Hemo El hgado sintetiza 15% citocromo P450 y otras hemoprotenas Clulas eritoroides 85% Hemoglobina Hemoglobina Paso limitante de la velocidad Sitio ms regulado Sntesis de ALA-S Importacin mitocondrial Participacin de chaperonas Escisin de pptido seal, plegamiento dependiente de ATP Uroporfirin- geno III Uroporfirin- geno I A: c. actico P: c. propinico PORFIRINGENO Uroporfiringeno I sintetasa Uroporfiringeno III cosintetasa Formacin de uroporfiringeno I y III Cofactor : Dipirrometano unido a grupo SH de la enzima Formacin de intermediario lineal hidroximetil bilano (4 PBG) Ciclizacin independiente de enzima En humanos, la deficiencia de esta enzima, da lugar a un tipo de porfiria neurolgica (PORFIRIA AGUDA INTERMITENTE). Porfiria eritropoytica congnita Dficit de Uroporfiringeno III CoS Acumulacin de URO-I Fotosensibilidad Biosntesis del hemo sntesis de porfirina UROPORFIRINGENO III COPROPORFIRINGENO III Ox. UROPORFIRINGENO I Ox. (EXCRETDA) 4 CO 2 (HEMO) COPROPORFIRINGENO I (EXCRETDA) 4 CO 2 UROPORFIRINA III (EXCRETADA) UROPORFIRINA I Uroporfirinogeno decarboxilasa Uroporfiringeno decarboxilasa DAB C - Porfiria Cutnea tarda: Sensibilidad a la luz por acmulo de porfirinas. - Formacin de especies reactivas del oxgeno - Lesiones drmicas Biosntesis del hemo Coproporfiringeno oxidasa Coproporfiringeno III pasa a mitocondria Coproporfiringeno oxidasa: espacio intermembrana Conversin de grupos propinico en vinilo Requerimiento absoluto de oxgeno Deficiencia enzimtica: Coproporfiria hereditaria Protoporfiringeno oxidasa Enzima de la MMI Requerimiento absoluto de oxgeno Protoporfirina IX Ferroquelatasa Enzima de la MMI Enzima sulhidrilica. Se activa por reactivos reductores de grupos SH. El O2 tiene efecto inhibitorio Forma parte de complejo multienzimtico (CPO+PPO+FC) >Protoporfirna (Zn)/protoporfirina Fe ferropenia Patologa: Protoporfiria eritropoytica Regulacin de la sntesis de hemo Regulacin de la sntesis de hemo en hgado Inductores: barbitricos, insecticidas, esteroides Inhibicin de la traduccin de ALA-S ( protena reguladora) Transferencia de la enzima del citosol a mitocondria, por altas conc. de hemo Procesamiento del precursor citoslico del mRNA de ALA-S (hemo) Actividad de la PBG-D regulable por hemo (tratamiento con hematina) Regulacin sntesis de hemo en clulas eritroides Ferroquelatasa y PBG-D son las enzimas limitantes Usos teraputicos de las porfirinas y metaloporfirinas Tratamiento de la hiperbilirrubinemia por Sn-protoporfirina (inhibicin de HO) Agente quimioteraputico (Terapia fotodinmica) PORFIRIAS PORFIRIAS Son un grupo de trastornos provocados por deficiencias de las enzimas implicadas en la sntesis del hemo. Las tres porfirias ms frecuentes son: * Porfiria cutnea tarda, * Porfiria aguda intermitente * Protoporfiria eritropoytica Propiedades fotosensibilizadoras de las porfirinas Porfirinas Absorcin de luz UV estado electrnico excitado reaccin con estructuras biolgicas u oxgeno molecular oxgeno singulate daos a los tejidos, oxidacin de lpidos de membrana, dao oxidativo a ADN y ARN Bilirrubina diglucuronidada Metabolismo del hierro
Los compuestos que contienen Fe en el
organismo son de dos tipos: 1.-compuestos que sirven para las funciones metablicas o enzimticas. (Hemoglobina , mioglobina ,citocromos) 2.-compuestos que sirven como formas de almacenamiento de Fe. (ferritina, hemosiderina Otras protenas plasmticas que participan en el metabolismo del hierro Hemopexina: Une hemo libre Haptoglobina : forma complejos con la Hb plasmtica libre. La cantidad de ferritina en la sangre es el indicador ms sensible de la cantidad de hierro en los depsitos corporales. El exceso de hierro se acumula como hemosiderina (hemocromatosis). Almacenamiento celular de hierro en el hgado