Qumica Orgnica Avanzada

Jos Luis Ravelo Socas

1
Tema 6 Reacciones de compuestos carbonlicos. Formacin de enlaces C-C: Alquilacin
de carbonos nucleoflicos. Enolatos y enaminas.

6.1 MECANISMO Y ESTEREOQUMICA. REACTIVIDAD DEL GRUPO CARBONILO.


C O :
:
: C O
:
:
- +

Y Z Y Z
:
- +


Las consecuencias de este balance electrnico en la reactividad son:

C C
O
: :
:
-
C C
O
H
C C
O
H
Nu
:
: :
-
Nu: B:
Adicin Enolizacin
C C
OH
C C
OE
H
C C
OH
H
Nu
Nu:
Adicin Enolizacin
+
E=H
+
+H
+
+H
+
+E
+
-H
+
-H
+
-H
+
-E
+
Condiciones
bsicas
Condiciones
cidas


Podemos comparar estas reacciones con la sustituciones nucleoflicas y la eliminaciones a carbono
saturado ya vistas, tanto en medio cido como bsico.

Enlace simple (C-OZ) Enlace doble (C=O)
C O
:
: Nu:
-
H
+
C O
:
:
C
O
C
:
:
Nu:
-
H
+
H
Nu:
-
C OZ C
:
:
H
+
H
Nu:
-
C OZ
:
:
Nu:
-
C OZ
:
:
H
+ Nu:
-
(S
N
2, 1 etapa)
(S
N
1, 2 etapas)
(Eliminacin)
(Enolizacin)
(Adicin-bsica,
Nu fuertes, 1 etapa)
(Adicin catalizada
por cidos, 2 etapas)


La nica diferencia clara entre las reacciones a carbono saturado y al grupo carbonilo, es que estas
ltimas son reacciones de equilibrio reversible.
En la siguiente etapa, existen varios posibles modos de reaccin para el producto de adicin inicial.
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2
a) Adicin simple
O Nu
R R
:
-
Producto estable o reversible
al carbonilo inicial
b) Adicin-eliminacin
c) Sustitucin
HO Nu
R R
:
C
Nu
R
R
+
C
Nu
R
R
+
:
O Nu
R L
:
-
C
O
R
Nu
+ :L


Caso (A): El producto de adicin es estable.

C
O
C
6
H
5
CH
3
+ LiAlH
4
OH
C C
6
H
5
CH
3
H
O
CN
OH
+ HCN


Caso (B): El producto de adicin-eliminacin.

+
C
O
+ HO-R
C
O R
+ NH
2
-R
+ R-CH
2
-CO-R
C
RO OR
HO-R
In oxonio Cetal
C N-R
Imina (estable)
C C
R
CO-R



Caso (C): El producto de sustitucin.
La enolizacin produce nuclefilos o grupos electrn-donantes, mientras que el carbonilo es un
aceptor de electrones y los aniones enolatos o enoles pueden reaccionar con otros carbonilos.
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3
C C :
O
-
+ R-L
C C
O
: :
:
-
C C
O-R
+ R-L
C C
O
R
O-alquilacin
C-alquilacin


Finalmente, la enolizacin sugiere que otros -enlaces junto a estos hidrgenos tambin pueden
romperse por el mismo camino, para donar electrones a estas especies deficientes: si el enlace es
doble tiene lugar la enolizacin vinloga, o adicin vinloga o conjugada.

Fragmentacin
C
O
C
:
:
Z
-
C
O
C
:
:
Z
H
+
C
O
C
:
:
Z +
:
-
Condiciones
bsicas
C
OH
C
:
:
Z
+
+
Condiciones
cidas
Enolizacin
vinloga
C
O
C
:
:
C
Condiciones
bsicas
C H
C O C
:
:
C C
:
-
C
O
C
:
:
C C H H
+
Condiciones
cidas
C OH C
:
:
C C
C
O
C
:
:
C
H
+
Adicin
conjugada
Nu: + C O C
:
:
C Nu
:
-
Condiciones
bsicas
C
O
C
:
:
C Nu: +
Condiciones
cidas
C OH C
:
:
C Nu


Hay que tener en cuenta:

C
O
C
:
:
C
:
-
C O C
:
:
C
+

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4
H
2
C C
O
O H C H
3
C
O
CH
3
+ CO
2
C H
3
C
O

H
C C
O
C
6
H
5
H
2
C
HCN
H
2
C C
O
C
6
H
5
H
2
C NC
Fragmentacin
Adicin conjugada



Estereoqumica.

C O

Nu
:
Nu
:
C O
C

H
B:
-
Adicin
Enolizacin


Las reacciones de adicin al carbonilo ocurren perpendicularmente al plano de la molcula, al enlace
, y as se facilita el solapamiento entre el par de electrones de su orbital con el orbital deficiente
del carbonilo. En la enolizacin, el enlace del hidrgeno del carbono alfa puede romperse paralelo al
orbital del carbonilo, al tiempo que se solapan para obtener el anin enolato o enol.
La enolizacin sirve para racemizar un carbono alfa asimtrico al carbonilo, aunque el enol no tiene
asimetra. La configuracin ms estable en el carbono alfa resultar del equilibrio de enolizacin.


O
CH
3
H
H
O(H)
CH
3
H
O
H
CH
3
H
Epmero
menos estable
Epmero
ms estable
Enolato
Enol
H
+
B
-



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5

6.2 GENERACIN DE CARBONO NUCLEOFLICO POR DESPROTONACIN.

R-CH
2
-C-R + NH
2
-
O
R-CH
2
=C-R + NH
3
O:
-
:
:
R-CH-C-R
O
:
-
CH
3
-C-CH
2
-C-OEt
O O
CH
3
-C-CH
2
=C-OEt
O:
-
O
:
:
CH
3
-C=CH
2
-C-OEt
O:
-
O
:
:
CH
3
-C-CH-C-OEt
O O
:
-
+ EtOH + EtO
-
R-CH
2
-NO
2
+ OH
- R-CH-N
O
O:
- -
:
:
:
+
R-CH=N
+
O:
-
:
:
O:
-
:
:
+ H
2
O
pKa = 36
pKa = 17
pKa = 15.7


El orden de los sustituyentes con respecto a su habilidad para estabilizar carbaniones es el siguiente:
NO
2
> COR > CN = CO
2
R > SO
2
R > SOR > Ph = SR >> H > R (sacado de la obsevacin de los
valores de las tablas de pKa).

R-C-CH
3
+ R-CH
2
O
-
O
R-C-CH
2
+ R-CH
2
OH
O
:
-
OH
-
H
2
O
t-BuOH, pKa = 19
EtOH, pKa = 17
H
2
O, pKa = 15.7


Solo convierten una parte pequea de la cetona en su anin. Con alcxidos terciarios (ms bsicos),
el equilibrio cido-base se ve ms favorecido y se podrn estabilizar mejor estas bases (enolatos).
R-C-CH
3
+ R
3
CO
-
O
R-C-CH
2
+ R
3
COH
O
:
-

R
3
C:
-
, CH
3
-S-CH
2,
R
2
N:
-
O
: -


Una de las bases ms usadas para este propsito es:

LDA = [(CH
3
)
2
CH]
2
NLi

[(CH
3
)
2
CH]
2
NH + n-BuLi [(CH
3
)
2
CH]
2
NLi + n-BuH


Es una base fuerte, y lo suficientemente grande para no actuar como nuclefilo (evita reacciones
secundarias).
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6
R-C-CH
3
+ [(CH
3
)
2
CH]
2
NLi
O
R-C-CH
2
+ [(CH
3
)
2
CH]
2
NH
O
:
-


[(CH
3
)
3
Si]
2
N
-
Li
+
[(CH
3
)
3
Si]
2
N
-
Na
+

[(CH
3
)
3
Si]
2
NH + n-BuLi [(CH
3
)
3
Si]
2
NLi + n-BuH


6.3 REGIOSELECTIVIDAD Y ESTEREOSELECTIVIDAD EN LA FORMACIN DE
ENOLATOS.

R
2
CH-C-CH
2
-R
O
R
2
C=C-CH
2
-R
O:
-
R
2
CH-C=CH-R
O:
-
:
:
:
:
B:
-


La composicin de una mezcla de enolatos puede ser gobernada por factores cinticos o
termodinmicos.

R
2
CH-C-CH
2
-R + B:
-
O
R
2
C=C-CH
2
-R = A
O:
-
R
2
CH-C=CH-R = B
O:
-
:
:
:
:
K
a
K
b
[A]
[B]
=
K
a
K
b
control
cintico



R
2
CH-C-CH
2
-R + B:
-
O
R
2
C=C-CH
2
-R = A
O:
-
R
2
CH-C=CH-R = B
O:
-
:
:
:
:
K
a
K
-a
K
b
K
-b
[A]
[B]
=
K
a
/ K
-a
control
termodinmico
K =
K
b
/ K
-b
K


Las condiciones ideales para lograr un control cintico en la formacin de un enolato a partir de una
cetona, son:
1. La desprotonacin es rpida, cuantitativa e irreversible. Esto se logra experimentalmente, por
el uso de bases muy fuertes como: LDA Ph
3
CLi.
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7
2. En disolventes aprticos.
3. En ausencia de exceso de cetona.
4. El litio es mejor contrain que el sodio o el potasio para generar regioselectivamente el
enolato cintico.
Composicin de la mezcla de enolatos:

R
2
C=C-CH
2
-R +
O:
-
R
2
CH-C=CH-R
O:
-
: :
: :
R
2
C=C-CH
2
-R +
O-COCH
3
R
2
CH-C=CH-R
O-COCH
3
R
2
C=C-CH
2
-R +
O:
-
R
2
CH-C=CH-R
O:
-
: :
: :
R
2
C=C-CH
2
-R +
O-Si(CH
3
)
3
R
2
CH-C=CH-R
O-Si(CH
3
)
3
Ac
2
O
(CH
3
)
3
SiCl


Ejemplos:

a) Regioselectividad. termo. cine. cine.

O
H
3
C
O:
-
H
3
C
O:
-
H
3
C
O
C
6
H
5
O:
-
C
6
H
5
O:
-
C
6
H
5
: :
: :
: :
: :
+
+
LDA/DME
Et
3
N/DMF
28 : 72
78 : 22
LDA/THF/-70
KH/THF
0 : 100
100 : 0
C
3
H
7
-C-CH
3
O
C
3
H
7
-C=CH
2
O:
-
:
:
LDA/THF/-70 100%



b) Estereoselectividad.

O
Control cintico: LDA/THF
CH
3
-CH
2
-C-C(CH
3
)
3
H
3
C
H
O:
-
C(CH
3
)
3
H
3
C
H
C(CH
3
)
3
O:
-
:
:
:
:
Z
E
> 98 : < 2
+


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8
En presencia de exceso de cetona puede darse un control termodinmico y aumentar la proporcin
del ismero E.

O
H
3
C
H
3
C
O
-
Li
+
H
3
C
H
3
C
THF, 0C
C
6
H
11
-N-CH(CH
3
)
2
Li
+
:
-


En condiciones termodinmicas, el enolato correspondiente a la desprotonacin en el carbono es el
que se presenta en mayor cantidad.

O
C=CH-C-CH
3
H
3
C
H
3
C
CH
2
=C-CH=C-CH
3
CH
3
O
-
O
-
C=CH-C=CH
2
H
3
C
H
3
C
>>
NH
2
Na
NH
3






mayoritario
(ms estable)
minoritario
(menos estable)



6.4 ALQUILACIN DE ENOLATOS.
La alquilacin ocurrir por un proceso S
N
2.
EtONa
CH
3
-C-CH
2
-C-OEt + CH
3
(CH
2
)
3
Br
O O
EtOH
CH
3
-C-CH-C-OEt
O O
(CH
2
)
3
CH
3
(69 - 72%)
(C
6
H
5
)
2
CH-CN + KNH
2
(C
6
H
5
)
2
C-CN
:
-
(C
6
H
5
)
2
C-CN
CH
2
-C
6
H
5
C
6
H
5
CH
2
Cl
(98 - 99%)

CH
2
-(CO
2
Et)
2
+ Br-(CH
2
)
3
-Cl
EtONa
EtOH
CO
2
Et
CO
2
Et
(55%)
O
CO
2
Me
+ Br-(CH
2
)
6
-CO
2
Et
HNa
DMF
O
CO
2
Me
(CH
2
)
6
-CO
2
Et
(85%)

El uso de dihaluros permite la formacin de anillos.
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9

Por este mtodo es posible obtener anillos de 3, 5, y 6 miembros por alquilacin intramolecular.

Cl-(CH
2
)
3
-CN + NH
2
Na CN
(52 - 53%)


Hay que tener en cuenta que los -cetocidos y derivados sustituidos del malnico sufren
descarboxilacin.

O
C
C
C
O
H
O
R R
X
CO
2
OH
C
C
R
R
X
O
C
CH
R
R
X
forma enol forma ceto
X = Ar R
-cetocido
X = OH
derivado del
malnico


En el esquema podemos ver un ejemplo.

EtONa
CH
3
-C-CH
2
-C-OEt
O O
EtOH
CH
3
-C-CH-C-OEt
O O
:
-
O
:
-
CH
3
-C-CH
2
CH
3
(CH
2
)
3
Br
CH
3
-C-CH-C-OEt
O O
(CH
2
)
3
CH
3
(equivalente sinttico de la acetona)
O O
(CH
2
)
3
CH
3
H
+
H
2
O/OH
-
CH
3
-C-CH-C-O
-

O
CH
3
-C-CH
2
-(CH
2
)
3
CH
3
(52 - 61%)


La razn de usar etil-acetoacetato como fuente de carbono nucleoflico en vez de acetona, se basa en:
a) El pka del acetoacetato = 10.7, y el pka de la acetona = 20.
b) La acetona puede autocondensarse por reaccin con su propio enolato.
c) A menudo es difcil obtener el producto de mono-alquilacin limpio en el caso de la cetona.

Otros ejemplos de alquilaciones regioselectivas:

H
3
C
O
Br
Br
LDA
THF, -78C
H
3
C
O
-
H
3
C
O
-
25C
H
3
C
O
Br
(79%)

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10
CH
3
O
CH
2
=CH-CH
2
-Br
CH
3
O
CH
2
-CH=CH
2
(45%) (trans/cis = 20/1)
Li/NH
3
CH
3
O Li


OSiMe
3
CH
3
1) R
4
N
+
F
-
/THF
2) C
6
H
5
CH
2
Br
O
CH
3 C
6
H
5
H
2
C
(89%)


La estereoqumica de la alquilacin de enolato ha sido estudiada, para establecer la estereoqumca de
los productos de alquilacin sobre todo en cetonas cclicas.

O
-
O
Et
O
Et
+
(1 : 1)
EtI
H
H
+
Li
-
O
CH
3
H
O
(43%)
CH
3
I
(nico producto)



6.5 GENERACIN Y ALQUILACIN DE DIANIONES.

LDA/THF
C-CH
2
-C-CH
3
O O
pKa = 9,6 pKa = 20
C=CH-C-CH
3
O
-
Li
+
O
C=CH-C=CH
2
O
-
Li
+
O
-
Li
+
LDA/THF
C-CH
2
-C-CH
2
-Et
O O
1) Et-I
2) H
2
O/H
+


Podemos controlar la mono-alquilacin sin ms que elegir la cantidad y naturaleza de la base. Para
alquilar cidos carboxlicos directamente en el carbono alfa, basta usar dos equivalentes de
LDA/THF, a travs del dianin.
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11
R-CH-CO
2
H
R
LDA
1) C
6
H
5
(CH
2
)
2
Br
2) H
2
O/H
+ THF
R-CH-CO
2
Li
R
LDA
THF
R
R O
-
Li
+
O
-
Li
+
(CH
2
)
2
C
6
H
5
CO
2
H
R
R
(80 - 90%)


1) C
6
H
5
CH
2
Cl
O
CH
3
-C-CH
2
-CHO
KNH
2
2 eq.
CH
2
=C-CH=CH
O
-
Li
+
O
-
Li
+
2) H
2
O/H
+
O
C
6
H
5
CH
2
-CH
2
-C-CH
2
-CHO
(80%)
O
CH
3
-C-CH
2
-CO
2
Me
KNH
2
2 eq.
CH
2
=C-CH=C-OMe
O
-
Li
+
O
-
Li
+
2) H
2
O/H
+
O
(CH
3
)
2
C=CHCH
2
-CH
2
-C-CH
2
-CO
2
Me
(85%)
1) (CH
3
)
2
C=CHCH
2
Br


Efecto del disolvente en la alquilacin.
Los disolventes polares-aprticos (DMF, DMSO, HMPA,) que presentan altas constantes
dielctricas, y grupos funcionales que favorecen enlaces por puente de hidrgeno implican alta
reactividad del in enolato.

O
-
M
+
+ disolvente
O
-
+ [M(disolvente)
n
]
+
par inico par inico libre catin solvatado
CH
3
-S-CH
3
, H-C-NR
2
, O=P[N(CH
3
)
2
]
3
O
-
O
+
DMSO, = 47 DMF, = 37 HMPA, = 30


En el caso de los disolventes polares-prticos.

O
-
M
+
+ disolvente
O
-
par inico enolato solvatado
OH
disolvente
HO
+ [M(disolvente-OH)
n
]
+
catin solvatado


En el caso de: THF, DME, Et
2
O,, son disolventes poco polares que se coordinan al catin metlico,
pero al tener constantes dielctricas bajas son menos efectivos para separar pares inicos que los
polares aprticos.

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12

A veces pueden adicionarse al medio de reaccin, reactivos quelantes catinicos, los cuales elevan la
reactividad del enolato, ejemplo los teres corona.

N
M
N
CH
3
CH
3
H
3
C
H
3
C
+
TMEDA
O
O
O
O
O
O
Na
+
18-crown-6
O
O O
O
Li
+
12-crown-4


6.6 O-ALQUILACIN FRENTE A C-ALQUILACIN.

R-C-CH-R
O
R-C-CH
2
O
:
-
RX
R-C=CH
2
O:
-
:
:
RX
R-C=CH
2
O-R
O-alquilacin C-alquilacin


La O-alquilacin se ve favorecida cuando el enolato, est ms libre, es decir en disolventes polares-
aprticos; mientras que en disolventes prticos, o dbilmente polares se ve favorecida la C-
alquilacin.

CH
3
-C=CH-C-OEt + (EtO)
2
SO
2
O
-
K
+
O
CH
3
-C=CH-C-OEt +
OEt O
CH
3
-C-CH-C-OEt
O O
Et
HMPA 83% : 15% polar aprtico
t-BuOH 0% : 94% polar prtico
THF 0% : 94% poco polar aprtico


El grupo saliente del agente alquilante afecta el tanto por ciento de O-alquilacin.

CH
3
-C=CH-C-OEt + EtX
O
-
K
+
O
CH
3
-C=CH-C-OEt +
OEt O
CH
3
-C-CH-C-OEt
O O
Et
X = OTs 88% : 11%
X = Cl 60% : 32%
X = Br 39% : 38%
X = I 13% : 71%
HMPA


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13



O-alquilacin
CH
3
O
Br
O
H
2
C
CH
3
O
O
Br
LDA
Et
2
O
LDA
Et
2
O
O
-
H
2
C
Br
CH
2
-
O
Br
Va
C-alquilacin
Va

H
H
O :
C Br
O-alquilacin
H
H
-
O
C
Br
C-alquilacin


En enolatos provenientes de cetonas ,-insaturados por abstraccin del protn del C, tenemos tres
potenciales sitios de ataque: C, C y el O.
La protonacin y alquilacin en condiciones cinticas ocurren en el C.

CH
3
-CH=CH-C-OEt
O
CH
2
=CH-CH
2
-C-OEt +
O
CH
3
-CH=CH-C-OEt
O
1) LiNR
2
2) H
2
O
(87%) (13%)

O
C=CH-C-CH
3
+
H
3
C
H
3
C
CH
2
=CH-C=CH-CH
2
Br
NH
2
Na
NH
3


CH
3
CH
2
=CH-C=CH-CH
2
-
CH
3
O
CH-C-CH
3
C
CH
2
H
3
C



(88%)


En el caso del in fenxido, se debe tener en cuenta que la C-alquilacin destruye la aromaticidad.



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C-alquilacin
O
-
O
+ C
6
H
5
CH
2
-Br
DMF
DMSO
CF
3
CH
2
OH
OCH
2
C
6
H
5
OH
CH
2
C
6
H
5
OCH
2
C
6
H
5
+
O-alquilacin
O-alquilacin 97%
85% : 7%
OH
CH
2
C
6
H
5
CH
2
C
6
H
5
H
C-alquilacin y rearomatizacin


Con disolventes polares (H
2
O, ROH,), la fuerte solvatacin implica una disminucin de la
reactividad del oxgeno y favorece la C-alquilacin.


6.7 ALQUILACIN DE ALDEHIDOS, STERES Y NITRILOS.
La alquilacin de aldehidos se realiza indirectamente va enaminas va sales de magnesio de
iminas.

(CH
3
)
2
-CH-CHO
1) KH/THF
2) BrCH
2
-CH=C(CH
3
)
2
(CH
3
)
2
-C-CH
2
-CH=C(CH
3
)
2
CHO
(88%)



steres: tambin requieren bases fuertes para formar sus enolatos y proceder a su alquilacin, se
utiliza: R
2
NLi, LDA a baja temperatura.

1) LDA/DME
2) Br(CH
2
)
3
-CH=CH
2
(86%)
O
H
3
C
O
CH
3
H
O
H
3
C
O
H
3
C
H
CH
3
(CH
2
)
3
-CH=CH
2
3) LDA/DME
4) CH
3
I


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Nitrilos: pueden desprotonarse con bases no nucleoflicas, relativamente fuertes: LDA, producen C-
alquilacin.
LDA/THF
CH
3
-C N LiCH
2
-C N
O
1)
2) TMSCl
(CH
3
)
3
SiOCH
2
CH
2
CH
2
-C N
(78%)


CH
2
-C N + CH
3
N(CH
2
CH
2
Cl)
2
NaNH
2
N
NC
CH
3
N
EtO
2
C
CH
3
meperidina
(analgsico)


6.8 ENAMINAS Y METALOENAMINAS.
Por condensacin de aminas con aldehidos o cetonas, obtenemos iminas.

R-C-R + RNH
2
O
R-C-R + H
2
O
N
R
Imina


Si la amina es secundaria:

R-C-CHR
2
+ R
2
NH
O
Enamina
R
2
N-C-CHR
2
OH
R
-H
2
O
+H
+
R
2
N=C-CHR
2
R
+
-H
+
R
2
N-C=CR
2
R


El tomo de carbono en una enamina es un centro nucleoflico.
Esto se utiliza en las alquilaciones:

R
2
N-C=CR
2
R
R
2
N=C-CR
2
R
+ :
-
+H
+
R
2
N=C-CHR
2
R
+
In Imonio
:
R
2
N-C=CR
2
+ CH
2
-X
R
:
R
R
2
N=C-C-CH
2
R
R
R R
+
H
2
O
O=C-CR
2
-CH
2
R
R



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De particular inters en sntesis han sido la enaminas derivadas de ciclohexanonas.


N
H
O
CH
3 N
CH
3
N
CH
3
H
H
+
+
9 : 1
= repulsin estrica



Et
O
Et
O CH
3
COCH
3
N H 1)
2) CH
3
CO-CHBr-CH
3
3) H
2
O/H
+



N
CR
2
R
R-X
:
N
CR
2
R
+
R
H
2
O/H
+
R-C-CHR
2
O



Tambin con dobles enlaces electroflicos podra dar adicin conjugada. Las metaloenaminas se
preparan por desprotonacin de iminas (anlogo al in enolato).

-
Imina
R-C-CHR
2
NR
B:
-
R-C-CR
2
NR
:
R-C=CR
2
NR
: -
:





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Las metaloenaminas son ms nucleoflicas que los aniones enolato y reaccionan con halogenuros de
alquilo bien. Una aplicacin es la alfa-alquilacin de aldehidos.

(CH
3
)
2
-CH-C-H + (CH
3
)
3
CNH
2
O
(CH
3
)
2
-CH-CH=NC(CH
3
)
3
EtMgBr
(CH
3
)
2
-C=CH-N
C(CH
3
)
3
MgBr
(CH
3
)
2
-C-CH=NC(CH
3
)
3
CH
2
C
6
H
5
(CH
3
)
2
-C-C-H
CH
2
C
6
H
5
O
H
2
O/H
+
(80%)
:
C
6
H
5
CH
2
-Cl



Con cetonas no simtricas da lugar a la alquilacin sobre el carbono alfa menos sustituido.

N H 1)
3) BuI
4) H
2
O/H
+
2) EtMgBr/THF
CH
3
-C-CH-(CH
3
)
2
O
CH
3
-(CH
2
)
4
-C-CH-(CH
3
)
2
O



6.9 ALQUILACIN DE CARBONO POR ADICIN CONJUGADA.
La reaccin de enolatos con halogenuros de alquilo requieren un equivalente de base, las adiciones
conjugadas ocurren con cantidad cataltica de base.

R-C-CHR
2
+ B:
-
O
R-C=CR
2
+ BH
O:
-
R-C=CR
2
+
O:
-
X
R-C-CR
2
-C-C:
-
O
X
BH
R-C-CR
2
-C-CH + B:
-
O
X


Todas las etapas son de equilibrio, el cual se ve favorecido si el producto de partida es un cido
fuerte, y la reaccin se lleva a cabo en un medio prtico (ROH), el cual protona el aducto aninico.


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La adicin directa al carbonilo ( en compuestos carbonilicos ,-insaturadas), suele ser ms rpida
que la adicin conjugada, sin embargo esta ltima produce el producto ms estable, ya que la
reaccin se lleva a cabo en condiciones de equilibrio.

+
OLi
(CH
3
)
2
CH-CO
2
CH
3
LDA
THF
(CH
3
)
2
C=C-OCH
3
O
O
C(CH
3
)
2
-CO
2
CH
3
HO
C(CH
3
)
2
-CO
2
CH
3
-78C 88% : 5%
25C 7% : 83%



Otros nuclefilos usados en las adiciones conjugadas, adems de los enolatos seran: enaminas,
cianuros.


N
CH(CH
3
)
2
CH
3
+ CH
2
=CH-C-CH
3
O
O O 1) , 16 hr
2) AcONa/AcOH
H
2
O/
O
CH(CH
3
)
2
CH
3
CH
2
CH
2
-C-CH
3
O
(66%)
CH
2
(CO
2
Et)
2
+ CH
2
=C-CO
2
Et
C
6
H
5
EtONa/EtOH
(EtCO
2
)
2
CH-CH
2
-CH-CO
2
Et
C
6
H
5
(60%)
CN
C
6
H
5
-CH-CO
2
Et + CH
2
=CH-CN
KOH
t-BuOH
CN
C
6
H
5
-C-CH
2
-CH
2
-CN
CO
2
Et (69 - 83%)




La adicin de cianuro a compuestos carbonlicos ,-insaturados, generalmente funcionan en
presencia de CNK/ROH o incluso se han dado casos con las especies: Et
3
Al-HCN o Et
2
Al-CN, para
lograr un alto grado de control estereoqumico.

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O
CH
3
H
3
CO
O
CH
3
H
3
CO
CNNa
THF/H
2
O
(100%)
C
8
H
17
CH
3
H
3
CO
2
C
C
8
H
17
CH
3
H
3
CO
2
C
Et
3
Al
HCN
(92 - 93%)
H
3
C H
3
C
O O
CN
CN