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CARCINOGNESIS
PERSPECTIVA HISTRICA
1761: CNCER NASAL (SUSTANCIAS INHALADAS)
1775: CNCER DE ESCROTO (DESHOLLINADORES)
1918: DEMOSTRACIN EXPERIMENTAL EN ANIMALES
1930-1940: AISLAMIENTO DE UN CARCINGENO
EL BENZOPIRENO (alquitrmdel carbn)
1950: DESCRIPCIN DE MUCHOS CARCINGENOS
Clula transformada
Crecimiento incontrolado
Tumor
Metstasis
Gen mutado
Enfermedad gentica
Envejecimiento acelerado
Muerte celular
Replicacin del ADN
Mutacin
http://www.bookrags.com/sciences/genetics/dna-repair-gen-01.html
CARCINOGNESIS
Resultado de dos procesos sucesivos
Aumento de proliferacin celular
(TUMOR BENIGNO)
Capacidad invasiva
(TUMOR MALIGNO)
FASES DE LA APARICIN DE UN CNCER
I. Aumento de la
proliferacin celular
II. Invasividad y
metstasis
Tejido normal
Tumor primario
benigno
Tumor maligno
Tumor secundario
o metstasis
TIPO DE CLULA TUMOR
Clulas epiteliales (90%)
Clulas del tejido
conectivo o muscular
Clulas de la sangre
Clulas del S.N.
CARCINOMA
SARCOMA
LEUCEMIAS
LINFOMAS
MIELOMAS.
NEUROBLASTOMAS
GLIOMAS.
Clulas
normales
Clulas
tumorales
MUTACIN
MUTACIN
Tumor policlonal Tumor monoclonal
Competicin
Seleccin
ORIGEN DEL CNCER
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http://www.uv.es/rjover/medicina/Mut-DNA-Oncogenes.pdf
MODELO DE LOS EFECTOS DE PROTO-ONCOGENES Y
GENES SUPRESORES SOBRE LA PROLIFERACIN CELULAR
Equilibrio
HOMEOSTASIS
(proliferacin + muerte)
Proto-
oncogen
Gen
supresor
Empuja
Frena
TUMOR
Empuja
Proto-oncogen
activado
Mutacin
Gen
supresor
TUMOR
No Frena
Gen supresor
inactivado
Proto-
oncogen
Mutacin
PROLIFERACIN
DESCONTROLADA
Mutacin
PROTENA
SUPRESORA
DE TUMORES
(activa)
PROTENA
SUPRESORA
DE TUMORES
MUTADA
(inactiva)
PROTENA
ONCOGNICA
(activada)
PROTENA
PROTO
ONCOGNICA
(seal activada)
transcripcin
desapareamiento
Cooperacin entre un protooncogen y un gen supresor de tumores antes y despus de la mutacin.
traduccin
replicacin
desreparacin
formacin de aductos
Mutacin
desapareamiento
TXICOS
replicacin
desreparacin
formacin de aductos
PROTO
ONCOGEN
(ras)
GEN
SUPRESOR
DE TUMORES
(p53)
ONCOGEN
GEN
SUPRESOR
DE TUMORES
MUTADO
transcripcin
traduccin
transcripcin
traduccin
transcripcin
traduccin
APOPTOSIS APOPTOSIS// //MITOSIS MITOSIS APOPTOSIS APOPTOSIS // // MITOSIS MITOSIS
TXICOS
+
+
+
-
-
-
+ -
+-

PROLIFERACIN
CONTROLADA
REPARACIN DEL ADN EN CLULAS DE MAMFEROS
Reparacin Estado del Tipo de dao Longitud de Duracin de
ciclo celular la regin reparada la reparacin
Escisin Todos
Escisin de Agentes alquilantes 1-4 Nt 1h
Bases o apurnica Rayos X
Radiacin ionizante
Escisin de Nt Dmeros de Pi (via UV) 15-50 Nt 24h
Agentes arilantes
Reparacin
posreplicacin Fase S Todos
Foto-reactivacin Dmeros de Pi 2 Nt
REPARACIN DE LA ESCISIN DE BASES
3
Dos rutas de reparacin de la escisin de bases
REPARACIN DE LA ESCISIN DE NUCLETIDOS
CARCINGENOS
x
Catecol Pirazina
4-Aminobifenilo
Benzo(a) pireno
Nitrosonornicotina
Dimetilnitrosamina
A. Humo del tabaco
B. Contaminantes de alimentos C. Solventes de manufacturas
Aflatoxina B
1
Bifenilos policlorados
X
2-Naftilamina
CLASIFICACIN DE LOS CARCINGENOS
Factores genticos
Agentes:
CARCINGENOS QUMICOS
Nitrosaminas Agentes alquilantes Hidrocarburos
aromticos
AGENTES QUMICOS
GENOTXICOS
EPIGENTICOS: hormonas, inmunosupresores
: DIRECTOS (gas mostaza)
INDIRECTOS (benzopireno)
4
AGENTES FSICOS
RADIACIONES: IONIZANTES
UV
FIBRAS: ASBESTOS
RADIACIN UV
Timinas
adyacentes
Prdida de base
Desaminacin
Alquilacin
Oxidacin
CONSECUENCIAS DEL DAO AL ADN:
CUATRO TIPOS DE MUTACIONES
MUTACIONES
Bases apareadas
Agente modificante Ejemplo Reconocido como antes despus
Aducto pequeo G---- Me.G A G:C A:T
Aducto grande G---- G.benzopireno T G:C T:A
Luz ultravioleta Dmeros de C T G:C A:T
Oxidaciones G-----8-OH.G T G:C T:A
Oxidaciones Ruptura de cadenas Deleciones
Rad. ionizantes Ruptura de cadenas Deleciones
Agente intercalante Insercin o eliminacin de pares de bases Cambio de cuadro
Bacteria requiere histidina para crecer, slo crecen las mutantes
S9: fraccin microsomal de hgado
file:///D:/Docencia/Qu%EDmica/0506/Temas/Carcinogenesis_quimica_2004.ppt#287,18,Diapositiva 18
TIPO DE CANCER PROBABLE FACTOR DE RIESGO
+ asbestos, radn
+ alcohol
Tabaco + alcohol
+ salazones, ahumados,
Helicobacter pylori
estrgenos
Hormonas andrgenos
sexuales estrgenos
VIH y HTLV-I, -II
Virus Virus de la hepatitis B, C
papilomavirus
Epstein-Barr
luz UV solar
Pulmn
Cavidad oral y faringea
Esfago
Estmago
Mama
Prstata
tero
Linfomas
Hgado
Cuello tero
Nasofarngeo
Melanoma
Leucemia Radiaciones rayos X
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FACTORES IMPLICADOS EN LA ETIOLOGA
DEL CNCER HUMANO
Factores principales Estimacin aproximada
Dieta 35%
Tabaco 30%
Comportamiento reproductivo y sexual 7%
Virus 5%
Trabajo 4%
Factores geofsicos 3%
Alcohol 3%
Contaminacin 2%
Aditivos de la comida 1%
Medicinas 1%
Productos industriales 1%
Otros factores %
MUERTES POR CNCER
Pecho
Clon
Estmago
Pulmn
Prstata
Clon
tero
Estmago
Pulmn
R
a
t
e
p
e
r

1
0
0
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0
0
0

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