Laboratorio de Sntesis Orgnica Prctica No 7. Sntesis de Hantzch. Programa de Qumica Elaborado por: Andrs F.

Sierra
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REACCIN.

Fig 1. Reaccin general para la sntesis de Hantzsch

1. OBJETIVOS Sintetizar piridinas sustituidas mediante la reaccin tricomponente de Hantzsch.

2. FUNDAMENTO TERICO Una de las ms antiguas, y quizs mas importantes sntesis de piridinas, es la reaccin de compuestos 1,3-dicarbonilo con un aldehdo y amoniaco, mejor conocida como la sntesis de Hantzsch (Fig 1). Las piridinas sustituidas, tales como las 1,4-dihidropiridinas (1,4-DHPs), son de gran importancia, ya que son heterociclos que presentan una gran variedad de actividad biolgica, por ejemplo, como frmacos, insecticidas, herbicidas y acaricidas. La estructura general de los derivados de 1,4-DHP-3,5-dicarboxilatos se muestra en la Figura 2.

Fig 2. Estructura qumica general de los derivados de 1,4-dihidropiridinas. El primer frmaco representativo de esta clase de compuestos fue nifedipina que apareci en el mercado en 1975. Los frmacos basados en la estructura de 1,4-

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dihidropiridina actan como molculas bloqueantes de los canales de calcio por lo que poseen propiedades antihipertensivas, antianginosas, relajantes de los vasos sanguneos y como broncodelatadores. Otras acciones farmacolgicas, descritas para estos compuestos, han sido antituberculosas, antitumorales, analgsicas y antiinflamatorias Recientemente, la sntesis de derivados de 1,4-dihi dropiridinas 3,5-dicacrboxilatos (1,4-DHP) ha sido motivo de gran in ters porque proporciona heterociclos de gran importancia farmacolgica. Las estructuras qumicas de los compuestos ms representativos se muestran en la Figura 3. Los compuestos tales como nifedipina, nicardipina y amlodipina son comerciales y se utilizan tanto en los tratamientos de hipertensin y angina de pecho, como en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer y en la terapia antitumoral.

Fig 3. Ejemplo de 1,4-DHPs con actividad farmaco lgica. Las importantes propiedades farmacolgicas que tienen estos compuestos demuestran claramente el inters que se mantiene para seguir buscando eficientes mtodos de sntesis y descubrir nuevos compuestos 3. METODOLOGA. 3.1 Sntesis de la 2,4,6-trimetil piridina

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Prepare una mezcla disolviendo 1.0 mL de acetaldehdo y 5.0 mL de hidroxido de amonio. A continuacin, desde un embudo de separacin, bajo agitacin constante, adicione esta mezcla a 5.0 mL de acetoacetato de etilo que se encuentra en un baln fondo redondo de 50 mL. Inicie un calentamiento suave, hasta llevar a reflujo (90 C) por 30 min. Transcurrido este tiempo, deje enfriar a temperatura ambiente. Una vez enfriado el sistema, adicione dos veces el volumen de HCl 2.0 N. Mantenga la agitacin, hasta observar la formacin de un precipitado. Posteriormente, Filtre y seque dicho precipitado. Por ltimo, recristalice en una solucin 1:1 metanol-agua. Filtre al vaco, lave con metanol fro (no ms de 20 mL) seque y pese. Reporte rendimiento y mida punto de fusin. Notas: 1. A los cinco minutos de haber iniciado el calentamiento, la solucin debe tornarse amarilla. 2. Al agregar el cido clorhdrico, se debe observar la formacin de un precipitado amarillo. 3.2 Sntesis de la 2,6-dimetil piridina Realice el mismo procedimiento descrito anteriormente, cambiando nicamente la cantidad adicionada de acetaldehdo por 5.0 mL de formaldehdo.

4. ELEMENTOS NECESARIOS PARA LA PRCTICA 4.1 Materiales y equipos

Cantidad

2 2 2 2 2 1 2

Descripcin Matraz fondo redondo 50 mL Erlenmeyer 125 mL Condensador Vidrio de reloj Probeta 50 mL Termmetro Beaker 50 mL

Cantidad

Descripcin Sistema para filtracin al vaco Embudo de separacin con tapa esmerilada Erlenmeyer 100 mL Beaker 100 mL Agitador de vidrio Plancha de calentamiento Espatula

1 1 2 2 2 1 1

Laboratorio de Sntesis Orgnica Prctica No 7. Sntesis de Hantzch. Programa de Qumica 1 Bao de aceite 1 Elaborado por: Andrs F. Sierra
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recristalizador

4.2 Reactivos REACTIVOS Acetaldehdo Formaldehdo Hidroxido de amonio Solucin 1:1 Agua-Etanol cido clorhdrico Acetoacetato de etilo 6. CUESTIONARIO 1. Cmo es la relacin estequiometrica entre el aldehdo, el amoniaco y el acetoacetato de etilo? 2. Describa paso a paso el mecanismo de reaccin. 3. Qu usos tienen los detivados de piridina sustituidos. 4. Que funcin cumple al cido clorhdrico. 5. Consulte la sntesis de Hantzsch para la formacin de derivados de pirrol. 6. Mediante un anlisis espectroscpico comparativo, describa cmo se podra afirmar que se obtuvo el producto deseado 7. BIBLIOGRAFA Li Shen, Song Cao, Jingjing Wu, Jian Zhang, Hui Li, Nianjin Liu and Xuhong Qian-A revisit to the Hantzsch reaction: Unexpected products beyond 1,4-dihydropyridines-GreenChem., 2009,11, 1414 1420 Anil Saini, Sanjay Kumar and Jagir S Sandh-Hantzsch reaction: Recent advances in Hantzsch 1,4-dihydropyridine-Journal of Scientific & Industrial Research Vol. 67, February 2008, pp.95-111 Arthur P. Phillips-The Hantzsch Pyridine Synthesis. Mirela Filipan-Litvi, Mladen Litvi , Ivica Cepanecand Vladimir Vinkovi-Hantzsch Synthesis of 2,6-Dimethyl-3,5CANTIDAD 10 mL 10 mL 20 mL 14 mL 250 mL 15 mL DESCRIPCIN R.A R.A Concentrado (30 % NH3) 50:50 2.0 N Destilado

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dimethoxycarbonyl-4-(o-methoxyphenyl)-1,4-dihydropyridine; a Novel Cyclisation Leading to an Unusual Formation of 1-Amino-2 methoxy-carbonyl-3,5-bis(o-methoxyphenyl)-4-oxa-cyclohexan-1ene-Molecules 2007, 12, 2546-2558