslad
a estas cargas al interior y aumenta la negatividad en esta zona, efecto que tie
ne un carcter inhibidor.
2. Aumenta la conductancia para los iones potasio fuera de la neurona. Esto
permite la difusin de iones positivos hacia el exterior, lo que causa una mayor
negatividad dentro de la neurona; esto representa una accin onhibidora.
3. Activacin de las enzimas receptoras que inhiben las funciones metablicas c
elulares encargadas de aumentar el nmero receptores sinpticos inhibidores o de dis
minuir el de los excitadores.
5. Fatiga de transmisin:
Cuando las sinapsis excitadoras reciben estmulos repetidos a un ritmo elevado, al
principio es muy alto el nmero de descargas de la neurona postsinptica, pero la f
recuencia de disparo va bajando progresivamente en los milisegundos o segundos s
ucesivos. Esto se llama fatiga de la transmisin sinptica.
La fatiga es una caracterstica importantsima en la funcin sinptica porque cuando una
regin del sistema nervioso est hiperexcitada, permite que desaparezca este exceso
de excitabilidad pasado un rato. Por ejemplo, la fatiga probablemente es el med
io ms sobresaliente para acabar dominando la excitabilidad excesiva del encfalo du
rante una crisis epilptica, hasta el punto de que cesen las convulsiones.
Por tanto, su aparicin constituye un mecanismo protector contra el exceso de acti
vidad neuronal.
6. Frmacos que afectan la sinapsis, transmisin ganglionar y neuromuscular:
Se sabe que muchos frmacos aumentan la excitabilidad de las neuronas y otros las
disminuyen. Por ejemplo, cafena, teofilina y teobromina, que estn presentes en el
caf, t y el chocolate, respectivamente, incrementan la excitabilidad neuronal, se
supone que al rebajar el umbral de excitacin en las clulas.
Estricnina es uno de los productos mejor conocidos que aumenta la excitabilidad
de las neuronas. Sin embargo, no lo hace reduciendo su umbral de excitacin; en su
lugar, inhibe la accin de algunas sustancias transmisoras normalmente inhibidora
s, sobre todo el efecto en este sentido de la glicina sobre la mdula espinal. Por
tanto, las acciones de los transmisores excitadores resultan aplastantes, y las
neuronas quedan tan excitadas que pasan con rapidez a emitir descargas repetida
s, derivando en unos espasmos musculares tnicos de gran intensidad.
La mayora de los anestsicos elevan el umbral de la membrana neural para la excitac
in y as disminuyen la transmisin sinptica en muchos puntos del sistema nervioso.
Como muchos de estos compuestos son especialmente liposolubles, se ha pensado qu
e algunos de ellos podran modificar las propiedades fsicas de las membrana neurona
les, volvindolas menos sensibles a los productos excitadores.
7. Definicin de neurotransmisores:
Un neurotransmisor (NT) es una sustancia qumica liberada selectivamente de una te
rminacin nerviosa por la accin de un PA, que interacciona con un receptor especfico
en una estructura adyacente y que, si se recibe en cantidad suficiente, produce
una determinada respuesta fisiolgica. Para constituir un NT, una sustancia qumica
debe estar presente en la terminacin nerviosa, ser liberada por un PA y, cuando
se une al receptor, producir siempre el mismo efecto. Existen muchas molculas que
actan como NT y se conocen al menos 18 NT mayores, varios de los cuales actan de
formas ligeramente distintas.
Los aminocidos glutamato y aspartato son los principales NT excitatorios del SNC.
Estn presentes en la corteza cerebral, el cerebelo y la ME.
8. Clasificacin de neurotransmisores por su tamao, velocidad de accin y origen
:
Neurotransmisor Localizacin Funcin
Transmisores pequeos
Acetilcolina Sinapsis con msculos y glndulas; muchas partes del sistema nervios
o central (SNC) Excitatorio o inhibitorio
Envuelto en la memoria
Aminas
Serotonina
Varias regiones del SNC Mayormente inhibitorio; sueo, envuelto en estados
de nimo y emociones
Histamina Encfalo; sistema nervioso autnomo (SNA) Mayormente excit
atorio; envuelto en emociones, regulacin de la temperatura y balance de agua
Dopamina Encfalo; sistema nervioso autnomo (SNA) Mayormente inhibitorio;
envuelto en emociones/nimo; regulacin del control motor
Epinefrina Areas del SNC y divisin simptica del SNA Excitatorio o in
hibitorio; hormona cuando es producido por la glndula adrenal
Norepinefrina Areas del SNC y divisin simptica del SNA Excitatorio o in
hibitorio; regula efectores simpticos; en el encfalo envuelve respuestas emocional
es
Aminocidos
Glutamato
SNC El neurotransmisor excitatorio ms abundante (75%) del SNC
GABA Encfalo El neurotransmisor inhibitorio ms abundante del encfalo
Glicina Mdula espinal El neurotransmisor inhibitorio ms comn de la mdula
espinal
Otras molculas pequeas
xido ntrico
Incierto Pudiera ser una seal de la membranapostsinptica para la pr
esinptica
Transmisores grandes
Neuropptidos
Pptido vaso-activo intestinal
Encfalo; algunas fibras del SNA y sensoriales, retina, tracto gastrointes
tinal Funcin en el SN incierta
Colecistoquinina Encfalo; retina Funcin en el SN incierta
Sustancia P Encfalo; algunas fibras del SNA y sensoriales, retina, tr
acto gastrointestinal Mayormente excitatorio; sensaciones de dolor
Encefalinas Varias regiones del SNC; retina; tracto intestinal
Mayormente inhibitorias; actuan como opiatos para bloquear el dolor
Endorfinas Varias regiones del SNC; retina; tracto intestinal
Mayormente inhibitorias; actuan como opiatos para bloquear el dolor
? El cido g-aminobutrico (GABA) es el principal NT inhibitorio cerebral. Der
iva del cido glutmico, mediante la decarboxilacin realizada por la glutamato-descar
boxilasa. Tras la interaccin con los receptores especficos, el GABA es recaptado a
ctivamente por la terminacin y metabolizado. La glicina tiene una accin similar al
GABA pero en las interneuronas de la ME. Probablemente deriva del metabolismo d
e la serina.
? La serotonina (5-hidroxitriptamina) (5-HT) se origina en el ncleo del raf
e y las neuronas de la lnea media de la protuberancia y el mesencfalo. Deriva de l
a hidroxilacin del triptfano mediante la accin de la triptfano-hidroxilasa que produ
ce 5-hidroxitriptfano; ste es descarboxilado, dando lugar a la serotonina. Los niv
eles de 5-HT estn regulados por la captacin de triptfano y por la accin de la monoam
inooxidasa (MAO) intraneuronal.
? La acetilcolina es el NT fundamental de las neuronas motoras bulbo-espin
ales, las fibras preganglionares autnomas, las fibras colinrgicas posganglionares
(parasimpticas) y muchos grupos neuronales del SNC (p. ej., ganglios basales y co
rteza motora). Se sintetiza a partir de la colina y la acetil-coenzima A mitocon
drial, mediante la colinacetiltransferasa. Al ser liberada, la acetilcolina esti
mula receptores colinrgicos especficos y su interaccin finaliza rpidamente por hidrli
sis local a colina y acetato mediante la accin de la acetilcolinesterasa. Los niv
eles de acetilcolina estn regulados por la colinacetiltransferasa y el grado de c
aptacin de colina.
? La dopamina es el NT de algunas fibras nerviosas y perifricas y de muchas
neuronas centrales (p.ej., en la sustancia negra, el diencfalo, el rea tegmental
ventral y el hipotlamo). El aminocido tirosina es captado por las neuronas dopaminr
gicas y convertido en 3,4-dihidroxifenilalanina (dopa) por medio de la tirosina-
hidroxilasa. La dopa se decarboxila hasta dopamina por la accin de la descarboxil
asa de l-aminocidos aromticos. Tras ser liberada, la dopamina interacta con los rec
eptores dopaminrgicos y el complejo NT-receptor es captado de forma activa por la
s neuronas presinpticas. La tirosina-hidroxilasa y la MAO regulan las tasas de do
pamina en la terminacin nerviosa.
? La noradrenalina es el NT de la mayor parte de las fibras simpticas posga
nglionares y muchas neuronas centrales (p. ej., en el locus ceruleus y el hipotla
mo). El precursor es la tirosina, que se convierte en dopamina, sta es hidroxilad
a por la dopamina b-hidroxilasa a noradrenalina. Cuando se libera, sta interacta c
on los receptores adrenrgicos, proceso que finaliza con su recaptacin por las neur
onas presinpticas, y su degradacin por la MAO y por la catecol-O-metiltransferasa
(COMT), que se localiza sobre todo a nivel extraneuronal. La tirosina-hidroxilas
a y la MAO regulan los niveles intraneuronales de noradrenalina.
9. Sntesis, liberacin, activacin, inactivacin, receptores y efectos de la aceti
lcolina, dopamina, noradrenalina, adrenalina, histamina, serotonina, glutamato,
aspartato, GABA y Glicina.
? Los receptores de GABA se clasifican en GABAA (activan los canales del c
loro) y GABAB (activan la formacin del AMP cclico). El receptor GABAA consta de va
rios polipptidos distintos y es el lugar de accin de varios frmacos neuroactivos, i
ncluyendo las benzodiacepinas, los nuevos antiepilpticos (p. ej., lamotrigina), l
os barbitricos, la picrotoxina y el muscimol.
? Los receptores serotoninrgicos (5-HT) constituyen al menos 15 subtipos, c
lasificados en 5-HT1 (con cuatro subtipos), 5-HT2 y 5-HT3. Los receptores 5-HT1A
, localizados presinpticamente en el ncleo del rafe (inhibiendo la recaptacin presi
nptica de 5-HT) y postsinpticamente en el hipocampo, modulan la adenilato-ciclasa.
Los receptores 5-HT2, localizados en la cuarta capa de la corteza cerebral, int
ervienen en la hidrlisis del fosfoinostido (v. tabla 166-2). Los receptores 5-HT3
se localizan presinpticamente en el ncleo del tracto solitario.
? Los receptores de glutamato se dividen en receptores ionotropos de N-met
il-d-asparato (NMDA), que se unen a NMDA, glicina, cinc, Mg++ y fenciclidina (PC
P, tambin conocido como polvo de ngel) y producen la entrada de Na+, K+y Ca++; y r
eceptores no-NMDA que se unen al quiscualato y kainato. Los canales no-NMDA son
permeables al Na+ y K+ pero no al Ca++. Estos receptores excitadores median en l
a produccin de importantes efectos txicos por el incremento de calcio, radicales l
ibres y proteinasas. En las neuronas, la sntesis del xido ntrico (NO), que regula l
a NO-sintetasa, aumenta en respuesta al glutamato.
? Los receptores opiceos (de endorfina-encefalina) se dividen en m1 y m2 (q
ue intervienen en la integracin sensitivo-motora y la analgesia), D1 y D2 (que af
ectan a la integracin motora, la funcin cognitiva y la analgesia) y k1, k2 y k3 (q
ue influyen en la regulacin del balance hdrico, la analgesia y la alimentacin). Los
receptores s, actualmente clasificados como no-opiceos se unen a la PCP y se loc
alizan fundamentalmente en el hipotlamo
10. Efectos de los neuropptidos: encefalina, endorfinas y sustancia P.
? La b-endorfina es un polipptido que activa muchas neuronas (p. ej., en el
hipotlamo, amgdala, tlamo y locus ceruleus). El cuerpo neuronal contiene un gran p
olipptido denominado proopiomelanocortina, el precursor de varios neuropptidos (p.
ej., a, b y g-endorfinas). Este polipptido es transportado a lo largo del axn y s
e divide en fragmentos especficos, uno de los cuales es la b-endorfina, que conti
ene 31 aminocidos. Tras su liberacin e interaccin con los receptores opiceos, se hid
roliza por accin de peptidasas en varios pptidos menores y aminocidos.
? La metencefalina y leuencefalina son pequeos pptidos presentes en muchas n
euronas centrales (p. ej., en el globo plido, tlamo, caudado y sustancia gris cent
ral). Su precursor es la proencefalina que se sintetiza en el cuerpo neuronal y
despus se divide en pptidos menores por la accin de peptidasas especficas. Los fragm
entos resultantes incluyen dos encefalinas, compuestas por 5aminocidos cada una,
con una metionina o leucina terminal, respectivamente. Tras su liberacin e intera
ccin con receptores peptidrgicos, son hidrolizadas hasta formar pptidos inactivos y
aminocidos, como son las dinorfinas y la sustancia P.
? Las dinorfinas son un grupo de 7 pptidos con una secuencia de aminocidos s
imilar, que coexisten geogrficamente con las encefalinas. La sustancia P es otro
pptido presente en las neuronas centrales (habnula, sustancia negra, ganglios basa
les, bulbo e hipotlamo) y en alta concentracin en los ganglios de las races dorsale
s. Se libera por la accin de estmulos dolorosos aferentes. Otros NT cuyo papel ha
sido establecido menos claramente son la histamina, la vasopresina,la somatostat
ina, el pptido intestinal vasoactivo, la carnosina, la bradicinina, la colecistoc
inina, la bombesina, el factor liberador de corticotropina, la neurotensina y, p
osiblemente, la adenosina.
BILIOGRAFA:
- Tratado de Fisiologa mdica, GUYTON Y HALL. Dcimo segunda edicin. Captulo IX, P
nas: 543-558.
- T, S. Brown, P. M. Wallece Psicologia Fisiologica Editorial Mc Graw Hill
Mexico 1989
- Robert J. Brady Sistema nervioso Editorial Limusa quinta edicion Mexico
1991