INFECCIONES CAUSADAS POR MICOBACTERIAS

Electron micrograph of Mycobacterium tuberculosis, the genome of which has now been sequenced by Cole et al.2 Also known as the white plague, tuberculosis was given the title "captain of all the men of death" by John Bunyan, towards the end of the seventeenth century

TUBERCULOSIS

HISTORIA

3.000 A de C = Esqueletos egipcios con presencia de TB Siglo XV A de C = Mdicos griegos la llaman phthisis Siglos XVII y XVIII D de C = La Plaga Blanca Ao 1.882 = Robert Koch demostr el bacilo tuberculoso Ao 1946 = Descubrimiento de la Estreptomicina Ao 1952 = La Isoniazida es puesta al mercado Ao 1970= Rifampicina Actualmente = La TB afecta al 33% de la poblacin mundial entera

MICROORGANISMO

La pared celular est compuesta por Acidos miclicos, complejo de cera, glicolpidos nicos Aerobio Obligado Parsito intracelular obligado Tiempo de regeneracin de 15-20 min

MECANISMOS DE VIRULENCIA

Glicolpido de Unin a Manosa (LAM) = Permite la adherencia a los macrfagos M.TB. crece intracelularmente = Evasin de la respuesta inmune M.T.B. interfiere con los efectos txicos del sistema inmune = Los glicolpidos y LAM disminuyen los mecanismos citotxicos oxidativos Los macrfagos desvan la activacin del estallido respiratorio Complejo antignico 85 = Unen fibronectina Tiempo de generacin lento = Escaso reconocimiento del sistema inmune Alta concentracin de lpidos en la pared = Impermeabilidad a los agentes antimicrobianos Resistencia a los compuestos cidos y alcalinos Resistencia a la lisis por el complemento Aumenta la sobrevivencia dentro de M Factor cordn =Inhibe la migracin de PMN

RESPUESTA INMUNE

COMPONENTES:

Linfocitos

Reclutan y activan Ms Direccionan el mecanismo de respuesta Clulas efectoras especficas Propiedades quimiotcticas Ocasionan la infiltracin de Ms y Linfocitos Activan Ms y Linfocitos

Macrfagos

Linfoquinas

Principal mechanisms of T-lymphocyte activation or destruction of macrophages following stimulation by mycobacterial antigens

ETAPAS DEL DESARROLLO DE LA INFECCION

ETAPA 1

Inhalacin de las goticas infecciosas Cada gota (5 m) contiene 3 BAAR

Toser genera 3000 goticas infecciosas Hablar por 5 minutos genera 3000 goticas infecciosas Cantar por 1 minuto genera 3000 goticas infecciosas Reirse genera la mayor cantidad de goticas con un radio de expasin de 10 pies

ETAPAS DEL DESARROLLO DE LA INFECCION

ETAPA 2

Inicia 7-21 das despus de la infeccin Localizacin de las bacterias en los pulmones M.TB. se multiplica sin restricciones dentro de los macrfagos inactivados

ETAPAS DEL DESARROLLO DE LA INFECCION

ETAPA 3

Se inicia la infiltracin de linfocitos Liberacin de IFN para activar los macrfagos que ahora sern capaces de destruir M.TB. Se observa presencia de anticuerpos a pesar que no controlan la infeccin La respuesta inmune celular y las citoquinas liberadas (IFN, IL1, TNF) son las responsables de la patologa asociada con esta etapa = Presencia de Tubrculos

ETAPAS DEL DESARROLLO DE LA INFECCION

ETAPA 4

El tubrculo crece y puede invadir bronquios o conexiones hemticas Diseminacin a sitios extrapulmonares = Tuberculosis Miliar (sistema genitourinario, huesos, articulaciones, ndulos linfticos, peritoneo)

The lymph nodes in this mesentery, best seen at the left, are enlarged and have cut surfaces that appear yellow-tan. These nodes are filled with sheets of Mycobacterium avium-complex (MAC) organisms, and the immune response is so poor in this AIDS patient that there is no focal granuloma formation.

This spleen shows a miliary pattern of granulomatous inflammation, with numerous small tan granulomas. This suggests a poor immune response. This patient had AIDS. The infection turned out to be Mycobacterium avium-intracellulare (MAI), also known as Mycobacterium avium-complex (MAC).

Mycobacterium tuberculosis

Amas de bacilles en "cordes

Cultivo de Micobacterias

TRATAMIENTO

Isoniazida Bactericida contra m.o. intra y extra celulares Tamao pequeo = alcanza gran distribucin Hepatotxica Rifampicina Mecanismo de Accin: Inhibicin del DNA dependiente de RNA polimerasa Efectiva contra m.o. de crecimiento lento Txica para el TGI Estreptomicina Es ms efectivo en m.o. ubicados en el espacio exterior Ototxica y hepatotxica Ethambutol Bacteriosttico

PRUEBAS DE RESISTENCIA
Tcnica de las proporciones

Ambiente slido

Ambiente lquido

PREVENCION

Vacuna = BCG (Bacilo de Calmette y Guerin) Cepa atenuada de Mycobacterium bovis

ETAPAS DEL DESARROLLO DE LA INFECCION

ETAPA 5

Licuefaccin del centro del tubrculo = Expansin del M.TB a otras partes del pulmn Fibrosis y calcificacin del pulmn

EPIDEMIOLOGIA

Modo de Expansin

Gotitas infecciosas

Riesgo de Infeccin

Proximidad del contacto Infectividad de la fuente

Influencia de la quimioterapia en la expansin de la infeccin

Los paciente en terapia antibitica se convierten en no infecciosos

DIAGNOSTICO PRESUNTIVO

PRUEBA DE TUBERCULINA

Prueba de Intradermo reaccin Tambin llamada prueba de Mantoux o PPD (Purified Protein Derivate) Muchas reacciones falsas positivas

Hipersensibilidad a micobacterias diferentes a M.TB Pacientes vacunados con BCG Mala aplicacin de la tuberculina Anergia HIV +

Reacciones falsas negativas

Administering the Mantoux test. CDC.

2001 Nature Publishing Group

DIAGNOSTICO CONFIRMATORIO

BACILOSCOPIA

Coloracin de Z-N Cualquier muestra excepto orina Seguimiento del tratamiento Ogawa Kudoh Lowestein Jensen Middlebrooks

CULTIVO

Microscopically, Mycobacterium tuberculosis infection is marked by numerous acid fast organisms growing within macrophages. Lots of bright red rods are seen, particularly in macrophages, in this acid fast stain of lymph node.

This is an acid fast stain of Mycobacterium tuberculosis (MTB). Note the red rods--hence the terminology for MTB in histologic sections or smears: acid fast bacilli.

ROBERT KOCH

GRANULOMA

Mycobacterium tuberculosis

Mycobacterium tuberculosis

Mycobacterium tuberculosis

Mycobacterium tuberculosis

Coloracion Ziehl Neelsen

Medio DE CULTIVO

Mycobacterium tuberculosis
lipoarabinomannan (LAM)

7 phosphatidylinositol mannoside
cell wall skeleton

outer lipids

mycolic acid

polysaccharides (arabinogalactan) peptideglycan

plasma membrane

Prueba tuberculina