Mayo 2014

1 MSLima Patologa B
Centros hematopoyticos prenatales
A: 3sem: saco vitelino B: region artica-cresta genital
-mesonefros-placenta C: hgado (3mes-perinatal
temprano)D: bazo E: Mdula sea (6 mes.)
Mayo 2014 2 MSLima Patologa B
Hematopoyesis: proceso de formacin de
clulas sanguneas
Mayo 2014 3 MSLima Patologa B
Centros
Hematopoyeticos
adulto
Mayo 2014 4 MSLima Patologa B
Mayo 2014 5 MSLima Patologa B
Mayo 2014 6 MSLima Patologa B
Alteraciones en la celularidad:
APLASIA
HIPERPLASIA
Inflamacin: TBC, inespecficas
Enfermedades por depsito lipdico:
GAUCHER
Neoplasias:
LEUCEMIAS AGUDAS
MIELODISPLASIAS
SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS
MIELOMA
SECUNDARISMOS
Mayo 2014 7 MSLima Patologa B
Mayo 2014
MSLima Patologa B 8
Glbulos rojos
Anemia
Policitemia o eritrocitosis
Granulocitos
Neutropenia
Leucocitosis o Neutrofilia
Plaquetas
Trombocitopenia
trombocitosis
Mayo 2014 MSLima Patologa B 9
Reduccin en la capacidad de
transporte del oxgeno
Hipoxia fatiga, debilidad, disnea,
ngor, cefalea, visn borrosa
Palidez cutneo mucosa
Taquicardia, palpitaciones
Mayo 2014 MSLima Patologa B 10
Por Prdida: Hemorragia aguda o crnica
Por Destruccin aumentada: Anemia Hemoltica
Intrnseca (Intracorpuscular): defectos de membrana,
hemoglobinopatas, defectos enzimticos
Extrnsecas(Extracorpuscular) : por AC, por traumas
mecnicos, infecciosas
Produccin alterada:
Defectos en proliferacin y diferenciacin de clulas
progenitoras y Stem Cell: A. Aplasica
Defectos en proliferacin y maduracin: A.
Megaloblstica, A de las enfermedades crnica, dficit
Eritropoyetina, Dficit de sntesis Hemoglobina
(ferropenia, talasemia)
Reemplazo medular: LA, Mielodisplasia
Infiltracin medular: A. Mieloptisica
Mayo 2014 MSLima Patologa B 11
Aspecto pletrico, ciantico
Cefalea
Vrtigos
HTA
congestin conjuntival
Mayo 2014 MSLima Patologa B 12
Relativa (deshidratacin)
Absoluta
Primaria o VERA (EPO independiente, SMP)
Secundaria (EPO dependiente)
Hipoxia (alturas, tabaquismo, enf. pulmonar)
S. paraneoplsico (Ca. Renal, Hepatoca.,
hemangioblastoma cerebelar)
Mayo 2014 MSLima Patologa B 13
Infecciones frecuentes y graves:
neumonas , sepsis
Mucositis y ulceracin
Mayo 2014 MSLima Patologa B 14
Disminucin de la produccin
Irradiacin, drogas, virus, congnita , cclica
Hemopoyesis ineficaz
Anemia megaloblstica, S Mielodisplsicos
Destruccin aumentada
Autoinmune, idioptica, inducida por
drogas, LES, dilisis, hiperesplenismo
1500/L 1000 500 agranulocitosis
Mayo 2014 MSLima Patologa B 15
> 7000 neutrofilos
Aumento de la movilizacin desde
reservas de MO
Aumento de la liberacin a SP desde
pool marginal
Aumento de la granulopoyesis
REACCIONES LEUCEMOIDES
Mayo 2014 MSLima Patologa B 16
<150.000/L
Produccin disminuida
Aplasia medular, ilfiltracin de MO, drugas,
irradiacin
Hemopoyesis ineficaz
Anemia megaloblstica, S Mielodisplsicos
Destruccin aumentada
Idioptica, drogas, HIV, posttranfusional,
CID, PTT, SHU
Secuestro esplnico, dilucional
Mayo 2014 MSLima Patologa B 17
<500x10
9
hemorragia o trombosis
500 a 100 sin clnica
100 a 50 hemorragia ante injuria
50 a 20 prpura
< 20 hemorragia espontnea de
mucosas, hemorragia intracraneal
Mayo 2014 MSLima Patologa B 18
reactiva:
Anemia ferropnica, esplenectoma,
neoplasias, inflamaciones crnica
Clonal:
S Mieloproliferativos
Mayo 2014 MSLima Patologa B 19
citopenias
anemia
Debilidad
decaimiento
neutropenia
infecciones
trombocitopenia
Hemorragias,
petequias
hipercelularidad
citosis en SP
Hiperviscocidad
sangunea
trombosis
Mayo 2014 20 MSLima Patologa B
Mayo 2014
MSLima Patologa B 21
Enfermedad de la stem cell
pluripotente
Pancitopenia
?T autorreactivas:
Respuesta Th1 a una Stem
Cell antignicamente
alterada citoquinas que
inhiben desarrollo y
crecimiento stem cell (IFN
g, TNF)
Mayo 2014 MSLima Patologa B 22
Idioptica (65%)
Adquiridas:
Qumicos: alquilantes y antimetabolitos
Benceno
Cloramfenicol
Arsnico inorgnico
Reacciones idiosincrticas (sulfonamidas,
hidantoinas)
Irradiacin
Infecciones virales (hepatitis, MI, CMV, HIV)
Hereditario: A. Fanconi
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Mayo 2014 24 MSLima Patologa B
ANEMIA (fatiga)
NEUTROPENIA (infecciones)
TROMBOCITOPENIA (hemorragias)
TTO: TRANSPLANTE
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Mayo 2014
MSLima Patologa B 26
Alteracin en la sntesis de DNA que
genera cambios morfolgicos distintivos
en la serie eritroide
Etiologa: dficit de vitamina B12, dficit
de folato, ambos necesarios para la
sntesis de timidina (DNA)
Se produce una maduracin nuclear
defectiva
Mayo 2014 MSLima Patologa B 27
Gl. Rojos: macrocticos, hipercrmicos
Gl. Blancos : macroPMN
hipersegmentados
MO hipercelular por aumento de
precursores con cambios
megaloblsticos
Hemopoyesis ineficaz
Mayo 2014 MSLima Patologa B 28
Mayo 2014 MSLima Patologa B 29
Dficit de B12
Disminucin del consumo
Dieta inadecuada,
vegetarianos
Alteracin en la absorcin
Dficit de factor intrnseco
Anemia perniciosa
Gastrectoma
Estados de malabsorcin
Enfermedad intestinal difusa
(linfoma, esclerosis sistmica)
Reseccin ileal, iletis
Parasitosis
Infestacin por gusanos
Sobrecrecimiento bacteriano
en asa ciega
Dficit de Acido Flico
Consumo disminuido
Dieta inadecuada,
alcoholismo, infancia
Alteracin en la absorcin
SMA
Enfermedad intestinal
intrnseca
Anticonvulsivantes, ACO
Aumento de la prdida
Hemodilisis
Aumento de los requerimientos
Embarazo, infancia, cncer
diseminado, marcado
aumento de la hematopoyesis
Alteracin en la utilizacin
Antagonistas del cido flico
Mayo 2014 MSLima Patologa B 30
Mayo 2014 MSLima Patologa B 31
=A. Megalobl. Causada por
Gastritis Autoinmune
ausencia de FI
AC:
Tipo I: bloquea unin B12-FI
Tipo II: bloquea unin B12/FI
a R ileal
Tipo III: contra clulas
parietales
Respuesta T autorreactiva
contra mucosa gstrica (inicio?)
Escandinavos, 60 aos
Gastritis, glositis atrfica
Desmielinizacin en mdula espinal:
paraparesia espstica, ataxia sensorial
Anemia y leucopenia (fatiga,
infecciones)
Mayo 2014 MSLima Patologa B 32
Mayo 2014
MSLima Patologa B 33
Mayo 2014 34 MSLima Patologa B
Mayo 2014 MSLima Patologa B 35
granuloma Enfermedad de Gaucher
Mayo 2014
MSLima Patologa B 36
Origen en stem cell hematopoytica
Afectan MO y secundariamente Bazo,
Hgado y ganglios
Categoras:
Leucemia Mieloide Aguda (blastos en MO)
Sindromes Mielodisplsicos (hematopoyesis
ineficaz con citopenias)
Sindromes Mieloproliferativos (proliferacin
de 1 o mas tipos celulares)
Mayo 2014 MSLima Patologa B 37
Mayo 2014
MSLima Patologa B 38
La clula neoplsica se halla detenida
en un estado temprano del desarrollo
mieloide
Mutacin : fc de transcripcin
T (15;17) Leucemia Promieloctica Aguda
Gen de fusin: PML/ RAR: detiene en
promielocito
TTO: Acido Transretinoico (ATRA)
Mayo 2014 MSLima Patologa B 39
: acmulo de blastos mieloides inmaduros
en la mdula y SP (>30% blastos)
Pancitopenia:
Fatiga
Fiebre
Hemorragias espontneas
Infecciones por microorganismos
oportunistas
Sarcoma granuloctico: localizacin como
ndulo en partes blandas
Mayo 2014 40 MSLima Patologa B
Clasificacin de la OMS
Asociadas a alteraciones genticas
(favorables)
Origen en SMD (mal pronstico)
Postquimioterapia (mal pronstico)
Otras: clasifican segn lnea de
diferenciacin (variable, intermedio)
Mayo 2014 MSLima Patologa B 41
Mayo 2014 42 MSLima Patologa B
> 30% blastos en MO
Mayo 2014 43 MSLima Patologa B
Mayo 2014
MSLima Patologa B 44
Enfermedades clonales de la stem cell
Defectos de maduracin asociados a
hemopoyesis ineficaz y desordenada
Anomalas cromosmicas (monosomas
de 5 y 7, deleciones 5q, 7q y 20q, y
trisoma 8)
Pancitopenia perifrica
Edad: 70 a
Mayo 2014 45 MSLima Patologa B
Stem Cell daada?
>Apoptosis
No rta. A fc crec.
Supresin
autoinmune
Anomalas crom.
Fc: Qtto, benceno,
humo de cigarrillo,
A. Fanconi
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Mayo 2014 MSLima Patologa B 47
Anemia Refractaria
Anemia Refractaria con Sideroblastos
en anillo
Citopenia Refractaria con displasia
multilinaje
Citopenia Refractaria con displasia
multilinaje y sideroblastosen anillo
Anemia Refractaria con exceso de
blastos
MDSasociada a anomalas 5q
MDSinclasificables
LMA
Mayo 2014 48 MSLima Patologa B
Mayo 2014 49 MSLima Patologa B
Mayo 2014 50 MSLima Patologa B
PANCITOPENIA
Debilidad, infecciones, hemorragias
Riesgo de LMA (5 a 50%)
Lab.:
Anemia con dishemopoyesis (sideroblastos
en anillo)
Neutropenia con disgranulopoyesis (seudo
pelger-huet)
Dismegacariocitopoyesis (MO)
Mayo 2014 MSLima Patologa B 51
Mayo 2014
MSLima Patologa B 52
Enfermedades de la Stem Cell de
1 o + linajes, con Hipercelularidad
de MO y maduracin
hematopoytica efectiva
Mayo 2014 53 MSLima Patologa B
mutacin de tirosn kinasas
constitutivas a nivel stem cell
LMC: gen de fusin BRC-ABL
Policitemia Vera: mutaciones puntuales
en J AK2
Trombocitemia esencial: mutaciones
puntuales en J AK2 y en MPL
Mielofibrosis primaria: mutaciones
puntuales en J AK2 y en MPL
Mayo 2014 54 MSLima Patologa B
Aumento de la proliferacin celular en
MO con traduccin en SP
Alojamiento de stem cell neoplsicas en
rganos hematopoyticos secundarios,
con hematopoyesis extramedular.
Variable transformacin a fase de
agotamiento (fibrosis de MO y
citopenias perifricas)
Variable transformacin a LMA
Mayo 2014 55 MSLima Patologa B
Alteracin en la stem cell
hematopoytica pluripotente
Proliferacin de granulocitos y
megacariocitos: leucocitosis,
esplenomegalia
50-60 a
gen quimrico BCR-ABL (9;22)(q34;q11):
cromosoma Philadelphia (Ph)
15 al 20% de las leucemias
Mayo 2014 56 MSLima Patologa B
Mayo 2014 MSLima Patologa B 57
Ph
precursores granulocticos,
eosinfilos y basfilos
Megacariocitos displsicos
SP:
leucocitosis >100.000/mm3
<10%blastos
Mayo 2014 58 MSLima Patologa B
Fase 1: Marcada Leucocitosiscon
maduracin, MO hipercelular con <10%
blastos
Fase 2: anemia y trombocitopenia junto
a leucocitosis, Esplenomegalia, MO
hipercelular con 10-20% de blastos
Fase 3: crisis blstica (>20% blastos):
LMA, blastos extramedulares
Mayo 2014 MSLima Patologa B 59
Panmielosis: incremento de eritrocitos,
granulocitos y plaquetas en SP
policitemia absoluta con eritropoyetina
disminuida
Mutacin en tirosn kinasa J AK2 en clula
progenitora
Mayo 2014 60 MSLima Patologa B
Mayo 2014 61 MSLima Patologa B
Fase prepolicitmica: eritrosis leve con
EPO baja
Fase Policitmica: aumento de la masa
de eritrocitos
Fase postpolicitmica,de agotamiento:
citopenias por MF y hematopoyesis
extramedular
Viscosidad sangunea aumentada,
trombosis y hemorragia, esplenomegalia
Mayo 2014 MSLima Patologa B 62
Neoplasia de la stem cell
hematopoytica con proliferacin no
controlada de megacariocitos
Trombocitosis con plaquetas gigantes
50% mutacin de J AK2, 5-10% en MPL
(trombopoyetina)
Rara, 50 aos
Mayo 2014 63 MSLima Patologa B
Mayo 2014 64 MSLima Patologa B
Plaquetas disfuncionales: Trombosis y
hemorragia (trombosis venosa profunda
portal o heptica)
La organomegalia no es tan frecuente
Eritromelalgia: ardor punzante en manos
y pies (trombosis arteriolar)
Mayo 2014 MSLima Patologa B 65
Proliferacin de stem cell
hematopoytica con mutacin en J AK2
(50-60%) y MPL (1-5%)
Fc fibrognicosde los megacariocitos
neoplsicos (TGF beta, PDGF)
Fibrosis obliterativa de la MO (colgeno
de fibroblastos no neoplsicos)
Citopenias
Hematopoyesis extramedular (bazo,
hgado, ganglios)
Mayo 2014 66 MSLima Patologa B
Mayo 2014 67 MSLima Patologa B
Mayo 2014 68 MSLima Patologa B
Esplenomegalia progresiva
Fase temprana o prefibrtica:
leucocitosis y trombocitosis
Fase fibrtica: leucopenia, dacriocitos,
esplenomegalia, hepatomegalia,
hiperuricemia con gota
Mayo 2014 MSLima Patologa B 69
Mayo 2014
MSLima Patologa B 70
Por LH y LNH
Es muy frecuente en los linfomas de bajo
grado
Indica estado IV
Hay distintas formas de infiltracin
histolgica
Generan citopenias
Mayo 2014 MSLima Patologa B 71
Mayo 2014 72 MSLima Patologa B
Mayo 2014 73 MSLima Patologa B
grupo de enfermedades
resultantes de la expansin clonal
de linfocitos B terminalmente
diferenciados (clula plasmtica)
capaz de producir una protena
monoclonal (gammapata
monoclonal)
Mayo 2014 74 MSLima Patologa B
Gammapata monoclonal de
significado incierto (MGUS)
(preneoplsica)
Mieloma de clulas Plasmticas (MM)
Plasmocitoma solitario
Enfermedad por depsito de
Inmunoglobulinas
Mieloma Osteosclertico (Enf. De
POEMS)
Mayo 2014 MSLima Patologa B 75
Mayo 2014 76 MSLima Patologa B
Proliferacin neoplsica de clulas plasmticas >30%
Alteraciones en la celularidad:
APLASIA
HIPERPLASIA
Inflamacin: TBC, inespecficas
Enfermedades por depsito lipdico:
GAUCHER
Neoplasias:
LEUCEMIAS AGUDAS
MIELODISPLASIAS
SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS
MIELOMA
SECUNDARISMOS
Mayo 2014 77 MSLima Patologa B
citopenias
anemia
Debilidad
decaimiento
neutropenia
infecciones
trombocitopenia
Hemorragias,
petequias
hipercelularidad
citosis en SP
Hiperviscocidad
sangunea
trombosis
Mayo 2014 78 MSLima Patologa B
HEPATOMEGALIA, ESPLENOMEGALIA, BLASTOSPERIFERICOS(LEUCEMIAS)
Mayo 2014 MSLima Patologa B 79
Muchas gracias!