Bq. Mirna Muoz R.

Dpto. Ciencias Bsicas

Fac. Medicina
UCSC
El laboratorio clnico constituye una herramienta fundamental para determinar la funcin heptica
Las pruebas de funcin heptica se interpretan ms fcilmente, si se considera que el hgado est conformado por 3
sistemas:
Hepatocito (procesos bioqumicos)
Tracto biliar (excrecin de bilirrubina)
Sistema reticuloendotelial (metabolismo de hemoglobina y bilirrubina)

Consideraciones importantes concernientes a la funcin heptica:
Ms del 90% de todas las protenas y el 100% de protenas especficas (albmina y muchos
factores de coagulacin) son sintetizadas en el hgado
FACTORES DE COAGULACIN
Fibringeno (I)
Protrombina (II)*
Proacelerina (V)
Proconvertina (VII)*
Factor Christmas (IX)*
Trombloplastina (XI)
Factor Hageman (XII)
Estabilizador de la fibrina (XIII)
Precalicrena
Kiningeno

Patrn
electrofortico
Protena
Albmina Albmina
Alfa-1 globulinas Antitripsina
Alfa-2 globulinas Haptoglobinas
Ceruloplasmina
Protrombina
Beta-1 globulinas Fibringeno
Transferrina
Beta-2 globulinas Glicoprotenas
Gamma globulinas Inmunoglobulinas
Todas las rutas metablicas prevalentes ocurren en el hgado (ciclo cido ctrico,
gluclisis, gluconeognesis, sntesis y degradacin de cidos grasos, metabolismo
lipoproteico, metabolismo de cidos nuclecos, etc.)

Particular trascendencia constituyen los siguientes procesos bioqumicos:
o Va de interconversin aminocidos-carbohidratos, involucrando las
aminotransferasas (GPT o ALT: alanina aminotransferasa y GOT o AST: aspartato
aminotransferasa)
o Ciclo de la urea: la mayora de las enzimas son nicas del hgado (ej. la OCT:
ornitina carbamiltransferasa). Elevaciones sricas de amonio y OCT pueden
indicar un dao heptico severo.
Bsicas Enzimas
Protenas totales
Albmina
Bilirrubina (total y directa)
Colinesterasa
Especiales Ferritina
ceruloplasmina
1-antitripsina
-fetoprotena
amonio
Inmunolgicas Inmunoglobulinas
Anticuerpos
Serologa hepatitis y VIH

Hematolgicas Recuento y frmula de leucocitos
Tiempo de protrombina

Diagnstico molecular
Pruebas de funcin heptica
PERFIL
HEPATICO

1. Bilirrubina total
2. Bilirrubina Directa
3. AST
4. ALT
5. Fosfatasa alcalina
6. GGT
7. Protenas Totales
8. Albmina
9. Tiempo de protrombina

Diagnstico

Cronicidad

Severidad

Monitorizacin

Pronstico
Pruebas de funcin heptica

Enzimas

1. Aminotransferasas (Transaminasas)

Existen 2 enzimas importantes en sta categora: AST o GOT y ALT o GPT

GOT se encuentra ampliamente distribuida
en el organismo, incluyendo corazn y
msculo; GPT se encuentra principalmente
en el hgado.
Aprox. un 80% de la GOT en hepatocitos
est localizada en mitocondrias, mientras
que la GPT es predominantemente no
mitocondrial.
TRANSAMINASAS
Actividad en diferentes tejidos
GOT (U/l) GPT(U/L)
Corazn 7800 450
Hgado 7100 2850
Musc. Esqueltico 5000 300
Rin 4500 1200
Pncreas 1400 130
Bazo 700 80
Pulmones 500 45
Hemates 15 7
La razn sGOT/sGPT (cuociente DeRitis), que normalmente tiene el valor de 1 o
ligeramente superior a 1, ha sido utilizado en el diagnstico de enfermedad
heptica:

Se ha postulado que en una injuria hepatocelular leve ambas enzimas
son liberadas al suero; en una injuria ms severa, el dao de la
membrana mitocondrial adicional provocar una mayor liberacin de GOT,
elevando la razn GOT/GPT srica.
Pacientes que han abusado en forma crnica de alcohol presentan elevaciones
consistentes de GOT mitocondrial.
La razn sGOT/sGPT en enfermedad heptica alcohlica es : (3:1 4:1)

La actividad sGPT es ms especfica para detectar enfermedad heptica en
pacientes no alcohlicos y asintomticos.
La actividad sGPT se incrementa generalmente ms que la sGOT en
pacientes con hepatitis viral aguda (razn sGOT/sGPT 1)

El tejido heptico se caracteriza por su alta capacidad de regeneracin (ej. hepatitis o
trauma); sin embargo, existe durante el proceso agudo una liberacin a la sangre de su
contenido intracelular, particularmente GPT y GOT.
En una enfermedad hepatocelular ambas aminotransferasas se encuentran marcadamente
elevadas alcanzando valores 20 a 50 veces (incluso 100 x) mayores que los normales.
Hepatitis aguda (dao agudo)
U/L
0
100
200
300
400
500
600
700
0 2 4 6 8
GGT
FA
ALT
AST
Das
Si la mayor parte del hgado es destruido, un proceso crnico (ej. cirrosis), los niveles
sricos de stas enzimas son normales bajos; adems se provoca la acumulacin txica
de amonio, y una disminucin significativa en la sntesis de protenas (hipoproteinemia y
particularmente hipoalbuminemia)
La actividad sGOT es considerada para el monitoreo teraputico de drogas potencialmente hepatotxicas.
La actividad sGOT se encuentra 4 a 10 veces mas alta en pacientes con infarto agudo al miocardio.
2. Fosfatasa alcalina (ALP)

La ALP tiene un valor de pH ptimo de aprox. 9
Distribucin tisular: Hueso, hgado, rin, intestino y placenta
En el hgado existe predominantemente en el tracto biliar, constituyendo un marcador de disfuncin
biliar
La actividad ALP en el tracto biliar se incrementa rpidamente ( 10 x) en obstrucciones
causadas por: clculos en los conductos, procesos infecciosos derivados de colangitis
ascendente, lesiones por invasin de tejidos.
En colestasia obstructiva la ALP srica aumenta de forma paralela con la bilirrubina conjugada

La ALP srica tambin se encuentra levemente elevada en la mayora de las instancias de
ictericia causadas por injuria celular (ej. hepatitis viral, cirrosis alcohlica)
Ictericia obstructiva
0
50
100
150
200
250
300
350
0 2 4 6 8
GGT
FA
ALT
AST
Das
3. -Glutamil transferasa (GGT)

La GGT, denominada tambin -glutamil transpeptidasa, cataliza la transferencia de un grupo -glutamilo
desde un -glutamil-pptido a otro pptido o a un aminocido. Puede estar involucrado en el transporte de
a.a. a travs de la membrana celular, y en el metabolismo del glutation

Se encuentra presente en la membrana celular y fraccin microsomal.
El rin, y en menor extensin hgado y pncreas, son ricos en GGT.

La mayor utilidad de su medicin radica en el diagnstico de enfermedades hepatobiliares.

altos valores (ms de 10 x) se pueden encontrar en colestasia crnica debido a cirrosis
biliar primaria o colangitis esclertica; los valores van en paralelo con la ALP y
5nucleotidasa en obstrucciones post-hepticas y enfermedad infiltrativa heptica.

Por tratarse de una enzima microsomal, est sujeta a induccin por sustancias activadoras
del sistema microsomal (alcohol, drogas); es particularmente til para evaluar pacientes con
alcoholismo.
Lactato deshidrogenasa (LDH)
Se han aislado 5 isoenzimas:
LDH
1
y LDH
2
(predominan en msculo cardiaco,
riones y eritrocitos)
LDH
4
y LDH
5
(predominan en hgado y msculo
esqueltico)
La actividad total de la LDH est significativamente
elevada en hepatitis (hepatitis viral: aprox. 2x)

Un incremento marcado en niveles de LDH totales
(mayor que 500 U/L), junto con un aumento en la
fosfatasa alcalina (sobre 250 IU/L), se relaciona
frecuentemente con carcinoma metastsico.
(40x) la presentan
pacientes con anemia
megaloblstica y
carcinomas hepticos
metastticos
(2 a 4 x) incrementos moderados ocurren en
pacientes con infarto al miocardio, infarto
pulmonar, leucemia granuloctica o aguda,
enfermedad Hodgkin, anemia hemoltica,
mononucleosis infecciosa y distrofia muscular
progresiva
4. Otras enzimas:
La actividad 5nucleotidasa se incrementa en desrdenes colestsicos.
Otras enzimas, de menor uso en clnica, podran ser utilizadas para evaluar funcin heptica:
leucina amino peptidasa, isocitrato deshidrogenasa y ornitina carbamil transferasa.
Protenas

Una destruccin extensa del tejido heptico resultar en bajos niveles sricos de
protenas totales y particularmente albmina.

Otras causales de hipoproteinemia e hipoalbuminemia pueden ser: enfermedad renal,
desnutricin, enteropatas con prdidas proteicas y, menos frecuente, enfermedad
inflamatoria crnica.

Las protenas sricas que son importantes en la evaluacin de la funcin heptica son: albmina,
-globulinas, 1-antitripsina, ceruloplasmina, -fetoproteina, fibronectina, colgeno tipo III, y
factores de la coagulacin.
Albmina
Bajos niveles de albmina srica debido a enfermedad heptica son
generalmente el reflejo de destruccin masiva de tejido heptico (primariamente
producto de cirrosis alcohlica)
La hipoalbuminemia frecuentemente produce edema. En cirrosis, el efecto combinado del
aumento de la presin hidrosttica en el sistema portal y una baja presin coloidal
osmtica, provocan ascitis.


En cirrosis, mientras disminuyen los
niveles de albmina srica, se incrementan
los niveles sricos de inmunoglobulinas,
invirtiendo la razn albmina/globulina;
adems el trazado electrofortico del suero
muestra la tpica fusin -.
-Fetoprotena (AFP)
Es sintetizada por hepatocitos embrionales
Se incrementa en el 2 trimestre del embarazo, llegando a constituir 1/3 de las protenas sricas fetales.
Su funcin es desconocida, aunque puede cumplir un rol inmunosupresor, previniendo la destruccin fetal por
anticuerpos maternos circulantes.
Despus de un dao heptico agudo aumenta el nivel de AFP en los hepatocitos regenerados
La AFP es un importante marcador de carcinoma hepatocelular.

Fibronectina
Es una glucoprotena sintetizada en el hgado, y es importante en la remocin de restos de membranas de la
circulacin.
Disminuye su nivel srico en enfermedad hepatocelular, tales como cirrosis y falla heptica fulminante.
OTRAS PROTEINAS:

-Globulinas
Elevaciones policlonales de estas inmunoglobulinas no son nunca especficas para el hgado
La hepatitis B crnica activa est frecuentemente acompaada de elevaciones leves en -globulinas
(principalmente IgG).
La enfermedad heptica alcohlica crnica puede mostrar elevaciones similares, debido al incremento similar de
IgA e IgG.
Tiempo de protrombina
Un anlisis de tiempo de protrombina (TP) mide el tiempo en que se forma un cogulo en
una muestra de plasma.
El tiempo de protrombina es una de las 4 pruebas ms importantes para el diagnstico
de trastornos de la coagulacin y analiza la capacidad de 5 factores de la coagulacin
(protrombina, fibringeno y factores V, VII y X).
Factores coagulacin
Alcoholismo y (raramente) hepatitis viral aguda pueden causar trombocitopenia.

Bilirrubinas
El laboratorio clnico determina la concentracin de:
1. bilirrubina directa (conjugada)
2. bilirrubina indirecta (no conjugada)
3. bilirrubina total (que es la suma de las dos anteriores)
Es importante saber cul de las dos bilirrubinas (directa o indirecta) est elevada pues
esto puede guiar el diagnstico mdico e indicar que anlisis adicionales son necesarios.
El metabolismo de la bilirrubina depende de la velocidad de sntesis proveniente de la
degradacin de la hemoglobina (sistema reticuloendotelial), y de su velocidad de
excrecin va canalculos biliares (sistema biliar).
o La bilirrubina, antes de ser excretada, se conjuga con cido glucurnico en el
REL del hepatocito; un bloqueo en su excrecin provocar una elevacin anormal
de bilirrubina conjugada en el suero
o Una sobreproduccin rpida de bilirrubina (ej. anemia hemoltica) resultar en
un incremento en la bilirrubina libre (no conjugada) en el suero

En consecuencia, para evaluar la funcin heptica se
debe considerar las anormalidades de los 3 sistemas
hepticos mencionados, midiendo especficamente los
niveles sricos de aminotransferasas (GPT y GOT),
protenas totales y albmina, amonio, bilirrubina (libre
y conjugada)
Diagnstico de enfermedades hepticas

1.Hepatitis

Los sntomas son fatiga y anorexia.
Puede presentarse ictericia, cuando las concentraciones sricas de bilirrubina total sobrepasan los
3 mg/dL.
La causa ms comn de hepatitis aguda es viral, aunque tambin puede ser desencadenada por la
exposicin a ciertos qumicos (CCl4 o cloroformo) y a ciertas drogas (acetaminofeno); una categora
especial la constituye la hepatitis inducida por el alcohol.
Es caracterstico en el cuadro agudo, un incremento sustancial en los valores sricos de las
aminotransferasas (frecuentemente 500 a 1000 U/L)
La razn GOT/GPT es cercana o ligeramente menor a 1
La bilirrubina se encuentra invariablemente elevada, y est compuesta por ambos tipos (libre y
conjugada)
La actividad srica de la LDH total se incrementa levemente (300 a 500 U/L)
La actividad srica de la ALP se incrementa frecuentemente (200 a 500 U/L)
Las protenas totales y albmina srica se mantienen dentro del rango normal.
En hepatitis alcohlica el cuadro es similar, excepto que la sGOT se incrementa frecuentemente, en
desmedro de la sGPT; adems existe un marcado incremento de la GGT.
2. Cirrosis

La cirrosis en el hgado resulta en fibrosis parenquimal y regeneracin nodular hepatoctica.
Puede ser causada por alcohol, hepatitis activa crnica, toxinas y drogas, y enfermedades del tracto
biliar.
Durante el progreso de sta patologa se incrementan paulatinamente los niveles sricos de GGT.
El tiempo de protrombina se incrementa con la severidad de la patologa, por carencia de factores
de coagulacin; disminuye paralelamente el conteo de plaquetas.
En el cuadro progresivo disminuye la sntesis de protenas, particularmente la albmina
La fibrosis de los conductos biliares intra-hepticos causa una disminucin en la excrecin de
bilirrubina y sales biliares, provocando hiperbilirrubinemia y un aumento en ALP, GGT, y
5nucleotidasa.
Si la regeneracin nodular es mnima, la concentracin de enzimas hepticas en suero (GOT, GPT y
LDH) estn o normales o disminuidas.
En todas las formas de cirrosis, aumentan los niveles sricos de amonio con el grado de
encefalopatas.
3. Obstruccin del tracto biliar

Se refiere a la obstruccin post-heptica, en la excrecin de la bilirrubina del hepatocito al
conducto biliar.
La causa ms comn de sta condicin es una colelitiasis, adems de otras causas que incluyen
la inflamacin del tracto biliar (colangitis ascendente), provocando una hiperbilirrubinemia
particularmente de la fraccin conjugada (mayor de 5 mg/dL), y un aumento concomitante en la
ALP.
En procesos inflamatorios del tracto biliar, principalmente en colangitis ascendente, resulta en
un incremento en los niveles sricos de bilirrubina predominantemente conjugada.
Drogas (ej. clorpromacina) tambin pueden causar ictericia colesttica.



4. Falla heptica fulminante

Condicin poco comn, pero altamente fatal, producto de una necrosis masiva del hgado.
Dependiendo de la naturaleza y extensin de la necrosis, la regeneracin del hgado no tiene
lugar.
Se desconoce la causa de sta condicin.
FUNCION
PANCREATICA
FUNCIONES
ENDOCRINA
EXOCRINA
Enzimas pancreticas con utilidad
diagnstica
Amilasa
Lipasa
Tripsina
Quimotripsina
Elastasa
Distribucin tisular: pncreas, glndulas salivares
testculos/ovarios
msculo esqueltico, pulmones
tejido adiposo
NO en hgado
AMILASA
Utilidad clnica
Diagnstico de Pancreatitis aguda
4-6 veces - 2-12 horas inicio dolor (peak mx. 12-24 hrs)
- niveles basales 3-4 da
No tiene relacin con la severidad
Sensibilidad 70-75%
Especificidad 60-70%
20% amilasa normal
- amilasa en orina
- Aclaramiento amilasa
2-5% valores normales
>8% pancreatitis aguda
<2% macroamilasemia

Pancreatitis crnica
Abscesos pancreticos
Pseudoquiste
Traumatismo
Cancer pncreas


Hiperamilasemias e hiperamilasurias de origen no
pancretico

Insuficiencia renal
Parotiditis y clculos en glndulas salivares
Ciruga maxilofacial
Hiperamilasemia neoplsica: pulmn y ovario
Macroamilasemia
Quemaduras
Cetoacidosis diabtica
Transplante renal
Traumatismo cerebral
Drogas: opiceos (p), herona
Alcoholismo
Enfermedades vas biliares: colecistitis, coledocolitiasis
Enfermedades intrabdominales: lcera pptica, embarazo
ectpico, peritonitis,
obstruccin intestinal
Aneurisma artico
Lipasa
Sntesis en clulas acinares pancreticas
100 veces ms que en otros tejidos
Otros tejidos: estmago, pulmn, leucocitos
mucosa intestinal, tejido Adiposo
Reabsorcin tubular renal completa


Utilidad clnica
Pancreatitis aguda
2-50 veces - 4-8 horas inicio crisis (peak mx. 24 hrs)
- niveles basales 8-14 das (vm=7-14h)
No tiene relacin con la severidad
Lipasa normal en casos de hiperamilasemia no pancretica
Lipasa en pancreatitis aguda con amilasa normal