El cerebelo: Su papel en el lenguaje y su relacin con las funciones cognitivas y afectivas
Hyo Jung De Smet, Philippe Paquier, Jo Verhoeven, Peter Marin. Historia de artculo: Disponible en lnea a partir del 17 de enero de 2013.
Resumen: La tradicional mirada del cerebelo como nico coordinador de la funcin motora fue cambiando con el correr de las dcadas. Losestudios neuroanatmicos, de neuroimagen y clnicos, han ampliado el rol de la modulacin del cerebelo en procesos cognitivos y emocionales. Los estudios neuroanatomicos han demostrado la conexin cerebelosa con las reas de asociacin supratentoriales, implicadas en las cogniciones superiores y en las funciones emocionales. Mientras que, los estudios de neuroimagen y los clnicos han presentado evidencias de la participacin del cerebelo con respecto a las variedades cognitivas y tareas emocionales. El objetivo de este trabajo es examinar el reciente reconocimiento de la funcin del cerebelo en la lingstica y la relacin de las funciones cognitivas y conductuales-afectivas. Sumado a esto, sern brevemente discutidos los tpicos sndromes cerebelosos tal como; lossndromes cognitivos afectivoscerebelosos (CCAS) y los sndromes fosa posterior (PFS). Tambin sern revisadas las hiptesis actuales que se ocupan de los presuntos mecanismos neurobiolgicos subyacentes en el rol modulatoriolingstico, cognitivo y afectivo del cerebelo.
1. Introduccin Al principio del siglo XX, el cerebelo era reconocido solo como un motor modular de las funciones incluyendodiadoco cinesia, tono, coordinacin y una produccin motora del dialogo. (Babinski, 1902; Holmes, 1922; Luciani, 1891). Esta idea popular acerca de la funcin del cerebelo persisti a lo largo del siglo XX. Sin embargo, durante las ltimas tres dcadas, los estudios neuroanatmicos, de neuroimagen y clnicos han proporcionado evidencias que el cerebelo se encuentra involucrado en procesos cognitivos y lingsticos. La tomografa por emisin de positrones (PET) (Petersen, Fox, Posner, Mintun y Raichle, 1988, 1989)proporcion evidencias acerca de la implicacin del cerebelo con las funciones no motoras del lenguaje, revelando una simultnea activacin del rea supratentorial del lenguaje y del hemisferio cerebeloso derecho durante las conductas del lenguaje. Adems, los estudios neuroanatmicos revelaron que el cerebelo se encuentra conectado de manera recproca, con las regiones autonmica, lmbica y asociativa de la corteza supratentorial(Schmahmann, 2004). Ms especficamente, las reas corticales envan informacin al cerebelo a travs de la protuberancia basilar (Schmahmann y Pandya, 1997) y los ncleos cerebelosos profundos envan informacin de regreso a las reas pre frontales a travs de la vas dentatotalamicas (Middleton y Strick, 1997). Fig 1. Mas investigaciones sistemticas de neuropsicologa, de pacientes con lesiones cerebelosas y el resultado de los test cognitivos ms sensibles permitieron a los clnicos identificar la variedad de dficits lingsticos, cognitivos y afectivos seguidos de lesiones en el cerebelo. Esto dio como resultado en un numero largo de casos reportados en donde los sntomas cognitivos y lingsticos fueron descriptos seguidos de lesiones cerebelosas aisladas. Este repaso presenta una mirada concisa del rol de la modulacin del cerebelo en el lenguaje, as como la variedad que existe en la relacin con los procesos cognitivos y conductual - afectivos. 2
Fig. 1. El diagrama representa la red de conectividad del cerebelo- cerebro en los procesos cognitivos y afectivos. El bucle hacia atrs o eferente de alimentacin origina a partir de los ncleos profundos del cerebelo que se proyectan al ncleo motor (flechas grises) como no motor (flechas azules) del tlamo. Sucesivamente el ncleo motor del tlamo (ncleo ventricular anterior e intermedio) proyecta a la corteza motora y pre motora (flechas grises) pero tambin a las reas no motoras, entre los cuales la corteza prefrontal, el rea motora suplementaria, el temporal superior y la regin parietal posterior (flechas azules). El ncleo no motor del tlamo proyecta al giro cingulado, a la regin parahipocampal y a la corteza lmbica (flechas azules). La alimentacin hacia adelante o sistema aferente del circuito cerebelo- cerebro est compuesto por pontinas corticales y pontocerebelosas de vas fibrosas musgosas (flechas rojas). (Para la interpretacin de las referencias en colores el lector deber recurrir a la versin online de este artculo).
2. El cerebelo y el lenguaje
2.1 Fluencia Verbal y recuperacin lxica
La primer evidencia para soportar el punto de vista emergente del rol del cerebelo en las funciones lingsticas (Leiner, Leiner y Dow 1986) fue provista por los estudios de activacin PET, que demostraron que, sumado al rea de Broca, el hemisferio contralateral del cerebelo particip activamente en la produccin de los verbos relacionados semnticamente en respuesta a sustantivos presentados visualmente (Peterseny otros 1988, 1989). Estos estudios en primer momento mostraban que el cuadro persistente de activacin no se deba a las respuestas motoras verbales, pero los procesos cognitivos no motores favorecen la asociacin de palabras semntica. Sin muchas variaciones en el diseo de tareas, estudios posteriores en los temas de salud, demostraron la activacin del lateral derecho del cerebelo durante la tarea de generacin de 3
palabras (Papathanassiouy otros 2000; Raichle y otros, 1994). Hubrich-Ungureanu, Kaemmerer, Henn y Baus (2000) examinaron el patrn de activaciones dellateralizado en voluntarios zurdo y diestro, mediante la imagen de la resonancia magntica durante un silencio en una tarea de fluencia verbal. En el tema de los sujetos diestros con tpica dominancia del lenguaje en el hemisferio izquierdo, las regiones que se activaban no solo incluan la corteza izquierda fronto- parietal, pero, como se esperaba tambin el hemisferio cerebeloso contralateral derecho. En el tema de los sujetos zurdos con atpicas dominancias del lenguaje en el hemisferio derecho se encontr un reverso modelo de activaciones del lenguaje. Reflejaba que cruzaba las activaciones cerebro- cerebelo, envolviendo el hemisferio derecho del cerebroy el izquierdo del cerebelo. El estudio concluy que la implicacin del cerebelo en el procesamiento del lenguaje es contralateral a la activacin de la corteza cerebral, an bajo condiciones de diferente idioma dominante. Recientemente, el rol del cerebelo en las tareas de fluencia fontica y semntica est siendo investigado a travs de la Simulacin Magntica Transcraneal (TMS) utilizando la simulacin de estallido theta de manera continua (cTBS) (Arasanz, Staines, Roy y Schweizer, 2012). Veintisiete temas de la salud fueron asignados al azar de uno o dos grupos para la aplicacin de cTBS al lateral posterior del cerebelo y el hemisferio derecho o izquierdo del cerebelo. Los participantes primero participaron de una tarea de fluencia fonolgica (F, A, S, o P, R, W) seguido de una fluencia semntica (animales o comestibles). Se concluy, que el nmero de categoras que cambiaba entre las subcategoras de las palabras era una medida de flexibilidad mental, lo que es mayor durante las primeras 15 de cada ensayo de la tarea. Se encontr que entre las primeras 15 de cada ensayo, los sujetos con cTBS derecho tenan puntuaciones significativamente ms bajas despus de la simulacin. Adems, el estudio tambin proporcion evidencias adicionales para la hiptesis que el cerebelo est involucrado en el control ejecutivo a travs de conexiones cerebelo- cerebro a la corteza frontal (Gourovitchy otros, 2000; Grabowskyy otros, 1996;Hubrich- Ungureanu, y otros, 2000; Martin, Haxby, Lalonde, Wiggs y Ungerleider, 1995; Papathanassiouy otros, 2000; Petersen y otros, 1989; Raichley otros, 1994; Schlssery otros, 1998; Arasanz y otros, 2012). Estudios clnicos con pacientes con lesiones cerebelosas, confirmaron la implicacin del cerebelo en la produccin de palabras. Un buen ejemplo de esto es; Fiez, Peteren, Cheney y Raichle (1992) quienes describieron a un pacientes de 41 aos de edad, diestro, con dficit de recuperacin semntica, a pesar del alto nivel de habilidades en las conversaciones, despus de una lesin vascular en el hemisferio derecho del cerebelo. Sumado a esto, Leggio, Solida, Silveri, Gainotti y Molinari (1995)Leggio, Solida, Silveri, Gainotti y Molinari (2000) compararon pacientes con lesiones izquierda focal o degenerativas y las lesiones del cerebelo derecho con controles mediante anlisis de conglomerados. Sus resultados mostraron que el dao cerebeloso afecta especficamente la fluencia fonolgica, sin afectar la fluidez semntica. Adems no hubo evidencia de lateralizacin: la reduccin de la fluencia verbal se observ en pacientes ya sea con lesiones cerebelosas izquierda o derecha (Cook, Murdoch, Cahill y Whelan, 2004;Whelan y Murdoch, 2005). Esto, en contraste con Schweizer, Alexander, Gillingham, Cusimano y Stuss (2010), quienes investigaron 22 pacientes con lesiones cerebelosas unilaterales crnicas (12 pacientes con lesiones cerebelosas izquierda y 10 con derecha): ellos encontraron que el grupo cerebeloso derecho produca significativamente pocas palabras en las tareas de fluencia fonmica en comparacin con el grupo cerebeloso izquierdo y el grupo saludable de control. Desde que las lesiones del cerebelo resultaron con similares caractersticas a las lesiones pre frontales izquierda, se sugiri que los resultados proporcionan evidencia de un efecto lateralizacin, es decir, un sistema cerebeloso pre-frontal derecho para la modulacin de las tareas ms exigentes de atencin / ejecutivos. 4
2.2 Deterioro de la Sintaxis El dao del cerebelo por lo general se encuentra asociado con desordenes gramaticales y de sintaxis. La aparicin de agramatismo fue por primera vez descripta por Silveri, Leggio y Molinari (1994), quienes encontraron una asociacin entre el dao focal vascular del cerebelo derecho y un agramatismo expresivo transitorio, caracterizado por la omisin de morfemas libres permanentes gramaticales, la omisin de los auxiliares y los clticos, y sustituciones de morfemas gramaticales ligados. La tomografa computada por emisin de fotones simples (SPECT) del cerebro, muestra una relativa hipoperfusin en todo el hemisferio cerebral izquierdo, ms estable y consistente en la regin temporal posterior izquierda. El deterioro de la produccin del habla selectiva de estos pacientes fue interpretado como un trastorno "perifrico" y se plante la hiptesis de que agramatismo puede ser el resultado de la adaptacin del paciente a un dficit fuera del sistema lingstico mental. Este dficit fue considerado un desorden general del Timing, es decir, de la secuencia en el habla. Desde entonces, otros pacientes severos fueron informados, que presentaban agramatismo expresivo y/o receptivo, a causa de un dao cerebeloso (Gasparini y otros, 1999; Zttin y otros 1997). Strelnikov, Vorobyev, Chernigovskaya y Medvedev (2006) investigaronlos mecanismos cerebrales inherentes a la segmentacin prosdicay procesamiento del tono en la percepcin sintctica correcta de frases, utilizando PET.Doce sujetos diestros saludables, escucharon frases en donde distintas segmentaciones prosdicas iban cambiando el significado de las frases sustancialmente. La activacin se produca en la corteza dorsolateral prefrontal derecha y en el rea media posterior del cerebelo derecho. Acorde con los autores, la corteza prefrontal posterior derecha representa la superposicin funcional de las redes cerebrales de las percepciones emocionales, de la prosodia y la sintaxis. Mientras que, la activacin del cerebelo derecho est relacionado con la evaluacin del intervalo de tiempo necesario para las distintas actividades sensorio motoras y cognitivas (Ivry y Richardson, 2002; Salman, 2002) a la estimacin de fronteras fontica y semntica de sintagmas, o al mantenimiento de la estructura de la frase durante el proceso en la memoria de trabajo (Marin, Engelborghs, Fabbro y De Deyn, 2001).
2.3 Afasia La co-ocurrencia de las deficiencias lingsticas, afectan el conocimiento fonolgico, lxico- semntico y sintctico, diferentes grados dieron lugar a la nocin de la afasia inducida cerebelosa (Fabbro, Moretti y Bava, 2000; Fabbro y otros, 2004; Hassid, 1995). Marin y otros (1996), Marin, Engelborghs, Pickut y De Deyn (2000) describieron un paciente de 73 aos de edad, diestro, quien presentaba una afasia dinmica como un lenguaje desordenado, despus de una lesin isqumica en el territorio vascular, en la arteria cerebelosa superior derecha. El paciente con desorden en el lenguaje fue caracterizado por una disociacin marcada entre el lenguaje impuesto e instantneo, falta de iniciacin instantnea en el dialogo y un esfuerzo y fragmentado intento para formular ideas. Tambin hubo dificultades para encontrar palabras, un notable agramatismo expresivo y receptivo y dficits en la lectura y escritura. Marin y otros (1996, 2000) han designado a sus pacientes con desordenes en el lenguaje como inducida cerebelosa: Afasia. Los estudios de SPECT, revelaron una importante hipoperfusin en el cerebelo derecho y en la clnica anatmica se sospecha de la regin prefrontal del lenguaje del hemisferio izquierdo. Durante el seguimiento, los cambios en los patrones de perfusin paralelo a las alteraciones en el perfil neurolingstico. 5
La afasia como fenmeno seguido al dao cerebeloso derecho, se considera el resultado de una prdida de los impulsos excitatorios a travs del cerebelo-ponto-tlamo-vas corticales (Marin y otros 1996). Despus, Marin y sus compaeros de trabajo informaron adicionalmente, pacientes adultos que sufran varios sntomas afsicos, asociados con problemas cognitivos y conductuales (Baillieux y otros 2010; De Smet, Engelborghs, Paquier, De Deyn y Marin, 2011; Marin y otros, 2007, 2009). Karaci, ztrk, zbakir y Cansaran (2008) investigaron las funciones lingsticas en 20 pacientes con dao vascular agudo en el cerebelo. Ellos encontraron varios sntomas afsicos a nivel de la produccin del dialogo, comprensin, repeticin, denominacin, lectura y escritura. Sin embargo, con respecto a la lateralizacin (derecha versus izquierda) y el territorio vascular (arteria cerebelosa posterior inferior (PICA) versus arteria cerebelosa superior (SCA)) no fueron reportados efectos significativos. Recientemente, Blancart, Escrig y Gimeno (2011) describieron un paciente de 83 aos, diestro, quien sufra de afasia luego de un infarto en el cerebelo izquierdo. El lenguaje y el dialogo, estaba caracterizado por disartria, anomias, agramatismo, dficits en la comprensin y dificultades en la lectura y escritura. Dos meses despus de la aparicin de los dficits en el habla, persisti la anomia y el agramatismo, mientras que las habilidades en la escritura y la lectura haban mejorado y la comprensin estaba casi normal. Adems, las anomalas cognitivas, conductuales-afectivas estuvieron presentes, incluyendo la desorientacin, apata, conductas rgidas y obsesivas, la agresividad y la hipersomnia diurna. Los estudios de PET demostraron hipometabolismo en el hemisferio izquierdo del cerebelo y en la regin bilateral temporo- parietal. Basndose en los hallazgos, Blancart y otros (2011) sugirieron que el infarto en el cerebelo izquierdo es el responsable de los dficits en el lenguaje en la fase aguda y que la lesin cerebelosa juega un importante papel en el desarrollo de los problemas cognitivos y conductuales a los dos meses de aparicin. Aunque los autores mencionaron el concepto de afasia cruzada, luego de lesiones en cerebelo izquierdo, no se proporciona informacin con respecto a la dominancia supratentorial del lenguaje, ni tampoco la elaboracindel mecanismo dediasquisis cortical ipsilateral.
2.4 Alexia y Dislexia Aunque la dificultad en la lectura puede ocurrir seguido al dao del cerebelo, esto solo ha sido descripto escasamente. Moretti, Bava, Torre, Antonello y Cazzato (2002), investigaron la participacin del cerebelo en la lectura comparandopacientes diestros control. Pacientes con lesiones en el cerebelo demostraron un menor grado de exactitud en leer palabras y oraciones. Cometieron errores en ambos niveles, de carta y de palabras. Los autores sugirieron que la dislexia adquirida, quizs est relacionada con la imperfeccin del control oculomotor (nystagmus) o con una disrupcin en la proyeccin cerebelo-encfalo que conecta las reas supratentoriales implicadas en el lenguaje, as como tambin los procesos de atencin y alerta. Recientemente, Marin y otros (2009) informaron un paciente, que presentaba un sndrome del cerebelo cognitivo y afectivo, asociado con una dislexia visual y una disgrafia superficial, despus de un infarto isqumico en el territorio vascular de la arteria superior derecha del cerebelo (SCA). La informacin obtenida durante la fase aguda, revelo una disminucin general cognitiva y una leve afasia sensorial transcortical. En la fase de la lesin, las alteraciones neuroconductuales, consista en las disfunciones ejecutivas, atencin dividida interrumpida, deficiencia en la organizacin viso-espacial y alteraciones en la conducta. Las investigaciones neurolingsticas, revelaron dislexia visual y disgrafia. La lectura de palabras, y la tarea de decisiones lxico visual de palabras y no palabras, estuvo severamente deficiente y caracterizado mayormente por errores visuales. Adems, la irregularidad en la escritura y palabras ambiguas dieron lugar a errores de 6
regularizacin (errores fonolgicamente plausibles sobre la base de reglas de correspondencia fonema-grafema). En ausencia de cualquier dao estructural en las regiones supratentoriales del cerebro, una cuantificacin de los estudios de SPECT, muestra una relativa hipoperfusin en el hemisferio derecho del cerebelo y en el lbulo medial frontal izquierdo. Marin y otros (2009) hipotetizan que los dficits cognitivos y lingsticos resultaban de la disrupcin funcional en las vas del cerebelo-encfalo, conectando el cerebelo con las reas supratentoriales frontales las cuales favorecen los procesos de planificacin y atencin. La disrupcin funcional de la clnica anatmica, sospecha de las regiones del cerebro que se reflej en el SPECT por el fenmeno de diasquisis cerebelosa-cerebral cruzada. Una posible involucracin del cerebelo en la patognesis de la dislexia fue recientemente postulada as (Eckert y otros, 2003; Finch, Nicolson y Fawcett, 2002; Nicolson, Fawcett y Dean, 2001; Pernet, Andersson, Paulesu y Demeonet, 2009; Rae y otros, 2002). Estudios de resonancia magntica estructural, han demostrado anomalas del cerebelo enel cerebro adulto dislxico (Brown y otros 2001; Rae y otros 2002). Fawcett y Nicolson (1999) estudiaron 59 chicos con dislexia y 67 sujetos control, y mostraron sutiles sntomas cerebelosos en un grupo dislxico, tal como las dificultades en las habilidades motoras, automatizacin, velocidad y equilibro en el procesamiento de la informacin. Sobre la base de estos hallazgos, Nicolson, Fawcett y Dean (1995) Nicolson y otros (1999, 2001) introdujeron la Hiptesis del dficit cerebeloso para explicar dislexia. Acordando con esta hiptesis, la automatizacinde las habilidades aprendidas como articulacin, leer, deletrear y habilidades fonolgicas, se encuentran interrumpidas, como consecuencia de una disfuncin cerebelosa (Fawcett y Nicolson, 1999; Nicolson, Fawcett y Dean, 1995). Un dficit cerebeloso en un chico joven puede inducir un retraso en la automatizacin de la articulacin, causando dficits en la conciencia fonolgica. Por lo tanto, la discapacidad del cerebelo puede causar un dficit fonolgicobsico que proporciona un marco explicativo para varios aspectos del desarrollo de la dislexia(Nicolson y otros, 1999). La evidencia que sostiene esta hiptesis fue provista por el estudio de PET que se realiz a seis pacientes adultos con dislexia y a un grupo control de seis sujetos (Nicolson y otros, 1999) que llev a cabo, ya sea una secuencia pre-aprendida automtica o una nueva secuencia de movimientos de los dedos. En el grupo de los dislxicos, se encontraron significativamente bajas activaciones cerebrales en la corteza cerebelosa derecha y en el giro cingular izquierdo cuando ejecutaban la secuencia pre aprendida y en la corteza derecha del cerebelo cuando aprendan la nueva secuencia. Baillieux y otros (2009) investigaron quince chicos con dislexia y siete sujetos control emparejados por edad por medio de la neuroimagen funcional (fMRI) usando el paradigma de asociacin verbo sustantivo. La comparacin del patrn de activacin entre sujetos dislxicos y control revelo diferencias significativas y distintivas en la activacin cerebral y cerebelosa. Los sujetos control demostraron una buena definicin y una activacin focal del patrn bilateral en los lbulos frontal, parietal y en las regiones posteriores de los hemisferios cerebelosos. Los chicos dislxicos, sin embargo, presentaron activaciones difusas y extendidas en el cerebroy a nivel cerebeloso. Las activaciones cerebrales fueron encontradas en las regiones frontal, parietal, temporal y occipital. Las activaciones en el cerebelo fueron encontradas predominantemente en la corteza cerebral, incluyendo Crus I, Crus II, hemisferio lbulo VI, VII y lbulo vermal I, II,III, IV y VII. Dados los sitios de activacin del cerebelo en los grupos dislxicos, los autores sospechan un defecto en la distribucin de la actividad intra-cerebral, sugiriendo un desorden en el proceso o transferencia de la informacin dentro de la corteza cerebral. Nicolson y Fawcett (2011) publicaron una revisin del rol del cerebelo en varios trastornos del desarrollo, como dislexia, disgrafia y aprendizaje procedimental, y sugirieron que de acuerdo con la hiptesis del dficit cerebeloso, nicamente las regiones cerebelosas relacionadas con el lenguaje, incluyendo lbulos VI y VIIB, deberan estar involucradas en la dislexia. Sin embargo, otras regiones del Cerebelo estn involucradas tambin. 7
Acordando con su marco de los sistemas neuronales, la dislexia se encuentra asociada con el componente de base del lenguaje (rea de Broca y lateral derecho del cerebelo) mientras la disgrafia es primariamente relacionada con el componente motor (la corteza motora y el cerebelo). El marco de los sistemas neuronales es derivado del modelo de Ullman (2004) del sistema de aprendizaje procedimentalde las tareas motoras, tal como la escritura y el aprendizaje procedimental para tareas y hbitos del lenguaje. Este modelo incluye la corteza forntal, la corteza parietal, la corteza superior temporal y las estructuras subcorticales, tal como el ganglio basal y el cerebelo. Consecuentemente, Nicolson y Fawcett (2011) sugirieron que el desarrollo de la dislexia surgira especficamente de un rendimiento deficitario del Sistema de aprendizaje procedimental del lenguaje, que comprende la corteza prefrontal (alrededor del rea de Broca), la corteza parietal, el ganglio basal y el cerebelo. Es posible que los chicos dislxicos tambin tengan dificultades con el motor del sistema de aprendizaje procedimental, pero no necesariamente eso induce la dislexia.
2.5 Agrafia El dao en el cerebelo tambin puede ser relacionado con dficits en la escritura. Silveri, Misciagna, Leggio y Molinari (1997), (1999) describieron dos pacientes con disgrafia espacial, caracterizada por movimientos escritos segmentados y dismtricos. Se hipotetiz que la descoordinacin entre la planificacin de los patrones motores grficosgenerado por las estructuras supratentoriales y el perifrico, aferencias propioceptivas durante el curso de los movimientos de la escritura quizs cause; disgrafia espacial. El camino funcional, responsable del control perifrico de la escritura, debera incluir la cerebelo izquierdo y las estructuras supratentoriales contralaterales. Recientemente, Marin y otros (2007) describieron a un paciente diestro de 72 aos de edad, que presentaba una agrafia aprxica, leve afasia, sntomas dis-ejecutivos y cambios afectivos y conductuales, despus de una lesin hemorrgica en el hemisferio derecho del cerebelo. Despus de un ao de seguimiento persisti la agrafia aprxica, las disfunciones ejecutivas y los cambios conductuales. El estudio de SPECT cuantificado de 1 a 6 meses despus del ACV, revel dficits significativos de perfusin en el hemisferio derecho, as como en las regiones medial y lateral del hemisferio prefrontal. De Smet y otros (2011), adicionalmente reportaron tres pacientes con agrafia aprxica luego de un dao vascular en el cerebelo. El primer paciente present disartria, lenguaje adinmico, leve dificultad en la comprensin, reducida fluencia verbal y agrafia aprxica. Dficits en la memoria, en la atencin, en la planificacin visuoespacial, y en las funciones ejecutivas. Los dficits neurolingsticos del paciente fueron consistentes con un diagnstico de afasia asociado con anomia y agrafia aprxica. El segundo paciente demostr disartria atxica, agrafia aprxica, y leve problemas atencionales. El tercer paciente presenta perturbaciones en la resolucin de problemas, la flexibilidad mental daada y agrafia aprxica. Aunque los pacientes tengan ocasionalmente dificultades pararecordar las formas de algunos grafemas, el reconocimiento de las letras es enteramente normal. No fueron encontradas dificultades en la adecuacin de letras minsculas y maysculas y viceversa. En los tres pacientes el dao en el cerebelo por la isquemia vascular aguda, debe haber sido el responsable de los disturbios en la escritura, que consiste en un diagnstico de agrafia aprxica, dada la ausencia de alteraciones sensoriomotoras que afectan a la extremidad de escritura. La agrafia aprxica refleja el dao de los componentes del proceso involucrado en la programacin de los movimientos calificados para la escritura. Los mecanismos responsables de esta disrupcin incluyen la destruccin o desconexinde engramas motores grficos almacenados o daos en el sistema asociado con el traslado de la informacin de los engramas motores grficos alos patrones de inervacin grficos 8
hacia msculos especficos (Rapcsk y Beeson, 2000). Los engramas motores grficos se almacenan en el lbulo parietal, mientras que las reas premotoras frontales (corteza pre-motora dorso- lateral y el rea motora suplementaria) estn involucradas en el traslado de esos programas en los patrones inervatorios grficos (Rapcsk y Beeson, 2000). Consecuentemente, el dao parietal resulta en la destruccin de las representaciones espaciotemporales almacenadas paralos movimientos de escritura y las lesiones motoras prefrontales interfieren en la ejecucin de los motores apropiados para el sistema de musculo especfico. Sin embargo, De Smet y otros (2011) demostraron que no hubo casos reportados de agrafia aprxica, que hayan resultado de lesiones vasculares aisladas del lbulo prefrontal. Adems, anlisis de estudio corpus mostr que la agrafia aprxica tambin puede ocurrir despus de varias lesiones localizadas (para un repaso ver De Smet y otros 2011). Dada la estructura inafectada de las reas prefrontal y parietal, Marin y otros (2007) y De Smet y otros (2011) hipotetizaron que sus pacientes con dficits en la escritura resultaron del dao en las proyecciones encfalo-cerebelosas, conectando el cerebelo en las reas supratentoriales pre- frontales las cuales favorecen los procesos de planificacin y atencin (Moretti y otros 2002b). Las observaciones clnicas de los pacientes con disfunciones en el lbulo prefrontal tambin sugieren aspectos complejos en la escritura, tal como planificacin y mantencin de la atencin que podra estar perturbada (Ardila y Surloff, 2006). Este punto de vista de una disrupcin funcional en la regin prefrontal del cerebro es avalada por los hallazgos del SPECT, que revelan el fenmeno diasquisis cerebelo- cerebro, reflejando el impacto funcional de la lesin cerebelosa en una distante regin supratentorial crucialmente involucrada en la ejecucin del lenguaje escrito, debido a la falta de impulsos excitadores (Baron, Bousser, Comar, Soussaline y Castaingne, 1981; Marin y otros, 2001). En efecto, un estudio de SPECT cuantificado, realizado un mes despus del accidente, en el caso 1 revel una perfusin disminuida en el hemisferio cerebeloso derecho, y una hiperfusinen la regin posterior parietal izquierday en las reas motora izquierda y premotora. En el caso 2, los dficits de perfusin fueron presentados en el cerebelo derecho y la hipoperfusin en el rea derecha motora/premotora y en la regin derecha medial prefrontal. En el caso 3se encontr una hipoperfusin bilateral (De Smet y otros 2011). En consecuencia, en acuerdo, Marin y otros (2007), De Smet y otros (2011)hipotetizaron que la agrafia aprxica en sus pacientes, debera resultar del dao de lasproyecciones encfalo-cerebelosas, conectando el cerebelo a las reas prefrontales y parietales, lo que es crucial para el proceso de escritura. Un patrn similar de disminucin de la perfusin en la clnica anatmica sospecha de las regiones prefrontal y cerebelosas del cerebro que se encuentran involucradas en la planificacin y ejecucin de las acciones motoras calificadas, fue recientemente identificada como la base del desarrollo un paciente zurdo de 15 aos de edad con disgrafia aprxica (Marin y otros). Se hipotetiz que en ausencia de un dao estructural en el cerebro, el desarrollo interrumpido de las tareas escritas a mano en este paciente; debera reflejar una maduracin incompleta de la conexin cerebro- cerebelo involucrada en la planificacin de las tareas de accin (Marin y otros). Son pocos los estudios de neuroimagen funcional confMRI (Resonancia Magntica Funcional) que han demostrado la involucracin del hemisferio cerebeloso derecho en la escritura ms all del nivel de control del motor puro (Katanoda, Yoshikawa y Sugishita, 2001; Longcamp, Anton, Roth y Velay, 2003). Beeson y otros (2003) presentaron un estudio de fMRI sobre los sustratos neurales de la escrituray las activaciones cerebrales fueron vistas en la parte superior del lbulo parietal izquierdo y en las circunvoluciones izquierda inferior y medio frontal. Sus estudios confirmaron el rol del parietal superior y las reas premotora frontal en la traduccin de informacin ortogrfica en movimientos manuales apropiados.
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2.6 Habilidades Metalingsticas El alto nivel de lenguaje y las habilidades metalingsticas tambin fueron investigadas en pacientes con lesiones cerebelosas (Cook y otros, 2004; Whelean y Murdoch, 2005). Por ejemplo Murdoch y Whelean (2007) describieron 10 pacientes con golpes primarios en el cerebelo izquierdo, quienes tuvieron dificultades para producciones y definiciones mltiples (provisin de dos significados distintos de las palabras homfonas habladas), en tareas de recreacin de oraciones, en la prueba de lenguaje figurativo y ambigua, en tareas de asociacin de palabras, en generacin antnimos/ sinnimos, y en interpretar absurdos semnticos. Estos hallazgos soportaron la hiptesis que la lesin izquierda cerebelosa puede interrumpir las tareas de alto nivel del lenguaje. Adems, los autores argumentaron que las tareas que incluyen la manipulacin de situaciones novedosas y operaciones lxico- semnticas, y el desarrollo del lenguaje y estrategias de monitoreo, requieren soporte del lbulo frontal en su manipulacin (Copland, Chenery y Murdoch, 2000). Consecuentemente, la hipoperfusin del lbulo frontal puede explicar la presdencia de los dficits en el lenguaje tpicos asociados con el dao derecho del cerebro (Kempler, Van Lancker, Marchman y Bates, 1999) a travs del fenmeno de la cruzada diasquisis cerebelo-cerebro. Aunque, los estudios de neuroimagen no funcionales fueron conducidos en este estudio, Murdoch y Whelean (2007) declararon que el cerebelo est involucrado en el proceso de refinacin y modulacin del lenguaje, presumiblemente a travs de los impulsos de excitacin de los ganglios basales y el tlamo a la corteza prefrontal. 3. Cerebelo induce sndromes clnicos
3.1 Sndrome afectivo cognitivo cerebeloso En 1990, Schmahmann y Shermar (1998) introdujeron el concepto del sndrome afectivo cognitivo cerebeloso (CCAS) para hacer referencia al alcance de los trastornos cognitivos y afectivos en pacientes con aisladas lesiones cerebrales. Basados en proyecciones formales de tests neuropsicolgicos realizados a 20 pacientes, Schmahmann y Shermar (1998), identificaron un rango de sntomas cognitivos, lingsticos y afectivos siguiendo el dao cerebeloso. Las principales disfunciones caractersticas de este sndrome son: trastornos en la planificacin, cambios conjuntos, razonamiento abstracto y memoria de trabajo, dficits visuoespaciales (como una deteriorada organizacin y memoria visuoespacial), sntomas leves de lenguaje (incluyendo agramatismo y anomia) y trastornos afectivos conductuales, que consisten en el embotamiento del afecto, o desinhibicin o comportamiento inadecuado. Anlisis anatomoclnicos revelan que estas lesiones del lbulo posterior del cerebelo (rea de la ACIP arteria cerebelosa inferior posterior) resultan en sntomas cognitivos, mientras el vermis est consecuentemente implicado en pacientes con trastornos afectivos conductuales (Schmahmann y Shermar, 1998). En contraste con sujetos con lesiones en la arteria superior cerebelosa (rea de la ASC), Exner, Wenigere Irle (2004), encontraron patrones consistentes en el deterioro de la memoria, alteraciones ejecutivas y retraimiento emocional en pacientes con infartos en el rea de la ACIP. Sin embargo, Neau, Arroyo-Anllo, Bonnaud, Ingrand y Gil (2000) no encontraron diferencias entre las consecuencias cognitivas de los infartos en el rea de la ACIP o de la ASC. Adems, pacientes con lesiones en el rea de la ASC fueron reportados con significativos trastornos clnicos o lingsticos. 10
Baillieux (2010) investig 18 pacientes adultos con dao cerebeloso aislado, de los cuales 15 (83%) presentaron alteraciones cognitivas y trastornos afectivos conductuales. Anlisis de origen neuropsicolgicos revelaron una clara tendencia de lateralizacin funcional dentro del cerebelo: dao en el lado izquierdo del cerebelo est relacionado con tpicos trastornos del hemisferio derecho, como dficits de atencin y perturbaciones visuo-espaciales, mientras daos en el lado derecho del cerebelo se asocian con tpicas disfunciones en el hemisferio izquierdo, como habilidades lingsticas interrumpidas. No hay diferencias significativas entre los trastornos de ASC y ACIP. Adems, estudios de neuroimagen funcional demostraron una asociacin entre hipoperfusin supratentorial y los dficits neuropsicolgicos observados: siete de los ocho pacientes con hipoperfusin frontal presentaron dficits neuropsicolgicos, incluyendo disfuncin ejecutiva y trastornos de comportamiento. Tedesco (2011) investig la expresin CCAS con respecto a la topografa de las lesiones vasculares y la participacin de los ncleos profundos del cerebelo. Contrariamente a Baillieux y otros (2010), ellos no encontraron un efecto de laterizacin pero si efectos en el territorio vascular en estos pacientes con lesiones en el rea de la ACIPun desempeo significativamente peor que los pacientes con lesiones en el rea de la ASC en tareas que evalan la memoria verbal, lenguaje y habilidades visuoespaciales. Adems, los sujetos con lesiones en los ncleos profundos del cerebelo, obtienen un puntaje significativamente bajo en memoria visuoespacial, funciones ejecutivas, atencin, y tareas de secuenciacin y visuoespaciales. Sin embargo, numerosos estudios demostraron que varios dficits cognitivos son seguidos de un dao focal en el cerebelo. Alexander, Gilligham, Schweizer y Stuss (2012) solo encontraron dficits mnimos en la fase crnica. Pacientes con lesiones cerebelosas derechaobtienen un puntaje significativamente bajo en tareas de fluencia verbal y control de la respuesta en la tarea de Stroop, comparado con pacientes con daos cerebelosos izquierdo y sujetos control. Se sugiri que las alteraciones clnicamente significativas en pacientes con lesiones focales suelen ser transitorios o leves. Sus hallazgos proporcionaron apoyo a la hiptesis que las lesiones cerebelosas lateralizadas quizs causen impedimentos en forma paralela a las lesiones pre frontales contralaterales. Aunque los casos clnicos brinden descripciones que se remontan a los primeros aos del siglo XIX, de vez en cuando se ha sugerido una asociacin entre la patologa cerebelosa congnita y una variedad de habilidades cognitivas no motoras, as como disfunciones afectivas, una posible correlacin fue descartada por dcadas. Steinlin y otros (1999) fueron de los primeros en informar -basados en un grupo de estudio de 11 pacientes adultos con ataxia congnita no progresiva pura(con y sin hipoplasia cerebelosa)- una consistente asociacin entre un nmero de perturbaciones afectivas y cognitivas consistente conCCAS y patologas congnitas del cerebelo. Chheda, Sherman y Schmahmann (2002) mostraron una significante correlacin entre la severidad motora, dficits cognitivos y afectivos y una la extensin de la agenesia en su grupo de pacientes que consisten en 6 chicos y 2 adultos. El grupo de CCASest caracterizadopor disfuncin ejecutiva, discapacidad visuoespacial, comportamientos anormales, dificultades prosdicas marcadas y trastornos en el lenguaje expresivo afectaron dos casos.CCAS, fue tambin encontrado en un nmero de condiciones genticas que afecta principalmente el cerebelo tanto estructural, as como tambin funcionalmente, como el sndrome de Gillespie y el sndrome de Joubert. Tavano y Bogartti (2010) confirmaron la presencia de CCAS (sndrome afectivo cognitivo cerebeloso) en un 11
grupo de chicos y adultos con diferentes tipos de lesiones de malformaciones congnitas del cerebelo pero observaron una amplia variedad de disfunciones cognitivas y afectivas indicando diferentes subtipos de CCAS. Desde un punto de vista anatmico todava no hay un acuerdo en relacin con la parte anatmica del cerebelo que favorezca la modulacin cognitiva. Sin embargo, los sntomas observados en CCAS son consistentes con las predicciones derivadas de los estudios anatmicos y de neuroimagen, los cuales muestran extensos circuitos neuronales que conectan la corteza prefrontal, temporal, parietal posterior y la corteza lmbica con el cerebelo (Desmond, 2011). Acordando con Schmahmann (2004), estos circuitos anatmicos constituyen las bases estructurales de las subunidades funcionales, reflejando la organizacin topogrfica de los procesos cognitivos, afectivos y motores del cerebelo, en los cuales, el lbulo cerebeloso anterior se encuentra involucrado en las funciones motora, las partes posteriores del cerebelo en una mayor modulacin cognitiva y la vermis posterior involucrada en los procesos afectivos (Stoodley y Schmahmann, 2010; Stoodley, Valera y Schmahmann, 2012). Sin embargo, estudios severos y casos reportados, demostraron que debe haber una variabilidad sustancial entre los sujetos con respecto a la anatoma funcional del cerebelo (Neau y otros 2000).
3.2 Sndrome de la fosa Posterior (PFS) El sndrome de la fosa Posterior ha desarrollado siguientes daos agudos en el cerebelo, clnicamente bien reconocidos. La condicin est caracterizada por una amplia gama de disturbios lingsticos, cognitivos y conductuales afectivos (Pollack, 1997). PFS, debe ser considerado como una condicin etiolgicamente heterognea que afecta a nios y adultos, pero esto ocurre con mayor frecuencia en pacientes peditricos despus de que haya surgido un tumor cerebeloso. Aunque PSF ha sido documentada en ms de 350 casos es muy raro en adultos (21 casos). Adems PFS asociadas con etiologas vasculares solo se ha reportado en un nmero muy limitado de tres casos de adultos. De Smet y Marin (2012) describieron un paciente adulto con PFS seguido de una evacuacin quirrgica de un hematoma intracerebeloso. Despus e 45 das de mutismo acintico, el perfil del paciente se pareca mucho al CCAS (sndrome afectivo cognitivo cerebeloso) caracterizado por dficits atencionales y visuo-especiales, planificacin frontal deteriorada y resolucin de problemas, problemas de la memoria, fluencia verbal reducida, dinmica lingstica disminuida, frontales; problemas de conducta como apata, inhibicin verbal y conductual, prdida de la expresin facial y una actitud retrada. El estudio de SPECT cuantificado, mostr una disminucin significativa de la perfusin en el hemisferio izquierdo del cerebelo as como en la regin lateral derecha pre-frontal, ambas; regin medial pre-frontal y rea temporal lateral derecha. Los autores sugirieron que en estos pacientes, post- mutismo cognitivo y sntomas afectivos pueden ser correlativos con dficits de perfusin; en la anatomoclnica se sospecha de las reas pre frontal y temporal cortical derecha, las cuales favorecen el proceso ejecutivo, los procesos afectivos- conductuales y cognicin espacial. Consecuentemente, el fenmeno de la diasquisis cerebro-cerebelo puede ser crucialmente implicada en el desarrollo deficitario cognitivo, afectivo y conductual en pacientes adultos despus de una ciruga (vascular) de patologas cerebelosas. 12
Marin y otros reportaron un hallazgo de un seguimiento longitudinal neuropsicolgico y un SPECT pre y post operacin en un paciente adulto con sntomas cognitivos, afectivos y conductuales, antes y despus de la reseccin de un ependimoma en la fosa posterior. En la fase pre-operatoria, las anomalas cognitivas, afectivas y conductuales fueron identificadas acompaadas de un diagnstico de sndrome afectivo cognitivo cerebeloso (CCAS). El curso inmediato post operatorio se caracteriz por anomalas prefrontales; como anormalidades conductuales y afectivas, alucinaciones pedunculares y confusin en evolucin de una psicosis. Despus, se desarrollo un mutismo acintico que dur 12 das. Esta condicin despus se altern con episodios de disminucin de la sensibilidad durante el cual ocurra la risa patolgica y el llanto (PLC- pathological laughing crying-). El mutismo acintico se resolvi despus del tratamiento con un no ergolina dopaminergica agonista pero CCAS persisti durante un seguimiento longitudinal. Durante el seguimiento longitudinal una declinacin cognitiva generalizada se observ, la cual est caracterizada por una disminucin verbal y niveles IQ performal, disfunciones ejecutivas prominentes, niveles de la memoria disminuidos, dficits atencionales, dinmica del lenguaje interrumpido, perturbacin del nombramiento por confrontacin y disartria atxica. Once medes y medio despus de una ciruga de tumor una amplia gama de invalidacin conductual y anormalidades afectivas seguan presentes. Este es el primer paciente en quien el fenmeno de PLC es descripto en el contexto de PFS y el caso provisto de evidencia por el reciente desconocimiento del rol del cerebelo en un contexto de regulacin de conductas y emociones. Durante la fase de mutismo acintico una agravada y marcada extensin de los dficits perfusionales en la regin del cerebro prefrontal fueron encontradas. Marin y otros, hipotetizaron que el fenmeno de la diasquisis cerebro-cerebelo en este paciente sugiere que el PFS resulta de la disminucin de la transmisin de los impulsos ex citatorios a partir de los ncleos profundos del cerebelo a travs de las conexiones dentotalamicas a las reas corticales crucialmente involucradas en la regulacin cognitiva, conductual y emocional. Desde un punto de vista semiolgico remitente-recidivante mutismo acintico y PCL (pathological laughing crying) debera sumarse a la informacin relevante de las ideas actuales en las expresiones clnicas de los PFS. Como evidencia del paralelismo cercano entre SPECT y los hallazgos clnicos, CCAS as como PFS parecen reflejar un trastorno funcional de la cadena cerebro- cerebelo que involucra las funciones cognitivas, conductuales y emocionales. Estos hallazgos pueden indicar que ambos sndromes comparten caractersticas semiolgicas abiertas y sustrato fisiopatolgico en comn. Consecuentemente, CCAS y PFS pueden ser ambos considerados como condiciones clnicas inducidas por el cerebelo mostrando diferentes aspectos de un espectro que varan en grado de severidad y duracin de los sntomas.
4. Mecanismos del cerebelo, involucrados en procesos cognitivos y lingsticos
Hiptesis severas han avanzado para explicar el papel del cerebelo en diversos procesos cognitivos y lingsticos, como el aprendizaje asociativo no motor, memoria de trabajo, habilidades visuoespaciales, fluencia verbal, sintaxis, escritura y lectura. El fenmeno diasquisis cerebro- cerebelo a menudo se ha sugerido como un posible sustrato funcional de los dficits cognitivos y lingsticos en pacientes con lesiones cerebelosas (Marin y otros, 1996). Diasquisis cerebro- cerebelo, refleja el impacto metablico de las lesiones cerebelosas, pero anatmica y 13
funcionalmente conectada con la regin supratentorial. La regin cortical crucialmente involucrada en los procesos cognitivos y afectivos, podra llegar a ser funcionalmente suprimida porque los daos cerebelosos induce una disminucin o una menor transimisin de los impulsos excitatorios desde los ncleos profundos del cerebelo, va cerebelo-ponto-tlamo-cerebro son las vas para acceder a las regiones supratentoriales del cerebro (Marin y otros, 2001). Numerosos estudios han demostrado de forma convincente el impacto funcional transversal del dao cerebeloso focal en regiones supratentoriales distantes que favorecen procesos cognitivos y que contribuyeron a la vista de un funcionamiento lateralizado y una organizacin topogrfica del "cerebelo cognitivo" (Botez-Marquard, Lveill & Botez, 1994; Gottwald, Wilde, Mihajlovic & Mehdorn, 2004). Sin embargo, los pocos casos de dficit del lenguaje despus de lesiones del cerebelo izquierdo, sugieren que la correlacin entre el tipo de desordenes del lenguaje y la lateralizacin cerebelosa de las funciones lingsticas, puede no ser absoluta. Otra explicacin de la participacin del cerebelo en las funciones espaciales, lenguaje, memoria verbal y procesamiento de la secuencia; es la Hiptesis de secuenciacin (Molinari y otros, 2008). Pruebas en apoyo de estas hiptesis es proporcionada por modelos animales (Leggio y otros, 1999) clnicos (Molinari, Petrosini, Misciagna y Leggio, 2004; Silveri y otros, 1994) y estudios funcionales de neuroimagen (Doyon, Penhune y Ungerleider, 2003). Esta teora hace hincapi en la importancia del cerebelo en detectar patrones de entrante estmulos (informacin temporal y espacial) o en actividades de circuito central (Molinari y otros, 2008). Con el fin de cumplir la tarea de comparar estmulos previos y en marcha, los datos deben ser mantenidos en un bfer de memoria de trabajo. El procesamiento de la secuencia del cerebelo debe considerarse dentro de la red de conexiones cerebelo-cortical. Consecuentemente, el dao del cerebelo depende del bucle que implica el cerebro-cerebelo puede provocar diferentes alteraciones funcionales tales como el procesamiento defectuoso de los estmulos sensoriales (Leggio, Chiricozzi, Clausi, Tedesco y Molinari, 2011). Lefggio y otros (2008) investigaron la Hiptesis de secuenciacin a travs de dominios verbales, espaciales y conductuales en pacientes con daos focales o atrofia del cerebelo. Los autores administraron una serie de dibujos animados/dibujos textos para diferenciar entre secuencias verbales, espaciales y conductuales y se encontr que aquellos pacientes con daos cerebelosos obtuvieron menor puntaje que los sujetos control, independientemente del material procesado. Cuando se compara el dao cerebeloso derecho del izquierdo, pacientes con daos lesiones en el cerebelo derecho obtuvieron menores puntuaciones en los test que requirian proceso verbal, mientras que los pacientes con lesiones en el cerebelo izquierdo obtuvieron menores puntuaciones en los tests que requeran procesamiento de los estmulos de comportamiento no verbal. Otra teora postul que el cerebelo contribuye significativamente a la prediccin de la retroalimentacin o resultado asociado con la entrada o acciones sensoriales (Bellebaum y Daum, 2011). El cerebelo proporciona modelos internos, que necesitan ser continuamente modificado y actualizado, basndose en los resultados de la comparacin de su salida con la salida del Objeto control (situaciones reales o imaginadas) (Ito, 2008). As, si las predicciones del modelo interno no coinciden con precisin la realidad, un error de seal es generado. Consecuentemente, un error de prediccin debe resultar de los dficits en errores de procesamiento o errores de correccin. Timman y otros (2002) y Ritcher y otros (2004) demostraron que pacientes con daos en el cerebelo pueden verse afectados en tareas de aprendizaje asociativo lo que podra deberse a la imposibilidad de actualizar del modelo interno basado en la retroalimentacin de error (Bellebaum y Daum, 2011). De acuerdo con este mecanismo, el cerebelo no es el nico que juega un rol importante en la generacin de predicciones precisas temporalmente. Las evidencias que prueban estas hiptesis fueron presentadas en los datos clnicos de pacientes con lesiones en el cerebelo, quienes fueron impedimentos a juicio de la duracin de un estmulo auditivo y la velocidad de un 14
estmulo visual en movimiento. Los pacientes con lesiones cerebelosas tambin pueden sufrir graves distorsiones durante las tareas de discriminacin-duracin sugiriendo un rol crtico del cerebelo en representacin de la informacin temporal (Hetheringtonm Dennis y Spielger, 2000; Spencer, Verstynen, Brett y Ivry, 2007). Este mecanismo tambin es sugerido que participe en la memoria de trabajo verbal. Segn Desmond, Gabrieli, Wagner, Ginier y Glover (1997) es necesario un control predictivo del proceso de control articulatorio con el fin de actualizar el almacn fonolgico dinmicamente. Consecuentemente, prediccin y actualizacin son conceptos esenciales en el cerebelo en los procesos verbales de la memoria de trabajo. Marvel y Desmond (2010) investigaron las actividades del cerebelo durante la codificacin, mantenimiento y fases de recuperacin utilizando las tareas de memoria de trabajo e intentado averiguar si la actividad cerebro-cerebelosa asociada con la prediccin del desempeo exitoso en un juicio con carcter de prueba. Los autores encontraron que el rea motora suplementaria y el dentado del cerebelo dorsal estn involucrados en la codificacin y que el rea pre-suplementaria y el circuito del dentado ventral, estn involucrados en la recuperacin. Adems la actividad durante la fase de mantenimiento en el lbulo prefrontal y en el dentado ventral, predijo la exactitud posterior de la respuesta a la sonda, durante la fase de recuperacin. Como resultado, el estudio consisti en mostrar que las vas cerebro-cerebelo se dedica a la prediccin de la precisin del rendimiento exitoso.
5. Conclusin
La participacin del Cerebelo en la modulacin cognitiva y afectiva ha sido pasada por alto por mucho tiempo debido a su papel prominente en las funciones motoras (Beaton y Marin, 2010). Aunque el progreso sustancial se ha logrado en la comprensin de la funcin del rol del cerebelo, en los procesos cognitivos no est claro todava. Distintas fisiopatologas y mecanismos cognitivos neuropsicolgicos se han sugerido para explicar varios dficits cognitivos y lingsticos en pacientes con lesiones en el cerebelo, as como el fenmeno de la diasquisis cerebro-cerebelo, la hiptesis secuencial y el rol del cerebelo en predicciones de generacin. Sin embargo, todas las hiptesis necesitan ms investigacin para permitir una conclusin ms firme y consistente que se elaborar sobre la exacta naturaleza del clculo del cerebelo. Adems, la pregunta de la participacin de la lateralizacin del cerebelo en la modulacin cognitiva sigue teniendo que ser clarificada. Aunque fue demostrado que los subsistemas especficos del cerebelo estn involucrados en los procesos motores, cognitivos y afectivos, un mejor entendimiento de la funcin topografa del cerebelo, puede aclarar los hallazgos contradictorios con respecto a la correlacin estructura-funcin de la neuroconducta. Otra rea de inters en esta relativa nueva investigacin es el rea relacionada con el pronstico de los dficits cognitivos tras el dao del cerebelo. En la actualidad se sabe poco sobre el resultado cognitivo a largo plazo. Ritcher y otros (2007), investigaron el resultado longitudinal en 21 pacientes con lesiones en el cerebelo en un promedio de 46 meses despus de la aparicin de un accidente cerebro vascular severo. Sus resultados indicaron recuperacin completa de los desrdenes cognitivos, excepto por impedimentos marcados en la fluencia verbal. Schweizer y otros (2008) reportaron un paciente con un severo sndrome dis-ejecutivo despus de la ruptura de una malformacin arteriovenosa en el cerebelo. Despus de un da de rehabilitacin intensiva, el paciente con dficits ejecutivos se recuper completamente. Sin embargo, otros estudios no confirmaron un pronstico positivo despus de una lesin en el cerebelo. De Smet y otros (2009), reportaron dficits persistentes en lingstica, cognitivos y conductuales en cinco chicos despus de la reseccin del tumor de fosa posterior. Observaciones similares de persistentes dficits 15
cognitivos fueron descriptos por Neau y otros (2000), Fabbro y otros (2004) y Baillieux y otros (2006). Existen claras indicaciones que los clsicos test neuropsicolgicos y de lenguaje pueden servir para detectar cambios cognitivos sutiles pero significativos despus del dao del cerebelo (Aarsen, Van Dongen, Paquier, Van Mourik y Catsman-Berrevoets, 2004; Marin, Engelborghs, Pickut y De Deyn, 2000). Consecuentemente, es necesario un desarrollo de herramientas neuropsicolgicas ms sensibles para identificar la amplia gama de repercusiones neurocognitivas sutiles de las disfunciones del cerebelo. Un refinamiento de ideas en el papel funcional del cerebelo; en la cognicin y en los sentimientos, tambin puede llevarse a cabo por medio de una estrecha cooperacin entre las neurociencias clnicas (neurologa, neuropsicologa, la neurolingstica) la neuroimagen estructural y funcional (RMI, SPECT, RMIf, DTI) y neurofisiologa (ERP, TMS). En orden de determinar el resultado funcional de los disturbios cognitivos seguidos de daos cerebelosos y mecanismos fisiopatolgicos subyacentes, se necesitan estudios de seguimiento longitudinal de desentraar los misterios de esta impresionante estructura en la parte inferior del cerebro.