Farmacologa

(DE50: determina un efecto en el 50% de la poblacin. Determina la potencia de un frmaco: mientras menor es la DE50, es ms potente. gonista parcial: si ocupa todos los receptores de reser!a, alcan"a el efecto m#imo. $ur!as paralelas: act%a en el mismo tipo de receptor.& Farmacologa: ciencia encargada del estudio de las interacciones entre un frmaco ' los seres !i!os ' las consecuencias. Frmaco: t(rmico gen(rico )ue abarca cual)uier sustancia, simple o compuesta, con propiedades de producir alteracin funcional. *i el frmaco produce acti!idad negati!a, se conoce como t#ico o !eneno. $uando la acti!idad es positi!a para el organismo, se le llama medicamento. Dependiendo de la dosis ' circunstancias, un frmaco puede actuar como frmaco o remedio o t#ico o !eneno. Droga: todo producto natural o elaborado )ue cumple el efecto de frmaco. E+: opio, de donde se e#trae la morfina. Sitio de accin: donde act%a el frmaco. ,uede estar ubicado en el sitio de accin o le+os de (l. El frmaco acta por uno o ms de los siguientes procesos: -erapia de reempla"o: administrar sustancias fisiolgicas por d(ficit de ellas en el organismo, como insulina, componentes sanguneos en falla de la coagulacin. ,ro!ocar la liberacin de sustancias fisiolgicas: como sulfamil ureas, capaces de liberar insulina. .mitar la accin de neurotransmisores fisiolgicos : la metacolina imita la accin de acetilcolina a ni!el cardio!ascular. .n/ibir la accin de neurotransmisores: la atropina blo)uea la accin de acetilcolina. dministracin antimetabolito: anlogo estructural de un metabolito fisiolgico, e+: sustancias para tratar cncer. ,ro!ocar antagonismo )umico: anticido. lterar las propiedades fsico0)umicas del medio en un rea determinada : los diur(ticos osmticos aumentan la presin osmtica del filtrado glomerular ' pro!ocan ma'or diuresis. Los frmacos tienen distintos grados de especificidad: .nespecficos: menos numerosos e importantes. *e administran en altas dosis para pro!ocar efectos farmacolgicos. E+: anticido. 1o e#iste relacin entre la estructura )umica del frmaco ' la acti!idad farmacolgica. E+ercen su efecto por medios fsicos o )umicos. Especficos: son numerosos: - *e administran en ba+as dosis (mg& para producir efectos farmacolgicos. - E#iste relacin entre estructura )umica ' acti!idad del frmaco. - El efecto farmacolgico puede ser blo)ueado por anlogos estructurales de la mol(cula. - E+ercen efecto al interactuar con receptores farmacolgicos.

Esteban rriagada

Farmacologa

Receptor farmacolgico: macromol(cula, fundamentalmente de origen proteico. ,osee grupos capaces de reconocer sustancias endgenas ', por seme+an"a, reconoce frmacos. 3a especificidad ' la funcin estn determinadas gen(ticamente. 3a unin frmaco0receptor puede producir cambios conformacionales en el receptor, medio (biofase&, o ambos, inicindose la respuesta. 3a unin frmaco0receptor no implica cambios )umicos en el frmaco. E!entos desconocidos (ca+as
negras&

$lar4 riens

5F6 7 586 5E86 5F6 7 586 5E86 *

E E

$uando se administra un frmaco, sufren una serie de procesos, los )ue se di!iden en (Es)uema 2&: Fase farmac(utica o farmacot(cnica: - Desintegracin fase farmac(utica. - 3iberacin ' disolucin de sustancia acti!a. - ,(rdida del frmaco en el sitio de administracin. Fase farmacocin(tica: absorcin, distribucin, biotransformacin, e#cresin. Fase farmacodinmica: - .nteraccin frmaco0receptor. - 9eneracin del estmulo. - ,roduccin del efecto. Interaccin farmacolgica El inicio, duracin ' magnitud de un frmaco puede ser alterado por un segundo frmaco. ntagonismo en fase farmac(utica: El antagonista disminu'e la biodisponibilidad del agonista. Disminu'e la desintegracin de la fase farmac(utica. Disminu'e la liberacin de la sustancia acti!a. Disminu'e la solubilidad del agonista. umenta la p(rdida del agonista.

*inergismo en fase farmac(utica: el sinergista aumenta la biodisponibilidad del agonista. 3o mismo anterior pero a la in!ersa. ntagonismo en la fase farmacocin(tica: el antagonista disminu'e la concentracin plasmtica del agonista, con lo )ue se in/ibe la concentracin en el sitio de accin. - Disminu'e la absorcin del agonista: tetraciclinas con iones bi!alentes con $alcio ' magnesio. umenta la biotransformacin del agonista. umenta la e#crecin del agonista: el cido acetilsaliclico se e#creta a ni!el renal con bicarbonato de sodio. *inergismo en la fase farmacocin(tica o sinergismo de potenciacin: aumenta la concentracin plasmtica del agonista. umenta la absorcin del agonista. - Disminu'e la biotransformacin del agonista. - Disminu'e la e#crecin del agonista: probenecid ms penicilina (secrecin renal&. - Disminu'e la unin a protenas plasmticas del agonista.
Esteban rriagada

Farmacologa

*ensibili"a el efecto del agonista.

ntagonismo en fase farmacodinmica. ntagonismo competiti!o - $ompiten por el mismo receptor. gonista ' antagonista tienen una estructura similar. - Es re!ersible: el aumento de la concentracin del agonista despla"a al antagonista ' !ice!ersa. - 3a cur!a se despla"a a la derec/a alcan"ando el mismo efecto m#imo; la pendiente es la misma. ntagonismo no competiti!o: gonista ' antagonista no act%an en el mismo receptor. - 1o son necesariamente iguales estructuralmente. - El antagonista puede pro!ocar disminucin de la afinidad ' de la acti!idad intrnseca. - ,uede actuar en la cadena de efectos. - 3a cur!a disminu'e el efecto m#imo, cambia su pendiente. - .nteraccin inespecfica: un antagonista no competiti!o puede blo)uear el efecto de !arios agonistas. - ,uede actuar en sitios le+anos al efectos. ntagonismo funcional ' fisiolgico. mbos agonistas alteran un parmetro en sentido opuesto. *i se trate del mismo efector: funcional; distintos efectores: fisiolgico. ntagonismo competiti!o irre!ersible: el antagonista se une co!alentemente al receptor, su efecto dura /asta la sntesis de nue!os receptores. *inergismo en fase farmacodinmica. - *inergista ' agonista act%an en los mismos receptores. - *inergista ' agonista act%an en distintos receptores, generando cualitati!amente el mismo efecto. ntagonismo o sinergismo pre!enti!o: a)uel en )ue la accin antagonica o sinergista se produce cuando el segundo frmaco se administra antes del agonista. ntagonismo curati!o: la accin antagnica o sin(rgica se manifiesta aun cuando el agonista est actuando. E+: antdoto. Absorcin 3a gran ma'ora de los frmacos son cidos o bases d(biles, en medio acuoso se disocian, lo )ue depende del p< ' p=a. El la absorcin por !a oral se tienen : compartimentos de distinto p<: mucosa gstrica (p< 20:&, mucosa intestinal (5,5 > ?,5&. El principal proceso para atra!esar membranas es la difusin simple. En cuanto a la distribucin, los frmacos se distribu'en /eterogeneamente, dependiendo del p<. En cuanto a la biotransformacin, el efecto del frmaco debe tener un t(rmino. 3a biotransformacin prepara al frmaco para ser eliminado. <a' : tipos de biotransformacin: Fase .: no siempre dan compuestos inacti!os. Fase ..: por lo general dan metabolitos inacti!os. En la e#crecin del frmaco, estos pueden reabsorberse a ni!el renal.

Esteban rriagada

Farmacologa

3a intensidad o magnitud del efecto de un frmaco es proporcional a la dosis, en cuanto esta dosis determina la concentracin del frmaco en el sitio de accin. *in embargo, la proporcin de la dosis en el sitio de accin est determinada por todos los procesos de las fases farmacot(cnica ' farmacocin(tica. Estos procesos condicionan la concentracin temporal del frmaco en el sitio de accin ', por ende, los efectos farmacolgicos. 3a absorcin ' distribucin del frmaco determinan la !elocidad de entrada de (ste al sitio de accin. 3a biotransformacin ' e#crecin determinan la !a de salida del frmaco. (Es)uema :& 3a concentracin plasmtica mnima efica" o terap(utica ($,A-& es el umbral mnimo de accin del frmaco. 3a concentracin plasmtica mnima t#ica ($,A-& es en la )ue se producen los efectos t#icos. 8ango terap(utico es el espacio entre $,AE ' $,A-. 8ango de seguridad del frmaco B $, m#ima $,AEn el grfico se pueden distinguir @ espacios: ,erodo de latencia: tiempo desde la administracin /asta la $,AE. -iempo m#imo: tiempo desde la administracin /asta )ue se alcan"a la concentracin plasmtica m#ima. Duracin del efecto: tiempo en )ue los ni!eles del frmaco permanecen por sobre la $,AE. Farmacocin tica Es una /erramienta de la farmacologa )ue nos permite cuantificar los procesos de absorcin, distribucin, biotransformacin 'Co e#crecin de los frmacos 'Co sus metabolitos en el organismo !i!o e intacto. ,ara lograr este ob+eti!o se emplean modelos matemticos )ue relacionan la dosis del frmaco, la concentracin del frmaco en los fluidos ' te+idos orgnicos ' el efecto del mismo en el tiempo. *u utilidad es !ariada ' amplia: ,ara estudiar los mecanismos de un proceso, sus caractersticas ' factores de los )ue depende. Determinacin de la biodisponibilidad del frmaco (cantidad ' !elocidad del frmaco libre disponible para absorberse&. Estudio de los factores fisiolgicos, patolgicos ' iatrog(nicos )ue afectan los parmetros. ,ermite establecer pautas para administracin de frmacos para conseguir m#ima eficacia con mnima to#icidad. ,ermite calcular regmenes de dosificacin para pacientes indi!iduales. ,ara su estudio se considera al organismo di!idido en compartimentos, los )ue no corresponde a compartimentos fisiolgicos, pero a'udan a entender: (Es)uema @& Aodelo de 2 compartimento: el frmaco administrado se distribu'e instantnea ' /omogeneamente en todo el espacio disponible. Aodelo de : compartimentos: el frmaco administrado se distribu'e instantnea ' /omogeneamente en un compartimento central, comunicado con uno perif(rico en el )ue se distribu'e ms lentamente.
Esteban rriagada

Farmacologa

Aodelo de @ compartimentos: el frmaco administrado se distribu'e instantnea ' /omogeneamente en un compartimento central, comunicado con dos perif(ricos en )ue la absorcin del frmaco es diferente. <a' rganos )ue tienen gran cantidad de flu+o: cerebro, cora"n, /gado, riEones. Frganos )ue tienen un flu+o moderado: m%sculo es)uel(tico, piel. De mu' poco flu+o: te+ido adiposo, /uesos. *iempre se administra en el compartimento central. 3a eliminacin tambi(n se reali"a desde el compartimento central. 3os procesos siguen una cin(tica de primer orden (la !elocidad de cada proceso depende de la concentracin del frmaco&. !armetros farmac uticos de inter s 2. -iempo de !ida media biolgica (tm& GEs el tiempo necesario para reducir una concentracin plasmtica dada a un 50% de ese ni!elH tm B 0,?I@ =e .mportante para: Determinar la duracin del efecto de un frmaco. Determinar regmenes de dosificacin. :. Jolumen de distribucin aparente (Jd& GEs el !olumen de l)uido corporal /ipot(tico en el cual el frmaco parece distribuirse con una concentracin igual a la plasmticaH. Jd B $antidad de frmaco en el organismo. $oncentracin de frmaco en el plasma tiempo cero: Jd B Dosis $po

Factores )ue alteran Jd de un frmaco Knin a protenas plasmticas. Knin a te+idos. Liotransformacin del frmaco. @. $learance de un frmaco (depuracin, aclaramiento& ($l& GEs el !olumen de sangre depurada por biotransformacin ' e#crecin en la unidad de tiempoH. $l B JdM=e ,uesto )ue tm B 0,?I@ =e $l B

JdM0,?I@ tm tm B 0,?I@ Jd $l El $l es un ndice de la rapide" con )ue se elimina un frmaco del organismos

*e tiene

Esteban rriagada

Farmacologa

Es)uema dosis %nica en sistema monocompartimental. (Es)uema D& 3a $p ma# se obtiene a tiempo cero. 3a $p ma# es directamente proporcional a la dosis, indirectamente proporcional a la Jd ' no tiene relacin con =e. Lasta conocer Jd para conocer la D apropiada. Duracin del efecto: es proporcional al log de D (dosis& e in!ersamente proporcional al =e. ,or tanto, si se )uiere aumentar al doble la duracin del efecto, se debe aumentar la dosis al cuadrado Es)uema dosis m%ltiples (Es)uema 5& El plateau o meseta se alcan"a cuando se igualan las !elocidades de entrada ' salida del frmaco. El flu+o de entrada depender de la magnitud de la dosis ' de la frecuencia de administracin, puesto )ue el frmaco se elimina siguiendo una cin(tica de primer orden, el flu+o de salid ser funcin de la cantidad de frmaco presente en el sistema ' de la constante de !elocidad de eliminacin para este agente. El e)uilibrio dinmico se establecer cuando ambos flu+os sean iguales. dministracin de D mg de un frmaco con un inter!alo de administracin (-& B a su !ida media (tm& (D /oras&. Dosis 1N 2 : @ D 5 ? P -iempo 0 /rs D /rs O /rs 2: /rs 2? /rs :0 /rs :D /rs ntes dosis 0 0,50 mg 0,P5 mg 0,OO mg 0,ID mg 0,IP mg 0,II mg Despu(s dosis 2,00 mg 2,50 mg 2,P5 mg 2,OO mg 2,ID mg 2,IP mg 2,II mg

Es)uema (?& *i aumenta la dosis al doble, aumentan las fluctuaciones en intensidad ' aumenta la $p promedio. *i el inter!alo de administracin aumenta al doble, disminu'e la $p promedio, aumenta la intensidad de las fluctuaciones ' disminu'e la frecuencia de las fluctuaciones. *i la dosis ' el inter!alo se disminu'en a la mitad, la $p promedio se mantiene.

Esteban rriagada

Farmacologa

Es)uema 2

Fase Farmacot(cnica

Fase Farmacocin(tica

Fase Farmacodinmica

Sitio administracin

Liotransformacin

Sitio accin

E#crecin

bsorcin
FF FL ,lasma FL F! F378 5F86 * E

Distribucin te+idos F37Desintegracin FF Liberacin " disolucin sustancia acti#a ! rdida F$ Absorcin Distribucin %iotransformacin E&crecin

F-

Interaccin F con R 'eneracin del estmulo S !roduccin efecto E

Esteban rriagada

Farmacologa

Es)uema :

$ur!a concentracin plasmtica !s. -iempo

)!*( +e-+s

+e,+s

Intensidad Efecto

+s,+e

)!*E

!erodo de latencia .!L/ (iempo m&imo .t ma&/ Duracin .D/

(iempo

Esteban rriagada

Farmacologa

Es)uema @

*odelo de 0 compartimento

*odelo de 1 compartimentos

*odelo de 2 compartimentos

Esteban rriagada

Farmacologa

Es)uema D

20

Dosis nica en sistema monocompartimental abierto intra#ascular

log )p )!*( $pma# B $p0 )!*E t 8ango -erap(utico

$pma# B D Jd

Duracin del efecto B log D =e

Dosis %nicas repetidas

log )p )!*( 8ango -erap(utico )!*E
Es)uema @

t 0D 1D
Esteban rriagada

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Es)uema 5

22

Dosis mltiples en sistema monocompartimental abierto intra#ascular

)p
)!*(

$p .nf m#imo $p # $p .nf mnimo

8ango -erap(utico

)!*E

t
0D 1D 2D 3D 4D 5D 6D 7D

$p# (,lateau& D . - $e Fluctuaciones D tm

Esteban rriagada

Farmacologa

Es)uema ?

2:

:D Dosis 0,5 D -iempo 0,5 -

.nter!alo :-iempo

Dosis 894
Inter#alo 894 (

-iempo
Esteban rriagada