159 Revista Alergia Mxico Volumen 57, Nm.

5, septiembre-octubre, 2010
Artculo de revisin
Revista Alergia Mxico 2010;57(5):159-163
Panorama epidemiolgico de las inmunodefciencias primarias en
Mxico
Erika Coria Ramrez,* Sara Espinosa Padilla,** Francisco Espinosa Rosales,**
Mara Eugenia Vargas Camao,* Lizbeth Blancas Galicia**
RESUMEN
Las inmunodefciencias primarias son trastornos raros del sistema inmunitario que se distinguen por la recurrencia de infecciones.
Con frecuencia, no son reconocidas sino hasta varios aos despus, cuando han causado complicaciones irreversibles y la calidad
de vida del paciente est severamente afectada. En Mxico, la baja prevalencia de estas enfermedades se debe al subdiagnstico
de mdicos poco familiarizados con ellas y a la inaccesibilidad de los estudios de diagnstico en la mayor parte de los hospitales. En
Europa y otros pases se han juntado esfuerzos para formar un registro de pacientes con inmunodefciencias primarias que permita
estimar su prevalencia y realizar guas de diagnstico y tratamiento. En Mxico no hay un registro similar; sin embargo, de 1998 a
2004 se ha triplicado el nmero de casos reportados. Se calcula una incidencia mnima de 0.16 a 0.24 por cada 100,000 nacimientos
para la enfermedad granulomatosa crnica (EGC), la inmunodefciencia combinada severa (IDCS) y la agammaglobulinemia ligada
al cromosoma X (ALX), lo cual se encuentra por debajo de lo reportado en otros pases. En este artculo se revisan los aspectos
epidemiolgicos en nuestro pas, y se comparan con lo publicado en la bibliografa internacional.
Palabras clave: epidemiologa, inmunodefciencias primarias, Mxico.
ABSTRACT
Primary immunodefciencies are rare immunologic diseases whose main characteristics are recurrent infections. These diseases are
frequently unsuspected and the delayed diagnosis makes complications irreversible with the consequent poor quality of life. In Mexico,
primary immunodefciencies have a low prevalence, which is secondary to under-diagnosis and the lack of specialized laboratory
studies in most hospitals. Since there is a registration of primary immunodefciency cases in Europe and other developed countries,
it is possible to estimate the incidence of primary immunodefciencies and to elaborate guidelines of diagnosis and treatment. In our
country we do not have any epidemiological registry; however, from 1998 to 2004 the number of cases of primary immunodefciency
has increased; the minimal incidence calculated is 0.16 to 0.24 per 100,000 births for chronic granulomatous disease, severe combined
immunodefciency and X linked agammaglobulinemia, this data is still very low compared to other international registries. We present
an epidemiological review of primary immunodefciency prevalence in Mexico compared to some international reports.
Key words: epidemiology, primary immunodefciencies, Mexico.
* Servicio de Inmunologa Clnica y Alergia. Centro Mdico
Nacional 20 de Noviembre, ISSSTE.
** Unidad de Investigacin en Inmunodefciencias. Instituto
Nacional de Pediatra.
Correspondencia: Dra. Lizbeth Blancas Galicia. Instituto Nacional
de Pediatra, Insurgentes Sur nm. 3700, letra C, Insurgentes
Cuicuilco, CP 04530, Mxico, DF. Correo electrnico:
lbg73_2000@yahoo.com
Recibido: junio, 2010. Aceptado: agosto, 2010.
Este artculo debe citarse como: Coria-Ramrez E, Espinosa-
Padilla S, Espinosa-Rosales F, Vargas-Camao ME, Blancas-
Galicia L. Panorama epidemiolgico de las inmunodefciencias
primarias en Mxico. Rev Alerg Mex 2010;57(5):159-163.
L
as inmunodeficiencias primarias son un
grupo heterogneo de enfermedades here-
ditarias que comprenden alteraciones en el
desarrollo, funcin o ambos, del sistema
inmunitario. Generalmente, se manifestan como infec-
ciones recurrentes que representan un reto diagnstico.
En la mayor parte de los casos, se trata de trastornos mo-
nognicos que siguen una herencia de tipo mendeliano;
sin embargo, en otros casos tienen un origen polignico
ms complejo. La penetrancia de la enfermedad, la varia-
bilidad de su expresin y las interacciones gen-ambiente
pueden contribuir a su diversidad fenotpica.
1
Revista Alergia Mxico Volumen 57, Nm. 5, septiembre-octubre, 2010 160
Coria-Ramrez E y col.
La Organizacin Mundial de la Salud y el Comit
de Clasifcacin de Inmunodefciencias Primarias de la
Unin Internacional de Sociedades de Inmunologa, las
dividen en ocho grupos de acuerdo con el fenotipo carac-
terstico: 1) inmunodefciencias combinadas de clulas
T y B; 2) inmunodefciencias predominantemente de
anticuerpos; 3) otros sndromes de inmunodefciencias
bien defnidos; 4) enfermedades por disregulacin inmu-
nitaria; 5) defectos congnitos del nmero o funcin de
los fagocitos, o de ambos; 6) defectos de la inmunidad
innata; 7) trastornos autoinfamatorios y 8) defciencias
del complemento.
2
A partir de 1952, ao en que Brutton describi por pri-
mera vez la agammaglobulinemia ligada al cromosoma
X, se han descrito por lo menos 200 formas distintas de
inmunodefciencia primaria. Los avances en la investi-
gacin mdica han permitido la identifcacin de ms
de 140 genes responsables de los diferentes fenotipos
que caracterizan a estos trastornos.
3
Con excepcin de la defciencia de IgA, la cual se
reporta en uno de cada 300 a 400 nacidos vivos,
4
todas
las otras formas de inmunodefciencia primaria son raras,
con una prevalencia global de aproximadamente uno por
cada 10,000 habitantes. Se ha observado una frecuencia
mayor en poblaciones endogmicas o con tasas altas de
consanguinidad.
1
La prevalencia reportada vara entre pases y sus
regiones, esto se explica por el escaso conocimiento de
estas enfermedades y la falta de diagnstico y registro
epidemiolgico.
5
Los mdicos comnmente no estn
informados sobre la presentacin clnica de las inmuno-
defciencias primarias y, en consecuencia, los pacientes
fallecen o permanecen sin tratamiento durante varios aos.
Algunos pases han creado un registro nacional
de inmunodefciencias primarias, a travs del cual es
posible estimar la incidencia y prevalencia de las mis-
mas. Los registros internacionales tienen en comn un
cuestionario y una base de datos que permiten captar las
manifestaciones clnicas y los hallazgos inmunolgicos
que determinan el fenotipo de estas alteraciones, e iden-
tifcar patrones de distribucin geogrfca para disminuir
la clasifcacin diagnstica errnea.
En pases en vas de desarrollo, la informacin
epidemiolgica de estas enfermedades se encuentra
limitada por la falta de conocimiento y los medios para
su diagnstico y tratamiento; esto ocasiona retraso en el
manejo preciso, lo que conlleva complicaciones irrever-
sibles y en ocasiones la muerte. Se ha reportado que en
22.4% de los casos, el diagnstico de inmunodefciencia
comn variable se hizo 10 aos despus de la primera
manifestacin de los sntomas.
4
La Sociedad Europea de Inmunodefciencias (ESID)
desarroll una base de datos en lnea en la que se capta la
informacin clnica y de laboratorio de los pacientes con
inmunodefciencias primarias, lo que permite estimar la
prevalencia de estos trastornos en Europa y establecer
guas de diagnstico y tratamiento. Los objetivos de la
Sociedad Europea de Inmunodefciencias son mejorar
el diagnstico, la clasifcacin, el pronstico y el trata-
miento de los individuos con estos padecimientos. En
2009 se publicaron los resultados obtenidos durante
los cuatro aos previos; hasta ese momento, se haban
registrado 7,430 pacientes de 70 centros en 30 pases.
El padecimiento ms frecuente fue la inmunodefcien-
cia comn variable (20.7% de los casos), seguida de la
defciencia de subclases de inmunoglobulina G (7.4%);
ambas son defciencias de anticuerpos. La base de datos
de la Sociedad Europea de Inmunodefciencias arroja
una esperanza de vida de 1 a 49 aos, segn el tipo de
inmunodefciencia. La prevalencia en los pases que
conforman la Sociedad Europea de Inmunodefciencias
vara considerablemente, Francia tiene la tasa ms alta:
3.7:100,000 habitantes.
3
Esta base electrnica se actua-
liza constantemente; de hecho, en el primer semestre de
2010 se reportaron ms de 11,700 casos en 70 centros,
en especial de defciencias de anticuerpos.
6
Algunos pases desarrollan su registro de inmunode-
fciencias primarias, como Irn, donde se han recabado
930 casos durante tres dcadas en 16 centros. Se en-
contraron 40 inmunodefciencias distintas, de las cuales
las defciencias de anticuerpos fueron las ms comunes
(38.4%), seguidas por la enfermedad granulomatosa
crnica (17.8%), que es un defecto de la fagocitosis. Sin
incluir a los pacientes con defciencia de IgA, por ser
asintomticos, establecieron una prevalencia de 6 por
cada 100,000 nacidos vivos. La proporcin de afectacin
hombre-mujer fue de 1.7 a 1. Ms de 60% de los pacien-
tes tena antecedentes de consanguinidad. Antes de 1980,
slo se haban reportado cinco casos, mientras que en la
ltima dcada se diagnosticaron 704; esto refeja que el
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Panorama epidemiolgico de las inmunodefciencias primarias en Mxico
retraso en el diagnstico disminuy de aproximadamente
siete aos antes de 1990, a tres aos durante 1990-1995,
y a tan slo 15 meses despus de 1995.
7
En Australia y Nueva Zelanda se reporta una pre-
valencia que va de 4.9 a 12.4 por 100,000 habitantes,
dependiendo de la regin. El registro nacional de estos
pases incluye 1,209 pacientes de 88 centros. El 77%
de los casos corresponde a defciencias de anticuerpos;
de stas, la inmunodefciencia comn variable es el
trastorno ms reportado (38.4%). Las defciencias de
complemento siguen en orden de frecuencia: angioede-
ma hereditario, 4.5% de los casos, y la inmunodefciencia
combinada severa en 3.4%.
8
La edad promedio de los
pacientes es de 31 aos, lo que demuestra que en estos
pases es mayor la esperanza de vida.
En algunas naciones de Asia se cre una base de datos
que est disponible en internet, la cual tiene como prop-
sito favorecer la investigacin, diagnstico y tratamiento
de los pacientes con inmunodefciencias primarias. Esta
base permite identifcar distintas alteraciones proteicas
y mutaciones en los genes implicados en el desarrollo y
funcin del sistema inmunitario; sin embargo, no reporta
la prevalencia estimada en cada pas.
9,10
Estados Unidos tambin tiene un registro nacional.
En el ao 2008 se realiz una encuesta va telefnica.
A travs de una lista de nmeros al azar se contac-
taron 10,000 domicilios en todo el pas y se logr
entrevistar a 27,000 personas, de las cuales 23 haban
sido diagnosticadas con inmunodefciencia primaria
(inmunodefciencia comn variable, defciencia de
IgA, defciencia de IgG, agammaglobulinemia ligada
al cromosoma X, inmunodefciencia combinada severa
y enfermedad granulomatosa crnica). La prevalencia
calculada de inmunodefciencia primaria fue de 1 por
cada 1,200 personas, aproximadamente;
11
sta es una
frecuencia mayor de la reportada en otros pases, quiz
porque existe un mejor sistema de diagnstico.
En Mxico no se cuenta con datos epidemiolgicos
globales que permitan evidenciar la magnitud de estas
enfermedades. El primer reporte de nuestro pas co-
rresponde a los datos publicados en 1998 en el tambin
primer reporte del Registro del Grupo Latinoamericano
de Inmunodefciencias Primarias (LAGID). En l par-
ticiparon ocho naciones que aportaron 1,428 pacientes.
Brasil, Argentina y Costa Rica tuvieron las tasas de
prevalencia ms altas. Los datos que corresponden a
Mxico slo fueron de un centro hospitalario, el Instituto
Nacional de Pediatra. Las inmunodefciencias primarias
ms comunes fueron la defciencia de anticuerpos (58%),
seguida de los sndromes bien defnidos como ataxia
telangiectasia y candidiasis mucocutnea crnica (18%)
y los trastornos en la fagocitosis (9%, Cuadro 1).
12
Este
reporte utiliza una clasifcacin distinta a los consensos
ms actuales, por lo que no es posible comparar los
datos por grupo de inmunodefciencias primarias sino
nicamente por cada una en particular.
Posteriormente, Garca y col. publicaron los resulta-
dos obtenidos de 1970 a 2000 en el Instituto Nacional de
Pediatra. Durante este periodo, se diagnosticaron 171
pacientes con inmunodefciencia primaria, sobre todo
ataxia telangiectasia (24.5%), agammaglobulinemia
ligada al cromosoma X (11.1%) e inmunodefciencia
comn variable (8.7%).
13
Este estudio retrospectivo
no permite calcular la incidencia de estos trastornos en
nuestra poblacin.
En el segundo reporte de LAGID, publicado en 2007,
participaron 12 pases que tenan 3,321 pacientes con
inmunodefciencias primarias. Las ms reportadas fueron
las defciencias de anticuerpos (53.2%), la DIgA es el
fenotipo ms comn; los sndromes bien defnidos co-
rrespondieron a 22.6%, la inmunodefciencia combinada
de clulas T y B a 9.5% y los trastornos de la fagocitosis
a 8.6% (Cuadro 1). Todos los pases que participaron en
el primer reporte de LAGID en 1998 tuvieron un incre-
mento en los casos de inmunodefciencias primarias de
10 a 80% (Figura 1).
5
En Mxico, de 2000 a 2005 se report una tasa de
natalidad de 22.3 por cada 1,000 habitantes, con un total
de 2,368,260 nacimientos por ao; en dicho periodo,
nicamente se informaron 399 casos, lo que indica
una incidencia muy baja debido al subdiagnstico. Del
primero al segundo registro de LAGID, Mxico incre-
ment tres veces el nmero de pacientes (Figura 2);
5
sin
embargo, la tasa mnima esperada de agammaglobuline-
mia ligada al cromosoma X, enfermedad granulomatosa
crnica e inmunodefciencia comn variable es de 0.16
a 0.24 por 100,000 nacimientos, que an es baja en
comparacin con la de otros pases de Latinoamrica
y con lo asentado en la bibliografa internacional. Si
se toma en cuenta la tasa de nacimientos y los datos
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Coria-Ramrez E y col.
Figura 2. Comparacin del nmero de casos reportados por
Mxico de las inmunodefciencias primarias ms frecuentes en
el primero y el segundo reportes de LAGID. Ac: anticuerpos;
IDCS: inmunodefciencia combinada severa; EGC: enfermedad
granulomatosa crnica; SWA: sndrome de Wiskott-Aldrich; AT:
ataxia-telangiectasia.
Cuadro 1. Distribucin y comparacin de proporciones de las inmunodefciencias primarias entre el primero (ocho pases) y el segundo
reportes (12 pases) del Grupo Latinoamericano de Inmunodefciencias Primarias (LAGID)
Tipo de inmunodefciencia primaria 1er reporte 1,428 2 reporte 3,321 p*
N % N %
Anticuerpos 828 58 1767 53.2 0.002
Sndromes bien defnidos 257 18 751 22.6 <0.001
Combinadas 71 5 315 9.5 <0.001
Desregulacin inmunitaria 114 8 110 3.3 <0.001
Fagocitarias 129 9 286 8.6 0.637
Complemento 29 2 93 2.8 0.124
* Ji al cuadrado.
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800
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Deficiencia
de Ac
IDCS EGC SWA Neutropenia
severa
AT
1998 2007
Figura 1. Comparacin del nmero de casos de inmunodef-
ciencias primarias entre ocho pases participantes en el primer
y segundo reporte de LAGID.
ofrecidos por el Instituto Nacional de Pediatra, es claro
que debe haber un mayor nmero de casos registrados,
por lo que es necesario insistir en el diagnstico de estas
enfermedades.
La Fundacin Mexicana para Nios y Nias con Inmu-
nodefciencias Primarias (FUMENIP) es una organizacin
civil no lucrativa que se cre en respuesta a la necesidad
de apoyar la difusin de las inmunodefciencias entre los
mdicos y la poblacin general, y de proporcionar de
manera gratuita el tratamiento que requieren los nios
ms necesitados de Mxico, todo con el fn de favorecer
el diagnstico oportuno y una mejor calidad de vida.
Entre las actividades que realiza la FUMENIP se
encuentra la imparticin de un taller a los mdicos de
primer contacto de distintos estados de la Repblica
Mexicana. De septiembre de 2009 a la fecha, este taller
se ha dictado en el Distrito Federal, Toluca, Puebla,
Puerto Vallarta, Veracruz, Len, Villahermosa, Ti-
juana, San Luis Potos y Mrida. Con estos cursos se
espera que en un ao ms aumente el nmero de casos
diagnosticados.
CONCLUSIONES
En Mxico existen sesgos en la prevalencia de las
inmunodefciencias primarias debido al subregistro de
los casos producto del desconocimiento de los mdicos
sobre estos trastornos.
Es necesario trabajar conjuntamente para mejorar la
sospecha, diagnstico y tratamiento de estos pacientes,
de otro modo, continuarn muriendo sin diagnstico o
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Panorama epidemiolgico de las inmunodefciencias primarias en Mxico
viviendo con una enfermedad sin causa aparente que
afecta su calidad de vida.
La generacin de un registro nacional fdedigno de
inmunodefciencias primarias evidenciar la epidemio-
loga de estas enfermedades y su repercusin actual.
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