Neuroproteccin y

Gentica del
glaucoma
Glaucoma I prctico

Karina Chvez, Diego Zrate





Tecnologa Mdica, mencin oftalmologa y optometra.
Docente: ngel Rojas
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INTRODUCCIN
Esta revisin, comprender explorar una informacin completa y significativa, debido
a una exhaustiva bsqueda e investigacin dedicada, implicando ser lo ms claro
posible sin dejar de lado los detalles.
Recordar que existen alrededor de un milln de clulas ganglionares retinianas, las
cuales tienen un flujo axnico importante, sobre todo el retrgrado ya que transporta
factores de crecimiento como las neurotrofinas (BDNF y CNTF).
La neuroproteccin consiste en evitar la prdida de las clulas retinales, manteniendo
la salud de estas y para el logro del objetivo se debe poner atencin y centrarse en
los mecanismos que afectan irreversiblemente la prdida de las clulas mencionadas.
Adems veremos la herencia gentica que posee el glaucoma, que est
determinada por mutaciones de genes y susceptibilidad del paciente, el estudio que
determina estas mutaciones muestra incidencia en distintas poblaciones.











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NEUROPROTECCI N
Dao isqumico a las cl ulas ganglionares de la
retina
El dao isqumico que se produce sobre la capa de clulas ganglionares en la retina
y en el nervio ptico es diferente; en el primer caso (clulas ganglionares) el dao es
directo, principalmente porque se ve afectado el cuerpo de la clula el cual
contiene receptores de neurotransmisores localizados en el cuerpo de la clula. En
cambio, el dao que se produce al axn de las clulas ganglionares de la retina, es
indirecto y lento ya que se bloquea el transporte retrgrado; gracias a esto el tiempo
que se tiene para recuperar y salvar las clulas es mayor.
El tipo de isquemia que provoca la muerte de clulas en la retina no es igual a
cualquier otra isquemia como por ejemplo la de la arteria cartida interna. Est
ampliamente descrito que en la isquemia que afecta a las clulas de la retina, es
causada por un aumento de la PIO, as tambin altos niveles de glutamato, lo cual
genera una toxicidad que destruye las clulas (neuronas) que tienen los receptores
de glutamato inotrpico (NMDA); en los pacientes con glaucoma la concentracin
de glutamato en el vtreo es alta, lo que genera una cascada de destruccin celular.
A pesar de lo mencionado, existen diferentes sustancias que pueden proteger a las
clulas, actan como bloqueadores de los receptores de glutamato (NMDA) as
evitan la cascada. Estas sustancias capaces de bloquear los receptores y evitar la
muerte celular son llamados agentes neuroprotectores, para ser un agente
neuroprotector en glaucoma debe ser tpico y de uso continuo. Por ejemplo el
betaxolol, es un agente que se usa para bajar la PIO, pero tambin bloquea los
canales de Calcio (el influjo de Ca+2 en las clulas es una causa importante de
muerte celular renital ganglionar); Aun as al bajar la PIO se logra retrasar el aumento
de glutamato, pero es imprescindible buscar una forma de evitar la excitotoxicidad
generada por el glutamato, de otra forma aunque se logren bajar las presiones
oculares se seguirn perdiendo clulas ganglionares.
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Aunque no se sabe con exactitud, algo se ha avanzado en el descubrimiento de la
gentica que lidera la apoptosis de las clulas ganglionares de la retina, como por
ejemplo una protena que estimula la apoptosis llamada p53, la cual regula de forma
positiva al gen proapoptopico bax y de forma negativa al gen antiapoptopico bcl-2.
El xido ntrico (NO) se ve aumentado en casos de glaucoma. Est descrito
ampliamente en la literatura que es toxico para las clulas del nervio ptico.
Estrategia para la neuroproteccin
Consiste en concentrarse en neutralizar o normalizar: El envo de neurotrofinas.
Bloquear los receptores involucrados en la excitotoxicidad. Y neutralizar las sustancias
oxigenadas reactivas.
Una tcnica que se tiene en consideracin es la administracin intravtrea (inyeccin)
de BDNF (brain-derived neurotrophic factor) logra proteger a las clulas de la muerte
por interrupcin del flujo axoplsmico. Otra estrategia es favorecer la produccin de
BDNF en las clulas de la retina, usando biologa molecular para complementar
secuencias de DNA.









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GENTI CA DEL GLAUCOMA
Debido a los conocimientos entregados por diversos estudios hoy en da, sabemos
que el glaucoma posee un factor gentico hereditario, debido a la alteracin que la
patologa provoca en distintos genes.
Hay estudios genticos determinados y protocolarizados utilizados para determinar la
incidencia gentica de una enfermedad. El GWAS Genome-wide association study o
estudio de asociacin gentico, donde se rene un grupo de personas, se analiza su
genoma y si es que se producen o no variaciones en la secuencia gentica llamadas
polimorfismos de nucletidos o su abreviacin SNP. Si los anlisis determinan que la
mayora de las personas que posee la misma alteracin en su genoma tienen la
misma patologa se dice que estas alteraciones estn asociadas a la patologa. Por
ejemplo en el caso del glaucoma, un anlisis mencionado en los archivos de la
sociedad espaola de oftalmologa determina que una familia con antecedentes de
glaucoma primario de ngulo abierto posee la alteracin en un mismo gen (MYOC),
por lo tanto esto nos permitira asociar la enfermedad a esta mutacin.
Polansky identific la protena miocilina, producida por las clulas trabeculares, quien
es codificada por el gen MYOC y est fuertemente implicado en la herencia
dominante del glaucoma sobre todo el de tipo juvenil segn ya hemos nombrado y
tambin est implicado en un 4% de glaucoma primario de ngulo abierto.
Luego del descubrimiento de este primer gen se han logrado identificar cuatro ms
que van a producir herencia de otros tipos de glaucoma, como lo son los genes
CYP1B1 y LTBP2 que se han logrado relacionar con el glaucoma congnito primario y
los genes OPTN y WDR36 presentes en glaucoma principalmente de tensin normal.
GPAA:
Es el tipo de glaucoma que prevalece mayormente entre las familias, por lo tanto
tiene una gran herencia. El gen MYOC posicionado en GLC1A (locus) y alteraciones
en otros locus GLC1B, C, D, E, F, G e I, puede heredarse de diferentes maneras, como
puede ser de forma dominante, recesiva o bien ligada al cromosoma x, esto quiere
decir que tambin es de herencia ligada al sexo.



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GPAA juvenil:
Por definicin este tipo de glaucoma es el que se presenta posterior a los 3 aos de
edad y hasta los 35 aos, por lo cual se presenta en una etapa intermedia o juvenil y
el gen principalmente encontrado en familias estudiadas es el gen MYOC, igual al
encontrado en GPAA, la expresin de este gen es generalmente dominante y su
expresin en etapa adulta provoca GPAA.

GC:
Es el tipo de glaucoma que se presenta desde el nacimiento y tiene como
caracterstica presentar en los recin nacidos epfora, fotofobia y blefaroespasmo,
adems de megalocrnea. El gen que se ve alterado corresponde al CYP1B1
presente en el locus GLC3A (GLC3B y GLC3C) y su herencia de tipo autosmica
recesiva.
La siguiente tabla ilustra los genes alterados en los diferentes tipos de glaucoma.

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IMPORTANCIA DEL ESTUDIO GENTICO

De acuerdo a lo que se ha mencionado segn la prevalencia de la neuropata, es
muy importante y necesario el estudio gentico, ya que gracias a l se podra evitar
la prdida de visin a causa del glaucoma y determinar la susceptibilidad de los
pacientes a heredar o transmitir la patologa. Tambin podra ayudar a encontrar
tratamientos efectivos que por ejemplo disminuyan la PIO.

BIBLIOGRAFA

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http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0864-21761999000200002
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Publications, Inc.