Son sustancias qumicas empleadas para transmitir mensajes a un rgano
efector distante, con el objeto de desencadenar una accin o una respuesta especfca. La transmisin de informacin en el organismo es llevada a cabo por los sistemas nervioso y endocrino en el sistema nervioso, el mensaje es transportado entre el tejido perifrico y el cerebro, mediante una red nerviosa especialmente construida mientras que en el sistema endocrino , el mensaje es transportado desde una clula hacia otra mediante la corriente sangunea a travs de sustancias qumicas denominadas hormonas. stas son mensajeros qumicos producidos por clulas especiali!adas en gl"ndulas endocrinas o aductales como las adrenales, gnadas o hipfsis .Las hormonas son liberadas en la sangre directamente, para ser transportadas a un destino distante denominado #tejido efector$, en donde ejercen sus acciones especfcas. Las hormonas poseen un elevado grado de especifcidad estructural y cualquier alteracin de su composicin molecular produce una alteracin dr"stica de sus actividades fsiolgicas. %L&S'('%&%')*+ ,isten tres clases principales de hormonas, cada una de las cuales poseen diferentes caractersticas en lo que respecta a la estructura, composicin qumica, transporte, metabolismo y mecanismos de accin. stas hormonas pertenecen a tres categoras qumicas+ Las hormonas proteicas como la &drenocorticotropica -&%./0, /ormona (oliculoestimulante -(S/0, /ormona Luteini!ante -L/0 y /ormona .iroideoestimulante -.S/0. Las aminas arom"ticas como .iro,ina y .riyodotironina. Las hormonas esteroides como la .estosterona, stradiol y %ortisona. ntre las gl"ndulas endocrinas, las m"s importantes son la /ipfsis anterior y el hipot"lamo. stas dos gl"ndulas funcionan como los reguladores primarios de la totalidad del sistema endocrino mediante la sntesis y la liberacin de una serie de hormonas proteicas y polipeptdicas hacia la circulacin sangunea. n respuesta a estmulos neuropptidos denominados #hormonas liberadoras$ en la circulacin portal de la hipfsis. stas hormonas antiguamente llamadas #(actores de liberacin$ incluyen la hormona liberadora de .irotrofna -.1/0, la /ormona liberadora de 2onadotropina -2n1/0, (actorinhibidor de la liberacin de somatostatina -S13(0 y (actor inhibitorio de la liberacin de prolactina -4(30 o -413(0. stas peque5as hormonas polipeptdicas se caracteri!an por un efecto r"pido y una vida biolgica breve. 1egulan la produccin y liberacin de las hormonas hipofsiarias anteriores. 6ajo el control de las hormonas hipotal"micas, las hipfsis anteriores segregan un grupo de hormonas denominadas #/ormonas .rofcas$ las cuales se denominan de acuerdo con el rgano endocrino efector sobre el que act7an. n estas hormonas se incluyen la /ormona .iroideo estimulante -.S/0, /ormona Luteini!ante -L/0, /ormona (oliculoestimulante -(S/0, /ormona &drenocorticotrofca -&%./0, /ormona del %recimiento -2/0, /ormona 8elanoestimulante -8S/0 y la 4rolactina. stas /ormonas /ipofsiarias regulan la liberacin hormonal desde sus respectivos rganos efectores endocrinos, como las gnadas, tiroides y las adrenales. La (S/ y la L/ conjuntamente se denominan #2onadotrofnas /ipofsiarias$. La 9: gonadotrofna, la 2onadotrofna %orinica /umana -/2h0 es segregada por la placenta durante el embara!o. Las /ormonas son unas sustancias producidas por distintas gl"ndulas endocrinas en cantidades min7sculas. &ct7an como mensajeros qumicos al ser transportadas por la sangre hasta determinados rganos, los cuales constituyen sus blancos u objetivos, y en los que regulan una gran variedad de actividades fsiolgicas y metablicas. TRANSPORTE Y RECEPTORES DE HORMONAS ;na hormona no ejerce su accin en cualquier tejido, sino de manera e,clusiva en los tejidos cuyas clulas posean receptores especfcos para la hormona. ;nos receptores est"n situados en la membrana celular, otros en el citosol e incluso hay en el n7cleo celular. Las hormonas de naturale!a protenica y los derivados de amino"cidos son solubles en agua y circulan en el torrente sanguneo. Las hormonas esteroides son insolubles en agua, son solubili!adas mediante la fjacin a protenas transportadoras como la alb7mina y otras protenas especfcas como la alb7mina, 4rotena fjadora de las hormonas se,uales y .rans cortina o 2lobulina (ijadora de %ortisol. Las aminas arom"ticas tambin son transportadas en la sangre fnal a protenas sricas especfcas, principalmente la globulina fjadora de .iro,ina y la 4re alb7mina, fjadora en .iro,ina. Las hormonas se producen en sitios especfcos llamados gl"ndulas. /ay dos tipos de 2l"ndulas+ *<)%1'*&S+ Sin conductos, que liberan las hormonas directamente a la circulacin, como hipfsis, tiroides, paratiroides, p"ncreas, corte!a adrenal, ovario -mujer0 y testculo -hombre0. =)%1'*&S+ >ue liberan las hormonas por medio de conductos La hipfsis es una gl"ndula muy importante por la gran cantidad de hormonas que segrega y por la accin que estas ejercen sobre las dem"s gl"ndulas endocrinas. 4or lo tanto una atrofa hipofsaria se manifesta por insufciencia tiroidea, suprarrenal, gonadal. MECANISMOS DE CONTROL REGULADOR DE LOS NIVELES HORMONALES La secrecin y la liberacin de una hormona por una gl"ndula endocrina no representa un proceso constante y continuo, sino din"mico que vara en respuesta a estmulos endgenos y e,genos. ,isten 9 mecanismos reguladores que gobiernan la actividad de una gl"ndula endocrina. ;no es el mecanismo de recontrol, que controla directamente la actividad secretora de la gl"ndula endocrina y el otro consiste en una serie de mecanismos reguladores de interaccin entre el hipot"lamo, la hipfsis y el rgano efector, el cual mantiene la integridad de la totalidad del sistema endocrino. l principal mecanismo mediante el cual el organismo mantiene los niveles de hormonas circulantes dentro de los lmites fsiolgicos es el de recontrol. ste se defne como aquel en el que dos variables son interdependientes en lo que respecta a su grado defuncin. ,isten dos tipos generales de mecanismos de recontrol operando en los sistemas biolgicos. stos est"n representados por los sistemas de recontrol, positivo el cual se observa raramente y el de recontrol negativo, que es mucho m"s frecuente. n un sistema endocrino tpico, el aumento de una de las variables, por ejemplo & provoca un incremento en la otra variable 6. n un sistema de recontrol negativo, un aumento en 6 provoca disminucin de &. stos dos sistemas pueden combinarse en un circuito continuo. 4or ejemplo el compuesto & causa incremento en la sntesis de 6 el cual a su ve! provoca una disminucin de &, teniendo de este modo a contrarrestar la alteracin primaria -&0. ste sistema combinado se emplea en el control del eje hipot"lamo?hipfsis?efector. l control de la funcin de las gl"ndulas endocrinas se basa en el empleo del principio de retro regulacin. ste control es ejercido ya sea directamente sobre la gl"ndula mediante el eje hipotalamo?hipofsiario. ;n ejemplo del mecanismo de control de retrorregulacin directamente sobre la gl"ndula endocrina consiste en la regulacin de calcio presente en el lquido e,tracelular mediante la hormona paratiroidea -/4.0. La elevacin de los niveles de /4. provoca un incremento de la concentracin de calcio en el lquido e,tracelular a travs de sus efectos sobre el hueso, ri5n e intestino -recontrol positivo0. La elevacin delos niveles de calcio en el lquido e,tracelular induce a la paratiroides para suprimir la secrecin de /4. -recontrol negativo0. MECANISMO DE ACCION DE LAS HORMONAL Los esteroides y las hormonas proteicas act7an como mensajeros y transportan informacin hacia todos los sectores del organismo a travs de la corriente sangunea, sin embargo, las hormonas circulan en concentraciones e,tremadamente bajas, por lo tanto es absolutamente necesario que estos mensajeros qumicos sean incorporados selectivamente por las clulas efectoras y que el mensaje que transportan sea aceptado, procesado y traducido en respuesta apropiada. sta funcin altamente selectiva es llevada cabo mediante receptores hormonales locali!ados solamente en los rganos efectores, los cuales determinan de ese modo de especifcidad del rgano efector. Los receptores son protenas con capacidad especfca de unirse a un tipo 7nico de molcula hormonal, por ejemplo, los receptores para los estrgenos y no a los andrgenos ni a las progesteronas. Los receptores ov"ricos se fjan especfcamente y con e,clusividad a la L/. sta selectividad de los receptores se debe a la especifcidad de sus estructuras moleculares primaria, secundaria y terciaria. Las alteraciones de la estructura molecular pueden modifcar su especifcidad, lo que trae como consecuencia un trastorno fsiolgico. 4or ejemplo la secuencia Lisina?Lisina? &rginina?&rginina de un receptor es sumamente importante en la fjacin de la &%./ a la clula adrenal. Los receptores de clulas adrenales de tipo tumoral, aparentemente pierden esta secuencia de amino"cidos, y en consecuencia, su especifcidad como receptores, lo que permite la fjacin a ese nivel de .S/, (S/ o L/. sto es llevado a cabo a travs de la regulacin de procesos ya e,istentes en las clulas por medio de tres mecanismos+ %ambios de la permeabilidad celular 8odifcacin de la sntesis de protenas <eracin de la velocidad de reacciones en!im"ticas l mecanismo de accin de las hormonas proteicas difere considerablemente del de las hormonas esteroides con respecto a la locali!acin intracelular de los receptores y a su modo de accin. Los receptores para las hormonas proteicas y para la hormona tiroidea se encuentran ubicados en las membranas plasm"ticas de las clulas efectoras, mientras que los receptores para las esteroides est"n locali!ados e,clusivamente en el interior del citoplasma. MECANISMO DE ACCION DE LAS HORMONAS PROTEICAS La accin de las hormonas a nivel celular comien!a con la unin de esta con su receptor especfco, y termina con su disociacin del receptor. /ay hormonas que se unen a protenas transportadoras logrando as atravesar con facilidad la membrana plasm"tica de muchas clulas, pero en el caso de hormonas proteicas estas son incapaces de atravesar la membrana plasm"tica porque no tienen protenas transportadoras -y por tanto su vida media plasm"tica es corta0 debido a su composicin qumica, y por lo tanto se fjan a receptores de membrana de la clula blanco y usan mensajeros intracelulares. La hormona misma es el mensajero que para comunicarse con los procesos metablicos intracelulares lo hace a travs de las molculas intermediarias, que son las segundas mensajeras donde muchas de estas hormonas utili!an &84c como segunda mensajera, entre estas se encuentran+ 2lucagn pinefrina /ormona Luteini!ante -L/0 /ormona 4aratiroidea -4./0 /ormona stimulante de los (oliculos -(S/0 %alcitonina, etc l &84c -"cido @A, BA C adenlico0 se genera a partir de &.4 y esta reaccin es catali!ada por la en!ima adenil ciclasa y la que la destruye es una fosfodiesterasa, cuya actividad lo transforma en &84 lineal. %iertas hormonas como epinefrina estimulan a la adenilciclasa y aumentan el nivel celular de &84c. ;na ve! que la hormona se une con su receptor especfco de la membrana celular el complejo hormona?receptor activa a la adenilciclasa y se forma &84c, el cual transporta el mensaje del primer mensajero con el objeto de iniciar procesos bioqumicos en el interior de la clula. l &84c para poder transmitir ese mensaje activa a la en!ima protein quinaca -4D0, la cual a su ve! activa o inactiva a otras en!imas reguladoras intracelulares. La activacin de la 4D ser logra porque el &84c le quita la subunidad inhibitoria y as la activa. La 4D se encuentra presente tanto en el citoplasma como en el n7cleo e induce la accin de en!imas como fosforilasas, estereasas. MECANISMO DE ACCION DE LAS HORMONAS ESTEROIDES 4asos involucrados en el mecanismo de accin de las hormonas esteroides son+ Las hormonas tiroideas yodadas y todas las hormonas esteroides act7an sobre una amplia gama de clulas efectoras, con el objeto de alterar su funcin, y utili!an los mismos mecanismos generales para modifcar la actividad celular a travs de la participacin de receptores celulares. Los diversos E.? 4asaje a travs de la membrana celular efectora 9.? (ijacin a un receptor citoplasm"tico. @.? &ctivacin del receptor citoplasm"tico. F.? .ransferencia del complejo con el receptor citoplasm"tico activado -1%&0 hacia el n7cleo a travs de la membrana celular. B.? (ijacin del complejo 1%& a nivel de sitios especfcos en el &<* de la cromatina nuclear. G.? Sntesis del nuevo &1* y, H.? Sntesis de protenas que provocan crecimiento celular o inducen a una funcin hormonal. La hormona esteroide libre no fjada es un compuesto liposoluble de bajo peso molecular -menos de BII <alton0 y, por lo tanto, tambin difunde libremente a travs de la membrana plasm"tica hacia el interior del citoplasma de cualquier clula tisular. l grado de respuesta de una clula a la accin de una hormona depende de la presencia de una protena receptora apropiada. .odas las clulas de los tejidos efectores poseen la caracterstica 7nica de e,hibirreceptores especfcos en sus citoplasmas. Los receptores para las hormonas esteroides son protenas con un peso molecular apro,imadamente de 9II,III <alton y se clasifcan de acuerdo con las tres clases funcionales de hormonas esteroides que fjan+ strgenos, &ndrgenos y 4rogesterona. stos receptores para strgenos han sido identifcados en clulas efectoras para strgenos, 4rogesterona y &ndrgenos, %ortisol, &ldosterona e incluso el esterol E, 9B? <ihidro,ivitamina <@. La cantidad de receptores en el tejido efector determina la respuesta de dicho tejido. 8uchos tejidos poseen muy pocos o ning7n receptor y por lo tanto no responden a la accin de esa hormona. La femini!acin testicular es un sndrome de insensibilidad congnita a la accin de los andrgenos, representa un ejemplo de la ausencia de receptores para los andrgenos en las gnadas. Las variaciones de la concentracin de receptores para los andrgenos que en su totalidad por ausencia total, podran e,plicar algunos trastornos debidos a una respuesta hormonal inadecuada. La funcin especfca de los receptores citoplasm"ticos, consiste en formar un complejo con el esteroide. %ada receptor se fja a su respectiva hormona con un alto grado de especifcidad y se encuentra presente en una cantidad signifcativa solo en las clulas delos tejidos efectores. ste complejo luego es transportado o translocado hacia el n7cleo, al igual que el stradiol, la 4rogesterona y la .estosterona estimulan la respuesta a nivel delos tejidos efectores mediante sus receptores citoplasm"ticos especfcos, es decir, los receptores para la progesterona y para la testosterona. Sin embargo, a diferencia del stradiol y la 4rogesterona, la .estosterona no es una hormona potente sino m"s bien una pre hormona. ;na ve! en el interior del citoplasma, la .estosterona no se fja directamente con los receptores de &ndrgenos, sino que es metaboli!ada en primer lugar por la en!ima de membranas BA?reductasa, la cual convierte a la .estosterona en un receptor m"s potente, la <ihidrotestosterona -</.0. La </. se fja luego al receptor citoplasm"tico para formar el complejo con el receptor activado que ser" posteriormente transportado al n7cleo de la clula. ;na ve! que la hormona esteroide ingresa a la clula efectora por difusin a travs de la membrana celular, es r"pidamente fjada por el receptor citoplasm"tico. <espus que las hormonas se fja a los receptores, se cree que estos 7ltimos sufren una modifcacin estructural denominada .ransformacin, un efecto inducido por los esteroides que permite el pasaje del complejo esteroide? receptor -10 a travs de la membrana nuclear. La translocacin consiste en el pasaje del complejo 1 desde el citoplasma hacia el n7cleo despus de la transformacin. n el interior del n7cleo, el complejo 1 se fja a la fraccin no /istona de la %romatina. sta interaccin conduce a la estimulacin de una &1* polimerasa especfca .La formacin del nuevo &1*m a partir de un segmento de &<* se denomina transcripcin y este proceso es catali!ado por la en!ima &1* polimerasa. l &1* migra luego hacia el citoplasma en donde se fja a los ribosomas. Los ribosomas leen el cdigo gentico, proceso denominado .raduccin. %ada palabra de este cdigo especifca un amino"cido que es llevado hacia el ribosoma mediante el &1*t y es orientado por la sntesis proteica por el &1*r. Los ribosomas unen los amino"cidos entre si de manera secuencial para formar protenas. Las hormonas esteroides ejercen su efecto mediante la estimulacin de la sntesis proteica, la cual comien!a con la transferencia de la informacin gentica desde el &<* hacia el &1*mJ a nivel de la clula efectora despus de la translocacin del complejo esteroide?receptor. CATABOLISMO DE LAS HORMONAS Las hormonas proteicas son degradadas por proteasas presenten en el suero y en las clulas. Los polipeptidos peque5os son fltrados a nivel glomerular y degradados por clulas tubulares. Los amino"cidos arom"ticos son cataboli!ados mediante la desyodacin o la o,idacin para formar compuestos inactivos. Las hormonas esteroides fjadas a protenas son convertidas en compuestos inactivos m"s hidrosolubles mediante procesos de hidro,ilacin, o,idacin o reaccin con el "cido glucornico o el sulfato para formar conjugados con estas sustancias, las cuales ser"n e,cretados posteriormente por el ri5n. & nivel perifrico los esteroides son o,idados a hormonas menos activas. Las cuales son convertidas ulteriormente por el hgado en formas inactivas. BIBLIOGRAFIA: &llan 2aK, 1obert &. %oKan, <enist St 3. )L1eilly, 8ichael 3. SteKart, 3ames Sheperd # 6ioqumica %lnica$ 9a. d-9IIE0 d /artcourt, S. &. 8adrid spa5aB. 1ichard &. /arvey, 4amela %. %hampe# 6ioqumica # @a. d.-9IIG0ed. 8c2raK/illG. Dolman and 1onh #6ioqumica .e,to y &tlas$ @a. d. 1evisada y &mpliada d 4anamericana -9IIF0