INTRODUCCION

En la actualidad las tcnicas moleculares estn proporcionando un flujo casi constante de nueva informacin, lo que permite el conocimiento progresivo de las bases moleculares de las enfermedades genticas (cromosmicas, monognicas y multifactoriales). Una enfermedad molecular es aquella que se debe bsicamente a una mutacin, ya sea heredada o adquirida. El conocimiento de la patologa molecular es el fundamento del tratamiento y el control racionales de las enfermedades genticas. Adems, este conocimiento tambin es a menudo instructivo acerca de la funcin normal. El estudio del fenotipo de las protenas, la bioqumica y el metabolismo constituye la disciplina de la gentica bioqumica y el metabolismo constituye la disciplina de la gentica bioqumica. Una enfermedad gentica se produce cuando una alteracin en el ADN de un gen esencial cambia la cantidad, la funcin o ambas de los productos gnicos, es decir el ARN mensajero y la protena. Los trastornos monognicas casi siempre se producen a consecuencia de mutaciones que alteran la funcin de una protena. Las nicas excepciones a esta regla son las mutaciones que afectan al ARN que no codifican protenas, incluyendo los genes mitocondriales que codifican ARN de transferencia; estas mutaciones en el ARN de transferencia mitocondrial provocan graves enfermedades neurolgicas que afectan al msculo o al cerebro. No es posible entender la patogenia de una enfermedad gentica sin conocer las anomalas bioqumicas primarias producidas por la alteracin de la funcin gnica. Aunque se haya encontrado el defecto molecular en tantos trastornos, es preciso sealar que no se conoce la fisiopatologa completa de ninguna enfermedad gentica. Uno de los mayores avances de la medicina actual es la comprensin de la base molecular de un gran nmero de estas enfermedades genticas. El uso de esta informacin mejora los mtodos de diagnstico y abre una nueva va para su tratamiento potencial.

III.DEFECTOS EN EL TRANSPORTE
1.- Fibrosis qustica
Desde el decenio de 1960, la fibrosis qustica (FQ; CF en textos en ingls, de cystic fibrosis) ha sido una de las enfermedades monognicas humanas ms visible en los medios de comunicacin. Es el trastorno gentico autosmico recesivo mortal ms frecuente en los nios de raza blanca, con una incidencia de aproximadamente un caso por cada 2.500 recin nacidos vivos de raza blanca y con una frecuencia del estado de portador de aproximadamente un individuo por cada 25 personas. La clonacin posicional del gen FQ (denominado CFTR, por regulador transmembrana CF) realizada en 1989, as como el aislamiento del gen de la distrofia muscular de Duchenne 3 aos antes, constituyeron los primeros ejemplos de la eficacia de las estrategias genticas para la identificacin de los genes asociados a las enfermedades. Poco tiempo despus de fa clonacin del gen de la FQ, en diversos estudios fisiolgicos se demostr que la protena codificada por el gen CFTR es un canal del doro regulado que se localiza en la membrana apical de las clulas epiteliales afectadas por la enfermedad.

1.1.-Fenotipos de la fibrosis qustica

Los pulmones y el pncreas exocrina son los rganos afectados de manera ms importante por la enfermedad, aunque una caracterstica diagnstica principal es el incremento de las concentraciones de sodio y de cloro en el sudor (lo suelen notar en primer lugar los padres del lactante cuando le besan). En la mayor parte de los pacientes con FQ, el diagnstico se puede realizar a travs de las alteraciones pulmonares y pancreticas, y tambin mediante la demostracin de una elevacin en la concentracin de cloro en el sudor. Menos del 2% de los pacientes presenta concentraciones normales de cloro en el sudor a pesar de manifestar un cuadro clnico por lo dems tpico; en estos casos, el anlisis molecular puede ser til para descartar la existencia de mutaciones en el gen CFTR.

La enfermedad pulmonar de la FQ se debe a la produccin de secreciones espesas y a las infecciones recurrentes; inicialmente se caracteriza por un cuadro pulmonar obstructivo crnico que evoluciona posteriormente hacia bronquiectasias. A pesar de que el tratamiento intensivo de la enfermedad pulmonar prolonga la vida del paciente, el fallecimiento se produce en ltima instancia debido a insuficiencia pulmonar e infeccin. En el momento presente, aproximadamente la mitad de los pacientes sobreviven hasta los 33 aos de edad, pero la evolucin clnica es variable. El defecto pancretico en la FQ es un sndrome de alteraciones digestivas debido a la deficiencia en la secrecin de enzimas pancreticas (lipasa, tripsina, quimotripsina). La administracin de suplementos de enzimas pancreticas puede restablecer en gran medida la normalidad de la digestin y la nutricin. Aproximadamente, el 5-10% de los pacientes con FQ presenta una funcin exocrina pancretica residual suficiente como para realizar una digestin normal y, por ello, esta forma de la enfermedad se denomina fibrosis qustica con suficiencia pancretica. Por otra parte, los pacientes con FQ y suficiencia pancretica muestran un crecimiento y un pronstico global mejores que la mayor parte de los pacientes, que presentan la forma de insuficiencia pancretica. La heterogeneidad clnica de la afectacin pancretica se debe, al menos en parte, a heterogeneidad allica, tal como se expone ms adelante. En los pacientes con FQ se pueden observar otros muchos fenotipos. Por ejemplo, presenta obstruccin posnatal del tracto intestinal bajo (leo meconial) el 10-20% de los recin nacidos con FQ; su observacin exige la exclusin del diagnstico de FQ. Tambin est afectado el tracto genital. Aunque las mujeres con FQ muestran slo una cierta reduccin de la fertilidad, ms del 95% de los hombres con FQ es infrtil debido a la ausencia de los conductos deferentes, un fenotipo que se ha denominado ausencia congnita bilateral de los conductos deferentes (CBAVD).En lo que representa un ejemplo extraordinario de heterogeneidad allica que origina un fenotipo parcial, se ha observado que algunos hombres infrtiles y sin otras alteraciones clnicas (es decir, sin enfermedad pulmonar ni pancretica) presentan ausencia congnita bilateral de los conductos deferentes asociada a alelos mutantes especficos en el gen de la FQ. De la misma manera, algunos individuos con pancreatitis crnica idioptica son portadores de mutaciones en el gen CFTR a pesar de que carecen de otros signos clnicos de la FQ.

1.2.-El gen y la protena CFTR

El gen CFTR, localizado en el cromosoma 7q31 y asociado a la FQ, ocupa aproximadamente 190 kb de DNA; la regin codificante, con 27 exones, codifica una protena integral de membrana de gran tamao (aproximadamente, 170 kD). En relacin con su funcin, la protena codificada por el gen CFTR se denomin regulador de la conductancia transmembranas de la FQ (CFTR, FQ transmembmne conductance regulator). Su supuesta estructura indica que pertenece a la denominada familia ABC (csete de unin a adenosina trifosfato [adenosine triphospbate-bin-ding cassette]) constituida por protenas de transporte. Al menos 18 transportadores ABC han sido implicados en trastornos mendelianos y en fenotipos de rasgos complejos. El canal de cloro CFTR muestra cinco dominios, dos dominios de membrana, cada uno de ellos con seis secuencias transmembrana; dos dominios de unin a nucletidos (ATP, adenosine trphosphate), y un dominio regulador con mltiples sitios de fosforilacin. La importancia de cada dominio qued demostrada por la identificacin de mutaciones de cambio de sentido que causan FQ en todos ellos. El poro del canal del cloro est formado por 12 segmentos transmembrana. El ATP se une a los dominios de unin a nucletidos y es hidrolizado, de manera que la energa liberada se utiliza para la apertura y el cierre del canal. La regulacin del canal est mediada, al menos en parte, por la fosforilacin del dominio regulador.

FIGURA 1. Gen CFTR y su sntesis proteica. Esta protena presenta 5 dominios, 2 dominios de expansin de membrana (MSD 1 y 2), cada uno con 6 segmentos de transmembrana (TM 1-12) que forman el poro del canal; 2 dominios de unin al ATP (NBDs) y 1 dominio regulatorio de fosforilacin (R) dependiente de AMPc.

1.3.-Fisiopatologa de la fibrosis qustica

La FQ se debe a una alteracin del transporte de lquidos y electrlitos a travs de las membranas apicales del epitelio. Esta alteracin causa enfermedad en el pulmn, el pncreas, el intestino, el rbol hepatobiliar y el tracto genital masculino Las alteraciones fisiolgicas han sido estudiadas con mayor detalle en lo relativo a las glndulas sudorparas. La prdida de la funcin del CFTR significa que el cloro existente en el conducto de las glndulas sudorparas no puede ser reabsorbido, lo que da lugar a una disminucin del gradiente electroqumico que permite normalmente que el sodio atraviese la membrana apical. A su vez, este defecto induce un incremento de las concentraciones de cloro y sodio en el sudor. Los efectos de las alteraciones de la protena CFTR sobre el transporte de los electrlitos tambin han sido estudiados con detalle en los epitelios de las vas respiratorias y el pncreas. En el pulmn, la absorcin excesiva de

sodio y la disminucin de la secrecin de cloro dan lugar al agotamiento del componente lquido de la superficie respiratoria. En consecuencia, la capa de moco del pulmn se adhiere fuertemente a las superficies celulares, alterando los mecanismos de eliminacin del moco correspondientes a la tos y dependientes de los cilios, y ofreciendo un nicho favorable para el crecimiento de Pseudamonas aeruginosa, que representa la causa principal de infeccin pulmonar crnica en los pacientes con FQ.

1.4.-Gentica de la fibrosis qustica 1.4.1.-Mutaciones en el polipptido CFTR

La primera mutacin identificada en la FQ, la deleccin de un residuo fenilalanina en la posicin 508 (F508) del primer pliegue de unin a ATP (NBD1; v. fig. 12-J6), es el defecto ms frecuente y representa alrededor del 70% de todos los alelos FQ en los grupos de poblacin de raza blanca. En estos grupos, slo hay otras siete mutaciones con una frecuencia superior al 0,5%; el resto de las mutaciones es muy infrecuente. Se han identificado mutaciones de todos los tipos, pero el grupo ms abundante (casi la mitad) corresponde a sustituciones de cambio de sentido. Las mutaciones restantes son puntuales de otros tipos y el porcentaje de reordenamiento genmico es inferior a) 1%. A pesar de que hay ms de 1.200 secuencias variantes del gen de la FQ asociadas a enfermedad, el nmero rea! de mutaciones de cambio de sentido que causan enfermedad es desconocido debido a que slo unas pocas de ellas han sido evaluadas mediante anlisis funcional. A pesar de que se desconocen las alteraciones bioqumicas asociadas a la mayor parte de las mutaciones FQ, se han descrito cuatro mecanismos generales de disfuncin proteica. Los alelos representativos de cada una de estas seis clases de disfuncin se muestran en la figura 12-16- Las mutaciones de la clase I son las que se acompaan de un defecto en la produccin proteica, tal como las asociadas a codones de interrupcin prematuros o a mutaciones que generan RNA inestables. Debido a que la CFTR es una protena de membrana glucosilada, debe ser procesada en el retculo endoplsmico y en el aparato de Golgi para su glucosilacin y secrecin; las mutaciones de la clase 2 son el resultado de un procesamiento alterado de la protena a consecuencia de su plegamiento anmalo. El imitante AF508 es un ejemplo tpico de esta clase; normalmente, esta protena mutante no presenta el plegamiento suficiente como para poder salir del retculo endoplsmico. Sin embargo, el fenotipo asociado a la protena mutante AF508 es complejo debido a que dicha protena tambin presenta defectos en la estabilidad y la activacin, adems del plegamiento. Las funciones esenciales de los dominios de unin a nucletidos y del dominio regulador quedan ilustradas por la aparicin de mutaciones causantes de FQ que

alteran) la regulacin de la protena (mutaciones de clase 3). Las mutaciones de clase 4 se localizan en los dominios de membrana y, en congruencia con esta localizacin, dan lugar a alteraciones en la conduccin del cloro. Las mutaciones de clase 5 reducen el nmero de transcritos. Las protenas mutantes de clase 6 son sintetizadas normalmente, pero muestran inestabilidad en la superficie celular.

MSDs: Dominios de expansin de membrana; NBD1 Y 2: Dominios de unin nucleotidica; R: Dominio de fosforilacin. PKA: proteinkinasa dependiente de AMPc.RE: Retculo endoplasmtico

1.4.2.-Una genocopia CF: mutaciones en el gen del canal epitelial del sodio SCNN.
A pesar de que el gen CFTR es el nico que ha sido relacionado con la FQ clsica, hay varias familias con cuadros clnicos no clsicos (incluyendo las infecciones pulmonares de tipo FQ, una afectacin intestinal menos grave y la elevacin en las concentraciones de cloro en el sudor) en las que se han detectado mutaciones en el gen del canal epitelial del sodio SCNN1. Esta observacin es congruente con la interaccin funcional entre la protena CFTR y el canal epitelial de) sodio. Su significado clnico principal en el momento presente es la demostracin de eme los pacientes con FQ no clsica muestran heterogeneidad de locus, y que si no existen mutaciones CFTR es necesario considerar la posibilidad de que existan mutaciones SCNN1.

1.4.3.-Correlaciones genotipo-fenotipo en la fibrosis qustica

Ya que todos los pacientes con la forma clsica de FQ parecen presentar mutaciones en el gen de la FQ, la heterogeneidad clnica en la FQ puede ser debida a heterogeneidad allica, al efecto de otros loci modificadores o al efecto de factores no genticos. En los estudios genticos y clnicos de los pacientes con FQ se han establecido dos principios generales. En primer lugar, el genotipo CFTR es un buen elemento predictivo de la funcin pancretica exocrina. Por ejemplo, los pacientes que son homo-cigotos para la mutacin AF508 comn o para los alelos nulos (como los que presentan codones de interrupcin prematuros) sufren generalmente insuficiencia pancretica. Por otra parte, los alelos que permiten la sntesis de una protena CFTR parcialmente funcional, tal como Arg117His suelen asociarse a insuficiencia pancretica. En segundo lugar, el genotipo CFTR es un mal predictor de la gravedad de la enfermedad pulmonar. Por ejemplo, entre los pacientes que son homo-cigotos para la mutacin F508, la gravedad de la enfermedad pulmonar es variable. Las razones de esta escasa correlacin genotipo-fenotipo en lo que se refiere a la afectacin pulmonar no han sido determinadas. Recientemente, se ha demostrado la existencia de un gen modificador de la enfermedad pulmonar en la FQ, el gen que codifica el factor de crecimiento de transformacin 1 (TGE 1). Se ha observado que hay dos variantes del TGF 1 asociadas a una enfermedad pulmonar ms grave por FQ. Si finalmente se demostrara que este hallazgo es cierto, sera posible conocer los mecanismos patolgicos subyacentes a la enfermedad pulmonar, con el objetivo de crear oportunidades teraputicas.

1.4.4.-El gen de la fibrosis qustica en los distintos grupos de poblacin

En el momento presente no es posible explicar la elevada frecuencia del alelo mutante CFTR (en uno de cada 50 alelos) que se observa en los grupos de poblacin de raza blanca. Esta enfermedad es mucho menos frecuente en las personas de razas distintas a la blanca, aunque tambin se ha observado en norteamericanos nativos, afroamericanos y asiticos (p. ej., aproximadamente en uno de cada 90.000 hawaianos de origen asitico). El alelo F508 es el nico que hasta el momento ha sido detectado en la prctica totalidad de los grupos de poblacin de raza blanca. El anlisis del haplotipo en las poblaciones de raza blanca indica que el alelo F508 posiblemente tiene un origen nico. La frecuencia de este alelo (entre todos los alelos mutantes) muestra variaciones significativas en los diferentes grupos de poblacin europeos, desde el 88% en Dinamarca hasta el 45% en el sur de Italia. En las poblaciones en las que la frecuencia del alelo F508 es de aproximadamente el 70% de todos los alelos mutantes, alrededor del 50% de los pacientes son homocigotos para dicho alelo; un 40% adicional presenta genotipos heterocigotos para el alelo F508 y para otro alelo mutante. Adems, aproximadamente el 70% de los portadores de la FQ muestra la mutacin F508. Excepto en lo que se refiere a la mutacin F508, las mutaciones

presentes en los pacientes con FQ en el locus CFTR son individualmente muy infrecuentes, aunque en algunas poblaciones especficas hay otros alelos que pueden ser comunes.

1.4.5.-Pruebas de cribado en la poblacin general

Las cuestiones complejas planteadas por la consideracin de la aplicacin de pruebas de cribado a la poblacin general respecto a enfermedades como la FQ se exponen en el captulo 17. En el momento presente, la FQ cumple la mayor parte de los criterios para su inclusin en las pruebas de cribado a aplicar en el recin nacido, excepto por el hecho de que no se ha demostrado que la identificacin temprana de los lactantes afectados mejore significativamente su pronstico a largo plazo. No obstante, las ventajas del diagnstico temprano (como la mejora de la nutricin mediante la provisin de enzimas pancreticas) ha hecho que algunos pases pongan en marcha programas de cribado en los recin nacidos. A pesar de que se acepta en trminos generales que la aplicacin universal de pruebas de cribado en los portadores no se debe considerar hasta que sea posible la deteccin de al menos el 90% de las mutaciones (la cifra actual es de alrededor del 85%), en Estados Unidos se han ofrecido durante varios aos pruebas de cribado a las parejas, en el mbito mdico privado. Anlisis gentico de las familias de los pacientes y diagnstico prenatal La elevada frecuencia del alelo F508 tiene utilidad cuando los pacientes con FQ y sin antecedentes familiares solicitan un test gentico. La identificacin del alelo F508 en combinacin con un conjunto de 22 mutaciones menos frecuentes (aunque no extraordinarias), sugerida por el American College of Medical Genetics, puede tener utilidad para predecir las caractersticas de los familiares respecto a la confirmacin de la enfermedad (p. ej., en un recin nacido o en el hermano de un paciente con un cuadro clnico de carcter ambiguo), para la deteccin de los portadores y para el diagnstico prenatal. Teniendo en cuenta el elevado grado de conocimiento de las mutaciones de la FQ en muchos grupos de poblacin, la deteccin directa de la mutacin es el mtodo de eleccin para el anlisis gentico. Si se aplica el mtodo del anlisis de ligamiento en ausencia del conocimiento de una mutacin especfica, es posible un diagnstico preciso en la prctica totalidad de las familias, En lo que se refiere a los fetos con un nesgo del 25%. El mtodo de eleccin es el diagnstico prenatal mediante el anlisis del DNA a las 10-12 semanas (en el tejido obtenido mediante biopsia de las vellosidades codales) Los mtodos bioqumicos para el diagnstico prenatal fundamentados en la cuantificacin de las enzimas intestinales (p. ej... la fosfatasa alcalina intestinal) o en el lquido amnitico se acompaan de una tasa elevada de resultados falsos positivos y, por ello, ya no se aplican.

1.4.6.-Gentica molecular y tratamiento de la fibrosis qustica

En el momento presente, el tratamiento de la FQ se dirige hacia el control de la infeccin pulmonar y hacia la mejora de la nutricin. El conocimiento cada vez mayor de la patogenia molecular puede facilitar el diseo de intervenciones farmacolgicas que podran corregir directamente el genotipo bioqumico anmalo. Alternativamente, en la FQ es posible la terapia de transferencia gnica, aunque todava existen dificultades.

2.-CISTINURIA
La cistinuria es una afeccin que se transmite de padres a hijos y en la cual se forman clculos en los riones, el urter y la vejiga. La cistinuria es un trastorno autosmico recesivo, de manera que usted tiene que heredar el gen defectuoso de ambos padres para tener los sntomas. La cistinuria es causada por exceso de un aminocido, llamado cistina, en la orina. Despus de ingresar a los riones, la mayor parte de la cistina normalmente se disuelve y regresa al torrente sanguneo, pero las personas con cistinuria tienen una anomala gentica que interfiere con este proceso. Como resultado, la cistina se acumula en la orina y forma cristales o clculos, los cuales pueden atascarse en los riones, los urteres o la vejiga. Aproximadamente 1 de cada 10,000 personas padece cistinuria. Los clculos de cistina son ms comunes entre adultos jvenes menores de 40 aos. Menos del 3% de los clculos de las vas urinarias son clculos de cistina. La Cistinuria se trata de una enfermedad hereditaria en la que, como consecuencia de mutaciones en los genes SLC3A1 (ubicado en el cromosoma2, 2p16.3-21) y SLC7A9 (situado en el cromosoma 19, 19q12-13), se ve afectado el transporte a nivel tubular renal y en algunos casos intestinal, de determinados aminocidos dibsicos: arginina, lisina, ornitina, as como el de la cistina (dmero del aminocido cistena).Por tanto, podemos definir a la cistinuria como un defecto hereditario en el transporte de alta afinidad para la cistina, compartido con aminocidos dibsicos, a travs de clulas epiteliales del tbulo renal y enterocitos yeyunales.

Cristales de Cistina

2.1.-Bases genticas
Se trata de una enfermedad hereditaria en la que, como consecuencia de mutaciones en los genes SLC3A1 (ubicado en el cromosoma 2, 2p16.3-21) y SLC7A9 (situado en el cromosoma 19, 19q12-13), se ve afectado el transporte a nivel tubular renal y en algunos casos intestinal, de determinados aminocidos dibsicos: arginina, lisina, ornitina, as como el de la cistina (dmero del aminocido cistena).

2.2.-Bases fisiolgicas de la cistinuria

En una persona sin cistinuria, los aminocidos que llegan a los riones en el torrente sanguneo son filtrados a travs del glomrulo renal y posteriormente reabsorbidos a la sangre por mecanismos de transporte activo. En adultos, el 99 % de la cistina filtrada es reabsorbida. Los aminocidos dibsicos: cistina, arginina, lisina y ornitina, durante la reabsorcin, atraviesan lasclulas epiteliales del rin, y vuelven a la sangre por medio de la arteria eferente en condiciones normales. Todava, en pacientes con cistinuria, la cistina es filtrada, pero no es reabsorbida en el rin. La mutacin de los genes SLC3A1 y SLC7A9 provoca un defecto metablico que afecta a las protenas transportadoras de estos aminocidos dibsicos y por esto no pueden atravesar la membrana de las clulas epiteliales del rin, siguiendo el camino de la excrecin. Este sistema de transporte se encuentra en la superficie luminal de las clulas epiteliales renales e intestinales. Perteneciente a los transportadores heteromricos, est constituido por dos polipptidos: una subunidad pesada y una ligera unidas por puente disulfuro. La subunidad pesada est formada por glicoprotenas N-glicosiladas tipo II de membrana, mientras que la subunidad ligera, lo est por protenas no glicosiladas de membrana. La protena perteneciente al primer grupo rBAT est implicada en un sistema de reabsorcin de alta afinidad para la cistina en proximal de la nefrona y en el tracto intestinal. Por tanto, podemos definir a la cistinuria como un defecto hereditario en el transporte de alta afinidad para la cistina, compartido con aminocidos dibsicos, a travs de clulas epiteliales del tbulo renal y enterocitos yeyunales.

2.3.-Gentica molecular de la cistinuria

La cistinuria clsica, que desde un punto de vista gentico est causada por tres alelos mutantes para el mismo locus, se debe a una mala absorcin intestinal y una disminucin de la reabsorcin del tbulo renal de cistina y de los tres aminocidos dibsicos. El genotipo de estos alelos existe en forma homocigota o heterocigota. Pacientes con cistinuria homocigota sencilla (I/I, II/II o III/III) excretan ms de 250 mg de cistina/g de creatinina y tienen mayor riesgo de formar clculos. Pacientes con cistinuria homocigota compuesta (I/II, I/III o II/III), excretan entre 150 y 250 mg/g de creatinina/da y tienen menor riesgo de formar clculos en orina. Los que tienen cistinuria heterocigota sencilla (II/N, III/N), forman ocasionalmente clculos en orina teniendo valores de cistina menores de 150 mg de cistina/g de creatinina/da. La cistinuria tipo I es hereditaria en forma autosmica recesiva para heterocigotos y su perfil de aminocidos urinarios es normal. Segn Gitomer y cols21 la cistinuria tipo I se debe a mutaciones en el gen SLC3A1, mientras que los determinantes genticos moleculares de los tipos II y III son diferentes. Los tipos II y III son hereditarios en una forma recesiva incompleta. Los pacientes con cistinuria tipos II y III heterocigotos excretan cistina, lisina, arginina y ornitina, en cantidades elevadas pero intermedias entre la de los valores encontrados en personas normales y en pacientes con cistinuria homocigtica. Una sobrecarga oral de cistina en pacientes con cistinuria tipo III, puede dar lugar a un aumento en la concentracin de cistina plasmtica y urinaria. Alrededor de un 50% de los homocigotos tienden a desarrollar clculos renales de cistina con infeccin urinaria,

clicos nefrticos, obstruccin total o parcial de las vas urinarias y eventualmente alteracin de una parte de la funcin renal. Actualmente se sabe que hay dos sistemas de transporte para la cistina: uno de alta afinidad compartido con los aminocidos dibsicos y el otro de baja afinidad sin compartir.