Todo lo que se sabe del envejecimiento en clave molecular

La revista Cell publica una revisin sobre estudios del envejecimiento, en la que se definen por primera
vez todos los indicadores moleculares de este proceso en mamferos. El estudio expone nueve firmas que
marcan el avance del envejecimiento; y tambin, sobre cules se puede actuar para prolon!ar la vida. Los
autores son "ara #lasco y "anuel $errano, del %entro &acional de 'nvesti!acones (ncol!icas, %arlos
Lpez)(tn, de la *niversidad de (viedo, Linda +artrid!e, del 'nstituto "ax +lanc, de #iolo!a del
Envejecimiento, y -uido .roemer, de la *niversidad de +ars /escartes.
$e 0an inspirado en el trabajo publicado tambin en Cell en 1222 que marc un antes y un despus en la
investi!acin de esta enfermedad. 3La situacin en envejecimiento se parece muc0o a la del cncer en
dcadas pasadas3, afirma el trabajo resultante4 The Hallmarks of Aging. El paralalelismo con el cncer va
ms lejos4 uno de los principales resultados del artculo indica que entendiendo y combatiendo el
envejecimiento se luc0a tambin contra el cncer. El envejecimiento resulta de la acumulacin de da5o en
el 6/& a lo lar!o de la vida, y ese proceso es tambin lo que ori!ina el cncer, la diabetes, las
enfermedades cardiovasculares y las neurode!enerativas.
Los nueve marcadores moleculares del envejecimiento se clasifican en4 primarios 7causa
desencadenante8; los que conforman la respuesta del or!anismo a esas causas, y los fallos funcionales
resultantes.
%ausa, respuesta, fallo
Las causas primarias del envejecimiento son la inestabilidad !enmica, el acortamiento de los telmeros,
las alteraciones epi!enticas y la prdida de la proteostasis. Las respuestas del or!anismo a las causas
desencadenantes son mecanismos que intentan corre!ir los da5os, pero que, si se cronifican o
exacerban, tambin se vuelven da5inos. Es el caso de la senescencia celular4 induce a la clula a dejar
de dividirse cuando acumula muc0os defectos y as previene el cncer, pero, en exceso, los tejidos
envejecen. 9ambin tienen este doble filo otros dos procesos muy presentes en las discusiones sobre
teoras del envejecimiento4 el da5o oxidativo, relacionado con los radicales libres, y mecanismos
derivados del metabolismo, relacionados a su vez con las evidencias, no confirmadas en 0umanos, sobre
al restriccin calrica y la lon!evidad. 9odo apunta a que la realidad es ms compleja que simplemente
dejar de comer para vivir ms; en cuanto a los antioxidantes, los autores son tajantes4 no 0ay evidencia
!entica de que elevar las defensas antioxidantes retrase el envejecimiento.
El tercer !rupo de indicadores aparece cuando los da5os causados por los dos precedentes no pueden
ser compensados. Es el caso del a!otamiento de las clulas madre de los tejidos o de los errores en la
comunicacin intercelular.
6 partir de este conocimiento 0abr que dise5ar estrate!ias teraputicas; una ya probada en ratones, con
xito, es evitar el acortamiento de los telmeros. 3Es un proceso que se puede frenar e incluso revertir en
ratones3, afirma #lasco. Ella cree que, en !eneral, 3tenemos a:n muc0o mar!en de maniobra para
combatir el envejecimiento y lo!rar vivir ms a5os de forma saludable3.
*n !en para la pluripotencia y otro para el cncer
Esta semana el %&'( participa en otros dos estudios que aparecen en revistas destacadas. El !rupo de
"ara #lasco 0a descubierto, se!:n refieren en Nature Communications, un nuevo !en esencial para la
repro!ramacin celular4 el 9;<= es indispensable para prote!er a los telmeros, cuya lon!itud ya se
0aba relacionado con la pluripotencia. > en Molecular Biology and Evolution, el !rupo de 6lfonso
?alencia, tambin en el %&'(, 0a 0allado cmo una duplicacin !entica, 0ace millones de a5os, permiti
la evolucin del !en 6$<=b, implicado en el cncer.
junio @A12=B 7/iario "dico8