Deterioro adquirido en las capacidades cognitivas, que entorpece la realizacin satisfactoria de
actividades de la vida diaria. Se alteran la memoria, lenguaje, capacidad visuoespacial, clculo, juicio y solucin de problemas. RE!ERD" #$#%&'(" ) *!$("$#+ orteza cerebral El cerebro est dividido en ,emisferios -izquierdo o derec,o, dominante o no dominante., y en lbulos -frontal, parietal, temporal y occipital.. /rodmann realiz una divisin del cerebro en reas seg0n el tipo de c1lulas y su disposicin -reas de /rodmann., que ,a constatado tener cierta relacin funcional. +as funciones cognitivas y de conducta son coordinadas por redes neuronales cortico2 subcorticales. !na funcin -como el lenguaje o la memoria. puede ser interrumpida por lesin en una de las diversas reas dentro de su red. !n rea lesionada puede dar varios d1ficits, si 1sta pertenece a varias redes. El componente de una red, puede ser relevado por reorganizacin del resto, dando un d1ficit transitorio o bien m3nimo. +ugares anatmicos concretos de una red tienen una especializacin relativa para un aspecto de esa funcin. 'emoria. *uncional o inmediata4 5ulnerable a la distraccin y obliga a concederle atencin y vigilar que no se pierda. #ctivan el sistema de activacin reticular y las redes de los lbulos prefrontal y parietal. Se prueba al solicitar a la persona que recuerde y se6ale los d3gitos en sentido retrgrado Episdica4 Dura minutos a meses o incluso a6os y aporta informacin en cuanto a 7qu17, 7dnde7 y 7cundo7. Suele valorarse al pedir a la persona que recuerde tres palabras despu1s que ,an transcurrido 8 a 9 min. Remota4 #lmacena informacin que dura semanas o toda la vida. ontiene e:periencias y conocimientos del individuo. +a funcin de la memoria incluye4 Pregunta: Diferencia memoria consciente e inconsciente *enmenos conscientes4 ; Registro -codificacin o 7adquisicin7.. +ob. *rontales e ,ipocampo. Recuperacin -decodificacin o recuerdo.. +ob. *rontal. *enmenos no conscientes4 Retencin -almacenamiento o consolidacin.. Estabilizacin -consolidacin.. +a memoria es la v3a por la cual el cerebro procesa informacin que podr ser usada posteriormente. Sistemas de memoria4 'emoria episdica -consciente.< informacin de nuestras e:periencias personales, autobiogrfica. +ocalizado en lbulos temporales mediales. 'emoria semntica -consciente.< conocimientos generales, del mundo y del individuo. +ocalizado en porcin inferolateral de lbulos temporales. 'emoria procedimental -inconsciente.< capacidad para realizar ,abilidades, previamente aprendidas, de forma automtica. 'emoria de trabajo -conciente.< 'antener y manipular informacin de forma temporal previamente a su integracin en otros de los sistemas de memoria. S3ndromes amn1sicos4 Pregunta: cules son. Sindrome amn1sico clsico< afectacin de la memoria antergrada, en casos ms graves se afecta la retrgrada -ley de Ribot.. +esin en regin medial lobulo temporal. #mnesia con defecto de recuperacin< dificultad para evocar el material previamente aprendido. +esin ganglios basales, sus cone:iones o corteza orbitofrontal medial. #mnesia focal retrgrada< el aprendizaje o memoria antergrada est respetada. +esin en corteza temporal respetando ,ipocampo. Demencia semntica. +enguaje El lenguaje se basa en la palabra y la gramtica -fon1tica, semntica, sinta:is.. #fasia es la alteracin del lenguaje -comprensin y estructuracin., la disartria y la apra:ia del lenguaje son alteraciones del ,abla. #fasias4 #fasia de /roca #fasia de =ernic>e #fasia de conduccin #fasia global #fasias transcorticales #fasia aislada #fasia anmica Sordera a las palabras #le:ia pura #pra:ias (ncapacidad para ejecutar un movimiento aprendido. +esiones en reas premotora frontal y parietal izquierda. %ipos4 #pra:ia ideomotriz -incapacidad para una secuencia de movimientos ordenada pero no espontnea. #pra:ia ideatoria -incapacidad para una secuenciacin que requiere un objeto. #pra:ia melocin1tica -incapacidad para realizar un movimento r3tmico.. #pra:ia constructiva -incapacidad de dibujar o construir.. #pra:ia espec3fica4 #pra:ia bucofacial. #pra:ia del vestido. #gnosias4 #gnosia visual4 "bjetos olores o acromatopsia Simultanopsia ?rosopagnosia #gnosia auditiva #gnosia tctil o asterognosia #somatognosia DE'E$(# oncepto4 s3ndrome cl3nico plurietiolgico, que implica un deterioro en varias funciones cognitivas respecto a un nivel previo con una afectacin suficiente de las capacidades del sujeto como para interferir en sus actividades sociolaborales. (mprescindible< nivel de conciencia normal. *unciones cognitivas< lenguaje, memoria, destreza visuoespacial, afecto, personalidad, intelecto. Epidemiolog3a4 @A de B92CD a6os, @DA de EFD a6os. GDA de personas mayores de CD a6os. @D a HDA de quienes tienen ms de F9 a6os tienen amnesia. (ncidencia de demencia en Europa Ieneralidades4 #lgunos ancianos presentan un rendimiento cognitivo superponible a los adultos. Estudio en GDDD m1dicos jvenes y viejos4 Sin diferencias entre los GD mejores jvenes y los GD mejores viejos. $o e:iste un deterioro cognitivo solamente ac,acable a la edad. $o e:iste una p1rdida neuronal importante asociada e:clusivamente al envejecimiento, ni en animales, ni en ,umanos. Estos criterios los consider im!ortantes. riterios diagnsticos DS' (54 #4 #G.2 Deterioro de la memoria, y #.@.2 #lguna de las siguientes alteraciones4 #.@.a.2 #fasia #.@.b.2 #pra:ia #.@.c.2 #gnosia. #.@.d.2 Deficiencia en funciones ejecutivas /.2 +as alteraciones previas tienen una intensidad suficiente como para repercutir en el desarrollo de las actividades ocupacionales yJo sociales, y representan un deterioro con respecto a la capacidad previa en esas funciones .2 +as alteraciones no aparecen e:clusivamente durante un s3ndrome confusional agudo D.2 Evidencia cl3nica, o por pruebas complementarias, de que se debe a una causa orgnica o al efecto de una sustancia t:ica. lasificacin4 G. #tendiendo a la enfermedad4 G. Demencia degenerativa primaria -deterioro cognitivo, cl3nica predominante. @. S3ndrome demencia2plus -deterioro cognitivo en asociacin con otra cl3nica neurolgica. 8. Demencia secundaria @. #tendiendo a la localizacin del cuadro patolgico4 G. Demencia subcortical -enlentecimiento, alteraciones de la atencin, amnesia. @. Demencia cortical -amnesia, afasia, apra:ia, agnosia.. Diferencias C " SC: im!ortante. C: Peor de lo #ue !arece. SC: Me$or de lo #ue !arece lasificacin etiolgica Demencias degenerativas primarias4 Enfermedad de Al%&eimer. Com!le$o de Pic'. Demencia frontotem!oral. Demencia cuer!os de (e)". "tras enfermedades degenerativas4 Enfermedad de ?ar>inson. Enfermedad de Kuntington. ?arlisis supranuclear progresiva. Demencias secundarias4 (nfartos cerebrales m0ltiples. #lco,ol. #lt endocrinas y metablicas -,ipotiroidismo, deficit vit /G@. +esiones e:pansivas intracraneales. Kidrocefalia comunicante. (nfecciones del S$ -5(K, s3filis, reutzfeldt2La>ob. E$*ER'ED#D DE #+MKE('ER Epidemiolog3a4 Causa ms frecuente de demencia en "ccidente. GDA de ECD a6os. @D2HDA E F9 a6os. FDDDDD casos en Espa6a *actores de riesgo4 ancianidad N antecedente familiar positivo Etiopatogenia4 #trofia difusa del corte: cerebral. #umento de tama6o del sistema ventricular. #lteraciones ,istopatolgicas en ,ipocampo y n0cleo de 'eynert. #.?.4 placas de amiloide beta, mara6as de neurofibrillas que captan plata en el citoplasma de las neuronas y ac0mulo de amiloide en paredes arteriales. #natom3a patolgica4 'icroscopica. Degeneracin progresiva y selectiva de neuronas -corte: entorrinal, ,ipocampo, corteza asociacin temporal2frontal2parietal, n0cleos subcorticales y n0cleos del tronco.. ?atogenia4 Datos ,istolgicos4 ?lacas de amiloide o seniles -proteina beta2#H.. 's t3pico. "villos neurofibrilares -prot %#! ,iperfosforilada y ubiquitina. 'acroscpica. #trofia generalizada, mayor en lbulos temporales. Ien1tica4 -,ereditario 92GDA casos. rom G. #lt gen presenilina @. *orma OBD a6os. rom GH. #lt gen presenilina G. *orma precoz. rom GP. #lt alelo EH de apolipoprot E. *orma EBD a6os. Crom *1. Alt gen !rot !recursora +amiloide: Sd DoQn presentacin ms frecuente y precoz. l3nica4 ?1rdida de espontaneidad e iniciativa. Errores en la memoria reciente, conserva la remota. ?roblemas para el aprendizaje. Deterioro de ,igiene personal. Desorientacin en familia. ?roblemas con el lenguaje. ?roblemas pra:icos y gnsicos. l3nica4 *ases iniciales4 Distracciones, p1rdida de memoria, desorientacinR #lteraciones del lenguaje4 empobrecimiento del lenguaje, dificultad para encontrar la palabra adecuada, alteracin de la compresin, circunloquios, p1rdida de fluidez, afasia. #nosognosia. #pra:ia. Deficits visuoespaciales4 interferencias en el vestido, comer, resolucin de acertijos y copiar figuras geom1tricas. ?1rdida del razonamiento abstracto. Etapas tard3as4 ?asividad, alteraciones del comportamiento -agresividad., rigidez, incontinencia de esf3nteres, fabulaciones -sind. apgras creencia de que su cuidador es un impostor., alteracin del patrn vigiliaJsue6o, ,iperactividad de reflejos tendinosos, mioclon3as, dependencia total, encamamiento, rigidecesR Evolucin variable de F aGD a6os -en ocasiones @9 a6os.. Diagnstico4 l3nica $euroimagen EEI Ien1tica4 gen #?? en el cromosoma @G %ests breves4 ''SE J 'E4 'ini2'ental Status E:amination -''SE. o 'ini2e:amen cognoscitivo -'E. %est breve de uso generalizado con valor m:imo de 8D puntos # mayor puntuacin, menor deterioro Solo valora aspectos cognitivos Efectos tec,o y suelo importantes ''SE EGF4 Demencia leve ''SE GC2GG4 Demencia moderada ''SE OGD4 Demencia severa Decremento de @28 puntosJa6o en demencia moderada Evaluacin neuropsiquitrica +aboratorio4 5itamina /G@, ,ormonas tiroideas. Discutido el estudio de #poEH, serolog3a de sif3lis, y estudios de +R -beta amiloide, tau, proteina am neuropilo -#DC2$%?.. $euroimagen, %# o R'$4 'inimizar el riesgo de errar ante una enfermedad potencialmente tratable. (dentificar comorbilidad como infartos o cambios isqu1micos. $euroimagen funcional, ?E% y S?E% ,an descrito patrones t3picos de muc,as demencias, pero con muc,os falsos positivos. +igandos de la proteina beta amiloide estn en estudio. /iopsia cerebral. asos de angeitis granulomatosa. $euroimagen. Demencias4 protocolo diagnstico. riterios de la SE$ para el diagnstico cl3nico de la enfermedad de #lz,eimer. (. Demencia4 Idea: Alteracin de la memoria , otra cual#uiera a. (nicio en la edad adulta b. (nstauracin insidiosa, referida en meses o a6os c. Evolucin lentamente progresiva d. #fectacin precoz de la memoria y de la capacidad de aprendizaje, objetivada en la e:ploracin ((. #usencia, en fases iniciales, de4 a. ?ar>insonismo espontneo b. (nestabilidad de la marc,a y ca3das frecuentes c. S3ndrome cerebeloso d. S3ndrome piramidal e. #lucinaciones visuales f. Depresin mayor g. #lteraciones destacadas del comportamiento (((. E:clusin de otras causas de demencia a. # trav1s de las pruebas complementarias estndar b. #usencia de ictus cerebral reciente -B meses. (5. #poyan el diagnstico4 a. #lteracin en la capacidad de denominar objetos en la fase inicial de la demencia b. #lteraciones de la comprensin verbal, de la fluidez verbal categorial y de la orientacin visuospacial en estadios iniciales c. ?resencia de uno o dos alelos eH en el gen que codifica la apolipoproteina E -#po E.. d. #trofia de los complejos ,ipocmpicos -regin temporomesial. en neuroimagen estructural, mayor que la del resto de la corteza cerebral, en la fase inicial de la demencia. e. Kipometabolismo o ,ipoperfusin bilateral en reas corticales temporoparietales, en ?E% o S?E%. f. Reduccin del p1ptido b#H@ e incremento simultneo de la prote3na t en l3quido cefalorraqu3deo. 5. Kacen improbable el diagnstico4 a. ?redominio de las dificultades en el componente e:presivo del lenguaje con respecto a las alteraciones de la compresin y de otros aspectos semnticos b. /radipsiquia intensa en fases iniciales c. *luctuaciones acusadas y frecuentes de las funciones cognitivasd. ?arlisis de la mirada vertical e. #paricin de incontinencia urinaria de causa no urolgica en la fase inicial de la demencia f. #trofia -neuroimagen estructural. o ,ipoperfusin o ,ipometabolismo -neuroimagen funcional. e:clusiva de lbulos frontales oJy polos temporales, en estadio intermedio o avanzado de la demencia. g. Electroencefalograma, o cartograf3a cerebral, normal en estadios avanzados de la demencia. Diagnstico Diferencial4 Estados no demenciales -delirium, depresin.. %:icos y frmacos< #lco,ol Drogas #nticolin1rgicos #nsiol3ticos Kipnticos #nalg1sicos opiaceos Demencias tratables Depresin Kipotiroidismo D1ficit vit /G@ 5asculitis cerebral $euros3filis S(D# (nfartos cerebrales "tras demencias degenerativas #tencin integral al paciente con #lz,eimer 'edidas no farmacolgicas #tencin del paciente #tencin del cuidador principal #tencin de la familia %ratamiento farmacolgico %ratamientos etiopatog1nicos %ratamientos sintomticos #ctividades preventivas Tratamiento: Etiopatog1nico< se desconoce. Sintomtico< %rastornos conductuales< neurol1pticos at3picos. %rastornos cognitivos (n,ib colinesterasa -Donepezilo, rivastigmina, galantamina. #ntag $'D# -'emantina.4 bloqueo receptores glutamato -el glutamato revienta la c1lula. Re,abilitador. %erapia cognitiva. DE'E$(# *R"$%"%E'?"R#+ S +o que ten3a ?ineas Iage. -El del palo en la cabeza. %raumatismos de guerra, lobectom3as por psicosis, focos epil1pticos y tumores, lesiones vasculares, infecciosas y degenerativas focales. %ratamiento4 (n,ibidores de la colinesterasa4 %acrina, Donepezilo, Rivastigmina, Ialantamina, 'emantina. #ntio:idantes4 Selegilina, 5it. E. (nvestigacin4 vacunacin contra la prote3na #/. (SRS. Se basan4 #lteraciones del comportamiento y afectivas muy precoces. #lteraciones del lenguaje. Desin,ibicin -reflejos prensin y ,ociqueo. (mpulsividad. #pat3a -variante menos frecuente.. 'emoria y funcin visuoespacial conservadas. Enfermedad de ?ic>, demencia semntica o afasia no fluente progresiva. Ien1tica< rom GC -D*%?2GC. gen de %#! rom P -D*%2motoneurona, D*%2?aget, D*%2miopat3a. rom 8 Epidemiolog3a4 comienzo a los 9D2CD a6os. (gual prevalencia en ,ombres que mujeres. l3nica. ierta relacin familiar -crom. GCJ8JP.. Keterogenicidad cl3nica. S3ntomas iniciales4 alteraciones cognitivas -lenguaje, juicio, planificacin., conductuales, motoras. Desin,ibicin, demencia, apra:ia, par>insonismo, afectacin de motoneuronaR R$'4 signo t3pico4 atrofia intensa de lbulos temporal y frontal. Subtipos cl3nicos4 Mona orbitomedial del lbulo frontal y zonas anteriores del lbulo temporal. Desin,ibidos, ,iperactivos, distraccin fcil, consucta social inapropiada, despreocupados. Mona dorsolateral del lbulo frontal. #pticos, inertes, ausencia de esfuerzos mentales, mentalmente r3gidos, perseverantes. ambios estriatales. onductas estereotipadas y comportamiento con rituales. onductas antisociales predominan en los deterioros del ,emisferio derec,o. #natom 3a patolgica4 'acroscpicamente< #trofia bilateral de los lbulos frontales y partes ms anteriores del lbulo temporal. Degeneracin del estriado. 'icroscpicamente< %ipo microvacuolar -BDA. p1rdida de neuronas corticales y microvacuolizacin. '3nima gliosis. $o ,ay inclusiones. Sistema l3mbico y estriado ligeramente afectados. %ipo ?ic> -@9A. p1rdida de neuronas corticales sin microvascularizacin. #bundante gliosis. (nclusiones tipo tau y ubiquitina. Sistema l3mbico y estriado seriamente afectados. %ipo mi:to -G9A. asocia enfermedad de motoneurona. S3ndromes relacionados4 aracter3sticas ,istopatolgicas similares< Demencia semntica -G9A., es una p1rdida progresiva de conceptos. (ncapaz para entender palabras, objetos, caras, sonidos, olores, llaves y est3mulos tactiles. #lteraciones en el lbulo temporal, principalmente giro inferior y medio. #fasia no fluente o progresiva primaria -GDA., afecta al lenguaje. #trofia del ,emisferio izquierdo. #pra:ia progresiva primaria -@A.. #*#S(# ?R"IRES(5# ?R('#R(# Demencia degenerativa infrecuente. ?acientes que presentan trastornos del lenguaje -afasia. con dificultad para ,ablar -menor dificultad para entender o para leer.. ?rogresin ms lenta que la E#. #lgunos pacientes tienen lesiones de E#. DE'E$(# ?"R !ER?"S DE +E=) Demencia degenerativa infrecuente. ?acientes que presentan deterioro cognitivo, ca3das precoces y rigidez. ?eor pronstico vital que la E#. Kipersensibilidad a neurol1pticos -par>insonismo.. ?arece que el d1ficit colin1rgico es ms evidente y responden mejor a tratamientos colin1rgicos. l3nica4 ?sicosis. Signos de ?ar>insonismo -bradicinesia, rigidez.. *luctuaciones. #lucinaciones visuales -peque6os animales. #lteraciones visuoespaciales. +entitud de pensamiento y accin. #lt funcin ejecutiva -planear actos.. a3das frecuentes. DE'E$(# #S"(#D# # E$*ER'ED#D DE ?#RT($S"$ +a enfermedad de ?ar>inson es la otra enfermedad neurodegenerativa ms frecuente. !n @D2HDA de los pacientes con E? se demencian -generalmente lesiones semejantes a las de E#.. +os frmacos colin1rgicos pueden empeorar el ?ar>inson. DE'E$(# 5#S!+#R l3nica4 #ntecedentes de factores de riesgo4 K%#, diabetes, dislipemiasR Depende el volumen del S$ afecto. omienzo insidioso y evolucin progresiva -leucoacariosis. o escalonado -mulinfarto.. Deficits neurolgicos4 Kemiparesia, /abins>y, parlisis seudobulbarR onfusin, apat3a, cambios de personalidad, depresin, labilidad emocional, incontinencia de esf3nteres, disfagia, psicosisR En ocasiones coe:isten s3ntomas piramidales con cerebelosos. onvulsiones J mioclon3as. onsiste en4 ambios en la sustancia blanca cerebral en la R'$. #lt frontal y funcin ejecutiva. Empeoramientos en escalones. '3nima afectacin del lenguaje. Signos focales neurolgicos -ej. /abins>y. #lt de la marc,a. #lt de esfinteres. Enfermedad de /insQanger -si curso muy progresivo. %ratamientos4 ?reventivo4 terapias g1nicas sobre las mutaciones en genes de #??, ?S2G, ?S2@ y reducir la e:presin de los casos de polimorfismos del gen #?"E y el gen de la a@2macroglobulina, gen del receptor de las prote3nas de baja densidad Estabilizador< *rmacos anti2amiloide *rmacos anti %au *rmacos antiinflamatorios *rmacos antio:idantes *actores neurotrficos y neuroprotectores Restauracin de la ,emostasis del calcio 'odulacion de la e:citoto:icidad Sintomtico Espec3fico4 %ratamiento anti 2amiloide. Reducir su formacin. Reducir unin /#E con #?? -nanomol1cula @H8HDCH, #c antimemapsina2@. Estimular 2secretasa -estatinas. Sobre 2secretasa -flurbiprofen, '>2DC9@ fase (, +)2H9DDG8P fase (. Disminuir su agregacin. glicosaminoglicanos< tramiprosato -alz,emed fase (((.. fosfatidilinositol< ciclo,e:ane,e:ol. metales pesados< clioquinol -to:ico ocular. plegamiento < #c #(2DG2#bC fibrilacin< fagos filamentosos #umentar su eliminacin o degradacin. Degradacin de 2amiloide (nmunizacin4 #ctiva4 #$GCP@< suspendido por meningoencefalitis as1ptica. #D GDB ?asiva4 (nmunoglobulinas intravenosas ,umanas. #c monoclonales anti 2amiloide #ctuacin sobre protofibrillas o deglicosilacin Enzimas4 $eprisilina Enzima degradadora de insulina %ratamiento antifosforilacin %#! S Reduciendo IST8 -+itio, tiadizolidinoliona., DT9R N(nmunizacin %#!2p1ptidosfosfo%#!. S *actores neurotrficos4Reducen la degeneracin de c1lulas colin1rgicas del n0cleo basal de 'eynert4 *actor crecimiento neuronal (I*2G *I*2@ %erapia ,ormonal sustitutiva. $o ,ay estudios que demuestren la eficacia de4 #($Es Estatinas Suplemento 5it E (nsulina o de antidiab1ticos orales *actores neurotrficos y neuroprotectores4 *actor de crecimiento neural -$I*. mejora la supervivencia de las neuronas colin1rgicas ?ropentofilina posible accin beneficiosa en demencia vascular y en E# al in,ibir la formacin de radicales libres y reducir las concentraciones de otro agente neurot:ico, el glutamato Estrgenos En n0cleos del cerebro basal anterior, cuyas neuronas degeneran en el curso de la E#, se ,an ,allado receptores para estradiol circulante Restauracin de la ,emostasis del calcio4 Depsito del p1ptido U2amiloide ser3a a trav1s de la alteracin de la ,omeostasis del calcio neuronal $imodipino 'odulacion de la e:citoto:icidad4 ?aliar la neuroto:icidad del depsito de p1ptido U2amiloide mediante la modulacin de la e:citoto:icidad dependiente de los receptores de glutamato 'emantina %ratamiento sintomtico *rmacos destinados a mantener las funciones cognitivas (n,ibidores de acetilcolinesterasa -(#,E. -donepezilo, rivastigmina, galantamina. #gonistas de receptores muscar3nicos postsinpticos estimulacin selectiva de receptores 'G interfiere con el procesamiento de #?? y reduce la secrecin de p1ptido U2amiloide #gonistas de receptores nicot3nicos -galantamina. *rmacos para el control de s3ntomas neuropsiquitricos, afectivos y conductuales #+I!$#S REI+#S V!E ?!EDE$ #)!D#R4 Demencia N mioclon3as S ?riones ?1rdida de memoria N #ndar ec,ado ,acia adelante S #lz,eimer #lteracin de cualquiera que no sea memoria N alteracin conducta4 D. frontotemporal +eve par>insonismo N alucinaciones visuales N iclo Wmuy malo muy malo muy malo N recupera un poquitoX S Demencia por cuerpos de +eQy