Metabolismo de Lpidos

Degradacin de cidos grasos.

Digestin y absorcin de triacilgliceroles.
Antes de su absorcin en el intestino, los triacilgliceroles ingeridos en forma de partculas
macroscpicas insolubles en agua deben de convertirse en micelas microscpicas finamente
dispersadas. Esta solubilizacin es realizada por las sales biliares sintetizadas en el hgado a partir
de colesterol, almacenadas en la vescula biliar y
liberadas en el intestino delgado. Las sales biliares son
compuestos antipticos que actan como detergentes
biolgicos, convirtiendo las grasas en de la dieta en
micelas mixtas de cidos biliares y triacilgliceroles. La
formacin de micelas aumenta enormemente la fraccin
de molculas de lpidos accesibles a la accin de las
lipasas hidrosolubles en el intestino, que convierte los
triacilgliceroles en monoacilgliceroles y diacilgliceroles,
cidos grasos libres y glicerol. Estos productos de la
accin de las lipasas difunden hacia el interior de las
clulas epiteliales que recubren la superficie intestinal, donde se convierten de nuevo en
triacilgliceroles y se empaquetan junto con colesterol de la dieta y protenas especficas para formar
agregados lipoproteicos denominados quilomicrones.
Las apolipoprotenas son protenas que se unen a lpidos en la sangre y son responsables
del transporte de triacilgliceroles, fosfolpidos, colesterol y esteres de colesterol entre los diferentes
rganos. Las apolipoprotenas se combinan con lpidos para formar varias clases de partculas
hidrofbicas en el ncleo y cadenas laterales hidroflicas de protenas y grupos de cadenas de
superficie. Diversas
combinaciones de lpidos y
protenas producen partculas de
diferentes densidades, que van
desde muy baja densidad
(VLDL) hasta lipoprotenas de
alta densidad (VHDL).
Las partes proteicas de
las lipoprotenas son reconocidas
por receptores en la membrana
celular. En el proceso de
captacin de lpidos desde el
intestino, los quilomicrones, que
contienen la apolipoprotena C-
II (apoC-II), pasan desde la
mucosa intestinal al sistema
linftico, desde el que penetra en
la sangre y son transportados al musculo y al tejido adiposo. En los capilares de estos tejidos, la
enzima extracelular lipoprotena lipasa, activado por apoC-II, hidroliza los triacilgliceroles a cidos
grasos y glicerol, que son asimilados por los tejidos diana. En el musculo, los cidos grasos son
oxidados para obtener energa; en el tejido adiposo, se reesterifican para su posterior
almacenamiento como triacilgliceroles.
Lo que resta los quilomicrones, de los que ha retirado la mayor parte de triacilgliceroles
pero que todava contienen colesterol y apolipoprotenas, llegan al hgado a travs de la sangre y all
son asimilados por endocitosis con intervencin de los receptores de sus apolipoprotenas. Los
triacilgliceroles que entran en el hgado a travs de esta ruta pueden ser oxidados para generar
energa o bien para proporcionar precursores para la sntesis de cuerpos cetnicos. Cuando se
consume una cantidad elevada de cidos grasos de lo que se requiere, estos son convertidos en
triacilgliceroles y transportados por la sangra mediante las apolipoprotenas hacia el tejido adiposo,
donde se almacenan en forma de gotculas de lpidos en su interior.
Activacin de cidos grasos y transporte hacia el interior de la mitocondria.
Las enzimas para la oxidacin de cidos grasos se encuentran dentro de la matriz
mitocondrial, para esto, los cidos grasos menores de 12 carbonos no necesitan transportadores
especficos para su transporte a la matriz mitocondrial. Los cidos grasos con ms de 14 carbonos,
que corresponden a la mayora de los cidos grasos que consumimos o liberados del tejido adiposo,
no pueden atravesar la membrana interna de la mitocondria. Para poder atravesarla deben de pasar
primero por tres reacciones enzimticas de la lanzadera de la carnitina. La primera de ellas
catalizada por la acil-CoA sintetasa forma un enlace tioester entre el grupo carboxilo del acido
graso y el grupo SH de las coenzima A para generar un acil graso-CoA, acoplada a la ruptura de
ATP en AMP y PP
i
. El acil graso-CoA es transportado ahora a la matriz mitocondrial y
posteriormente su oxidacin para la formacin de ATP,

Los cidos grasos destinados a la oxidacin mitocondrial se unen transitoriamente al grupo
hidroxilo de la carnitina para formar acil-carnitina, segunda reaccin de la lanzadera. Esta
transesterificacin es catalizada por la carnitina aciltransferasa I convirtindose en ester acil
graso-carnitina, este penetra a la matriz mediante un transportador de membrana mitocondrial
interna llamado transportador acil-carnitina/carnitina. La carnitina aciltransferasa II cataliza
el traspaso del grupo acil graso desde la carnitina hasta la coenzima A. la carnitina vuelve al citosol
mediante el mismo transportador que entro a la matriz mitocondrial.
Oxidacin de cidos grasos.
La oxidacin de cidos grasos en la mitocondria consiste en tres pasos o fases. La primera
fases corresponde a la -oxidacin, proceso mediante el cual un acido graso sufre eliminacin
oxidativa de unidades sucesivas de dos tomos de carbono en forma de acetil-CoA. En la segunda
fase de la oxidacin de acidos grasos, el acetil-CoA generado, pasa al ciclo de Krebs para su
completa oxidacin a Co
2
. Las dos fases producen transportadores electrnicos reducidos NADH y
FADH
2
que en la tercera fase oxidativa donaran sus electrones a la cadena transportadora de
electrones para sntesis de ATP mediante el bombeo de protones y reduccin de O
2
a H
2
O.
Fase I: -oxidacin
Cuatro enzimas catalizan las reacciones de la -oxidacin que corresponde a la primera fase
de oxidacin de cidos grasos. En primer lugar, el acil graso-CoA genera un doble enlace entre los
tomos de carbono y , catalizado por la acil-CoA deshidrogenasa. El segundo paso de la -
oxidacin es la hidratacin del doble enlace catalizada por la enoil-CoA hidratasa. En un tercer
paso, se deshidrogena por medio de la -hidroxiacil-CoA deshidrogenasa, teniendo al NAD
+
como
aceptor de electrones. El ltimo paso esta catalizada por la acil-CoA acetiltransferasa o
comnmente llamada tiolasa, que promueve la reaccin entre el -cetoacil-CoA y una molcula de
coenzima A libre para dar lugar a la separacin del fragmento carboxilo terminal de dos carbonos
de la cadena original de acido graso. Luego de realizados los cuatro pasos, se repiten hasta que el
cido graso se haya convertido completamente en acetil-CoA.
Fase II: oxidacin de acetil-CoA.
El acetil-CoA producido en la -oxidacin puede oxidarse a CO
2
y H
2
O a travs del ciclo de
Krebs.
Fase III: donacin de electrones a la cadena respiratoria.
Todos los NADH y FADH
2
generados en la -oxidacin, dejarn sus electrones en la
cadena respiratoria, con la consiguiente generacin de ATP a partir de ADP y P
i
.