UNIDAD 1.

INTRODUCCIN
LA TEORA CELULAR En 1838 Matthias Schleiden con sus estudios microscpicos en tejidos vegetales y Theodor Schwann (1839) con tejidos animales llegaron a la misma conclusin: Todos los organismos estn compuestos de clulas. Posteriormente se reconoci que las clulas son la unidad fundamental de los organismos vivos, que provienen de otras preexistentes a travs del proceso de divisin, y que todas las clulas vivas de hoy tienen antecesoras que se remontan a tiempos antiguos, lo cual en su conjunto constituye la teora celular (1).

LA DIVERSIDAD DE LAS CLULAS Al igual que nosotros, muchos organismos estn formados por millones de clulas organizadas en estructuras complejas que realizan funciones especficas. Sin embargo muchos otros consisten de una nica clula (2). La clula tiene la maquinaria indicada para obtener materiales del ambiente y generar una nueva clula que contendr una copia de la informacin hereditaria (3). Las clulas tienen gran variedad de formas y tamaos. Algunas se mueven rpidamente y tienen estructuras que pueden cambiar; otras son estacionarias y tienen una estructura estable. El oxgeno mata algunas clulas, pero es totalmente requerido por otras. A pesar de estas y otras diferencias, todas las clulas comparten ciertas estructuras y llevan a cabo algunos procesos muy complicados bsicamente de la misma manera (2).

CARACTERSTICAS DE LAS CLULAS Uno de los interrogantes centrales de la biologa es qu es la vida? Sin embargo y debido a que esta pregunta tiene un gran trasfondo filosfico, no es posible responderla de manera sencilla y por lo tanto puede resultar ms apropiado preguntarnos qu son los seres vivos? Existen algunas propiedades que pueden permitir distinguir los organismos vivientes de los objetos inanimados (4). En general los organismos vivos poseen ciertas caractersticas comunes: Son altamente organizados: una clula es un sistema de molculas con temperatura constante que se autoensambla, se autoajusta, se autoreproduce, y extrae energa y los materiales precursores de su ambiente. Toman energa del ambiente: los organismos vivos pueden crear y mantener sus estructuras complejas y altamente ordenadas porque usan la energa que extraen en su gran mayora de combustibles orgnicos o del sol. Dependen de reacciones qumicas particulares: muchas de las

transformaciones qumicas que ocurren en las clula se encuentran organizadas en una red de vas de reaccin que dependen o son aceleradas por catalizadores especficos, conocidos como enzimas, las cuales son producidas por la misma clula. Tienen la capacidad de reproducirse y generar descendencia: la

autoreplicacin (reproduccin) durante muchas generaciones se asegura por la existencia de un sistema codificador de informacin que tiene la capacidad de replicarse y autorepararse. Estn compuestos de molculas orgnicas basadas en carbono: todos los organismos vivos construyen molculas a partir de los mismos tipos de subunidades monomricas, las cuales estn formadas principalmente por combinaciones variables de carbono con hidrgeno, oxgeno y nitrgeno. Entre estas son particularmente importantes los cidos nuclicos, los lpidos, las protenas y los carbohidratos.

Pueden responder a estmulos del medio: los seres vivos estn adecuados para su ambiente y usualmente se adaptan a los cambios que ocurren a su alrededor, de manera que se establece una relacin dinmica con el entorno; sin embargo, esa interaccin hace que las modificaciones drsticas del medio puedan tener tambin consecuencias catastrficas para el individuo (4).

LAS CLULAS SON EUCARIOTAS O PROCARIOTAS El universo biolgico consiste en dos tipos de clulas: procariotas o eucariotas. Las clulas procariotas consisten en un nico compartimento cerrado rodeado por nica membrana plasmtica, carece de ncleo y tiene una organizacin interna simple, en la que sus compartimentos no estn rodeados por una membrana (2). La mayora de las clulas procariotas son pequeas y aparentemente simples y viven como individuos independientes sin formar individuos pluricelulares. Tpicamente tienen una forma esfrica o de bastoncillo de apenas unas cuantas micras. Los procariotas son organismos muy diversos bioqumicamente. Incluyen especies organotrofas que pueden utilizar prcticamente cualquier tipo de molcula orgnica como alimento, desde azcares o aminocidos hasta hidrocarburos o gas metano. Otras especies son fototrofas que recolectan la energa de la luz por diversas vas. Tambin hay especies litotrofas que pueden obtener toda su energa y todos su nutrientes a partir de fuentes qumicas inorgnicas (3). Un ejemplo de clulas procariotas son las bacterias (2). Las clulas eucariotas poseen un ncleo bien definido con una membrana que lo rodea y membranas internas que encierran otros compartimentos, las organelas. La regin comprendida entre la membrana plasmtica y el ncleo es el citoplasma (2).

En general, las clulas eucariotas son mayores y sus genomas son ms grandes que los de las procariotas. Adems muchos tipos de clulas eucariotas pueden formar organismos pluricelulares que adquieren un alto nivel de complejidad (3).

Los eucariotas comprenden todas las plantas, animales, protistas y hongos (2). Hay diferencias importantes entre las clulas vegetales y animales. Las clulas animales tienen ciertas estructuras que no poseen las vegetales, como ejemplo citaremos los lisosomas, organelas especializadas en la digestin intracelular. Otras estructuras propias de las clulas animales son los centriolos y los flagelos. Slo las clulas espermticas de unas pocas especies de plantas llevan flagelos, los cuales son muy diferentes en estructura a los de las clulas animales (7). As mismo las clulas vegetales poseen ciertas estructuras que no tienen las animales. Por ejemplo, la clula vegetal tiene una pared celular que la protege y le ayuda a conservar su forma. Otro ejemplo son los cloroplastos, organelos donde ocurre la fotosntesis. As mismo la gran vacuola central es propia de las clulas vegetales, y contiene enzimas que llevan a cabo la digestin celular, cumpliendo la misma funcin que el lisosoma en la clula animal (7).

LAS MOLCULAS DE LA VIDA Todos los seres vivos estn compuestos por molculas, algunas de las cuales son idnticas a las encontradas en la materia inerte. Sin embargo, los seres vivos contienen molculas especficas que normalmente no se encuentran en objetos inanimados. Estas molculas de la vida, que por lo general son grandes y complejas, pueden contener miles o incluso millones de tomos (4). Los seres vivos son el resultado de las reacciones qumicas que ocurren en forma permanente al interior de ellos. Para desarrollarse, crecer y sobrevivir, todo ser viviente, desde la bacteria ms simple y pequea, hasta el animal ms grande y

complejo, debe obtener de su ambiente las molculas que necesita para sintetizar las molculas estructurales esenciales que constituyen su organismo (4). No existe nada en los seres vivos que vaya en contra de las leyes de la qumica. Sin embargo, la qumica de la vida es de un tipo muy especial. Primero: se basa casi completamente en compuestos de carbono. Segundo: las clulas contienen un 70% de agua y la mayora de reacciones ocurren en solucin acuosa. Tercero: la qumica de la vida es enormemente compleja. (3)

Agua El agua es la sustancia ms abundante de las clulas. La vida en la tierra se origin en el ocano y las condiciones de ese entorno quedaron grabadas en la qumica de los seres vivos. La vida, por lo tanto, depende de las propiedades del agua (3). En cada molcula de agua (H2O) los dos tomos de hidrgeno (H) se unen al tomo de oxgeno (O) mediante enlaces covalentes (Figura 1.1). Los dos enlaces son muy polares debido a que el oxgeno atrae fuertemente a los electrones, mientras que el hidrgeno los atrae muy poco. As, en cada molcula de agua los electrones se distribuyen de forma desigual, con un exceso de carga positiva en ambos tomos de H y de carga negativa en el O, formando un dipolo que permite la formacin de los puentes de hidrgeno entre ellas (3).

Figura 1.1 Estructura de la molcula de agua.

Las molculas que contienen enlaces polares, como los alcoholes, y que pueden formar enlaces de hidrgeno con el agua, se disuelven rpidamente en agua. Las molculas que tienen cargas positivas o negativas interactan favorablemente con el agua y por lo tanto se denominan hidroflicas. Una gran proporcin de las molculas del entorno acuoso de una clula pertenecen necesariamente a esta categora e incluyen los azcares, el ADN, el ARN y la mayora de protenas. Por el contrario, las molculas hidrofbicas (que repelen el agua) permanecen sin carga y forman pocos enlaces de hidrgeno o no forman ninguno, por lo que no se disuelven en agua. Dentro de esta categora se encuentran los hidrocarburos (3). Las pequeas molculas orgnicas de la clula generalmente se encuentran disueltas y participan en funciones muy diversas. Algunas de estas se utilizan como unidades monomricas en la construccin de gigantescas macromolculas polimricas. Las clulas contienen cuatro familias principales de macromolculas orgnicas; estas son: protenas, cidos nucleicos, carbohidratos y lpidos (3).

Protenas Son las ms variadas de las macromolculas y cada clula contiene varios miles de protenas diferentes que realizan una amplia gama de funciones. Los papeles de las protenas incluyen servir como componentes estructurales de las clulas y tejidos, actuar en el transporte y almacenamiento de pequeas molculas, transmitir informacin entre clulas y proporcionar una defensa frente a la infeccin. La propiedad fundamental de las protenas, sin embargo, es su capacidad para actuar como enzimas que catalizan casi todas las reacciones qumicas en los sistemas biolgicos. De este modo las protenas dirigen virtualmente todas las actividades de la clula (1). Los aminocidos son las subunidades por las que estn compuestas las protenas; son una clase heterognea de molculas que tienen una propiedad caracterstica: presentan un grupo cido carboxilo y un grupo amino unido a un mismo carbono

llamado carbono (Figura 1.2). Los aminocidos se diferencian entre s por su cadena lateral (R), que tambin est unida al carbono (3).

carbono

Grupo carboxilo

carbono

O H3C
Cadena lateral (R)

OH NH2
Grupo amino

pH 7

H3C H3N
+
Grupo amino

-Grupo carboxilo

Figura 1.2 Estructura del aminocido alanina.

Los aminocidos forman las protenas por medio de uniones cabeza-cola. La unin covalente entre dos aminocidos adyacentes se conoce como enlace peptdico; la cadena de aminocidos tambin se denomina polipptido. Independientemente de los aminocidos que lo componen, el polipptido tiene un grupo amino (NH2) en uno de sus extremos (su extremo N-terminal) y un grupo carboxilo (COOH) en el otro (su extremo C-terminal) (3). Existen 20 aminocidos diferentes que componen las protenas, cada uno con una cadena lateral diferente unida al tomo de carbono . La versatilidad qumica que proporcionan los 20 aminocidos es de vital importancia para la funcin de las protenas. Cinco de los aminocidos tienen cadenas laterales que pueden formar iones en solucin, de manera que pueden tener carga elctrica. Los otros no tienen carga; algunos son polares e hidroflicos y otros son no polares e hidrofbicos (3). La secuencia aminoacdica de una protena es slo el primer elemento de su estructura. Ms all de ser cadenas extendidas de aminocidos, las protenas adoptan distintas conformaciones tridimensionales que son crticas para su funcin. Estas conformaciones son el resultado de interacciones entre sus

aminocidos constituyentes, as que la forma de las protenas est determinada por su secuencia de aminocidos (1). La estructura de una protena se describe generalmente en cuatro niveles: La estructura primaria: es la secuencia de aminocidos en su cadena polipeptdica. La estructura secundaria: es la disposicin regular de aminocidos dentro de regiones localizadas del polipptido. Existen dos tipos principales de estructuras secundarias: las hlices y las lminas , las cuales estn sostenidas por enlaces de hidrgeno entre los grupos CO y NH de los enlaces peptdicos. La estructura terciaria: es el plegamiento del polipptido como un resultado de interacciones entre las cadenas laterales de los aminocidos que yacen en diferentes regiones de la secuencia primaria. Un determinante crtico de la estructura terciaria es la localizacin de los aminocidos hidrofbicos en el interior de la protena y de los hidroflicos en la superficie, donde interactan con el agua. La estructura cuaternaria: es definida como el nivel en el cual las cadenas polipeptdicas con estructura terciaria se agregan para formar homo o hetero-multmeros, que son protenas compuestas de ms de un polipptido (1, 5). De esta manera, las distintas caractersticas qumicas de los 20 aminocidos conducen a variaciones considerables en la conformacin tridimensional de las protenas. Consecuentemente, las protenas constituyen macromolculas

extremadamente complejas y diversas adecuadas para la amplia variedad de tareas que ejecutan en la biologa celular (1).

cidos nucleicos Los cidos nucleicos - ADN y ARN - son las principales molculas que almacenan informacin en la clula. El ADN (cido Desoxirribonucleico) tiene un nico rol como material gentico, el cual, en las clulas eucariotas, est localizado principalmente en el ncleo (1). La informacin llevada por el ADN reside en su secuencia y se divide en unidades funcionales llamadas genes, los cuales llevan las instrucciones para la formacin de las protenas y comnmente contienen 2 partes: una regin codificante que especifica la secuencia de aminocidos de la protena, y una regin reguladora que controla cundo y en cules clulas se deben fabricar esas protenas (2). Las clulas utilizan dos procesos en serie para convertir la informacin codificada en el ADN en protenas. En el primero, llamado transcripcin, la regin codificante de un gen es copiado a una molcula de ARN (cido Ribonucleico) que posteriormente sufre el segundo proceso llamado traduccin. Durante la traduccin, los ribosomas ensamblan y unen aminocidos en el orden preciso que dicta la secuencia de ARN para dar origen a las protenas (2). Las subunidades que conforman el ADN y el ARN son los nucletidos (Figura 1.3), que son molculas formadas a partir de un compuesto cclico nitrogenado llamado base nitrogenada, unido a un azcar de 5 carbonos que puede ser la ribosa (en el caso del ARN) o la desoxirribosa (en el caso del ADN) y que a su vez est unido a uno o ms grupos fosfato. Los nucletidos pueden interactuar entre s covalentemente mediante enlaces fosfodister formados entre el grupo fosfato unido al azcar de un nucletido y el grupo hidroxilo del azcar del siguiente nucletido; de esta manera forman las cadenas de cidos nucleicos (3).

Figura 1.3 Estructura de un nucletido.

Las bases nitrogenadas son cinco y se pueden dividir en dos grupos: Pirimidinas: son compuestos derivados de un anillo pirimdico hexagonal. En este grupo estn las bases nitrogenadas citosina (C) timina (T) y uracilo (U) (Figura 1.4). Purinas: poseen un segundo anillo pentagonal unido al anillo hexagonal. En este grupo estn las bases guanina (G) y adenina (A) (Figura 1.4) (3).

Figura 1.4 Bases nitrogenadas.

El ARN est compuesto nicamente por el azcar ribosa y contiene las bases A, G, C y U. Por su parte, el ADN tiene el azcar desoxirribosa (donde el hidroxilo de

la posicin 2` de la ribosa est reemplazado por un hidrgeno) y las bases A, G, C y T (3). Una cadena polinucleotdica tiene un sentido de direccin, con un extremo de la cadena que termina en un grupo fosfato 5 y el otro en un grupo hidroxilo 3 (1). Los oligonucletidos son pequeos polmeros que contienen pocos nucletidos; los polinucletidos que forman el ARN y el ADN celular pueden contener miles o millones de nucletidos respectivamente (1). El ADN es una molcula que consiste en dos cadenas polinucleotdicas que se disponen en direcciones opuestas. Las bases se encuentran en el interior de la molcula y las dos cadenas se unen entre s mediante puentes de hidrgeno entre pares de bases complementarias: adenina se une a timina mediante dos enlaces de hidrgeno y la guanina se une a la citosina mediante tres enlaces (Figura 1.5). La consecuencia importante de tal complementariedad es que una cadena puede actuar como un plantilla para dirigir la sntesis de la otra cadena, un proceso llamado replicacin del ADN (1).

Figura 1.5 Apareamiento entre las bases nitrogenadas.

Los nucletidos no son solo importantes como bloques de construccin de los cidos nucleicos, sino que tambin son crticos en otros procesos celulares. El ribonucletido adenosn trifosfato (ATP) es la principal forma de energa dentro de las clulas. Otros nucletidos funcionan similarmente como transportadores de energa o grupos qumicos reactivos en una amplia variedad de reacciones metablicas. Adicionalmente, algunos nucletidos (como el AMP cclico) son importantes molculas de sealizacin dentro de las clulas (1).

Carbohidratos Los carbohidratos incluyen azcares simples y polisacridos. Dentro de los azcares simples se encuentra la glucosa, que es el principal nutriente de las clulas; su desdoblamiento provee tanto una fuente de energa celular como el material para la sntesis de otros constituyentes celulares. Los polisacridos son formas de almacenaje de azcares y constituyen componentes estructurales de la clula. Adicionalmente, los polisacridos y polmeros cortos de azcares actan como marcadores para una variedad de procesos de reconocimiento celular, incluyendo la adhesin de una clula a otra y el transporte de protenas a destinos intracelulares apropiados (1). La estructura de los azcares ms sencillos (monosacridos) tiene la frmula bsica (CH2O)n donde n suele ser 3, 4, 5, 6 7. As, para la glucosa, n es igual a 6 (C6H12O6) (Figura 1.6) (3).

Figura 1.6 Estructura de la glucosa.

Los azcares se presentan tanto en forma de una cadena abierta como de un anillo cerrado; en su configuracin cclica un azcar puede unirse a otro originando as un disacrido. La sacarosa formada por una unidad de glucosa y otra de fructosa es un ejemplo de un disacrido. Los azcares polimricos ms grandes van desde los oligosacridos (trisacridos, tetrasacridos) hasta los enormes polisacridos (3). El glucgeno y el almidn son dos polisacridos comunes y

corresponden a la forma de almacenaje de carbohidratos en las clulas animales y vegetales, respectivamente (1). Los azcares se unen entre s para formar un polmero a travs de enlaces entre el grupo OH de un azcar y el grupo OH de otro, mediante una reaccin de condensacin, en la que la formacin del enlace supone la liberacin de una molcula de agua. Los enlaces generados por estas reacciones pueden romperse a travs del proceso inverso de la hidrlisis, en el que se consume una molcula de agua (Figura 1.7) (3).

OH H H OH HO H OH H OH HO OH O H H H

OH O H H OH OH

Liberacin de agua

Condensacin

H2O
Hidrlisis
consumo de agua

H2O
OH H H OH HO H OH H O O H

OH H O H H OH H OH OH

Figura 1.7 Reaccin de dos monosacridos para formar un disacrido.

Los oligosacridos pequeos pueden estar unidos covalentemente a protenas (formando glucoprotenas) y a lpidos (formando glucolpidos) los cuales se encuentran en las membranas celulares. A menudo, estas cadenas laterales glucdicas son reconocidas selectivamente por otras clulas; as por ejemplo, la base molecular de las principales diferencias entre los tipos sanguneos humanos

son diferencias especficas en los azcares de la superficie de las clulas de los individuos.

Lpidos Son un grupo de molculas biolgicas poco definido cuya caracterstica comn es la de ser insolubles en agua mientras son solubles en grasas y disolventes orgnicos como el benceno (3). Los lpidos tienen 3 roles principales. Primero, ellos proveen una forma importante de almacenamiento de energa. Segundo, son los principales componentes de las membranas celulares. Tercero, desempean roles importantes en la sealizacin celular, tanto como hormonas esteroideas (como estrgeno y testosterona) como molculas mensajeras que llevan seales desde la superficie celular hasta los blancos dentro de la clula (1). Los lpidos ms simples son los cidos grasos, los cuales estn compuestos de largas cadenas hidrocarbonadas con un grupo carboxilo al final (Figura 1.8) (1). Las cadenas hidrocarbonadas de los cidos grasos contienen nicamente uniones no polares C-H, que las hace incapaces de interactuar con el agua. La naturaleza hidrofbica de estas cadenas es responsable de muchos de los comportamientos de los complejos lipdicos, particularmente en la formacin de las membranas biolgicas (1).

Figura 1.8 Estructura del cido graso palmitato.

Los fosfolpidos, los componentes principales de las membranas, consisten de dos cidos grasos unidos a una cabeza polar (Figura 1.9). Todos los fosfolpidos tienen colas hidrofbicas que consisten en dos cadenas hidrocarbonadas, y cabezas hidroflicas que consisten de glicerol, un grupo fosfato y otra molcula polar unida. Es por esto que los fosfolpidos son molculas anfipticas, una parte es soluble en agua y la otra es insoluble. Esta propiedad de los fosfolpidos es la base para la formacin de membranas biolgicas (1).

Figura 1.9 Estructura del fosfolpido fosfatidilserina.

Los glicolpidos consisten de dos cadenas hidrocarbonadas ligadas a cabezas polares que contienen carbohidratos, por lo que son similares a los fosfolpidos en su organizacin general como molculas anfipticas (1). El colesterol, en contraste consiste de 4 anillos hidrocarbonados que son fuertemente hidrofbicos, pero el grupo OH unido a un extremo de la molcula es dbilmente hidroflico; as, el colesterol es tambin anfiptico (Figura 1.10) (1).

H3C CH3 CH3 HO H H H H

CH3 CH3

Colesterol

Figura 1.10 Estructura del colesterol.

ENERGTICA DE LA VIDA Muchas tareas que una clula debe ejecutar, tales como el movimiento y la sntesis de macromolculas, requieren energa. Una gran parte de las actividades de la clula son por lo tanto dirigidas a la obtencin de energa del ambiente y el uso de esta para conducir las reacciones que requieren energa. Muchas de las reacciones que deben tomar lugar dentro de las clulas son energticamente desfavorables y por lo tanto slo pueden llevarse a cabo con un gasto de energa adicional. Es por esto que las clulas deben utilizar energa derivada del ambiente (1).

Adenosn trifosfato (ATP) El ATP desempea un rol central dentro de las clulas debido a que acta como una molcula de almacenamiento de energa libre. Las uniones entre los fosfatos

en el ATP son conocidos como enlaces de alta energa debido a que su hidrlisis es acompaada por una liberacin de gran cantidad de energa. Durante la hidrlisis ocurre comnmente que el ATP se desdobla en ADP (adenosn difosfato) y un grupo fosfato. Alternativamente el ATP puede ser hidrolizado a AMP (adenosn monofosfato) y pirofosfato (PPi); esta reaccin produce

aproximadamente la misma cantidad de energa libre que la hidrlisis a ADP. Sin embargo el pirofosfato producido por esta reaccin es rpidamente hidrolizado y de esta manera libera ms energa. As, la energa liberada de la hidrlisis de ATP a AMP es aproximadamente dos veces la obtenida por la hidrlisis de ATP a ADP (1). La hidrlisis del ATP puede ser usado para dirigir otras reacciones que requieran energa dentro de la clula. Otras molculas, entre ellas el nuclesido trifostato GTP, tienen tambin enlaces de alta energa y pueden ser usados de la misma manera en que el ATP dirige reacciones que requieren energa. Sin embargo, el ATP es el que provee la energa en la mayora de las reacciones. De esta manera, los enlaces de alta energa del ATP desempean un rol en el metabolismo celular sirviendo como una molcula de almacenamiento de energa (1).

La generacin de ATP a partir de la glucosa El desdoblamiento de los carbohidratos, particularmente de la glucosa, es la mayor fuente de energa. El desdoblamiento completo de la glucosa a CO 2 y H2O puede resumirse as: C6H12O6 + 6O2 6CO2 + 6H2O + Energia

Este proceso es llevado a cabo dentro de las clulas en una serie de pasos acoplados a la sntesis de ATP (1): La gluclisis, el paso inicial del desdoblamiento, es comn a todas las clulas. Este proceso que no requiere de oxgeno da origen a dos molculas de piruvato, con una ganancia neta de dos molculas de ATP. Adicionalmente dos molculas

de la coenzima NAD+ (dinucletido de nicotinamida adenina) se reducen a NADH, que posteriormente donar sus electrones. En condiciones anaerbicas, el NADH se reoxida a NAD+ por la conversin de piruvato a lactato o etanol. En organismos aerobios, sin embargo, el NADH sirve como una fuente adicional de energa porque dona sus electrones a la cadena de transporte de electrones donde son utilizados para reducir el O2 a H2O, acoplado a la generacin de ATP adicional (1). En clulas eucariotas, la gluclisis ocurre en el citosol. El piruvato es transportado luego a la mitocondria donde se descarboxila a Acetil CoA, la cual entra en el ciclo del cido Ctrico o ciclo de Krebs donde se oxida completamente a CO2, generando ms molculas de ATP, y varias molculas de NADH y FADH 2 (dinucletido de flavina adenina, otro trasportador de electrones) (1). Durante la fosforilacin oxidativa, los electrones de las molculas de NADH y FADH2 pasan a travs de una serie de transportadores, lo cual constituye la cadena de transporte de electrones cuyo aceptor final es el oxgeno. La energa liberada de este proceso dirige la sntesis de ATP a partir de ADP (1). En ltima instancia a partir de una molcula de glucosa se generan aproximadamente 38 molculas de ATP (1).

La obtencin de energa a partir de otras molculas orgnicas La energa en forma de ATP puede ser obtenida del desdoblamiento de otras molculas orgnicas, emplendose las vas involucradas en la degradacin de la glucosa como la ruta principal. Los nucletidos por ejemplo pueden ser hidrolizados, liberando la pentosa (ribosa o desoxirribosa) que forma parte de su estructura, la cual puede ser reciclada en la va de las pentosas monofosfato para convertirse en azcares de 6 carbonos y emplearse en la gluclisis u otras necesidades que demande la clula (como reserva o estructura). Por su parte, los aminocidos se pueden degradar por la va del cido ctrico generando ATP (1). Las dos principales formas de almacenamiento de la energa dentro de las clulas, los polisacridos y los lpidos, pueden tambin ser desdoblados para producir

ATP. Los polisacridos se rompen en azcares libres que pueden seguir metabolizndose como lo hace la glucosa (1). Las grasas para su utilizacin primero sufren una degradacin a glicerol y cidos grasos libres. Cada cido graso sufre un proceso oxidativo en el que se generan molculas de acetil-CoA, que entran en el ciclo del cido ctrico, y molculas de NADH y FADH2 (1).

Fotosntesis Los organismos obtienen energa de diferentes maneras. As, los organismos fotosintticos utilizan la luz del sol para sintetizar molculas orgnicas mediante un proceso llamado fotosntesis (3). As, las hojas verdes de las plantas contienen organelas llamadas cloroplastos, las cuales son ricas en una sustancia conocida como clorofila. Las molculas de clorofila capturan la energa solar al mismo tiempo que otras molculas atrapan el CO2 presente en el aire. Gracias a la energa extrada de la luz, ocurre una reaccin qumica que involucra CO 2, agua y fosfatos, que conducen a la sntesis de glucosa y liberacin de oxgeno (4). La ecuacin global de la fotosntesis puede escribirse as: 6CO2 + 6H2O
Luz blanca

C6H12O6 +6O2

ENZIMAS COMO REGULADORES QUMICOS Las clulas requieren regular su metabolismo; este control de las reacciones qumicas se logra a travs de las enzimas, que son catalizadores que modifican la velocidad de las reacciones sin consumirse. Las enzimas pueden ser de naturaleza proteica o pueden ser fragmentos de RNA denominados ribozimas que catalizan exclusivamente procesos post-transcripcionales (6). Todas las reacciones tienen una barrera de energa, conocida como energa de activacin que es la cantidad de energa requerida para romper los enlaces qumicos existentes e iniciar la reaccin. Las enzimas, modifican la velocidad de

una reaccin reduciendo la barrera de activacin y la reaccin puede darse con mayor rapidez. Para ello, las enzimas forman un complejo enzima-sustrato al unirse con el sustrato; esta interaccin puede ser facilitada cuando se acopla a cofactores y/o coenzimas. Una vez culminada la reaccin, el producto es liberado, la enzima vuelve a su estado conformacional inicial y queda lista para formar un nuevo complejo (6). La mayor parte de las enzimas son muy especficas, dado que hay una relacin estrecha entre el sitio activo, regiones a las que se une el sustrato formando el complejo enzima sustrato, y la forma del sustrato (6). Las enzimas funcionan mejor en condiciones adecuadas de temperatura, pH y concentracin de iones, que evitan efectos adversos en la actividad enzimtica (6). Temperatura ptima: la temperatura ptima permite que la rapidez de la reaccin sea mxima. Para las enzimas humanas la temperatura ptima es cercana a la corporal (35 a 40C). Las reacciones enzimticas ocurren con lentitud o no ocurren a temperaturas bajas. La velocidad de las reacciones controladas por enzimas se incrementa al hacerlo la temperatura, dentro limites determinados. Las temperaturas altas (mayores a 40C)

desnaturalizan con rapidez la mayor parte de las enzimas; ya que se rompen de manera irreversible los enlaces de hidrgeno que le dan su estructura secundaria, terciaria y cuaternaria. pH ptimo: el pH ptimo para la mayora de las enzimas humanas va de 6 a 8. La actividad de una enzima puede variar mucho si se modifica el pH, que a su vez modifica los enlaces inicos que contribuyen a las estructuras terciaria y cuaternaria de la enzima, con lo que alteran la conformacin de la protena y su actividad. Muchas enzimas se desnaturalizan de manera irreversible, cuando el medio se torna muy cido o muy bsico. Otros factores que pueden influir en la velocidad de reaccin son la concentracin del sustrato y de la enzima.

Cofactores y coenzimas Algunas enzimas requieren para su funcionamiento de un cofactor o una coenzima. Los cofactores son de origen inorgnico, y pueden ser oligoelementos como: hierro, cobre, zinc y magnesio. Por su parte, las coenzimas son compuestos orgnicos no polipeptdicos, y casi todas son agentes que transfieren electrones o parte de algn sustrato de una molcula a otra. Algunas vitaminas son coenzimas o componentes de las coenzimas.

Inhibicin enzimtica Existen diferentes tipos de inhibicin: la regulacin enzimtica denominada inhibicin por retroalimentacin negativa o por retroaccin, ocurre cuando el producto de una ruta metablica inhibe la actividad de una enzima implicada en su sntesis. Es importante aclarar que tambin existe una regulacin biolgica denominada retroalimentacin positiva donde el producto final de una va metablica aumenta la velocidad de aquella que lo produce o de otra va metablica (1). La inhibicin reversible ocurre cuando un inhibidor forma enlaces qumicos no covalentes con la enzima como puentes de hidrgeno, puentes de Van der Waals e interacciones hidrofbicas. Se han descrito dos tipos de inhibicin reversible: La inhibicin competitiva y la no competitiva. En la inhibicin competitiva, el inhibidor compite con el sustrato normal por la unin con el sitio activo de la enzima. El inhibidor suele tener una estructura similar a la del sustrato normal, de modo que se ajusta al sitio activo y se combina con la enzima pero sta no puede atacarlo para formar productos en la reaccin. Dicho competidor no provoca daos permanentes en la enzima. En la inhibicin no competitiva, el inhibidor se une con la enzima en un sitio que no es el activo, denominado sitio alostrico. Esto desactiva la enzima por modificacin de su forma, por lo cual el sitio activo no puede unirse con el sustrato. En la inhibicin irreversible, el inhibidor se combina con un grupo funcional de la

enzima y la desactiva en forma permanente. Muchos venenos son inhibidores irreversibles. Tambin puede ocurrir inhibicin irreversible cuando la enzima es desnaturalizada, por agentes como el calor, pH o solventes orgnicos.

EL DOGMA CENTRAL DE LA BIOLOGA La expresin de la informacin gentica en todas las clulas tiene lugar, la gran mayora de veces, como un sistema de una sola direccin. El ADN determina la sntesis de ARN y el ARN especifica la sntesis de polipptidos, los que a su vez forman las protenas. Puesto que este sistema es prcticamente universal en los sistemas biolgicos ha sido denominado dogma central de la biologa (Figura 1.10) (4).

Figura 1.10 El flujo de la informacin gentica.

La primera fase de este proceso consiste en la sntesis de ARN utilizando una enzima denominada ARN polimerasa, la cual utiliza el ADN como molde para producir el polmero de ARN, fenmeno conocido como transcripcin. La etapa siguiente, denominada traduccin, consiste en la sntesis del polipptido a partir de la molcula de ARN, evento que tiene lugar en los ribosomas. La molcula de ARN que contiene esta informacin se conoce como ARN mensajero (ARNm). Finalmente, en muchos los polipptidos deben acoplarse unos con otros para dar origen a las protenas que cumplirn un papel funcional o estructural (4). Sin embargo, este dogma central no se cumple siempre de manera absoluta, pues en muchos virus su informacin gentica est codificada en forma de ARN, y en este caso, los procesos de replicacin del genoma y expresin de los genes se inician a partir de la molcula de ARN (4).

BIBLIOGRAFIA 1. Cooper GM, Hausman RE. La clula. 4a ed. Madrid: Marbn; 2008. 2. Lodish H, Berk A, Zipursky LS, Matsudaira P, Baltimore D, Darnell J. Biologa celular y molecular. 5a ed. Madrid: Panamericana; 2005. 3. Alberts B, Bray D, Hopkin K, Jonson A, Lewis J, Raff M, Roberts K, Walter P. Introduccin a la biologa celular. 2a ed. Espaa: Panamericana; 2006. 4. Patio Grajales PJ, Ossa Londoo JE, McEwen JG. Biologa de la clula. Medelln: Biognesis. 2006. 5. Henrick K, Thornton JM. PQS: A protein quaternary structure file server. Trends Biochem Sci. 1998; 23(9): 358-361. 6. Solomon EP, Berg LR, Martin DW. Biologa. 8a ed. Mxico: McGraw-Hill; 2008. 7. Campbell NA, Reece JB. Biologa. 7a ed. Panamericana; 2007. Mxico: Editorial Mdica

Documento elaborado con fines docentes por: GUSTAVO LOZANO CASABIANCA Bilogo M. Sc. Profesor asociado Escuela de Nutricin y Diettica Universidad de Antioquia VIVIANA MARTNEZ BETANCUR Biloga. Cand. M. Sc. Universidad de Antioquia SANDRA MILENA JARAMILLO JARAMILLO Estudiante Escuela de Nutricin y Diettica Universidad de Antioquia