FARMACOLOGÍA DE LA GLÁNDULA

- La mayoría de las personas tienen más cortisol

SUPRARRENAL
a la hora de despertarse. Sube a las 5-6 am, se
Luis Carlos Morales
mantiene al máximo entre 8,9 y 10 Am y en
horas de la tarde desciende la cantidad de
● Recordar la fisiología, bioquímica de la
estas hormonas.
síntesis de hormonas de la corteza
- Muchas de estas hormonas ayudan a regular
suprarrenal
cuánta energía disponemos, desde los tejidos
● Conocer los fármacos corticoesteroides y
que producen glucosa hasta los tejidos que son
estimuladores del eje hipotálamo- hipófisis-
capaces de obtener energía de la grasa
g. suprarrenal
haciendo que nosotros estemos más
● Reconocer los fármacos inhibidores de la
energéticos en la mañana.
secreción de ACTH y de la
- Situaciones de cualquier tipo estrés desregula
esteroidogénesis.
la secreción de CRH y hace que muchas veces
● Entender las reacciones adversas a
se mantenga constante la CRH en el día y este
medicamentos causadas por los fármacos
debe aumentar en la mañana y disminuir en la
mencionados.
tarde.

Pregunta parcial: reacciones adversas de

fármacos en especial corticosteroides también
llamados glucocorticoides (en la clase se hará
énfasis de este tema). *Las neuronas del hipotálamo secretan CRH el
cual es liberado al portal que comunica el sistema
Eje hipotálamo - hipófisis - glándula de circulación que comunica hipotálamo con la
hipófisis anterior.*
suprarrenal
2. HIPÓFISIS anterior, donde están las
células corticotropas (son muy basófilas).
1. Por un lado encontramos las neuronas que
Su función principal es secretar ACTH,
secretan la hormona liberadora de
que también es llamada corticotropina.
corticotropina (CRH). Se ubican en el
hipotálamo y tienen muchas aferencias,
*La ACTH va a la corteza suprarrenal, donde
inclusive no se sabe exactamente que
están las células fasciculadas*
promueve la liberación de CRH. Se sabe
que hay neuronas colinérgicas (ACh), que
3. En la corteza suprarrenal estimula a las
vienen de la corteza cerebral y ayudan a
células fasciculadas para que produzcan
liberar CRH, también tenemos neuronas
cortisol. Ese cortisol tiene muchas
serotoninérgicas (5HT), noradrenérgicas
funciones. → En la gráfica solo está el
(NE) que en algunos casos pueden
sistema inmune (el cortisol puede aplacar y
aumentar o disminuir la secreción de CRH
disminuir el sistema inmune, reduciendo la
y tenemos neuronas gabaérgicas (GABA)
secreción de factores proinflamatorios).
que disminuyen la secreción, sin embargo
es confusa.
- El cortisol también tiene impacto en otros
sistemas, aumenta la concentración de
glucosa en sangre para tener energía. Por
QUÉ SABEMOS DE LA CRH: ej: aumenta liberación de glucosa a partir
- La secreción de CRH es cíclica para que de la gluconeogénesis por ejemplo el
tengamos más CRH y por lo tanto tengamos hígado, para que mi cerebro, músculos y
más hormonas al empezar el día. corazón tengan la energía disponible .
 - En algunas zonas aumenta la lipolisis para
que uno gracias a la betaoxidación pueda
obtener energía que me va a facilitar
trabajar durante el día.
- Aumenta tensión arterial y sodio y agua.
Para yo tener la energía de bombear
durante el ejercicio o actividades que se
realizar.

(EL CORTISOL NO SOLO AFECTA EL SISTEMA

INMUNE, REALMENTE AFECTA TODOS LOS
Procesamiento de la POMC
SISTEMAS)
(solo para recordar)
La ACTH (hormona que se produce a nivel de
- Nos ayuda a mantenernos despiertos.
hipófisis anterior) hace parte de un péptido, osea
es un solo gen que se conoce como la POMC.
Conclusión: la ACTH es un pedacito del gen y de
ahí salen al menos otros tres péptidos (y-MSH,
y-LPHy B-Endorfina).

- B - endofrmina = ayuda a controlar las

sensaciones de dolor.
- y-LPH= sus funciones están por
determinar.
- y - MSH= va hacia la piel y ayuda a que los
melanocitos produzcan más melanina.
Cuando una persona tiene un tumor que produce
más ACTH, uno puede ver por ejemplo: Una
mayor estimulación de melanocitos y un
oscurecimiento de la piel.

Entender que todo sale de una sola proteína que

Otra de las hormonas que se produce a nivel de la al partirla se produce en conjunto y tiene varias
corteza suprarrenal es: partes.
● Aldosterona: No responde tanto a ese eje
(foto anterior), sino a el eje renina Ocurre en las células corticotropas de la hipófisis
angiotensina aldosterona, vital para la anterior.
tensión arterial. Las células que producen
la aldosterona están ubicadas en la
corteza suprarrenal; Sin embargo el eje
que la controla principal no es ese.

Anatomía y Enzimas
La corteza suprarrenal se puede dividir en dos
zonas funcionalmente hablando:
1. Glomerular: se produce la aldosterona y
es la parte más regulada por las
concentraciones de angiotensina II y
concentraciones de potasio en sangre. Sin
embargo se habla de aldosterona en la
clase porque se produce a raíz de una
serie enzimáticas que empiezan con el
colesterol.
2. Fasciculada/reticulada: se produce casi
exclusivamente cortisol gracias a las
enzimas CYP 17
Primero, el colesterol sale de todo lo que se
consume y la capacidad de las células de
sintetizar colesterol a partir de acetil CoA . La
glándula suprarrenal, es una de las glándulas que
más consume colesterol y lo transforma en cosas
que nos sirven para el metabolismo .
El colesterol dentro de las dos zonas se
transforma en progestágenos. Si los
progestágenos cruzan hacia la zona fasciculada la
enzima CYP17 los agarra y hace que la
progesterona y la pregnenolona se vuelvan
cortisol. La zona reticular/fascicular está cargada
de CYP17 ya que es la principal.
Si a estos compuestos los agarra la CYP21 (que
es otra enzima que interactúa con el carbono 21),
el compuesto va estar destinado a formar
aldosterona en conjunto con la CYP11B2.
- La secuencia específica es la que indica a
donde va a ir.
Se podría decir:
A. La CYP17 es la enzima más importante
para formar cortisol.
B. La CYP21 junto con la CYP11B2 son las
enzimas más importantes para formar
aldosterona.
Es así como la glándula suprarrenal decide que
compuesto forma si cortisol o aldosterona,
dependiendo de las enzimas que se expresan
en esa zona.
*Esto tiene importancia médica porque yo puedo
desarrollar fármacos por ej que bloqueen la
CYP17 y afecte la formación de cortisol pero no la
de aldosterona. Conociendo las enzimas puedo
determinar qué ramas afecto.
COSINTROPINA
Rara vez se usa y es un pedacito de la ACTH
humana, osea no tiene los 39aa sino los residuos
1 - 24. Se utiliza cuando yo quiero determinar si
hay una falla del eje, hipotálamo, glándula
suprarrenal, porque lo que yo espero que tras la
inyección de 250 ug de esta hormona yo deba
incrementar la síntesis de cortisol entendiendo que
la ACTH promueve la subida, si no ocurre eso
quiere decir que la g. suprarrenal está mal y si
ocurre quiere decir que el fallo del eje no está en
la glándula sino en otra sección.
- Análogo de ACTH humana
- Residuos de 1 - 24
- No terapéutico, solo diagnóstico. (No sirve
para enfermedad, solo para diagnosticar).
- 250 ug = 18-20 ug/dl cortisol (si eso no
ocurre quiere decir que la glándula está
mala)
MECANISMO DE ACCIÓN CORTICOIDES
INTRODUCCIÓN:
La mayoría de fármacos que se usan son los
corticoides. Cuando hablamos de corticoides, se
habla más que todo de un subtipo que se llama
glucocorticoides. Son aquellos que se sintetizan
en la zona fasciculada y son fármacos sintéticos
para simular al cortisol. Hablamos de
mineralocorticoides cuando nos referimos a la
aldosterona o fármacos que simulan la acción de
la aldosterona.
Se le dice gluco o mineral por las investigaciones
en los años 60- 70 o antes, se dieron cuenta que
el cortisol y las moléculas que se parecen a él
aumentan la glucosa en sangre
GLUCOCORTICOIDES; Mientras que la
aldosterona que secreta principalmente la zona
glomerular altera las sales de nuestra sangre
(potasio y sodio) MINERALOCORTICOIDES.
Los receptores de:
- Los glucocorticoides están en las células
inmunitarias, las que producen azúcar
como el hígado, músculos.
- Los Mineralocorticoides ósea de
aldosterona: están casi exclusivamente en
el riñón.
¿Cómo funcionan los glucocorticoides?
Lo primero que hay que entender, es que en la
sangre estos glucocorticoides están siendo
transportados por la proteína CBG y se encarga
del transporte de moléculas esteroideas.
En la sangre,digamos que la glándula suprarrenal
lo produce, lo bota a la sangre y son transportados
por la CBG a cortisol; En el momento que quiero
que lleguen al sitio, la globulina lo suelta y el
glucocorticoide (S) por ser lipídica pasa la
membrana y después busca el receptor de
glucocorticoides (GR) el cual está en el
citoplasma. El receptor con el glucocorticoide
pegado busca un compañero y se dimeriza (se
juntan dos) y viajan hasta el núcleo, ahí se
comportan como factores de transcripción génico.
Esto quiere decir que van a buscar unas regiones
específicas en el DNA que están en los
promotores de los genes que ellos deben activar.
Cuando se encuentran los receptores de los
glucocorticoides con el esteroide/glucocorticoide
(S) ahi pegado, van y se pegan al DNA en la
región promotora y empiezan a promover la
transcripción de cientos o miles de genes. O por el
contrario reprimir estos genes.
El mecanismo toma tiempo, entre que el receptor
une el asteroide, el asteroide llega etc pueden
pasar días a semanas. Es por eso que ningún
corticoide es de acción inmediata, todos requieren
como mínimo unas horas.
 Efectos en células no inmunes (1)
*Se dice que los corticoides han tomado fuerzas
porque “las personas que se mueren por covid no
se mueren por el virus, sino porque su sistema
inmune se descontrola y ejerce una respuesta
demasiado elevada para lo que debería ser. Tan
elevada que destruye el pulmón, cerebro y lleva a
la muerte”. Por ellos solo los pacientes que estén
MUY GRAVES, que requieren oxígeno si se
benefician de un tratamiento con corticoides y está
FUNCIONES
regulado. Pero en enfermedades infecciosas son
- disminuyen todos los factores= que son
de doble filo, ya que al darle a una persona con
proinflamatorios (ácido araquidónico, PG,
covid leve, quiere decir que su sistema inmune
Leucotrienos (Lt) ellos causan asma)
está actuando perfecto, a la intensidad necesaria
- Células endoteliales= inhiben, en especial
para matar al virus y no joderlo a uno mismo. Si le
las ICAM-1 y las citocinas y es por eso que
doy glucocorticoide a un sistema que funciona
en muchos casos de inflamación de
bien voy a suprimir al sistema inmune cuando este
articulaciones por ejemplo donde hay
estaba funcionando bien.*
migracion de celulas inmunitarias que usan
ICAM-1, se usan corticoides para mermar
APRENDERSE ESTO:
la inflamación articular (artritis
Una de las razones por la cual se llama
reumatoidea y los glucocorticoides son
glucocorticoides es porque dentro de los genes
parte del tratamiento).
que se aumentan están los genes de la
- Linfocitos= disminuyen las citocinas.
gluconeogénesis, todos los glucocorticoides
excepto uno promueve el incremento de glucosa
Resumen= los glucocorticoides evitan las
en sangre.
respuestas inmunes, innecesarias y desmedidas.
Por eso la gran mayoría de enfermedades
● Aumento de gluconeogénesis (protector
alérgicas o autoinmunes reciben glucocorticoides
en ayuno prolongado)
como parte del tratamiento.
● Aumento de la resistencia a la insulina
(menos utilización glucosa) riesgo de
diabetes
● Aumento catabolismo de proteínas:
aumenta la cantidad de proteínas de mi
propio cuerpo y hace que las personas se
debiliten y los músculos. Las personas que
 consumen por mucho tiempo los músculos
se dilatan y pueden aparecer fracturas.
● Redistribución de tejido adiposo: todos
generan retribución y en algunas células
como viseras o de la nuca aumenta la
producción de grasa, mientras que en las
otras células disminuye la producción.
● Aumento de tensión arterial: Todos lo
aumentan
● El efecto mineralocorticoide aumenta la
retención de agua y sal en el riñón.
● bajo reservas de calcio (reduce absorción
y aumenta excreción): saca el calcio de los
huesos y produce osteoporosis.
● Aumenta fibrosis cardiaca: perjudica en
el corazón
● Aumenta reactividad a
vasoconstrictores (NE y Angll)
● Debilidad muscular (por hipopotasemia;
miopatía esteroidea).
● Ansiedad, depresión o incluso psicosis
(cushing).
● Policitemia (aumento de eritrocitos) pero
linfocitopenia: altera contenido de la sangre
lo que hace más probable que una persona
se infarte.
Resumen de las dos diapositivas:
- Aumenta la probabilidad de diabetes
- Aumenta la probabilidad obesidad
- Aumenta la probabilidad de tensión arterial
- Aumenta la probabilidad osteoporosis
- Aumenta la probabilidad de falla cardiaca
- Aumenta la probabilidad de trastornos
psiquiátricos
- dexametasona.
(Hay que darlos con cuidado)
Covid-corticoides: NO se debe dar corticoides a
una persona que tenga covid a excepción que el
paciente esté presentando problemas de oxígeno,
si está. El límite depende de la saturación de
oxígeno.
Resumen de ADME
- Se absorben muy bien vía oral (por vía
cutánea e inhalada se absorbe poco
excepto en bebés)
- Hay que tener cuidado con los
corticoides tópicos en bebe ya que su
piel es muy delgada, (tratar de no usar en
bebe). Ellos absorben 5 o 10 veces más
que un adulto. Para pañalitis no se
recomienda.
- Unión a proteínas 90% : CBG y albúmina
Todos cuando llegan a la sangre se unen a
proteinas sin embargo la que mas une es
la CBG.
- Metabolismo hepático (y algo
extrahepático) Todos por el higado.
- Conjugación con sulfato y glucurónido y
son eliminados los conjugados por la orina.
NOMBRES
(algunos corticoides, hay más)
1. La principal es la hidrocortisona que tiene
la mayoría de cremas para la alergia y la
potencialidad es de 1 o de 100%, tiempo
de duración corta (S) y dosis equivalente
de 20 mg.
2. Dexametasona: es la que más se usa en
covid, potencia 25 veces superior a la
hidrocortisona.
3. Betametasona otra de las más potentes
Tabla aprenderse al menos los nombres y más o
menos las potencias (las dos más potentes) :
hidrocortisona, cortisona, prednisona,
prednisolona, metilprednisolona, betametasona y
Los que más se usan (glucocorticoides) NO HAY
QUE APRENDERLOS:
- Acetato de hidrocortisona: más se usa para
la piel.
- acetato de metilprednisolona por vía
intramuscular
- Budesonida una de las que más se usa en
el asma (inhladado)
- Dexametasona: oftálmica, oral o inyectada.
Aplicaciones Clínicas
● Reemplazo hormonal en insuficiencia
suprarrenal (aguda, crónica y congénita)
● Trastornos reumáticos autoinmunes
(muchos)
● Sindrome nefrotico
● Enfermedades alérgicas (incluyendo asma)
● Maduración pulmonar en parto prematuro
● Algunas enfermedades infecciosas
(importante el tiempo y cuadro clínico)
● Enfermedad inflamatorio intestinal
● Edema cerebral (parásitos y neoplasias)
● Lesión de médula espinal
(casi nunca seven efectos secundarios si el
tratamiento no pasa de una semana)
INHIBIDORES DE SECRECIÓN Y SÍNTESIS DE
ACTH
¿qué pasa si yo necesito bajarle el ritmo a la g.
suprarrenal?
Impedir que se libere la ACTH, especialmente
cuando la causa de que la glándula suprarrenal
esté tan activa es que hay un tumor productor de
ACTH en la hipófisis. osea un trastorno
secundario.
Pasireótido
- Análogo de la somatostatina pero con
mayor afinidad por SSTR5
- Disminuye secreción de GH también ACTH
(efecto secundario).
- Dos veces al día (subcutáneo)
- Carisimo (171 USD al día en 2015)
Cabergolina
Fármaco que se usaba para la hiperprolactimenia,
porque activaba los receptores de dopamina y
este es el principal inhibidor de prolactina.
como efecto secundario
- Agonista D2
- Hipercalcemia
- También reduce secreción de ACTH
- 37% de los pacientes con Cushing (tumor
hipofisario) mejoran.
- No es un tratamiento aprobado por la FDA.
INHIBIDORES DE ESTEROIDOGÉNESIS

Ketoconazol
fármaco raro, antifúngico (cuando las personas
tienen infección por hongos) y como efecto
secundario inhibe la CYP 17. Se usa cuando el
paciente está muy grave antes de meterlo a
cirugía. Paciente que lo use de por vida, va a estar
mal.

- Agente antifúngico Etomidato

- Dosis altas
- inhibe CYP 17 que es la entrada hacia la
vía de los glucocorticoides.
- 600-800 mg/d en dos dosis
- Puede causar lesión hepática severa
- Interacciones farmacológicas graves.
- Glicoproteína P
- CYO3A4
- Agente hipnótico/sedante
- Inhibidor selectivo de CYP 11 B1 (efecto
secundario), no se puede dar todo el
tiempo solo en urgencias antes de cirugia.
- Conversión de 11- desoxicortisol en cortisol
- Se usa preferencialmente cuando se
requiere acción rápida - IV

Mitotano
destruye el cáncer de células suprarrenales; sin
embargo la acción toma de semanas a meses.
Pacientes que no son candidatos a cirugías (es la
ultima opcion
- Agente adrenocortical: carcinoma
Metirapona - Se convierte en un agente tóxico en las
- Inhibidor selectivo de CYP11B1 (última células suprarrenales
enzima que transforma el desoxicortisol en - También inhibe CYP 11 A 1
cortisol). - Su acción toma semanas a meses
- Conversión de 11 - desoxicortisol en - Toxicidad del SNC
cortisol (último paso)
- Hipercortisolismo por neoplasia
- Se usa en conjunto con cirugía y/o
radioterapia.
- Causa hirsutismo