Metabolismo Hidratos de Carbono

Hctor Rocha L. Metabolismo de los Hidratos de Carbono .
340

HIDRATOS DE CARBONO
341

1) METABOLISMO DE LOS HIDRATOS DE CARBONO 343

2) FUENTES DE ENERGIA PARA LA CONTRACCION MUSCULAR 347

3) DISTRIBUCIN DE LAS FIBRAS MUSCULARES SEGUN EL
ESFUERZO 350

4) PRINCIPALES DIFERENCIAS ENTRE METABOLISMO AEROBICO Y
ANAEROBICO 352

5) LA GLUCOSA COMO SUSTRATO PREFERIDO POR LAS
CELULAS 352

6) EFICIENCIA DE LA GLICOLISIS ANAEROBICA 353

7) ETAPAS DE LA GLUCOLISIS 354

8) DEGRADACION Y SINTESIS DE GLICOGENO 354

9) SECUENCIA DE REACCIONES QUE CONDUCEN A LA DEGRADACION DEL
GLICGENO EN EL HIGADO Y EN EL MUSCULO. 354

10) SINTESIS DESDE GLUCOSA O GLICOGENESIS 360

11) RAMIFICACIN Y DESRAMIFICACIN DE LA MACROMOLCULA
DE GLICGENO 361

12) ENFERMEDADES DEL ALMACENAMIENTO DEL GLICGENO Y
PROCESAMIENTO DE LA GLUCOSA 364

13) ETAPAS DE LA GLICOLISIS 365

14 ) REGULACIN ALOSTRICA DE LA GLICOLISIS 368

15) HOMEOSTASIS DE LA GLUCOSA EN LA SANGRE 370

16) TRANSPORTE DE LA GLUCOSA 372

17) OTROS HIDRATOS DE CARBONO QUE ENTRAN A LA GLICLISIS 373

18) SEGUNDA ETAPA DE LA GLICLISIS 376

19a) Lanzadera Glicerol-Fosfato 378

19b) Lanzadera Malato-Oxaloacetato 378

342

20) VIA DE LAS PENTOSAS O VIA DEL FOSFOGLUCONATO 384

21) VISION GENERAL DE LA VIA DE LAS PENTOSAS

22) LA VIA DE LA PENTOSA FOSFATO Y LA GLICOLSIS EN ERITROCITOS 391

23) REVERSIBILIDAD DE LA GLICOLISIS 392

24) GLUCONEOGENESIS 393

25) LAS 3 REACCIONES MAS EXCERGONICAS DE LA GLICOLISIS NO
SON COMPARTIDAS CON LA GLUCONEOGENESIS 394

26) PRINCPALES DIFERENCIAS ENTRE LA GLICOLISIS Y LA
GLUCONEOGENESIS 397

1) METABOLISMO DE LOS HIDRATOS DE CARBONO.

343
La Gliclisis, tambin denominada va de Embden-Meyerhoff, es una va metablica que se
desarroll como una forma de obtener energa qumica para los procesos metablicos,
mucho antes de la aparicin del Oxgeno en la Tierra. Esta es una va primitiva, que consiste
en una oxidacin anaerbica y una reduccin, es decir los protones que se arrancan a la
Glucosa son empleados para reducir a los mismos productos de la degradacin de esta (Fig.
1 8). No ocurre aqu una oxidacin neta de la molcula de Glucosa, ya que hay tanto
oxidacin como reduccin, siendo el NAD empleado como agente oxidante y a la vez como
reductor en la forma NADH + H. En este caso, el aceptor final de los protones es una
molcula distinta al Oxgeno y conocida como PIRUVATO. Cuyo origen se encuentra en la
ruptura, oxidacin y reordenamiento de la misma Glucosa. La molcula de PIRUVATO,
luego de ser reducida por el NADH + H
+
, formar el compuesto final denominada c.
LCTICO (Fig. 1 - 8) o bien LACTATO, cuando est disociado.

La formula emprica del c Lctico (2x C
3
H
6
O
3
o 2x CH3- CH -COOH) corresponde
OH
a dos veces la molcula de Glucosa (C
6
H
12
O
6
). Esto demuestra que no ha ocurrido ningn
cambio neto en el estado de oxidacin de la Glucosa, excepto su divisin en dos
molculas de tres carbonos. Por lo tanto, la energa extrada en la Gliclisis Anaerbica,
proviene ntegramente de la ruptura estructural de la molcula de Glucosa de seis
carbones en otras dos molculas de tres carbones. Esta ruta degradativa se estudi
originalmente en levaduras y tambin se la conoce desde muy antiguo por el nombre de
Fermentacin Alcohlica. En esta ltima, el producto final consiste en Etanol (CH
3
CH
2
OH)
y Anhdrido Carbnico (CO
2
):

Piruvato Descarboxilasa
CH3-CO-COO
-
-------------------------> CH3-CHO + CO2
PIRUVATO ACETALDEHIDO

ATP
ATP
2 NAD
2 NADH + 2H
ATP
ATP
C6 H12 O6
GLUCOSA
2
2
OXIDACION ANAEROBICA DE LA GLUCOSA
+
+
NETO: solo 2
ATPs
SE PRODUCEN
CH3 CO - COOH
AC. PIRUVICO
H
CH3 C - COOH
OH
AC. LACTICO
CH3 CO - COOH
AC. PIRUVICO
LA COENZIMA
SE OXIDA Y
REDUCE
CCLICAMENTE
2 ATP
+
4 ATP
Activacin

Fig. 1 - 8.La Coenzima reducida (NADH + H
+
) se recupera dentro de
la misma va metablica y solo se emplea en la activacin la mitad del
ATP producido.
344
Alcohol Deshidrogenasa
CH3-CHO + NADH + H-------------------------> CH3-CH2-OH + NAD
ACETALDEHIDO ETANOL

La Gliclisis anaerbica ha sido hasta ahora ampliamente estudiada en el msculo
esqueltico, donde representa la forma bsica de obtener energa. En aquellos casos donde
la circulacin no aporta la cantidad suficiente de sangre oxigenada. El ATP obtenido por el
proceso anaerbico es bajo, solo dos molculas de ATP por molcula de Glucosa, lo cul
representa solo un 5.3% de la energa total que se puede extraer aerbicamente. Este ltimo
hecho hace necesario, que la oxidacin anaerbica disponga de una gran cantidad de
sustrato almacenado. Esto se logra mediante una compleja molcula de alto peso molecular
denominada Glucgeno, en los animales (Fig. 2 - 8) y Almidn, en las plantas. La Glucosa se
une por enlaces glicosdicos 1-6 y 1- 4.
Al considerar nuevamente el metabolismo del msculo, encontramos que este cuenta con
varios tipos de fibras. Entre ellas encontramos a la fibra muscular blanca de tipo a y b, Tabla
1 8. Estas fibras son pobres en mitocondrias y aptas para el movimiento repentino que
demanda alta energa. Su tipo sera deseable en la musculatura de un levantador de pesas o
un deportista que corre los 100 mts planos. Las fibras blancas (llenas de Glicgeno), son
comunes en animales capaces de atacar bruscamente, para luego permanecer inactivos
metabolizando durante largos perodos su c. Lctico. Entre ellos tenemos a los Cocodrilos
(Reptiles) y peces de las grandes profundidades (medio pobre en O2).
Es de suponer que la va metablica anaerbica sufri un proceso evolutivo que favoreci la
manera actual de obtener energa una vez que la Mitocondria hizo simbiosis con la clula y el
Oxgeno apareci en la atmsfera a consecuencia de la accin de los Cloroplastos. Estos

CH2 OH
CH2 OH
CH2 OH
CH2OH
CH2 OH
CH2 OH
CH2 OH
CH2 OH
CH2 OH
CH2 OH
CH2 OH
CH2OH
CH2 OH
CH2 OH
CH2 OH
CH2 OH
CH2OH
CH2OH
CH2OH
CH2 OH
CH2 OH
CH2OH
CH2 OH
C4
C4
C4
CH2O
CH2O
CH2O
UNIONES
1- 4
1 - 6
1 - 6
1 - 6
C1
C4
H O H C
2
H O H C
2
H O H C
2
H O H C
2
Lado
Reductor
LADO
No REDUCTOR
LADO
No REDUCTOR
LADO
No REDUCTOR
LADO
No REDUC-
TOR
SOLO UNA TERMINACION REDUCTORA EN EL CARBONO 1 Y VARIAS
NO REDUCTORAS REPRESENTADAS POR EL CARBONO 4

Fig. 2 - 8. Parte de una molcula de Glicgeno mostrando un lado reductor libre y cuatro lados no
reductores o Cs 4 donde se unen o se cortan molculas de Glucosa.
345
descomponen el agua impulsados por la energa solar. As se pudo obtener energa ms
eficientemente y el Oxgeno constituy el aceptor final de los protones.
Antes de la aparicin del Oxgeno, en los organismos unicelulares primitivos la cantidad de
protones en el medio externo era demasiado alta debido a la difusin del c. Lctico hacia el
exterior como deshecho. Los protones formaron as un gradiente entre el exterior e interior
de los microorganismos existentes y la difusin debi pasar a ser forzada, es decir se
empleaba ATP para luchar contra el gradiente externo. Sin embargo, como todo gradiente
los protones pretendan entrar desde el medio externo para igualar su concentracin con el
interior. Para evitarlo, se gastaba una gran cantidad de ATP y en un determinado momento,
este sistema se invirti permitiendo ahora la entrada de protones que se acoplaron esta vez
al mecanismo energtico de sntesis de ATP, en vez de hidrlisis y que es conocido hoy
como el sistema de la ATP Sintasa o FoF1 ATPasa. (Ver captulo 13). Los protones que
entraron no afectaron al gradiente o bajaron el pH interno del organismo, ya que con la
aparicin del Complejo enzimtico de la Citocromo Oxidasa (Ver captulo 13), se unieron
finalmente al O
2
formando agua.

Tabla 1 8

Caractersticas Fibras Musculares
Rojas
Fibras Musculares
Blancas
Tipo a Tipo b
Superficie en micromts
2
Velocidad de contraccin
Fuerza desarrollada
Rapidez en fatigarse
Metabolismo
N
o
de mitocondrias
Capilares / fibra
Conc. de GLICOGENO
Conc. de TAG.
Miosina-ATPasa
Miosina
3,9
Lenta
*
*
Aerbico
* *
* * *
*
* * *
*
Lenta
4,2
Mediana
*
* *
Mixto
* *
* *
* *
* *
* * *
Intermedia
5,2
Rpida
* *
*
Anaerbico
*
*
* * *
*
* * *
Rpida
TAG : Triacilgliceroles

Al observar la oxidacin aerbica de la Glucosa, vemos que aqu se emplean lanzaderas
(Fig. 3 8), para transportar protones desde las coenzimas del citoplasma a la Mitocondria
sin reducir el Piruvato a c. Lctico como ocurre en el proceso anaerbico. Estas lanzaderas
entran a la Mitocondria y entregan los protones a la Cadena de Transporte de Electrones
(CTE), adems el Piruvato del citoplasma entra a la Mitocondria (no se queda en el
citoplasma para formar c. Lctico) y se oxida totalmente a CO
2
y H2O mediante el Ciclo
Tricarboxlico. Las Coenzimas NADH y FADH2 producidas es este Ciclo, se oxidan
mediante la Cadena de Transporte de Electrones. Dando origen a un proceso conocido
como Fosforilacin Oxidativa (FOx.) en que el gradiente de protones formados se
aprovecha en generar ATP por la ATP Sintasa. La produccin total de energa corresponde
en este caso a 36 -38 ATP por molcula de Glucosa (Fig. 3 - 8).
Al volver nuevamente al metabolismo del msculo, encontramos que las fibras rojas son las
responsables del movimiento sostenido, ya que son aerbicas, ricas en Mitocondrias, Tabla
1 8. Estas fibras son deseables en el caso de un maratonista y son comunes en aquellos
animales que capturan su presa mediante una carrera sostenida, como lo hace el Guepardo
o aquellos peces de superficie conocidos como Atn y Salmn. La musculatura roja es
346
aerbica, rica en capilares sanguneos, Mitocondrias y Citocromos y tambin se le halla en
aquellas aves de tipo migratorio.
En resumen, segn el estado de oxigenacin del msculo este producir c. Lctico o CO2
y H2O. En el primero de los casos el c. Lctico, se dirige al Hgado donde nuevamente es
transformado en Glucosa y esta abandona el Hgado para depositarse nuevamente en los
msculos como Glicgeno. El Hgado es algo lento en realizar este trabajo por lo tanto es
posible que se acumule c Lctico en la sangre y baje el pH estimulando la Hiperventilacin,
los calambres musculares y a la vez disminuya la capacidad de fijar el O2 por la
Hemoglobina.

En base a las consideraciones anteriores un buen atleta debiera de tener las siguientes
condiciones:

a) Aumento en el tamao y nmero de Mitocondrias. Mientras ms Mitocondrias
tendremos menos necesidad de Gliclisis anaerbica o menos fatiga. El proceso de

2 PIRUVICO
GLUCOSA
- 2ATP
2 NADH +
2 H
+

+ 2 ATP
Fosforilacin
a nivel de
Sustrato
( 6 C )
CTE F Ox
CTC
CTE F Ox
2 NADH
+ 2 H
+
+ 4ATP
2 ACETIL-S-CoA
2 CO2
4 CO2
6 NADH
+ 6 H
+
+2 FADH
2
CTE
F Ox
+ 6ATP
+ 22ATP

+ 2 GTP
2 FADH
2
TOTAL = + 36ATP
2 PIRUVICO
+ 2ATP
MATRIZ
MITOCONDRIAL
CITOPLASMA
LANZADERA GLICEROL-P
2LACTICO
Este proceso no
ocurre en la
Gliclisis
aerbica
2 NADH
+2H
+

2 NAD

Fig 3 - 8.La oxidacin aerbica de la glucosa emplea lanzaderas para enviar protones a la
mitocondria, en vez de ocuparlos en el citoplasma durante la reduccin de Piruvato a Lctico.
CTE : Cadena de Transporte de Electrones, ubicada en la membrana interna de la Mitocondria.
CTC: Ciclo Tricarboxlico, ubicado en la matriz mitocondrial. FOx.: Fosforilacin Oxidativa,
ubicada en la membrana interna de la Mitocondria
347
oxidacin de los cidos grasos ocurre ntegramente en la Mitocondria y es totalmente
aerbico produciendo una mayor cantidad de ATP que la Glucosa.
b) Aumento en la capacidad de la Cadena de Transporte de Electrones, para disponer de
una mayor cantidad de Coenzimas oxidadas y a la vez dar cuenta finalmente de los
protones al ser estos recibidos por el O2 para formar agua.
c) Aumento en el nmero de fibras rojas sobre las blancas
d) Aumento de las enzimas que oxidan cidos Grasos en el interior de la Mitocondria. De
esta manera los Hidratos de Carbono se pueden usar en etapas posteriores del ejercicio.
e) Aumento del almacenamiento de Glicgeno en el msculo.
f) Produccin de menor cantidad de c. Lctico y un mejor tamponamiento de este, por el
medio interno del msculo.

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inicio

2) FUENTES DE ENERGIA PARA LA CONTRACCION MUSCULAR

El ATP necesario para la contraccin muscular proviene de las fuentes que se sealan a
continuacin y su uso depender de la rapidez con que se necesite:

a) Fosfo Creatina.

b) Gliclisis Anaerbica y Gliclisis Aerbica.

c) Oxidacin Aerbica.

a) Fosfo Creatina

Es sabido que durante los primeros segundos de un esfuerzo fsico la energa es
principalmente aportada por la Creatina Fosfato. Esta es una molcula de almacenamiento
de energa qumica que puede transferir su fsforo rpidamente al ADP para formar el ATP
necesario para la contraccin muscular (Fig. 4 - 8). La energa que contiene la molcula de
Fosfocreatina se debe a la presencia de una nube de electrones deslocalizados entre el
grupo Guanidino y el Fosfato.

La experimentacin ha demostrado que un msculo envenenado con Iodoacetato y CN
-
,
donde se inhibe tanto el metabolismo anaerbico (3-P-Gliceraldehdo Deshidrogenasa) como
el aerbico (Citocromo Oxidasa) respectivamente, contina contrayndose bajo la accin de
las descargas depolarizantes debido a la presencia de la Creatina-Fosfato como reservorio
de energa. La formacin de ATP para la contraccin muscular en este caso, es catalizada
por la enzima Cretina-Fosfoquinasa (CPK), cuya reaccin es termodinmicamente
favorable y perdurar hasta agotarse toda la Fosfocreatina almacenada (Fig. 4 - 8).

348

Se ha observado que algunos atletas que requieren de grandes esfuerzos durante unos
pocos segundos ingieren hasta 20 grs. de Creatina para potenciar sus msculos. Sin
embargo, la cantidad normal en el organismo humano es de tan solo dos gramos.

Por otro lado, existe una isoenzima de la Creatina Fosfoquinasa que es de origen
mitocondrial y se encuentra unida al lado exterior de la membrana interna de la mitocondria,
en el tejido muscular esqueltico y cardaco. Su principal caracterstica es que transporta P
de alta energa hacia la otra isoenzima citoplasmtica. El sustrato que emplea es el ATP
producido durante el proceso de Fosforilacin Oxidativa de la Mitocondria. De esta manera el
ATP citoplasmtico cuyo P, provino de la Mitocondria y que fue trado por la Cretina-P pasar
directamente a ser empleado en la contraccin muscular.
La anterior es una forma por la que el mecanismo Aerbico complementara las exigencias
energticas de un esfuerzo sostenido en el tiempo, a diferencia del mecanismo anaerbico
donde solo la acumulacin de Creatina-P participara como fuente de energa en los
primeros segundos de un esfuerzo fsico intenso y repentino (Fig. 5 8).

La Creatina empleada puede ser metabolizada a Creatinina cclica y aparece posteriormente
en la orina como marcadora de esfuerzo fsico. Tambin se le emplea en la orina de
colectada en 24 hrs. como ndice de filtracin glomerular o estado del rin ya que se filtra,
pero no se reabsorbe

N
C N P O
C
O
O
N
C
O H
H
3
O
H2O
N
C
N C
O
O
N
H
H
2
H C
3
H
Go'=
- 10.3 Kcal/mol
Go'=
2
ADP
N
C N C
O
O
N
C
H
H
3
2
ATP
H
H
Creatina Quinasa
C N P O
O
O
N
H
H
3
N
C N P O
C
N
C
O
O
P
2
O
O O
O
H
final
P ATP Go'= 7.3 Kcal/mol
ADP
3.0 Kcal/mol
P-Creatina Creatina
P-Creatina
Creatina
C H
2
C H
2
C H
2
C H
2
H
H
Grupo Guanidino Grupo Fosfato

Fig. 4 - 8. El ADP puede ser fosforilado por la enzima Creatina Kinasa.
349

b) Gliclisis Anaerbica y Gliclisis Aerbica

Al continuar con la descripcin de las fuentes que aportan energa para un esfuerzo fsico,
despus de la Fosfocreatina se emplea paulatinamente la oxidacin anaerbica de la
Glucosa a partir del Glicgeno contenido en el msculo y con produccin de c. Lctico,
para entrar a los tres minutos al metabolismo aerbico de tipo abierto. Es decir, este ltimo
requiere de la circulacin sangunea y la respiracin pulmonar. En este momento la
oxidacin aerbica mejora gradualmente por el aporte de Oxgeno que llega por todos los
capilares y las Mitocondrias reciben el Piruvato proveniente de la Glucosa, que ya no acta
como aceptor final de protones formando c. Lctico al recuperar las Coenzimas reducidas,
sino que se emplean ahora lanzaderas para llevar los protones de las Coenzimas a la
Mitocondria y el resto de aquellas Coenzimas que se ocupan en la Oxidacin total del
Piruvato en la Mitocondria, se oxidan in situ por la Cadena de Transporte de Electrones
(CTE), (Fig. 3 8). Se produce ahora la formacin de CO2 (Fig. 6 - 8) y H2O en la
Mitocondria.

c) Oxidacin Aerbica

Se emplea como sustrato una mayor proporcin de cidos Grasos que de Glucosa. Los
cidos grasos llegan por la circulacin unidos a la protena Albmina y han sido liberados

F
o
Rol aerbico de la Creatina Kinasa
C P Kasa
Isoenzima
Mitocondrial
A D P A T P
A T P
Cr P
Cr
P i
Isoenzima
Citoplasmtica
C P K asa
A T P A D P
Adenilato
Translocasa
A D P
Membrana Externa
Membrana Interna
Matriz Mitocondrial
A T P SINTASA
( Fo F1 ATPasa )
F
1

Fig. 5 - 8. Las isoenzimas CPKasa mitocondrial y citoplasmtica se encuentran en el
msculo cardaco.
350
por la accin hormonal de la Adrenalina, desde el tejido Adiposo. En el interior de la
Mitocondria plenamente oxigenada y funcional se oxidan mediante el proceso denominado -
Oxidacin con gran produccin de ATP, CO2 y H2O.

Si el esfuerzo muscular es intenso y de larga duracin o mayor de tres minutos, las fibras
blancas pasan el trabajo a las fibras rojas, sin embargo an se emplean las blancas para los
movimientos bruscos de alta intensidad (ftbol). Por lo tanto la cantidad de Ac. Lctico
contina aumentando y la capacidad tamponante del msculo se sobrepasa cuando el
mecanismo de transporte del Ac. Lctico al hgado se satura y no se alcanza a remover todo
el cido producido. Este se acumula en las fibras musculares y acarrea calambres y
posteriores desgarros.

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3) DISTRIBUCION DE LAS FIBRAS MUSCULARES SEGUN EL ESFURZO

En los animales se puede observar claramente la representacin de cada una de los tipos de
fibras musculares segn sea su modo de vida. Por ejemplo, los pectorales de las aves
domsticas que se encuentran adaptadas a una vida sedentaria son solo aptos para vuelos
cortos y ocasionales, requiriendo sucesivas detenciones por la gran acumulacin de c.
Lctico que en ellos ocurre. Esta es la tpica fibra muscular blanca, rica en Glicgeno, blanda
y apetecida em la meza. Las aves salvajes o migratorias en cambio tienen pectorales rojos,
ricos en mitocondrias y abundante irrigacin sangunea que les permite mantener el vuelo
por largos periodos de tiempo. Por otro lado los peces de las grandes profundidades cuentan
1 2 3
50
Cr-P
Glic.-Anaerbica
Ox.-Aerbica
DE LA
INTENSIDAD
TIEMPO (min)
CONTRACCION
SECUENCIA DE EMPLEO DE VIAS ENERGETICAS DURANTE
LA CONTRACCION MUSCULAR

Fig. 6 - 8. En los primeros segundos de un ejercicio violento se emplea la CrP
como fuente de energa, para continuar luego con el metabolismo anaerbico
y finalmente el metabolismo aerbico.
351
con un metabolismo mayormente anaerbico, que no les permite el esfuerzo prolongado y su
estrategia de vida responde a estas condiciones. Al capturar solo presas inmviles que no
demanden un mayor gasto de ATP, ya que el agua a tales profundidades es pobre en
Oxgeno disuelto. Algunos de estos peces eliminan mayormente Ac. Lctico por sus
branquias (Tabla 2 - 8).

Distinto es el caso de la trucha, que frecuenta las aguas correntosas y oxigenadas
capturando solo presas en movimiento. Este tipo de comportamiento indica la presencia de
una musculatura esencialmente aerbica, aunque tambin necesita de un mecanismo
anaerbico que le permita bruscas aceleraciones y detenciones, como se puede apreciar en
los datos de la Tabla 2 - 8.

Tabla 2 - 8

ENZIMAS LACTATO DESHIDROGENASA
*
CITRATO SINTASA
**

MUSCULO
ROJO
MUSCULO
BLANCO
MUSCULO
ROJO
MUSCULO
BLANCO
Pez activo:

Salmn U/gr 5,500 300 68,0 8,8
Pez inactivo:

Hoplias U/gr 576 419 3,7 2,0

(*) La Lactato Deshidrogenasa (metabolismo anaerbico), es una enzima marcadora de la
fibra muscular blanca y se encuentra en similar cantidad en la musculatura blanca y roja del
Hoplias. Mientras que en el Salmn tambin se encuentra debido a su movimiento de tipo
explosivo tras la presa.

(**) La enzima Citrato Sintasa (metabolismo aerbico), pertenece a la mitocondria y es
marcadora del metabolismo aerbico en la fibra muscular roja. Se le encuentra en mayor
cantidad en el Salmn que en el Hoplias, ya que el primero habita aguas correntosas
donde requiere de movimiento constante.

Se puede concluir que un animal exitoso durante el movimiento explosivo y de corta
duracin, deber tener un metabolismo anaerbico que presente las siguientes
caractersticas:

1) un elevado depsito de Glicgeno muscular
2) elevados niveles de enzimas glicolticas
3) una capacidad tamponante adecuada del msculo para tolerar los distintos niveles de Ac.
Lctico.

Por otro lado para una oxigenacin adecuada durante el metabolismo aerbico de las fibras
musculares se requiere considerar:

352
1) El tamao del animal. Un roedor de pequeo tamao tendr mejor oxigenacin que un
elefante o un cetceo. Esto se debe al hecho de que al tener menos volumen su sistema
circulatorio tiene una menor sobrecarga lo que redundar a su vez en un mayor nmero
de fibras rojas bien oxigenadas. Por otro lado un animal de tamao mayor deber
disponer de fibras blancas para contrarrestar una oxigenacin lenta y poco eficiente.
2) La capacidad de su sistema corazn-pulmn junto al grado de irrigacin capilar en cada
msculo.
3) El nmero de mitocondrias que posee un tejido.

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4) PRINCIPALES DIFERENCIAS ENTRE EL METABOLISMO ANAEROBICO Y
AEROBICO.

1) El metabolismo Anaerbico es una fuente de energa autocontenida en el msculo para la
actividad locomotora intensa, pero de corta duracin. Se caracteriza por la sntesis
explosiva de ATP con gran consumo del sustrato Glucosa, mientras que el metabolismo
Aerbico es para la actividad sostenida que no solo se mantiene por el Glicgeno del
msculo, sino que tambin por las Grasas. Una vez que se agota el combustible presente
en la clula muscular, se emplea el combustible proveniente del hgado como glucosa y
triglicridos junto al proveniente del tejido adiposo. Esta caracterstica permite en el
msculo un metabolismo abierto con la llegada de los substratos y la subsecuente salida
de CO2 y H2O por medio del sistema circulatorio. La actividad del animal aerbico
durante este periodo depender del tamao y trabajo que efecte el sistema corazn-
pulmn.
2) La Creatina-P se emplea en la fibra muscular blanca como un reservorio capaz de donar P
al ADP, sin embargo en la fibra muscular roja tambin sirve como lanzadera de Fosfato
entre la mitocondria y el sarcoplasma de la fibra muscular roja (Fig. 5 8).

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5) LA GLUCOSA COMO SUSTRATO PREFERIDO POR LAS CELULAS.

La Glucosa contiene oxgeno en su estructura y se puede decir que NO es uno de los
substratos con mayor cantidad de energa qumica. Es en s una estructura semioxidada, sin
embargo soluble en agua y entre los azcares de seis carbones, solo una pequea fraccin
de sus molculas se encuentra abierta en la forma de un aldehdo. Los aldehdos son
conocidos por unirse a los grupos amino terminales de las protenas alterando su
estructura.
Por las razones anteriores la molcula de Glucosa es preferible, comparada a otros
substratos de mayor energa. Tal es el caso de los cidos grasos que por estar reducidos y
formar largas cadenas, son de difcil manejo debido a su tamao e hidrofobicidad y adems
requieren de ciertos mecanismos especficos para su transporte.
Ms an, al considerar los 20 aminocidos como fuente alternativa de energa, encontramos
que no todos ellos son solubles en agua y adems poseen nitrgeno, lo que es otro
inconveniente. Este ltimo debe eliminarse como Urea, Amonio o c. rico cuando son
empleados como fuente de energa. Esta complicacin implica un costo extra de ATP que
tambin disminuye la eficiencia de los aminocidos como fuente de energa.
353
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6) EFICIENCIA DE LA GLICOLISIS ANAEROBICA.

En general la Glucosa puede ser oxidada con y sin Oxgeno. As tenemos que la energa
total que se desprende por oxidacin aerbica en un calormetro alcanza a 686 Kcal/mol de
Glucosa, de las cuales se aprovechan 277.4 Kcal para sintetizar 38 ATPs por el metabolismo
aerbico animal, lo que arroja un rendimiento del 40.4 %. En cambio, por oxidacin
anaerbica se produce a partir de la glucosa un total de 47.0 Kcal /mol hasta Piruvato y de
ellas se aprovechan tan solo 14.6 Kcal/mol, que corresponden a solo 2 ATPs, con un
rendimiento de solo el 31.0 %. El rendimiento neto comparado con la va aerbica es en este
caso de 14,6/686 o 2,1 %. El resto de la energa contina an en la molcula de Piruvato. Al
comparar ambas vas tenemos que la anaerbica es solo un 5.2 % de la energa aerbica (
2/38 ), lo cul significa poco aprovechamiento de la energa presente en la molcula de
Glucosa, cuando no se cuenta con el Oxgeno como aceptor final de protones.

La baja eficiencia energtica del metabolismo anaerbico es paliada a su vez por la gran
cantidad de sustrato liberado por esta va. 19 veces ms Glucosa para proveer de ATP al
mismo nivel que la oxidacin aerbica, Tabla 3 - 8.

TABLA 3 8

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
AEROBICO

C6H12O6 + 6 O2----->6 CO2 + 6 H2O G
0
' = - 686 Kcal/mol

38ADP + 38Pi-----> 38 ATP G
0
' = + 277.4 Kcal/mol

Rend. Aerbico : 277.4/686 * 100 = 40.4 %

ANAERBICO

C6H12O6 ------------->2 CH3CHOHCOOH G
0
' = - 47 Kcal/mol

2 ADP + 2 Pi------->2 ATP G
0
' = +14.6 Kcal/mol

Rend. Anaerbico : 14.6/47 x 100 = 31.0 %

Comparacin = 2/38 x 100 = 5.2 %
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

La energa total de la Glucosa extrada aerbicamente es el 40,4%, mientras que
anaerbicamente se extrae solo un 2,1%:

Comparacin : 14,6/686 x 100 = 2,1%

354
La oxidacin anaerbica de la Glucosa libera un poco menos de energa que la fermentacin
alcohlica, sin embargo ambas participan en la sntesis neta de solo dos ATPs:

C6H12O6 ----------------> 2 CH3-CHOH-COOH = - 47.0 Kcal/mol

C6H12O6-----------------> 2 CH3-CH2OH + 2 CO2 = - 50.3Kcal/mol

2 ADP +2 Pi-----------------> 2 ATP = + 14.6 Kcal/mol

Esto se traduce en un rendimiento del 31% para la gliclisis anaerbica y del 29.0% para la
fermentacin alcohlica. Ambas son mucho ms eficientes que un motor de combustin
interna (10-15%).

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7) ETAPAS DE LA GLUCOLISIS.

La Gliclisis consta principalmente de dos etapas. En la primera se renen los azcares
simples, como la Glucosa del Glicgeno, la Fructosa y la Galactosa para activarlos con el
gasto de dos ATPs y enseguida se rompen en dos molculas de 3-Fosfogliceraldehdo.

En la segunda etapa se produce la xido-reduccin donde se produce ATP y sale Lactato.
Durante la segunda etapa es cuando se libera energa por medio de las reacciones
acopladas y se produce la fosforilacin a nivel de substrato, mientras que los protones
extrados al 3-P-Gliceraldehido durante su oxidacin son entregados al Piruvato para formar
el cido Lctico.

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8) DEGRADACION Y SINTESIS DEL GLICOGENO.

I) DEGRADACION HASTA GLUCOSA.

La Glicogenlisis es la degradacin del Glicgeno contenido tanto en el hgado (4% peso
hgado) como en el msculo (0.7% peso msculo) y consiste en la hidrlisis de la compleja
estructura del Glicgeno a Glucosa controlada por la accin hormonal. El mecanismo por el
que se degrada el Glicgeno consiste en un sistema de amplificacin en cascada, ya que a
partir del estmulo inicial provocado por una molcula de hormona en la membrana
citoplasmtica, se logran liberar del Glicgeno muchas molculas de glucosa.
Entre las hormonas que intervienen en el metabolismo de los Hidratos de Carbono se
encuentran las producidas en el Pncreas, especficamente por los Islotes de Langherhans y
son la Insulina en las clulas beta (), el Glucagn en las clulas alfa () y la Somatostatina
en las clulas gama (). La insulina estimula la permeabilidad de los tejidos a la Glucosa y su
empleo, el Glucagn estimula la degradacin del Glicgeno desde sus reservorios y tambin
la Gluconeognesis, mientras que la Somatostatina controla su metabolizacin.
Ni el cerebro, ni los eritrocitos almacenan Glicgeno, por lo tanto el aporte de glucosa a estos
tejidos por el hgado es fundamental para su buen funcionamiento. Es comn en los
355
diabticos que se inyectan Insulina, la rpida entrada de la glucosa a las clulas musculares
y tejidos adiposos, producindose una hipoglicemia y posterior desmayo.

El Glicgeno es un polmero de la Glucosa formado por las uniones glicosdicas del tipo (1
4) y por las ramificaciones (1 6). De esta manera constituye una molcula formada por
muchas ramificaciones iguales y solo parcialmente soluble en agua (Fig. 7 - 8 ), tiene solo un
lado reductor -1-OH con un carbono epmero libre en un extremo e innumerables extremos
opuestos con carbonos no reductores o posiciones 4-OH en las distintas molculas de
glucosa. En general se encuentra en casi todas las clulas, pero principalmente en el
msculo esqueltico e hgado.
A continuacin se describen los mecanismos de degradacin y sntesis. Las hormonas como
Glucagn, Adrenalina y ACTH actan a nivel de receptores especficos ubicados en la cara
externa de la membrana celular (Fig. 8 - 8).
El Glucagn activa la degradacin generalmente en el hgado y la Adrenalina en el msculo,
sin embargo debido a su tamao o carga, ambos no pueden entrar a la clula y deben
ejercer su influencia de manera indirecta unindose a una protena receptora especfica
ubicada en la membrana celular. En ella desencadenan un cambio conformacional que a su
vez estimula a la Protena G que se encuentra en el interior de la membrana.
La protena G debe su nombre a que interacciona con el nucletido GTP y tiene tres
subunidades denominadas alfa, beta y gama. La subunidad , es la subunidad activa de la
protena G que se desprende para su accin de las subunidades y . Esta subunidad se
H
CH2OH
OH
H
H
OH H
H
CH2OH
OH
H
H
OH H
H
OH
H
H
OH H
H
OH
H
H
OH H
CH2
H
CH2OH
OH
H
H
OH H
H
H
CH2OH
H
OH H
H
OH
Lado no Reductor
Lado Reductor
1 4
6
1 4 1 4 4 1
Uniones
Rama lateral
Unin
1
Cadena
con
4 1
6
1

Fig. 7 - 8. Estructura parcial de una molcula de Glicgeno.
356
une al GTP cuando es activada previa liberacin de su GDP empleado en el ciclo de
activacin anterior, para que a continuacin ambas molculas (subunidad Alfa y GTP), se
unan a la enzima Adenil Ciclasa. Esta enzima tiene por objeto generar el segundo mensajero
o AMPc (Adenosina Monofosfato Cclico) empleando como substrato ATP.
Mientras la Hormona permanezca unida al receptor se formaran interacciones entre la
subunidad , GTP y Adenil Ciclasa, que amplificaran la seal induciendo la formacin de
AMPc. Una vez que la Hormona abandona el receptor, el GTP se hidroliza a GDP en la
subunidad y se libera de la unin activante con la enzima Adenilato Ciclasa, volviendo a

unirse nuevamente con sus otras subunidades y para formar la protena G inactiva.
Todas las molculas de AMP cclico que se han formado hasta este momento interactan
con la enzima Protena Quinasa que tiene cuatro subunidades 2 reguladoras y 2
activadoras (Fig. 8 - 8). El AMPc se une a las subunidades reguladoras quedando libre las
dos activadoras. Estas ltimas en presencia de ATP fosforilarn a la enzima Fosforilasa
Quinasa, la que activar por fosforilacin en cadena a la Glicgeno Fosforilasa. Esta ltima
enzima catalizar la degradacin del Glicgeno para formar muchas molculas de Glucosa-
1-Fosfato por medio de la reaccin entre el Glicgeno, ms varias molculas de Fosfato
inorgnico.
De esta manera se amplifica el efecto de una molcula de hormona al producir la
fosforilacin de muchas molculas de Glucosa como se observa en la Figura 9 - 8. Las
presiones selectivas derivaron en este sistema de amplificacin para producir energa
disponible rpidamente, ya que si fuera la proporcin de una molcula de Glucosa por
H
R
G AC
H
R
ATP
AMPc
+
Proteina
Quinasa
C C
-OH -OP
-OP -OH
PO- -OP
PO- -OP
Fosforilasa
Quinasa
Fosforilasa
GLICOGENO ( n )
act.
act.
act.
AMP
R
H
H
R
G
FD
VIA ACTIVA
solo con
enzima
fosforilada
F
FQ
FQ
FQ
FQ
H : Hormona
R : Receptor
G : Protena
AC: Adenil Ciclasa
FD : Fosfodiesterasa
R : Regulatoria
C : Cataltica
r
r
AC
G
inact.
inact.
inact.
GLUCOSA - 1 P +
GLICOGENO ( n - 1 )
F
HO-
- OH
HO- - OH

Fig. 8 - 8. El mecanismo de regulacin en cascada tiene por objeto amplificar el nmero de molculas
de glucosa liberadas por molcula de hormona.
357
molcula de Hormona, habra que tener glndulas de mayor tamao para producir ms
Adrenalina para el msculo o Glucagn para el Hgado, lo que redundara en un peso
mayor y dificultad de transporte.
La Glucosa -1-Fosfato producida por la degradacin del Glicgeno cambia de posicin
su fosfato a Glucosa-6-P por accin de una Fosfoglucomutasa. De esta forma la Glucosa-
6-Fosfato, puede continuar degradndose en la Gluclisis o puede entrar al sistema
circulatorio previa hidrlisis del Fosfato en el Hgado, siendo llevada a los msculos u otros
rganos como Glucosa.
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9) SECUENCIA DE REACCIONES QUE CONDUCEN A LA DEGRADACION DEL
GLICGENO EN EL HIGADO Y EN EL MUSCULO.

HGADO

Hormona + Receptor----------------> Hormona-Receptor (H-R)

H-R + Prot.G-GDP(inactiva)---------> H-R-Prot.G-GTP(activa)

Prot.G- GTP(activa) + Adenilato Ciclasa---------> Adenilato Ciclasa(activa)
Amplificacin en Cascada.
Glucagn
Adenilato Ciclasa
AMPc
Proteina
Quinasa
Enzima
Fosforilada
Producto.

Fig. 9 - 8. Existen distintos puntos de amplificacin en la secuencia de reacciones
destinadas a degradar el Glicgeno.
358

Adenilato
Ciclasa (activa) + ATP--------> AMPc +

Protena Quinasa + AMPc ----------> Protena Quinasa (activa)-AMPc

Fosforilasa Quinasa + Prot.Quinasa (activa)---------->Fosforilasa Quinasa(activa)

Fosforilasa(inactiva) + Fosforilasa Quinasa(activa) + ATP------>Fosforilasa-P (activa) +
ADP
Glicgeno + Pi + Fosforilasa (activa) ----------------> (Glucosa-1-P)n

MSCULO

Hormona + Receptor----------------> Hormona-Receptor (H-R)

H-R + Prot.G-GDP (inactiva)---------> H-R-Prot.G-GTP(activa)

Prot.G- GTP(activa) + Fosfolipasa C- (inactiva) -----> Fosfolipasa C- (activa)

Fosfolipasa C- (activa) + Fosfatidil Inositol (PIP2) -----> Diacil Glicerol (DAG) + Inositol
Fosfato
(IP3)

Inositol Fosfato (IP3) + Retculo Endoplsmico Liso -----> Salida de Ca
+2

4Ca
+2
+ Calmodulina ------------------> Calmodulina (Ca
+2
)
4

Calmodulina (Ca
+2
)
4
+ Fosforilasa Quinasa (inactiva) -----> Fosforilasa Quinasa
(activa)

Fosforilasa Quinasa (activa) + Fosforilasa(inactiva) + ATP -----> Fosforilasa-P(activa)

Fosforilasa-P (activa) + Glicgeno + Pi -----------------> (Glucosa-1-P)n

Por otro lado en la figura 10 8, se observa que en el msculo la amplificacin en cascada
es desencadenada por la Adrenalina y como segundo mensajero se emplea el Inositol
Trifosfato ( IP3). Este es parte de uno de los Fosfolpidos de membrana denominado
Fosfatidil Inositol-P (PIP2). El IP3 acta sobre el Retculo Endoplsmico Liso que libera Ca
+2, que por un lado estimula la contraccin muscular y por el otro la liberacin de sustrato
Glucosa desde el Glicgeno para entregar energa a la misma contraccin. El ion Ca +2, se
une a la protena denominada Calmodulina (PM 17.000kD) en 4 lugares cambiando la
conformacin de esta y unindose a la enzima Fosforilasa Quinasa. Esta ltima pasa de
inactiva a activa y a su vez cataliza la activacin de la Fosforilasa que finalmente cataliza el
paso de Glicgeno a Glucosa-1 -P.

La sntesis del Glicgeno es llevada a cabo por una enzima denominada Glicgeno
Sintasa. Esta es una enzima reguladora de la va de sntesis del glicgeno y es tambin
359
fosforilada por la Protena Quinasa con lo que se inhibe en su accionar (Fig 11 - 8). De esta
manera se evita un ciclo intil o ftil de sntesis degradacin que solo gastara ATP.

Fig. 10 - 8. Cascada de amplificacin en el msculo
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10) SINTESIS DE GLICGENO DESDE GLUCOSA O GLICOGENESIS.

H
R
G
AC
ATP
AMPc
Prot ei na
Qui nasa
Gl i cgeno
Si nt asa Act .
Gl i cgeno
Si nt asa Inact .
Act.
UDP-Gl ucosa
GLICOGENO
C R C +
VIA ACTIVA
solo con
enzima
defosforilada
HO - GS GS - OH
PO - GS GS - OP
R

Fig. 11 - 8.La Protena Quinasa evita los ciclos intiles al inhibir la va Glucognica
durante la Gliclisis.

H
R
G
+
PL - C
DA G IP
3

RET CUL O
ENDOPL SMICO
L ISO
PIP
2
Ca
+2
CA L MODUL INA
F O SF O RIL A SA
Q UINA SA
INA CT IVA
F O SF O RIL A SA
Q UINA SA
A CT IVA
F OSF ORIL A SA
INA CT IVA
F OSF ORIL A SA
A CT IVA
GL UCO SA - 1 - P
+
( GL IC GENO)
N- 1

( G L ICG ENO )
N

P
ESPA CIO
EXT RA CEL UL A R
ESPA CIO
INT RA CEL UL A R
360
La sntesis de Glicgeno empieza con la fosforilacin de la glucosa por la Glucoquinasa
formando Glucosa-6-P en el hgado, ya que esta enzima debido a su mayor Km funciona
solo en condiciones de sobrealimentacin. La Glucosa-6-P, pasa luego a Glucosa-1-P por
accin de la Mutasa. A continuacin la Glucosa-1-P es tomada por la UDP-Glucosa
Pirofosforilasa que carga de energa a la Glucosa con UTP para formar UDP-Glucosa y unir
la UDP-Glucosa mediante la Glucgeno Sintasa, en una reaccin exergnica al extremo no
reductor del Glicgeno (Fig. 12 - 8).
La molcula de UDP-Glucosa se une al lado 4' de la Glucosa perteneciente a un extremo del
Glucgeno conocido como el lado no reductor y no al extremo 1' del Glicgeno conocido
como el lado reductor, donde se encuentra el carbono epmero. La Molcula de Glicgeno
tiene un lado reductor (C 1') y muchos lados no reductores (C4'), donde se unen o se liberan
nuevas molculas de Glucosa. De esta manera se adicionan de 6 a 12 molculas hasta que
acta sobre ellas una enzima ramificante que toma este grupo de molculas enlazadas y
forma una rama lateral en el carbn 6 de una de ellas. Esta enzima es una (1 4) - (1
6) Transferasa o Transglicosidasa (Fig 13 8), la que produce una unin 1- 6 o rama
lateral.
Va de Degradacin:
GLICGENO
SINTASA
UDP
O
H
CH2OH
OH
H
H
OH H
H
CH2OH
OH
H
H
OH H
H
OH
H
H
OH H
H
OH
H
H
OH H
CH2
H
CH2OH
OH
H
H
OH H
H
H
CH2OH
H
OH H
H OH
Lado no Reductor
Lado Reductor
1 4
6
1 4 1 4 4 1
Rama lateral
Unin
1 6
1
CH2OH
OH H
OH
H
OH
H
H
O - P
1
4
CH2OH
OH
H
OH H
OH
H H
1
4
P P i
O
FOSFORILASA
PIROFOSFORILASA
2 P i
4
UTP
UDP - GLUCOSA
Pi
P O O
O
OH
H
H
OH
OH
H
CH2OH
O
O
HC
2
O H O H
H
H
N
N
O
O
O
O
P

Fig. 12 - 8. La molcula de glucosa debe activar su C-1 para unirlo al C-4 del Glicgeno. La
liberacin de una molcula desde el Glicgeno se lleva a cabo por fosforilacin en el C-1 de la
Glucosa.
361
Glucgeno Fosforilasa
Pi + GLICOGENO----------> GLUCOSA-1-P

Va de Sntesis:
Pirofosforilasa
GLUCOSA -1-P + UTP ------> UDP-GLUCOSA + PPi
PPi --------------> 2Pi

Glucgeno Sintasa
UDP-GLUCOSA + GLUCGENO------> GLUCOSA( 1-4) GLICOGENO + UDP

Regeneracin del UTP
UDP + ATP----->UTP + ADP

11) RAMIFICACIN Y DESRAMIFICACIN DE LA MACROMOLCULA DE GLICGENO.

La enzima Fosforilasa rompe uniones (1 - 4) en las ramas del Glicgeno, sin embargo
cuando llega a 4 unidades de Glucosa de una ramificacin del tipo (1 - 6) se detiene y no
Fig. 13 8. Ciclo de ramificacin y desramificacin del Glicgeno

avanza ms.
En este momento acta una enzima denominada (1 4) a (1 4) Transferasa, que
lleva las tres unidades de Glucosa previas a la Glucosa de la unin (1 6) a otra

O O O O O O
O O
O
O
O O O O O O
O O O O O O
O O O O O O
O O O
O
O
O
O
O
O
O
O O
O
O
O
- UDP
O
3 UDP
2P- O -
O
3
O
(1-4) - (1-6)
TRANSGLICOSIDASA
(1-4) - (1-4)
TRANSFERASA
FOSFORILASA
GLICGENO
SINTASA
(1-6)
GLUCOSIDASA
362
rama, donde el grupo en posicin 4 esta libre. De esta manera la Glucosa de la rama
queda expuesta y es atacada por una (1 6) Glucosidasa que la libera como
Glucosa. Esta ltima enzima es tambin reconocida como Enzima Desramificante que
rompe las uniones del tipo (1 6).

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12) ENFERMEDADES DEL ALMACENAMIENTO DEL GLICGENO y
PROCESAMIENTO DE LA GLUCOSA.

363
Existen algunas enfermedades denominadas de Almacenamiento del Glicgeno (Tabla 4
8) y tambin del transporte de la Glucosa que dejan a las clulas con cristales de Glicgeno.
En algunos casos la Macromolcula no se pueda degradar y en otros almacenar. De esta
manera se pierde el control para mantener una determinada concentracin de Glucosa en la
sangre y la disponibilidad de esta para liberar energa bajo requerimiento. Por otro lado,
algunas molculas transportadoras de Glucosa, son tambin susceptibles de fallas al no
poder entregar sustrato a una enzima determinada provocando enfermedades similares a la
carencia total o parcial de la misma enzima.

Tabla 4 8
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TI
PO
NOMBRE
DE LA
ENFERMADA
D
ENZIMA AFECTADA ORIGEN MANIFESTACIONES
I a

Von Gierke Glucosa-6- Fosfatasa Hgado Hepatomegalia
Falla renal
Hipoglicemia severa
Disfuncin trombocitaria
I b

Glucosa-6-P
Translocasa
Microsomal
Hgado Como Ia anterior con neutropenia
e infeccin bacteriana
I I Pompe -1,4 Glucosidasa
Microsomal y -
Glucosidasa, tambin
Maltasa cida
Msculo
Esqueltico y
Cardaco
Forma infantil sobrevive hasta 2
aos. La Juvenil produce
Miopata y en el adulto distrofia
muscular. Se encuentra
Glicgeno en los lisosomas
I I I a Cori o de
Forbes
Enzima
Desramificante.
Hgado y Msculo
Hgado Msculo
Esqueltico y
cardaco
Hepatomegalia en nios y
Miopata
Estructura del Glicgeno alterada
I I I b

Enzima
Desramificante
anormal en el Hgado
Enzima del Msculo
normal
Hgado
msculo
esqueltico y
cardaco
En el hgado similar a IIIa
I V Andersen Enzima Ramificante Hgado y
Msculo
Hepatoesplenomegalia, cirrosis.
V Mc Ardle,
Schmidt-
Pearson
Fosforilasa Muscular Msculo
esqueltico
Fatiga y Calambres con ejercicio,
Mioglobinuria
V I Hers Fosforilasa en Hgado Hgado Hepatomegalia, Leve
Hipoglicemia, Hiperlipidemia y
Cetosis, mejora con la edad
V I I Tarui PFK-1
Msculo
Msculo,
Eritrocito

Como V con anemia, hemoltica
VIb,
VIII
o IX
Fosforilasa Kinasa Hgado,
leucocitos,
msculo
Como VI
XI Fanconi-
Bickel
Transportador de
Glucosa-2( TGLU-2)
Hgado Falla en el crecimiento,
hepatomegalia, raquitismo,
disfuncin del tbulo
contorneado proximal
364
13) ETAPAS DE LA GLICOLISIS.

Se ha sugerido en la literatura que el rol de la Gliclisis en el hgado sera la transformacin
de Glucosa en cidos grasos mientras que en el msculo sera la obtencin de energa
qumica en forma de ATP. A continuacin se indican las etapas principales de la Gliclisis a
partir de la Glucosa proveniente del Glicgeno o de la circulacin perifrica:

a) ACTIVACION DE LA GLUCOSA
1) Fosforilacin
2) Isomerizacin
3) Formacin de las Triosas-Fosfato.

b) RUPTURA DE LA GLUCOSA Y OXIDACION
1) Oxidacin
2) Primera extraccin de energa
3) Reordenamiento
4) Segunda extraccin de energa
5) Reduccin

a) En la primera etapa de la Gliclisis se logra superar una barrera de energa por medio de
la activacin con una molcula de ATP, seguido de una isomerizacin de la molcula de

CH2
H
H OH
H
OH
H
OH
H
OH
HO
O
P
ADP
CH2
H
OH
H
OH
H
H
OH
HO
O
O
P A T
H
H
H
O
H
CH2
O 2HC
H H
OH
OH
H
P
O
H
CH2OH
O 2HC
H H
OH
OH
H
P
O P
A T
ADP
Fructosa - 1,6
Bi-Pasa
Fructosa
6-Pasa
Hexo-
quinasa
Fructosa - 6 - P
Isomerasa
Fosfofructo
Qui nasa
(PFK1)
VIA GLUCOGENICA VIA GLICOLITICA
P
P
P
GLUCOSA
GLUCOSA-6-P
FRUCTOSA-6-P
FRUCTOSA-1,6 -Di-P

Fig. 14 - 8.Activacin de la Glucosa con gasto de dos ATPs en la va Glicoltica. De esta
manera la molcula excitada ser ms fcil dividirla en dos. En la va Glucognica se
liberan dos Fosfatos hasta Glucosa.
365
Glucosa a Fructosa y a continuacin una segunda activacin con ATP (Fig. 14 - 8), para
producir la Fructosa-1,6-bifosfato.

Este tratamiento produce la destabilizacin posterior del anillo de la Fructosa-1,6-bifosfato,
favoreciendo su forma abierta y la subsecuente ruptura de este para formar dos triosas
fosforiladas (Fig. 15 - 8), como la Fosfo-Dihidroxicetona y el 3-Fosfo-Gliceraldehido.
Debido a los dos ATPs iniciales que han cargado la molcula de energa al fosforilarla, la
molcula se ha tornado ms inestable y reactiva dividindose en dos nuevas molculas de
tres carbones cada una.
En la primera etapa encontramos que la Glucosa presente en el sistema circulatorio es
capaz de entrar a los tejidos (msculo, tejido adiposo) por medio de la Insulina y que la
Glucosa endgena almacenada como Glucgeno puede ser liberada por las hormonas
Glucagn (hgado) y Epinefrina (msculo). Las molculas provenientes de ambas fuentes
pueden converger en la formacin de Glucosa-6-P. La Glucosa-1-P proviene de la accin de
la Fosforilasa sobre el Glicgeno y posteriormente pasa a Glucosa-6-P por accin de una
Mutasa ( Fosfoglucomutasa).

La Glucosa libre no fosforilada que proviene del sistema circulatorio es el substrato de las
enzimas que catalizan su fosforilacin, llamadas Hexoquinasa Muscular (Km= 0,10 mM) y
Glucoquinasa del Hgado (Km= 10,0 mM). Siendo la Hexoquinasa aquella con mayor
afinidad o menor Km. La Glucoquinasa solo fosforila Glucosa en exceso dirigida a la
Glicognesis.

Glucoquinasa
Sangre Hexoquinasa Citoplasma
Glucosa + ATP ----------> GLUCOSA-6-P + ADP

Glicgeno Fosfoglucomutasa
Glucosa-1-P ---------------> GLUCOSA-6-P

Pi + GLUCOSA <--------------- GLUCOSA-6-P
Glucosa-6-Pasa

O
H
CH2 2HC
H
OH
OH
H
P P
HC O
C O +
OH
Fr u c t o s a
1,6-Bi -P
P P
Al d o l as a
3-P-Gl i c er al d eh i d o
O O
P - Di - OH - Cet o n a
CH OH
2
CH
2
O CH
2
O
1
2
3
4
5
6
1
2
3 4
5
6
CH OH
VIA GL UCOGENICA
VIA GL ICOL ITICA

Fig. 15 - 8.Ruptura de la molcula de Fructosa activada por la Aldolasa. La
reaccin es reversible.
366
La reaccin catalizada por las isoenzimas es irreversible debido a lo excergnico de su
mecanismo. Por lo tanto en el caso de que se libere glucosa al sistema circulatorio se debe
hacer uso de otra enzima denominada Glucosa-6-Fosfatasa. Esta se encuentra presente en
el retculo endoplsmico del hgado y rin catalizando la reaccin inversa, ya que la
Glucosa-6-P an guarda suficiente energa para hacer viable (exergnica) esta reaccin.

Esta enzima no se encuentra en msculo por lo que la Glucosa que entra al msculo no
vuelve a salir y puede solamente convertirse en Glicgeno, c. Lctico o CO2 y H2O. En el
paso siguiente disminuye el tamao del anillo de la Glucosa-6-P desde seis miembros a
cinco como ocurre en la Fructosa-6-P y esta reaccin es catalizada por la Glucosa-6-P
Isomerasa:

Glucosa-6-P- Isomerasa
GLUCOSA-6-P ---------> FRUCTOSA-6-P

PFQ1 (Fosfofructo Quinasa)
FRUCTOSA-6-P + ATP --------> FRUCTOSA-1,6-BI-P

Fructosa-1,6-Bi-Fosfatasa
FRUCTOSA + Pi <-------- FRUCTOSA-1,6-BI-P

En esta primera etapa las dos reacciones que requieren de aplicacin de energa hacen uso
del ATP para convertirse en exergnicas, es decir de Glucosa a Glucosa-6-P en que se
liberan 4.0 Kcal/mol para mantener 3.3 kcal/mol en la estructura fosforilada y la Fructosa-6-P
que pasa a Fructosa-1,6-di-P, en que se liberan 3.4 Kcal/mol y se eleva la energa de la
estructura en 4.0 Kcal/mol ms, dando un total de 7.3 Kcal/mol ( Tabla 5 - 8 )

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14 ) REGULACIN ALOSTRICA DE LA GLICOLISIS
367

Entre las enzimas reguladoras de la Gliclisis encontramos a la Glucoquinasa y a la
Hexoquinasa. Ambas son activadas por Glucosa-6-Fosfato e inhibidas por ATP. A diferencia
de la enzima que cataliza la va inversa, la Glucosa-6-Fosfatasa que se activa con ATP y se
inhibe con AMP y ADP (Fig. 16 - 8)

Por otro lado, la Fosfofructoquinasa (PFQ1), es la enzima marcapaso de la Gliclisis, es
inhibida alostricamente por ATP y Citrato (proveniente del Ciclo Tricarboxlico) y a su vez se
estimula por AMP y ADP. En otras palabras el exceso de metabolitos energticos la inhibe y
el aumento de subproductos de la degradacin del ATP la estimula. De esta manera se
mantiene un nivel constante de intermediarios en la va metablica.
La enzima que cataliza el paso opuesto durante la Gluconeognesis es la Fructosa-1,6-
Bifosfatasa (FBP1), esta enzima es activada por ATP y Citrato e inhibida por AMP (Fig 17 -
8).
En el hgado existe an otra enzima reguladora de esta etapa y se denomina
Fosfofructoquinasa-2-Fructosabifosfatasa-2 (PFK2-FBP2) de carcter bifuncional. En
una sola protena residen ambas actividades catalticas como la sntesis e hidrlisis de la
Fructosa-2,6-Bifosfato. Esta molcula es en s un modulador alostrico de la PFK1. El
aumento de la concentracin de Fructosa-2,6-bifosfato estimula a la PFK1 y a la Gliclisis
inhibiendo la Gluconeognesis, mientras que una baja inhibe la Gliclisis y favorece la
Gluconeognesis (Fig 16 - 8). De esta manera la hipoglicemia estimula la liberacin del
Glucagn por el pncreas e inhibe la Gluclisis en el hgado para favorecer a la va
Gluconeognica. Por este mecanismo se dispone de Glucosa libre para lanzar a la
circulacin sangunea y restaurar la glicemia. La cadena de eventos que describe este
sistema de control se detalla a continuacin en la Figura 17 - 8 y en la Tabla 5 - 8:
GLUCOSA+ATP GLUCOSA-6-P+ADP
FRUCTOSA-6-P FRUCTOSA-1,6-DI-P ATP ADP +
+
Hexoquinasa
Glucosa-6-Pasa
Fosfofructoquinasa
Glucosa-6-P
ATP ,Citrato
ATP
AMP
ATP
AMP
Estimula
Inhibe
Fuctosa-2,6-DI-P
Fructosa - 1,6 - Bi -fosfatasa
Moduladores Alostricos
Glucoquinasa
Fructosa-6-P
Prot. Reg.
Prot. Reg.
Fructosa-1-P
ATP
Acetil-S-CoA
Acs. Grasos
de cadena larga
Glucoquinasa ( HIGADO )
( MUSCULO )
PIRUVATO
ADP +
ATP
+
Piruvato Quinasa
Piruvato carboxilasa
Fosfoenol piruvato
Carboxiquinasa
Malato
Deshidrogenasa
FOSFOENOL PIRUVATO
( CITOPLASAMA)
( MITOCONDRIA )
Glucosa
- 6 Fosfatasa
Fosfofructo
Quinasa
Fructosa - 1,6 -
Bifosfatasa
Piruvato
Quinasa
Fuctosa-2,6-DI-P
Piruvato
Carboxilasa
Acetil-S-CoA
Hexo -
quinasa

Fig. 16 - 8. Enzimas regulatorias de la Gliclisis y Gluconeognesis.
368

Tabla 5 - 8
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Hipoglicemia--->Pncreas--->Glucagn--->Glucagn-Receptor--->

Prot. G--->Adenil Ciclasa --->AMPc--->Prot. Quinasa
Activa
Prot. Quinasa Activa

ATP + PFK2 activa -------------------------> ADP + PFK2 inactiva Fosforilada
FBP2 inactiva FBP2 activa

PFK2 inactiva o Fosforilada
FBP2 activa
P + Fructosa-6-P <-------------- Fructosa-2,6-BI-P

Disminucin -------------------------> Disminucin
del modulador de la actividad
alostrico Fructosa-2,6-BI-P en la PFK1
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

En el caso contrario en que ocurra una Hiperglicemia, se desencadena el mecanismo que
retira glucosa del plasma y que se encuentra descrito en la Figura 18 - 8.

Hipoglicemia
Pancreas
Glucagn
Adenil Ciclasa
Proteina Quinasa Activa
Glicgeno
Sintasa Inact.
Fosforilasa Inac.
Glicgeno
Sintasa D Act.
Fosforilasa Act.
Glicgeno
Glucosa-1-P
Glucosa-6-P
GLUCOSA
Glucosa-6-Pasa en
Hgado, Rin e Intestino.

Fig 17 - 8. Cadena de eventos para restaurar la Glicemia desde el Hgado.
369

Solo las reacciones exergnicas son susceptibles de ser controladas, no sucede as con las
reacciones endergnicas o cercanas al equilibrio. Estas ltimas solo se regulan por aporte de
substrato y remocin de producto.

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15) HOMEOSTASIS DE LA GLUCOSA EN LA SANGRE

Dependiendo de la concentracin de Glucosa en la sangre se liberan dos tipos de
hormonas para mantener la concentracin de Glucosa constante. Los sensores que
detectan el aumento o la baja concentracin de Glucosa se encuentran en el Pncreas.
Estos receptores propician la liberacin de Insulina o Glucagn, es decir cuando aumenta
la Glucosa en la sangre, menos Glucagn y ms Insulina se libera del Pncreas. Por otro
lado cuando la Glucosa disminuye, menos Insulina y ms Glucagn es liberado por el
Pncreas. Ambas hormonas actan a nivel del Hgado.
El Hgado es la bodega de Glicgeno, por lo tanto la Insulina promueve la formacin de
Glicgeno a partir de la Glucosa que entra por la sangre. Por otro lado Glucagn estimula
la formacin de Glucosa a partir de Glicgeno (Fig. 19 8).
La Diabetes es un trastorno relacionado con el manejo de la Glucosa. La Diabetes
Mellitus se produce por la incapacidad de producir ADH y se promueve la retencin de
agua. Por otro lado la Diabetes Mellitus, se caracteriza por no producir suficiente Insulina
por lo que la Glucosa no entra a los tejidos y no se convierte en Glicgeno, por lo que se
acumula en la sangre causando una serie de alteraciones, ya que la Glucosa en mayor
concentracin y tiempo en los tejidos se abre y su grupo aldehdo se une
espontneamente a los grupos amino de las protenas alterndolas (cataratas en el
cristalino, unin a la Hemoglobina, envejecimiento prematuro de rin, etc)

Hi pergl i cemi a
Glucagn
Insulina Aumento de Transporte
entrada de Glucosa
extraheptica.
Fosforilasa a Act.
Glicgeno Sintasa D Inact.
Fosforilasa b Inact.
Glicgeno Sintasa I Act.
UDP-Glucosa GLICOGENO
Disminuyen
Aumentan
UTP + Glucosa-1-P
+ PP
i
+ UDP
En todos los
Tejidos
Glucosa Sangre
Glucosa-6-P
UDP + ATP UTP + ADP

Fig. 18 - 8. Cadena de eventos para restaurar los niveles de Glucosa en la sangre.
370
Superponindose al mecanismo anterior, se encuentra la Adrenalina secretada por las
Suprarrenales, que en un caso de emergencia ( accidente, temblor, ejercicio repentino)
prepara al organismo para luchar o arrancar. Esto se logra degradando Glicgeno y
sacando Glucosa a la circulacin, a la vez se aumenta el ritmo cardaco y la velocidad de
la respiracin. Una vez que la emergencia ha pasado, los niveles de Adrenalina
disminuyen y se impone el mecanismo anterior regulado por el Pncreas con sus
receptores y la secrecin de Insulina y Glucagn que regulan al Hgado.

Fig 19 8. Homeostasis de la Glucosa

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16) TRANSPORTE DE LA GLUCOSA

Nivel Normal de
Glucosa en la
Sangre
Receptor Pancreas
AUMENTO
DE
GLUCOSA
TOMA GLUCOSA DE LA
SANGRE
Glucosa a Glicgeno
ENTREGA GLUCOSA A
LA SANGRE
Glicgeno a Glucosa
Nivel Normal de
Glucosa en la
Sangre
Receptor Pancreas
DISMINUCIN
DE
GLUCOSA
+GLUCAGN
+ INSULINA
HIGADO
HIGADO
371
Glucosa y Fructosa deben atravesar membranas por medio de una familia de 5 protenas
transportadoras denominadas GLUT, ya que poseen cierta homologa entre s.

Tabla 6 - 8

En la Tabla 6 - 8, aparecen las protenas que se encuentra a cargo del transporte
facilitado desde lugares de alta concentracin a los de baja concentracin. La Glucosa se
une a la protena y esta hace un movimiento de flip-flop en la membrana liberando el azcar
al interior para recuperarse y repetir nuevamente el proceso. La cantidad transportada
depende del gradiente de concentracin y el nmero de transportadores Glut. El transporte
tambin puede ser al exterior desde el tejido.

En tejido Gluconeognico como hgado y rin la concentracin de Glucosa intracelular
excede la conc. de Glucosa de la sangre durante el ayuno. La exportacin de Glucosa
ocurre por medio de Glut2.
Glut 4 es el transportador relacionado con la Insulina, se encuentra inactivo cuando est
unido a la membrana del Golgi (Fig. 20 8). Llega a la membrana celular por un proceso
que requiere de ATP y una vez empleado en la entrada de Glucosa, vuelve nuevamente
al Golgi donde permanece inactivo. La insulina influencia el balance estimulando la
Exocitosis y presentacin de Glut4 para la entrada de Glucosa, posteriormente por
Endocitosis desaparece el receptor de la superficie celular.
La actividad muscular aumenta el nmero de Glut4 en la membrana plasmtica por el
mismo mecanismo. La actividad muscular sola puede controlar los niveles de Glucosa sin
demasiada necesidad de Insulina.

NOMBRE DEL
TRANSPORTADOR
TEJIDO PROPIEDADES
GLUT 1
MAYORA DE LAS CLULAS ALTA CAPACIDAD Y BAJA
AFINIDAD. Km 2 -3 mM
GLUT 2
HGADO, CLULAS BETA,
HIPOTLAMO, MEMBRANA
BASOLATERAL, INTESTINO
DELGADO
ALTA CAPACIDAD, PERO
BAJA AFINIDAD. Km MAYOR
DE 5 mM
GLUT 3
NEURONA, PLACENTA,
TESTCULOS
Km MENOR DE 1 mM
GLUT 4
MUSCULO ESQUELTICO Y
CARDACO, TEJIDO
ADIPOSO
ACTIVADO POR INSULINA
GLUT 5
MUCOSA, INTESTINO
DELGADO, ESPERMA
ESPECFICO DE FRUCTOSA
372

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17) OTROS HIDRATOS DE CARBONO QUE ENTRAN A LA GLICLISIS

Algunos Hidratos de Carbono (fig. 21 8), bastante comunes en los alimentos
Fig. 21 - 8. Maltosa, Sacarosa y Lactosa

Receptores activos
Receptores inactivos
Endocitosis
Exocitosis
GOL GY

Fig. 20 - 8. Reciclaje de receptores la Glucosa mediados por Insulina
C H 2 O H C H 2 O H
C H 2 O H
C H 2 O H
C H 2 O H
O O
O
O
O O
O H
O
O
H O
O H
O H
O H
O H
O H
O H
O H
O H
O H
O H
O H
O H
C H 2 O H
H O
H O
O
C H 2 O H
O H
- D G l u c o s a - D - G l u c o s a
- D G l u c o s a - D - F r u c t o s a
- D - G a l a c t o s a - D - G l u c o s a
M A L T O S A
- D
G l u c o p i r a n o s i l
( 1 - 4 )
- D -
G l u c o p i r a n o s a
S A C A R O S A
- D
G l u c o p i r a n o s i l
( 1 - 2 )
- D -
F r u c t o f u r a n s i d o
L A C T O S A
- D -
G a l a c t o p i r a n o s i l
( 1 - 4 )
- D -
G l u c o p i r a n o s a

373
-D-Gal act osa
-D-Gal act osa-1-P
Gl ucosa-1-P
UDP-Gl ucosa
UDP-Gal act osa
Gl ucosa 1-P
Gl ucosa-6-P
UTP
Epi merasa
OH
OH
-D-Gal act osa-1-P
Uri di l Transf erasa
PP
UDP-Glucosa
Pirof osf or ilasa
Galact oquinasaa
Fosf oglucomut asa
estn representados por Maltosa (dos Glucosas unidas por enlaces (1 - 4), Sacarosa (Una
Glucosa y una Fructosa unidas por enlace ( 1 2)) y Lactosa (Una Galactosa y una
Glucosa unidas por enlace (1 4).

Fig. 22 8. Inversin del grupo OH en el carbono 4 de la
Galactosa.

Todos ellos son hidrolizados por las Maltasas, Sacarasas y Lactasas intestinales, dando
lugar a las Hexosas, entre las cuales tenemos a la Glucosa, Galactosa y la Fructosa. La
Fructosa es metabolizada al formar Fructosa-6-P, mientras que en el hgado pasa a
Fructosa-1-P por la Fructoquinasa. Posteriormente se descompone por la Aldolasa B en
Fosfodihidroxicetona y D-Gliceraldehido que finalmente se fosforila a Gliceraldehido-3-P. La
Fructosa entra sin regulacin por la PFK, as que se convierte fcilmente en grasa.
La Galactosa para convertirse en Glucosa debe activar su carbono 4 y dar vuelta el grupo
OH (fig. 22 8), por lo tanto se activa con Galactoquinasa y ATP para formar Galactosa-1-P,
posteriormente reacciona con UDP-Glucosa, para alcanzar un mayor grado de energa
como UDP-Galactosa. A continuacin una epimerasa invierte el grupo 4-OH pasando a
formar UDPGlucosa. La UDPGlucosa reacciona cclicamente con una nueva molcula de
Galactosa-1-P activndola y quedando ahora como Glucosa-1-P que puede continuar con la
Gliclisis.
Una vez que han entrado los distintos monosacridos a la va glucoltica y se encuentran
activados como la Fructosa-1,6 di-P, se produce la ruptura del anillo de Fructosa que porta
los dos centros con cargas negativas representados por el fosfato. La enzima Aldolasa por
medio de una Lisina que se une al C5 de la Fructosa-1,6-bifosfato logra abrir el anillo,
seguido de una polarizacin de los carbonos 3 y 4 y la subsecuente ruptura del enlace por
escisin Aldlica y formacin de las dos triosas fosfato. El equilibrio favorece a la formacin
de la Fosfodihidroxicetona, pero el 3-P-Gliceraldehido se forma en menor proporcin y es
374
arrastrado rpidamente a la formacin del 1,3- Difosfoglicerato, catalizado por la enzima
Isomerasa.

Aldolasa

FRUCTOSA-1,6-BI-P -------> 3-P-GLICERALDEHIDO + P-DIHIDROXICETONA

Isomerasa

P-DIHIDROXICETONA ------------> 3-P-GLICERALDEHIDO

En la Glndula mamaria lactante se produce la sntesis de la Lactosa (Fig. 23 8). Este es
el azcar de la leche y consta de una molcula de Glucosa y otra de Galactosa. Para ellos se
debe tomar una molcula de Glucosa y la posicin del grupo OH del carbono 4, por sobre el
plano del anillo, es decir se debe efectuar una epimerizacin para as convertir la Glucosa
en Galactosa. Posteriormente, se une a la Glucosa para formar una molcula de Lactosa.

Fig. 23 8. 1. Hexoquinasa. 2. Fosfoglucomutasa. 3.UDP-Glucosa Pirofoaforilasa. 4. UDP-Galactosa-
4-Epimerasa 5. Sntesis de Lactosa

El metabolismo de la Galactosa es algo conflictivo ya que se pueden producir
algunas enfermedades caracterizadas por la falla de algunas de las enzimas de este
metabolismo. As tenemos las Galactosemias tipo I y II, caracterizadas por la
prdida total o parcial de la enzima Galactosa-1-P-Uridil Transferasa o la Perdida de
la Galactoquinasa respectivamente.
Los recin nacidos con este problema no crecen adecuadamente y despus de ser
amamantados se producen vmitos, diarrea y se comportan de forma indiferente.
Se les denomina intolerantes a la Lactosa ( Glucosa-Galactosa).
Se produce dao en el hgado que conduce a cirrosis, elevadas conc. en la sangre
de azcares reductores como galactosa (hipergalactosemia), pero no de glucosa.
Estos sntomas se encuentran acompaados de Acidosis metablica con
hipercloremia, Galctitol urinario e hiperaminoaciduria. La Galactosa circulante es
reducida por la enzima Galactosa reductasa que emplea NADPH y se encuentra
presente en los tejidos neurales y en las lentes del ojo.
El Galactitol produce hinchazn del cristalino por osmosis, ya que atrae el agua
con una formacin concomitante de cataratas.
La /UDP- Galactosa epimerasa tambin puede fallar afectando en un caso solo a
los eritrocitos y linfocitos, mientras que en el otro caso afecta a todos los tejidos
con sntomas similares a la Transferasa.

GLUCOSA GLUCOSA-1- P
LACTOSA
UDP-GALACTOSA UDP-GLUCOSA
PPi
UTP
GLUCOSA-6-P
1 2
3
4 5
375

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18 ) SEGUNDA ETAPA DE LA GLICLISIS

b) En la segunda etapa de la Gliclisis en la Figura 24 - 8, se procede a la oxidacin y
extraccin de energa en base a los productos de ruptura de la Glucosa. Se empieza por
las molculas de 3-P-Gliceraldehido, ya que la molcula de Glucosa se rompi en dos.
Una de estas triosas, la P-di-Hidroxicetona se isomeriz luego, por medio de la Triosa-
Fosfato-Isomerasa en 3-P-Gliceraldehido. Se dispone de esta manera de dos molculas
de 3-P-Gliceraldehido que sern rpidamente oxidadas por NAD
+
, mediante la enzima 3-
Fosfogliceraldehdo Deshidrogenasa. De esta manera se oxida con NAD para formar
c. 3-P-Glicrico, el que reacciona con Fsforo inorgnico dando origen a un anhdrido
altamente exergnico, que posee dos fosfatos con carga negativa. Ambos se encuentran
a corta distancia uno del otro y uno de ellos posee una alta densidad electrnica, con
menos formas resonantes que las encontradas en el producto de su hidrlisis. Esta
molcula es el c. 1,3-di-Fosfo-Glicrico, capaz de liberar 11,8 Kcal/mol por hidrlisis y
constituye la fuente de energa qumica para sintetizar ATP.

3-Fosfo-Gliceraldehdo Deshidrogenasa

3-P-GLICERALDEHIDO + NAD+ -----------> 3-P-GLICERICO + NADH+H

3-P-GLICERICO + Pi --------> AC.1.3-DI-P-GLICERICO

El NADH + H
+
que se obtiene como producto de la oxidacin, podr entregar al cido
Pirvico sus protones, para formar cido Lctico regenerndose la coenzima, como
NAD
+
, en la ltima reaccin de la Gliclisis.

En el caso de que fuera una oxidacin aerbica el NADH + H
+
, se recuperara con
molculas aceptoras de protones, tal como el Oxaloacetato o la P-Dihidroxicetona, que al
reducirse forman consecutivamente Malato y Glicerol-P. Ambas molculas llevan los
protones a la mitocondria donde se oxidan nuevamente. Estos transportadores o lanzaderas
de protones deben su existencia a que el NADH+H
+
es impermeable a las membranas
mitocondriales y no podra entrar a oxidarse y salir nuevamente.

Las molculas transportadoras o lanzaderas Malato y Glicerol-P, entregarn los protones a
la Cadena de Transporte de Electrones en el interior de la mitocondria, para volver a salir
nuevamente en bsqueda de otras unidades reductoras. Estas vas de transporte de
protones son conocidas como Lanzadera Glicerol-P-Fosfodihidroxicetona (fig. 23 8) y
Lanzadera Malato-Aspartato (fig. 24 8). Ambas son empleadas en la oxidacin aerbica
de la Glucosa.

376

CH2 - O-P
CH - OH
CH2 - OH
CH2 - O-P
CH2 - O-P
CH - OH
C - O - P
O
CH - OH
X2
O
CH2 - OH
CH2 - O - P
C
C OH
-

O
O
H2O
HC O
HC O
CH3
C O
+
NADH + H
NAD
NADH + H
ADP
ADP
P Dihidroxi-
cetona

1,3 - B I - P- Glicrico
Molcula de alta nerga
2 - P - Glicerico
C
OH
CH2
CH2 3 - P - Glicerico
P - Enol Piruvico
Molcula de alta
energa
c. Piruvico
O
O
P-DHC -
Isomerasa
Mutasa
Enolasa
Piruvato
Quinasa
Lctico
Deshidro-
genasa
1,3 - B i P
Glicerato
Quinasa
3 - P
Gliceraldehido
Deshidrogenasa
C
C OH
ATP
C OH
O
HO
C
CH3
NAD
c. Lctico
Gliceraldehido - 3- P
Gliceraldehido - 3- P
ATP
CH2 - O - P
CH2 - O - P
C OH
O - P
Pi

Fig. 24 - 8.En la segunda parte de la Gliclisis se puede apreciar como se recicla la coenzima NAD
reducida a oxidada.
377

En resumen, la forma Anaerbica de recuperar el NADH+H
+
en el citoplasma es:

NADH + H + PIRUVATO----->LACTATO + NAD

La forma Aerbica, de recuperar el NADH+H
+
en el citoplasma con ayuda de Lanzaderas y
la Mitocondria es mediante:

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19 a) LANZADERA GLICEROL - FOSFATO

19 b) LANZADERA MALATO

Glicgeno
CH2- O - P
CH - OH
CH2 - O - P
CH - OH
O
C - O - P - O
O
CHO
O
CH2O - P
CH - OH
CH2 - OH
CH2O - P
CH2 - OH
CH2O - P
CH - OH
CH2 - OH
CH2O - P
CH2 - OH
FAD
FADH2
Glicerol - P
P - Dihidroxicetona
P i
Piruvato
Lanzadera Glicerol P dirigida a
la Mitocondria
Glicerol - P
CH2O - P
CH - OH
CH2 - OH
Glicerol - P
C.T.E.
CH2O - P
CH2 - OH
+
+
P - Dihidroxicetona
P - Dihidroxicetona
Membrana
Externa
Membrana
Interna
Matriz
Mitocondrial
N A D H
+ H
N A D
2 H
+
3 - Fosfo -
Gliceral -
dehido
1,3 Di - Fosfo
Glic[erico
C
O C
O
C O
2 H
+
Espacio
Intermembrana.
CITOPLASMA

Fig. 25 - 8. Los protones van directamente del 3-Fosfo-Gliceraldehido a la Cadena de
Transporte de Electrones en la Mitocondria (CTE).
378
La lanzadera Glicerol-P se encuentra principalmente en el msculo esqueltico y cerebro
(Fig.25 - 8), mientras que la lanzadera Malato-Asprtico se le halla en el hgado, rin y
corazn (Fig. 26 - 8). El cido Oxaloactico no puede salir de la mitocondria por lo tanto
debe transaminar para formar c. Asprtico que luego de otra transaminacin en el
citoplasma vuelve nuevamente a Ac. Oxaloactico.

Al continuar con la Gliclisis encontramos la primera reaccin de fosforilacin a nivel de
sustrato donde se generan dos ATPs mediante una reaccin exergnica con un in comn
como el Fosfato.

Quinasa
1,3-DI-P-GLICERICO + ADP ----------------> ATP + 3-P-GLICERICO

Desde el c. 3-P-Glicrico, se produce un reordenamiento y deshidratacin por los que la
molcula de sustrato vuelve a ganar energa transformndose ahora en Fosfoenol Piruvato,

H
H
H
H C OH
H C OH
Glicgeno
CH2- O - P
CH - OH
CH2 - O - P
CH - OH O
C O - P - O
O
CHO
NAD
CH2
COO
COO
CH2
COO
COO
CH2
COO
COO
C O
CH2
COO
COO
CH2
COO
CH2
H - C - NH3
COO
Glu
Piruvato
O
COO
CH2
COO
Malato
Malato
Malato
NAD
Oxaloacetato
NADH
+
H
COO
CH2
COO
H - C - NH3
Aspartato
Aspartato
Aspartato
Glu
+
H
C T E
3 - p Gliceral-
dehido
Oxalo
Acetato
Lanzadera Malato Oxaloacetato dirigida a la Mitocondria
C O
H
H C OH
NADH + H
+
+
+
+
+
COO
-Cetoglu-
tarato
-Cetoglu-
tarato
COO
H - C - NH3

Fig 26 - 8. Los protones viajan en el Malato a la Cadena de Transporte de Electrones (CTE) mientras
que el Oxaloacetato vuelve al exterior como Aspartato, despus de transaminar con Ac. Glutmico.
379
molcula altamente exergnica de alta densidad electrnica con cargas negativas prximas
entre s.
Mutasa

3-P-GLICERICO --------------> 2-P-GLICERICO

Isomerasa

3-P-GLICERICO ---------------------------> P-ENOLPIRUVATO + H2O

Quinasa

P-ENOLPIRUVATO + ADP -------------------------> ATP + PIRUVATO

Las dos molculas de P-Enol Piruvato son capaces de generar un ATP cada una que junto a
las dos anteriores daran un total de cuatro. Sin embargo, para desestabilizar la molcula de
glucosa usamos dos ATPs, de manera que ahora restan solo dos ATPs para las
funciones de la clula. A esta reducida eficiencia se debe la tremenda amplificacin que
ocurre durante la regulacin en cascada, la cual tiene por objeto de aumentar el nmero de
molculas de ATP.
Finalmente, la reaccin en que se recupera la coenzima reducida ( NADH + H) produce Ac.
Lctico y es catalizada por la Lactato Deshidrogenasa, que es una Isoenzima ampliamente
distribuida en los tejidos con formas M4 (muscle) y L4 (liver) junto a otras combinaciones de
M y L.

Lactato Deshidrogenasa

PIRUVATO + NADH + H ------------> LACTATO + NAD

En la Figura 27 - 8, se puede apreciar la va Glicoltica en su totalidad mientras que su
balance es el siguiente:

GLUCOSA + 2 ADP + 2 Pi + 2 NAD------------>2 PIRUVATO + 2 ATP + 2 NADH + 2H

2 PIRUVATO +2 NADH +2 H----------->2 LACTATO + 2 NAD

Si la concentracin de Glucosa es 100mM, la concentracin de ADP 20mM y la de Pi es de
2mM. Cundo se detendr la reaccin y cul es el reactivo limitante?
Esto no ocurrir cuando se agoten los 2 mM de Pi ya que se regenera constantemente con la
formacin de lactato.
La reaccin solo se detendr cuando se agoten los 20mM de ATP, los cuales consumirn
10mM de Glucosa dejando 90mM de ella y formando finalmente 20mM de ATP.
En la Tabla 6 - 8, se pueden apreciar las reacciones individuales de la Gliclisis donde la
energa de cada reaccin ha sido calculada en base a la Keq como /\Go' y tambin como /\G
total, que depende de las concentraciones reales en equilibrio de estado estable para cada
substrato y producto en las distintas reacciones de esta va. En base a los datos se puede
concluir que muchas de las reacciones son desfavorables en el sentido de la formacin de
Piruvato y que se caracterizan por tener una Keq < 1 y un /\Go' positivo o endergnico, sin
embargo se hacen exergnicas debido a la acumulacin de substrato por la reaccin anterior
380
o bien por la rpida remocin de su producto debido a la reaccin posterior en la misma va.
De esta manera las reacciones exergnicas "empujan" o "tiran" respectivamente de las
reacciones endergnicas al encontrarse entremezcladas en una misma va. Este efecto no
solo puede ocurrir entre dos reacciones vecinas a lo largo de la va sino que en reacciones
endergnicas y exergnicas que se encuentran bastante separadas entre si.

En la Figura 28 - 8 aparecen los perfiles de energa obtenidos en base a las /\Go' y las /\G de
la Tabla 7 - 8. Es interesante notar que al graficar los valores de /\Go' (Fig. 28 - 8) obtenidos
en base a las Keq de cada reaccin, se observa claramente las etapas sealadas
anteriormente, empezando con el gasto de ATP para llevar a cabo las reacciones iniciales de
tipo endergnico y remontar la barrera de energa que impone el destabilizar y romper la
glucosa. En el grfico se observa que la oxidacin y la extraccin de energa es claramente
exergnica a excepcin de los reordenamientos moleculares. Ambos perfiles, solo coinciden
en que terminan a un nivel menor de energa que de donde empezaron.

381

C H 2
H
H O H
H
O H
H
O H
H
O H
H O
O
A D P
C H 2
H
O H
H
O H
H
H
O H
H O
O
O
A T
H
H
H
O
H
C H 2 2 H C
H
O H
O H
H
P
O
H
C H 2
O H
2 H C
H
O H
O H
H
P
P
A T A D P
C H - O H
C H 2 - O H
O C H 2 -
C H 2 -
C H - O H
O - C H 2 -
C - O
O
C H - O H
O
X 2
O
C H 2 - O H
-
C H 2
C
C O
O
O
- C O
O
-
H O C
H 2 O
C
H
O -
A T
O
H C O
H C O
C H 3 C H 3
C O
+
O
N A D + H
N A D + P i
H
N A D + H N A D H
A D P A D P
P
A T
O H
O H
G lu c os a
G lu c os a - 6 - P
F r u c t os a - 6 - P
F r u c t os a -
1 , 6 - B i - P
C et on a
P - D i h i d r o xi c e t o n a
1 , 3 - B i - P
G lic r ic o
2 - P - G lic er at o
P
P
P
P
P
P
P
P P
H C O
C H 2
P
C H 2
P
3 - P - G lic er at o P - E n ol - P ir u v at o P ir u v at o L ac t at o
P
C
OO
H
H exoq u in as a
G lu c os a - 6 - P
Is om er as a
F os f of r u c t o-
Q u in as a
A ld olas a
P - D H C - Is o m e r a s a
M u t a s a E n o l a s a
P ir u v at o
Q u in as a
L c t i c o
D e s h i d r o g e n a s a
1 , 3 - B i - P
G l i c e r a t o
Q u i n a s a
3 - P - G l i c e r a l d e h i d o
D e s h i d r o g e n a s a
3 - P -
G lic er ald eh id o
C
O
O C
C O
O
O O
P
O
O

Fig. 28 - 8. La Gliclisis mostrando las fases de produccin de ATP y formacin de c. Lctico.
382
TABLA 7 - 8

Reacciones Go' G

Glucoquinasa
Hexoquinasa
A) GLUCOSA + ATP----> GLUCOSA-6-P + ADP + H

-4.0

-8.0
Glucosa-6-P Isomerasa
B) GLUCOSA-6-P----> FRUCTOSA-6-P

+ 0.4

- 0.6
FosfofructoQuinasa
C) FRUCTOSA-6-P + ATP-->FRUCTOSA-1.6-DIFOSFATO +
ADP + H

-3.4

-5.3
Aldolasa
D) FRUCTOSA-1,6-DIFOSFATO---->
3P-GLICERALDEHIDO + P- DIHIDROXICETONA

+5.7

- 0.3
P-Dihidroxicetona Isomerasa
E) P-DIHIDROXICETONA---->3-P-GLICERALDEHIDO

+1.8

+ 0.6
3-P- Gliceraldehdo Deshidrogenasa
F) 3-P-GLICERALDEHIDO + P + NAD -->
1,3-BIFOSFOGLICERATO + NADH + H

+ 1.5

- 0.4
1,3 Difosfoglicerato Quinasa
G) 1,3-BIFOSFOGLICERATO + ADP--> 3-FOSFOLICERATO + ATP

- 4.5

+ 0.3
3-Fosfoglicerato-Mutasa
H) 3-FOSFOGLICERATO---->2-FOSFOGLICERATO

+ 1.1

+ 0.2
2-Fosfoglicerato-Enolasa
I) 2-FOSFOGLICERATO---->FOSFOENOLPIRUVATO + H20

+ 0.4

- 0.8
Fosfoenolpiruvato-Kinasa
J) FOSFOENOLPIRUVATO + ADP + H----> PIRUVATO + ATP

- 7.5

- 4.0

En el perfil en base a las Keq o G, la parte intermedia presenta drsticos cambios de
energa que ocurren de la reaccin C hasta la G, sin embargo estos cambios se hacen
menos evidentes en el perfil obtenido en base a las concentraciones reales en estado
estable. Este cambio se debe al juego de concentraciones que ocurre en cada reaccin
individual donde la acumulacin de sustrato o producto en algunas reacciones sirve para
amortiguar lo exergnico de otras reacciones y a la vez para empujar reacciones
demasiado endergnicas. Es decir, las concentraciones reales de los sustratos y productos
se amortiguan unos a tros al proceder las reacciones en conjunto comparado con el perfil
que muestra solo las reacciones individuales o tendencias individuales (Go Keq) de cada
reaccin, sin estar acopladas unas con otras.

En el perfil en base a las Keq o G, se liberan en total - 8,5 Kcal/mol mientras que en el
perfil obtenido en base a las concentraciones reales de sustrato y producto en cada reaccin,
se liberan - 18, 3 Kcal/mol. Esto indica que las concentraciones en estado estable favorecen
la formacin del compuesto final, que es el Piruvato.

383

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inicio

20) VIA DE LAS PENTOSAS O VIA DEL FOSFOGLUCONATO.

Esta va se descubri en el hgado, al no tener efecto la inhibicin de la Gliclisis con fluoruro
y iodoacetato sobre el empleo de la glucosa por la clula (El Fluoruro inhibe a la enzima de
la Gliclisis conocida como Enolasa y el Iodoacetato inhibe a la enzima Gliceraldehido-3-
Fosfo-Deshidrogenasa de la misma va). La Va de las Pentosas es casi inexistente en
el msculo esqueltico.
La va de las Pentosas oxida a la Glucosa de seis carbones y la transforma en un azcar de
cinco, produciendo dos molculas de NADPH + H. Esta ltima es una Coenzima requerida
durante la sntesis de los cidos Grasos y Esteroides. Se la emplea aqu, como agente
reductor de los grupos cetos, durante la sntesis de lpidos en el hgado, tejido adiposo,
glndula mamaria y corteza adrenal. Las reacciones metablicas prefieren en estos casos
NADPH sobre NAD como agente reductor.
Otra de las fuentes de NADPH es la Enzima Mlica, ubicada en el citoplasma. Esta cataliza
el paso de Malato a Piruvato con perdida de CO2 y pertenece al sistema (lanzadera) que
saca Acetil-SCoA desde la mitocondria (Ver captulo de Lpidos) al citoplasma.

-35
-30
-25
-20
-15
-10
-5
0
5
10
15
A B C D E F G H I J
ENERGIA
.Kcal/mol
Cambios de Energa
G, en base a la Keq
de cada reaccin
Cambios de Energa G, en base
a las reacciones acopladas en
Estado Estable
Perfil de Energa de la Gliclisis
Las reacciones se encuentran en la Tabla 5.
Reacciones

Fig. 29 - 8. La curva superior muestra la distribucin de la energa en base a la Keq y la
curva inferior muestra la energa al alcanzar el equilibrio estado estable.
384
La primera reaccin se caracteriza por la oxidacin de la Glucosa, mediante la enzima
Glucosa-6-Fosfato Deshidrogenasa que forma como producto 6-Fosfoglucono--Lactona y
la primera molcula de NADPH (Fig. 30 - 8).

La reaccin es inhibida por los cidos Grasos y el NADPH mismo. A continuacin la
Lactona es hidrolizada por la 6-Fosfo-Glucono-Lactonasa, aunque la reaccin puede
ocurrir tambin sin enzima, formando el cido 6-Fosfoglucnico. Desde aqu en adelante la
enzima 6-Fosfoglucnico Deshidrogenasa cataliza la descarboxilacin del cido 6 -
Fosfoglucnico con NADP para formar la D-Ribulosa-5-Fosfato, CO2 y la segunda molcula
de NADPH (Fig. 31 - 8).

Esta primera fase se considera irreversible por ser muy exergnica. A continuacin la enzima
Fosforiboisomerasa, cataliza el paso reversible desde D-Ribulosa-5-Fosfato a D-Ribosa-5-
Fosfato. En total se producen 2 NADPH ms un CO2 y la Ribosa-5-Fosfato (Fig.31 8)

La Pentosa formada por oxidacin, puede ser dedicada a la sntesis de Nucletidos o bien
integrarse nuevamente al metabolismo de los Hidratos de Carbono. Esto ltimo se logra
mediante una serie de reacciones cclicas que ocurren en el citoplasma de los tejidos que
necesitan NADPH, produciendo un total de 12 NADPH y 6 CO2 por molcula de Glucosa
que entra a este sistema (Fig. 32 - 8).

O
O H
H O H
H
O H
H
O H
H
H
C H
2
O P
O
O
O
O
O H
H O H
H
O H
H O H
H
H
C H
2
O P
O
O
O
+ N A D P
+
N A D P H + H
+
O
O H
H O H
H
O H
H
O H
H
H
C H
2
O P
O
O
O
+
H O
2
+
C O O H
H C
O H
C
O H
O H
C
C
H O
C H
O P
O
O
O
2
H
H
H
Glucosa - 6 - Fosfo Deshidrogenasa
6-P Glucono-
Lactonasa
Acido 6 - Fosfoglucnico
- D - Glucosa - 6 - Fosfato
6 - Fosfoglucono -
Lactona
6 - Fosfoglucono --Lactona

Fig. 30 - 8. Formacin del primer NADPH y el cido Glucnico.
385

La primera reaccin por la que se integra a la va Glicoltica la Ribulosa-5-Fosfato es
catalizada por una Fosfocetopentosa epimerasa (Fig. 31 - 8). En esta reaccin la Ribulosa-
5-Fosfato pasa a Xilulosa-5-Fosfato por medio de un intermediario-2,3-enediol .

A continuacin la enzima Transcetolasa (Fig. 31 8), en presencia de la coenzima TPP y
Mg, transfiere el Cetol de la Xilulosa-5-Fosfato al aldehdo aceptor de la Ribosa-5-Fosfato
para formar D-Sedoheptulosa-7-Fosfato y D-Gliceraldehido-3-Fosfato.

C O O H
H C O H
C
O H
O H
C
C
H O
C H O P
O
O
O
2
H
H
H
Acido 6 - Fosfoglucnico
+ N A D P
M n
N A D P H + H
+
O H
O H
C
C
C H
O P
O
O
O
2
H
H
C H
2
O H
C O
+
Acido 6 - Fosfogluconico Deshidrogenasa
O H
O H
C
C
C H O P
O
O
O
2
H
H
C H
2
O H
C O
C
C
H
C
C
O H
O H
C O P
O
O
O
2
H
H
O H H
O
H
D - Ribosa - 5 - Fosfato
D - Ribulosa - 5 - Fosfato
D - Ribulosa - 5 - Fosfato
Fosforiboisomerasa
C O
2
+
H - C - O - H
H O - C - H
C = O
C H2 - O H
H
I
H - C O H
XILULOSA
Fosfocetopentosa
Epimerasa

Fig. 31 - 8. Formacin de un segundo NADPH, CO2 y la Ribosa - 5- Fosfato.

O
OH
H OH
H
OH
H OH
H
H
C H
2
O P
O
O
O
+ N A D P
+
N A D P H + H
+
+
O H
O H
C
C
C H O P
O
O
O
2
H
H
O H C H
C O
H
2 H O
2
+ 2 2
+
C O
2
-D - Glucosa - 6 - Fosfato

Fig. 32 - 8. Balance final de la Va de las Pentosas.
386

La siguiente reaccin (Fig.33 - 8), es catalizada por la enzima Transaldolasa que transfiere
la mitad Dihidroxiacetona desde la Sedoheptulosa-7-Fosfato al Gliceraldehdo-3-Fosfato para
formar Fructosa-6-fosfato y Eritrosa-4 Fosfato.

Finalmente la Transcetolasa (Fig. 34 - 8), acta transfiriendo el cetol desde la Xilulosa-5-
Fosfato a la Eritrosa-4-Fosfato de la reaccin anterior o la que provena de la Sedoheptulosa-
7-Fosfato. Con esta reaccin se forma Fructosa-6-Fosfato y Gliceraldehdo-3-fosfato, los
cuales se pueden integrar a la Gliclisis y ser oxidados despus de CO2 y H2O.

C
C H
O H
C O
2
H O H
C
H
O H
C H
2
P
O
O
O
O
C O
C H O H
C H
2
P
O
O
O
O
H
C H
O H
C
H
O H
D - Xilulosa - 5 - Fosfato
C
H
O H
C H
2
P
O
O
O
O
C
H
O H
C H O H
C H
O H
C O
2
C H O H
C H O H
C H
2
P
O
O
O
O
C
O
H
D - Sedoheptulosa - 7 - Fosfato
D - Gliceraldehido - 3 - Fosfato
C
O
C H O H
C H
2
P
O
O
O
O
H
C
H
O H
D - Eritrosa - 4 - Fosfato
C
H
O H
C H
2
P
O
O
O
O
C
H
O H
C H
O H
C O
2
C H O H
D - Fructosa - 6 - Fosfato
TRANCETOLASA
TRANSALDOLASA
T P P
M g
Mitad
Dihidroxiacetona

Fig. 33 - 8. Accin de la Transcetolasa y Transaldolasa en la transferencia de un grupo cetol desde la
Xilulosa-5-P a la Ribosa -5-P y desde la Sedoheptulosa-7-P al Gliceraldehido-3-P.
387

En general se puede decir que la Va de las Pentosas:

a) Es una Va Citoslica que se deriva de la Gliclisis y ocurre principalmente en
Hgado, Glndulas Suprarrenales, Tejido Adiposo, Glndula Mamaria y aquellos tejidos
donde se lleva a cabo la proliferacin celular.

b) Es la va primaria para la produccin de NADPH + H que se emplea en la sntesis
de Colesterol y sus derivados como son las Hormonas Esteroidales y las Sales Biliares.

c) Otro de sus productos es la Ribulosa-5-P que se emplea en la sntesis de
Nucletidos que se dirigen a la sntesis de cidos Nucleicos

d) Los intermediarios de esta va se pueden restituir y ciclar a la Gliclisis por
conversin de Fructosa-6-P y Gliceraldehdo-3-P.

En la Tabla 8-8, se puede apreciar el resumen de la Va de las Pentosas.

Tabla 8 - 8

C H O H
C
O
2
C H O H
C H O H
C H
2
P
O
O
O
O
D - X i l u l o s a - 5 - F o s f a t o
C H O H
H C
H
P
O
O
O O
C O
H
D - G l i c e r a l d e h i d o - 3 -
F o s f a t o
C
O
C
H
O H
H C
H
P
O
O
O O
H
C H O H
D - E r i t r o s a - 4 -
F o s f a t o
C H O H
C H
2
P
O
O
O O
C H
O H
C H O H
C O
2
C H O H
D - F r u c t o s a - 6 - F o s f a t o
T P P
M g
T R A N S C E T O L A S A

Fig. 34 - 8. Accin de transferencia del Cetol desde la Xilulosa-5-P a la Eritrosa-4-P.
388

RESUMEN DE LA VIA DE LAS PENTOSAS

Para volver a la Gliclisis 3 Pentosas (3XC
5
) se convierten en 2 Fructosas-6-P
(2XC
6
) y un Gliceraldehido-3-P (C
3.
).

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21) VISION GENERAL DE LA VIA DE LAS PENTOSAS

3 X C6
ETAPA REDOX
3 x C5
C
3 final
INTERCONVERSIN DE AZCARES
6 X NADP

6 x NADPH + H
2XC6 final
C
6 final
C
6 final
C
3 final
TRANSCETOLASA TRANSALDOLASA
TRANSCETOLASA
C4
ETAPA
IRREVERSIBLE

PRODUCCIN
DE
PENTOSA-P
Y
NADPH
ETAPA DE
INTERCON-
VERSIN
REVERSIBLE

EL EXCESO DE
PENTOSA-P
VUELVE AL
METABOLISMO
CENTRAL
3CO2
RESUMEN

Transferencia
de carbones
para
reintegrar
a la Gliclisis
2 Fructosas-6-
P (C6 final)
y
un
Gliceraldehido
-3-P (C3 final)
C5 C5
C5 C4
C7 C3
389

En el paso X de la Figura 35 - 8 se encuentran las enzimas Glucosa-6-Fosfato
Deshidrogenasa, Lactonasa y cido-6-Fosfoglucnico Deshidrogenasa, mientras que
en el paso Y se encuentran las enzimas Fosforiboisomerasa, Fosfocetopentosa
Isomeras, Transcetolasa, Transaldolasa y nuevamente la Transcetolasa. Por medio del
aporte de Fructosa-6-Fosfato y Gliceraldehdo-3-Fosfato a las enzimas de la Gliclisis se
produce un total de 12 NADPH, 6 CO2 y un Fosfato, sin permitir que la Pentosa fosfato se
acumule en los tejidos que emplean NADPH + H.

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22) LA VIA DE LA PENTOSA FOSFATO Y LA GLICOLSIS EN ERITROCITOS.

Fructosa - 6 -Fosfato
Fructosa - 1, 6 -Bifosfato
4 Fructosa - 6 - Fosfato
6 Ribulosa - 5 - Fosfato
12 NADP
6 H O
2
6 C O
2
12 NADPH + 12 H
+
Gliceraldehido - 3 - Fosfato
Gliceraldehido - 3 -
Fosfato
Dihidroxicetona -
Fosfato
H O
2
P i
5 Glucosa - 6 - Fosfato
Glucosa - 6 - Fosfato
+
5 Fructosa - 6 - Fosfato
FORAMA CICLICA DE LA VIA DE LAS PENTOSAS
ISOMERASA
ALDOLASA
ISOMERASA
X
y
FRUCTOSA - 1,6 - BIFOSFATASA
Fig. 35 8. Visin cclica de la Va de las Pentosas
390

Los Eritrocitos emplean la Gliclisis anaerbica cuyo ATP sirve para activar las bombas que
mantienen la Osmolaridad. Por otro lado, la Va de las Pentosas produce NADPH + H que
ayuda a mantener al Fe
+3
de la Metahemoglobina como Fe
+2
, ya que algunas veces el
Oxgeno abandona el grupo Heme llevndose un electrn y produciendo O
2

-1
(Superxido).
Adems, uno de los productos de la Gliclisis es el 2, 3-Bifosfoglicerato que es un
modulador de la actividad de la Hemoglobina (fig. 36 -8).
En el eritrocito el NADPH + H de la Va de las Pentosas se emplea para mantener reducido
al Glutatin ( -Glutamil-Cisteinil-Glicina) en la forma G-SH. Este tripptido se encuentra en
su forma oxidada como G - S - S - G y es capaz de proteger a las membranas de la accin
de los Perxidos (H2O2), Superxidos (O
2

-1
) y el radical OH
.
, que producen la Hemlisis.
El H2O2, tambin produce Metahemoglobina que no es capaz de transportar O2. Por lo
tanto, aquellas personas que sufren deficiencias en la produccin de NADPH, sufren de una
falta de estabilidad de sus Eritrocito.
La importancia de este sistema se puede resaltar con una enfermedad de origen
mediterraneo denominada Favismo. Esta proviene de la isla denominada Cerdea y ocurre
aqu, que se desencadena en la primavera por la ingestin de Habas o la aspiracin del
polen de dicha planta. Ocurre aqu que los subproductos de la digestin de las Habas,
generan en el intestino sustancias extremadamente oxidantes o bien la aspiracin de su
polen, genera una reaccin alrgica de tal magnitud que disminuye la vida media de los
Eritrocitos por estrs oxidativo. Si la persona, no cuenta con los niveles de G-SH o NADH +
H adecuados por falta o deficiencia de la Glucosa-6-P Deshidrogenasa, ubicada al inicio de
la Va de las Pentosas, se produce una marcada Anemia Hemoltica. Esta es una clara
demostracin de la conexin entre enfermedad, estrs oxidativo y la enzima Glucosa-6- P
Deshidrogenasa.

Gl i cer al dehdo-3-P
Gl ucosa
1,3 Bi -P-Gl i cer at o
2,3-Bi -P-Gl i cer at o
3-P- Gl i cer at o
NAD
Gliceraldehdo-3-P-
Deshidrogenasa
Pi r uvat o
Bi-P-Glicerato mutasa
1,3 Di-P-
Glicerato
Quinasa
2,3-Bi-P-Glicerato
Fosfatasa
NADH + H
P
ADP + P
ATP
P

Fig. 36 - 8. El 2,3-Bi-P-Glicerato proveniente de un tejido con actividad metablica
anaerbica modula a la Hemoglobina, hacindola ms rgida para que libere Oxgeno.
391
Esta ltima tiene su gen en el telmero del cromosoma X. Las hembras heterocigticas son
normales, mientras que en los varones la deficiencia se expresa completamente.

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23) REVERSIBILIDAD DE LA GLICOLISIS.

La Gluclisis es tambin reversible y se denomina en este caso Gluconeognesis (Fig. 37
8). Esta va inversa ocurre principalmente en hgado y rin. Los precursores de la Glucosa
sern ahora aminocidos, piruvato y glicerol. En esta va se hace uso de algunos pasos
en comn con la Gliclisis, excepto en las etapas donde se encuentran las enzimas
marcapasos o aquellas que imponen una elevada barrera de energa al proceso inverso.
Aqu se comparten solo las enzimas que pueden catalizar en ambos sentidos, segn la
acumulacin de sustratos y productos, adems las reacciones de carcter reversible no son
muy exergnicas o endergnicas (+ o 3Kcal/mol). En estos casos las enzimas marcapasos
como la Hexoquinasa, Fosfofructoquinasa y la Piruvato Quinasa se inhibirn
controladamente, activndose otras enzimas que catalizarn la va inversa y que hacen uso
de ATP o GTP, para sortear las barreras de energa o bien emplearn la energa restante,

GLUCOSA
GLUCOSA - 6 -P
FRUCTOSA -6 - P
FRUCTOSA -1,6 - DI -P
3 - P -GLICERALDEHIDO P - DI - HIDROXICETONA
3 - P -GLICERALDEHIDO
1, 3 - DI - P - GLICERICO
3 - P - GLICERICO
2 - P - GLICERICO
P - ENOL IRUVATO
PIRUVATO
MALATO
OXALOACETATO
ATP
ADP
ATP
ATP
ADP
ADP
GDP
ATP
+
+
+
+
+
+
+
+
2 x (
2 x
2 x
2 x
2 x
2 x
2 x
2 x
(
(
(
(
(
(
(
)
)
)
)
)
)
)
)
GLUCOSA- 6 - Pasa
FRUCTOSA - 1,6 -
BIFOSFATASA
CARBOXI
QUINASA
P - ENOL
PIRUVATO
CITRATO
PIRUVATO
PIRUVATO
OXALOACETATO
MALATO
ISOCITRATO
ALFA - CETO
GLUTARATO
SUCCINIL - S - Co A
SUCCINICO
FUMARICO
C T C
ACETIL - S - CoA
PIRUVATO CARBOXILASA
ATP
GTP
GDP
2 x (
)
C O
2
2 x (
) +
C O
2
ADP
+
+
+
A A S
GLUCONEO-
GENICOS
A A S
GLUCONEO-
GENICOS
A A S
GLUCONEO-
GNICOS
C T C
A A S
CICLIO
TRICARBOXILICO
AMINOACIDOS
:
:
+
GLUCONEOGENESIS

Fig. 37 - 8. Reposicin de la Glucosa en ayunas por medio de la Gluconeognesis.
392
que se encuentra an presente en los intermediarios de la Gliclisis que antes eran
productos y ahora sern sustratos.

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24) GLUCONEOGENESIS.

La Gluconeognesis tiene por objeto reponer la Glucosa ante un estado de ayuno, por medio
de su sntesis a partir de Piruvato, Lactato, Glicerol y Aminocidos Gluconeognicos en el
hgado (Fig. 34 - 8). El cerebro necesita diariamente 120 gr de Glucosa, mientras que otros
tejidos como los eritrocitos y msculo, requieren de aproximadamente 40 gr diarios dando un
total de 160 gr/da. La glucosa que satisface estas necesidades proviene de los fluidos
corporales con 20 gr/da y del Glicgeno con alrededor de 190 gr/da, lo que arroja un exceso
de 50 gr/da. Por lo tanto, los estados de sobrealimentacin y la ayuna tendern a inducir la
Glicognesis y la Gluconeognesis respectivamente. Otra causal para la sntesis de glucosa
es cuando se recupera la Glucosa gastada durante la actividad intensa y repentina
desarrollada por el msculo esqueltico (Fig. 35 - 8),
Durante la actividad fsica extrema que ocurre al correr los 100 mts. planos, se requiere de
ATP en forma repentina en un medio de baja oxigenacin muscular, lo que lleva a formar
una gran cantidad de c. Lctico. El nivel de NADH/NAD es elevado en el citoplasma en
comparacin al mismo nivel en la Mitocondria. El c. Lctico pasa como tal desde el msculo
al sistema circulatorio siendo llevado posteriormente al hgado. La otra forma de transportarlo
desde el msculo al hgado es como Alanina, la que se forma al transaminar Piruvato con
Ac. Glutmico (Ver metabolismo de los Aminocidos). Posteriormente en el hgado se
transforma nuevamente en Glucosa a partir de Piruvato con la participacin energtica de la
mitocondria, siendo luego incorporado como Glucosa a la circulacin y retornando
nuevamente al msculo en reposo donde se almacena la Glucosa como Glicgeno (Fig. 38 -
El msculo y el cerebro no tienen forma de sintetizar Glucosa y dependen del hgado para su
recuperacin. Otro rgano gluconeognico es tambin el rin, pero este proceso no ocurre

MUSCULO SANGRE HIGADO
Glicgeno Glicgeno
Piruvato Alanina
Piruvato
Mitocondria
Citoplasma
Citoplasma
Ac. Lctico
Ac. Lctico
Ac. Lctico
Glucosa Glucosa Glucosa
[ GLICOLISIS ]
[ GLUCONEOGENESIS ]

Fig. 38 - 8. Flujo del Piruvato al Hgado como c. Lctico o Alanina para generar all
Glucosa y reponerla nuevamente en el msculo.
393
all hasta la inanicin.

Este trfico entre msculo e hgado se denomina el Ciclo de Cori (Fig 38 - 8). La
degradacin anaerbica de una molcula de glucosa produce 2 ATPs, mientras que su
sntesis por el Hgado emplea 6 ATPs ms NADH + H
+
. El Oxgeno empleado por la
mitocondria para eliminar al Ac. Lctico se denomina el Dbito o la Deuda de Oxgeno.
El hgado para sintetizar glucosa a partir de piruvato debe invertir tres reacciones
exergnicas e irreversibles dirigidas hacia la GLICOLISIS, las que se examinarn a
continuacin.

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25) LAS 3 REACCIONES MAS EXERGONICAS DE LA GLICOLISIS NO SON
COMPARTIDAS CON LA GLUCONEOGENESIS.

1) La reaccin de Glucosa a Glucosa-6-P catalizada por la enzima Hexoquinasa de Km 10
mM ocurre en el msculo y es irreversible ya que no existe en este tejido la Glucosa-6-
Fosfatasa. En el hgado se encuentra la enzima Glucoquinasa con Km 0,1 mM, cuyo
producto la Glucosa-6-P se puede hidrolizar para invertir la reaccin con la enzima
Glucosa-6-Fosfatasa presente en el retculo endoplsmico del hepatocito:

Glucoquinasa
Hexoquinasa
GLUCOSA + ATP -----> GLUCOSA-6-P + ADP

Glucosa-6-Pasa
GLUCOSA-6-P + H2O --------> GLUCOSA + Pi -2.9Kcal/mol

La Glucosa-6-Pasa no esta presente en msculo y cerebro que solo reciben
glucosa, pero no son capaces de sintetizarla de novo.

2) La siguiente etapa irreversible es la reaccin catalizada por la Fosfofructoquinasa que se
invierte con la enzima Fructosa-1,6- Bifosfatasa, esta ltima es activada por ATP y
Citrato e inhibida por AMP y ADP. Solo una de las vas es a la vez activa, sin embargo se
ha visto que algunos insectos son capaces de producir ciclos intiles o ftiles en esta
etapa de la Gliclisis, con el fin de generar energa calrica por hidrlisis neta de ATP
para elevar de esta manera su temperatura interna y emprender vuelo en los das fros.
Estos ciclos tambin se denominan ciclos de sustrato y pueden ser empleados como
medios de regulacin o amortiguadores de la formacin de producto en una de ambas
direcciones Gliclisis o Gluconeognesis.

FosfoFructo Quinasa
FRUCTOSA-6-P + ATP------>FRUCTOSA-1,6-DI-P + ADP -3.4 Kcal/mol

Fructosa-1,6-DI-Pasa
FRUCTOSA-1,6-DI-P + H2O --------> FRUCTOSA-6-P + Pi - 3.9 Kcal/mol

394
3) La etapa ms exergnica, es de Fosfoenol Piruvato a Piruvato catalizada por la Piruvato
Quinasa (fig. 39 8), presenta una gran barrera de energa y se puede invertir por los
siguientes cuatro pasos.

Piruvato Quinasa
1) 2 P-ENOL-PIRUVATO + 2ADP-------> 2PIRUVATO + 2ATP G= -7.5 Kcal/mol

La Piruvato Quinasa es estimulada alostricamente por la Fructosa-1,6-Bifosfato e inhibida
por ATP.

Piruvato Carboxilasa

O
C
O
O
P
O
O
O
C
C H
H
2
C
C
C
C
O
O
H
O
O
O
O
C
O
O
C
CH
3
C
C
C
C
O
O
H
O
O
OH
2
C
C
C
C
O
O
H
O
O
O
H
2
C
C
C
C
O
O
H
O
O
O
O
C
O
O
C
CH
3
FOSFO ENOLPIRUVATO
AC. OXALOACETICO
PIRUVATO
AC. MALICO AC. MALICO
PIRUVATO
NAD
NADH + H
NAD
NADH + H
C O
2
ADP
ADP
ATP
C O
2
ATP
GTP
GDP
+ P i
+
GLICOLISIS GLUCONEOGENESIS
Memb. Ext. Memb. Int.
Matriz
Mitocondrial
CITOPLASMA
MITOCONDRIA
FOSFO
ENOL
PIRUVATO
CARBOXI
QUINASA
(AOA)
(AOA)
PIRUVATO
CARBOXILASA
MALATO
DHasa
MALATO
DHasa
CTC
CTC

Fig. 39 - 8. La reaccin de Piruvato a Fosfoenol-Piruvato se invierte mediante 4 reacciones y con el gasto
de 4 ATPs.
395
Biotina
2) 2 PIRUVATO + 2CO2 + 2ATP --->2 OXALOACETATO + 2 ADP + 2 Pi
G= - 1,0 Kcal/mol

La Piruvato Carboxilasa requiere de la vitamina Biotina para la carboxilacin y es
estimulada indirectamente por el exceso de Acetil CoA mitocondrial e inhibida por ADP.
Luego, el Oxaloacetato es reducido en el interior de la mitocondria para formar Malato.
Ambos Oxaloacetato y Malato se mezclan con las mismas molculas provenientes del CTC
formando un mismo pool. Cmo la reaccin procede en forma exergnica hacia Malato
cuando el CTC se encuentra a baja velocidad, se acumula malato que sale de la
mitocondria, se oxida en el citoplasma y con la enzima Fosfoenol Piruvato Carboxiquinasa
y GTP logra formar Fosfoenol Piruvato, que se dirige hacia la sntesis de Glucosa.

Malato Deshidrogenasa Mitocondrial
2 OXALOACETATO + 2 NADH + 2 H<----->2 MALATO + 2 NAD G= 7,1 Kcal/mol

Malato Deshidrogenasa Citoplasmtica
3) 2 MALATO + 2 NAD------->2 OXALACETATO + 2 NADH + 2 H G= + 7,1 Kcal/mol

Las reacciones de Oxaloacetato a Malato dentro de la mitocondria y de Malato a
Oxaloacetato, fuera de la mitocondria en el citoplasma, ocurren impulsadas por los distintos
niveles de NAD y NADH +H que hay en cada uno de estos lugares.

Fosfoenolpiruvato Carboxiquinasa
4) 2 OXALACETATO + 2 GTP---->2 FOSFOENOLPIRUVATO + 2CO2 + 2GDP
G= +1,3
Kcal/mol
----------------------------------------------------------------------------------------------------------------
2 PIRUVATO + 2 ATP + 2 GTP --->2 FOSFOENOLPIRUVATO + 2 ADP + 2 GDP +2Pi

2 x(+ 0,3 Kcal/mol)

Por lo tanto, la Gluconeognesis en la direccin inversa y compartiendo algunas pasos con
la Gliclisis a partir de Piruvato gasta el equivalente a 6 ATPs ms dos molculas de NADH
+ H

2 PIRUVATO + 4 ATP + 2 GTP + 2 NADH + 2H + 4 H2O ---->

GLUCOSA + 4 ADP + 2 GDP + 2 NAD + 6 Pi /\Go' total = - 9 Kcal/mol

La ecuacin general es an exergnica, debido al gasto de ATP y GTP los cuales invierten
los pasos mas exergnicos de la Gliclisis, sin embargo sin este aporte de energa sera
imposible sintetizar nuevamente la molcula de Glucosa y restaurar a la vez la energa
perdida. Por lo tanto la Gluconeognesis es endergnica.

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396

26) PRINCPALES DIFERENCIAS ENTRE LA GLICOLISIS Y LA
GLUCONEOGENESIS.

1) La Gliclisis se lleva a cabo con reacciones que ocurren ntegramente en el
citoplasma, mientras que la Gluconeognesis a pesar de compartir algunas de ellas en el
citoplasma, necesita del concurso de la mitocondria para su desarrollo.

2) La Gliclisis produce solo 2 ATPs netos por fosforilacin a nivel de sustrato, mientras
que la Gluconeognesis necesita de 6 ATPs. La Gliclisis es exergnica mientras que la
Gluconeognesis es endergnica.

3) En la Gliclisis se produce una oxido-reduccin con el empleo de la coenzima NAD. En
la Gluconeognesis se emplea NADH + H
+
como reductor, adems de la Biotina en la
carboxilacin del Piruvato y la Tiamina, en la descarboxilacin del Oxaloacetato.

4) Las etapas irreversibles de la Gliclisis son las tres reacciones ms exergnicas. Dos
se invierten debido a que el producto an tiene suficiente energa para proceder en forma
inversa con otras enzimas (la Glucosa-6-P y la Fructosa-1,6-di-P), mientras que la
tercera necesita de cuatro etapas para invertirse ya que es muy exergnica, dos de ellas
ocurren en la mitocondria catalizadas por las enzimas Piruvato Carboxilasa y Malato
Deshidrogenasa, mientras que las otras dos son catalizadas en el citoplasma por la
Malato Deshidrogenasa Citoplasmtica y la Fosfoenol Piruvato Carboxiquinasa.

5) Las enzimas marcapasos de la Gliclisis son a) Hexoquinasa b) Fosfofructo
Quinasa y c) Piruvato Quinasa en cambio en la Gluconeognesis son la a) Piruvato
Carboxilasa , b) Fosfoenolpiruvato Carboxiquinasa, c) Fructosa-1,6-Bifosfatasa y d)
Glucosa-6-Fosfatasa.

6) La Gliclisis es estimulada por AMP, ADP, Fructosa 2,6 Bifosfato y la
Gluconeognesis es estimulada por ATP, Citrato y Acetil-S-CoA.

7) Tanto la degradacin del Glicgeno como su sntesis se efectan por el lado no
reductor.

8) Principales Enzimas marcapasos de la Gliclisis (Tabla 9 8):

Tabla 9 8

Enzimas
Reguladoras
Activadores
Alostricos
Inhibidores Cofactores
Alostricos

Hexoquinasa -------------

Glucosa-6-P Mg ++, Mn ++
PFK 1 AMP, ADP,

ATP, Citrato

Fructosa-2,6-BI-P

Piruvato
Quinasa
Fructosa-1,6-BI-P ATP, Alanina

----------
* Fosforilacin por medio del Glucagn con disminucin de la actividad

397

9) Principales enzimas Marcapasos de la Gluconeognesis (Tabla 10 8)

Tabla 10 8

Enzimas
Reguladoras
Activadores
Alostricos
Inhibidores
Alostricos
Cofactores
Glucosa-6-Pasa

----------- ---------- ------- - Inh. por el
producto Pi, y
Glucosa
Fructosa-1,6-
Bi-Pasa 1
ATP, Citrato

------------ ----------
Fructosa-1,6
-bi-Pasa 2

----------- ------------ ----------
Piruvato
Carboxilasa
Acetil-S-CoA ADP Biotina

Fosfoenol Piruvato
Carboxiquinasa
----------- ADP ----------

10) En la carboxilacin del piruvato se emplea Biotina (Piruvato Carboxilasa) y en la
descarboxilacin del c. Oxaloactico Tiamina pirofosfato (Fosfoenol Piruvato
Carboxiquinasa).

11) Hormonas involucradas en la liberacin de glucosa desde el hgado y rin a los
tejidos. Glucagn: a) Estimula la liberacin de Glucosa mediante la degradacin de
Glicgeno y la inhibicin de la Gliclisis propiciando la Gluconeognesis. As se obtiene
Glucosa por dos vas, una por sntesis y otra desde el Glicgeno. El Glucagn estimula
directamente a la Fosfoenolpiruvato Carboxiquinasa y activa por fosforilacin a la FBP2
disminuyendo los nivelas del activador alostrico de la PFK1, Fructosa-2,6-BI-P.

12) Hormona involucrada en la captacin y metabolismo de la Glucosa por el msculo y
tejido adiposo. Insulina a) Propicia el paso de la Glucosa desde la sangre a los msculos
y tejido adiposo, tambin inhibe la sntesis de la Piruvato Carboxilasa, Fosfoenol Piruvato
Carboxiquinasa, Fructosa 1,6 Bifosfatasa y Glucosa-6-Pasa mientras que el Cortisol
aumenta su sntesis de novo propiciando la Gluconeognesis a partir del catabolismo de
las protenas.

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398
REFERENCIAS

Biochemical Adaptation , P. W. Hochachka & G. N. Somero, Princeton University Press ,
1984.

Biochemistry, L. Stryer, W.H. Freeman and Co, New York, 1988.

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