El glutatin y la melatonina en el tratamiento del cncer de seno El glutatin y la melatonina en el cncer de seno

Una hormona secretada por la glndula pineal conocida como melatonina ha demostrad o capacidad para inhibir el crecimiento de las clulas cancergenas en el pecho huma no en concentraciones similares a aquellas encontradas durante la noche, cuando la produccin de melatonina est al mximo. Actualmente, los investigadores del Instituto Basser de Investigacin reportaron q ue el efecto oncosttico, es decir la capacidad de eliminar las clulas cancergenas d e la melatonina depende de una adecuada concentracin del glutatin, que es el antio xidante natural del cuerpo. Los investigadores trataron lneas de muestra de las clulas tumorales del pecho in vitro con melatonina (1nM) y encontraron que el nmero de las clulas cancergenas de los sustratos tratados con melatonina descendieron en un 51% despus de cinco das d e incubacin en comparacin con las muestras de control que no fueron tratadas con e sta sustancia. Tambin se observ que los niveles de glutatin permanecieron mucho ms altos en las clul as tratadas con melatonina que en las clulas que no fueron tratadas. De forma inv ersa, cuando la produccin de glutatin fue artificialmente inhibida en el tratamien to de melatonina no se obtuvieron resultados como los anteriores. Los grupos de investigadores tambin pudiero encontrar que los niveles de glutatin en las clulas cancergenas disminuyeron de manera dramtica conforme las clulas se mul tiplicaban. Concluyeron entonces que el glutatin es requerido para producir el ef ecto oncostatico de la melatonina. El artculo original en ingls puede ser revisado en el siguiente enlace: Physiological melatonin inhibition of human breast cancer cell growth in vitro: E vidence for a glutathione-mediated pathway. Cancer Research, Vol. 57, May 15, 19 97, pp. 1909-14 http://cancerres.aacrjournals.org/content/57/10/1909.abstract

Physiological Melatonin Inhibition of Human Breast Cancer Cell Growth in Vitro: Evidence for a Glutathione-mediated Pathway1 David E. Blask2, Sean T. Wilson, and Fred Zalatan

Bassett Research Institute, Cooperstown, New York 13326-1394 Abstract Melatonin, the chief hormone secreted by the pineal gland, has been previously s hown to inhibit human breast cancer cell growth at the physiological concentrati

on of 1 nm in vitro. In this study, using the estrogen receptor (ER)-positive hu man breast tumor cell line MCF-7, we have shown that 10 m l-buthionine-[S,R]-sulf oximine (L-BSO), an inhibitor of g-lutamylcysteine synthetase (the rate-limiting enzyme in glutathione synthesis), blocks the oncostatic action of 1 nm melatonin over a 5-day incubation, indicating that glutathione is required for melatonin action. The result was repeated with ZR75-1 cells, suggesting that the glutathio ne requirement is a general phenomenon among ER+ breast cancer cells. Addition o f exogenous glutathione (1 m) to L-BSO-treated groups restored the melatonin resp onse in both cell lines. Further demonstration of the importance of glutathione was shown using the ER- breast tumor cell line HS578T, which is normally unrespo nsive to melatonin. Growth in this cell line was inhibited in the presence of 1 m ethacrynic acid (an inhibitor of glutathione S-transferase) plus 1 nm melatonin , and this effect was blocked with 10 m L-BSO. We also observed a steady decrease of intracellular glutathione in MCF-7 cells over a 5-day incubation, suggesting that these cells metabolize glutathione differently than do normal cells. Footnotes 1 Supported by the Stephen C. Clark Research Fund. 2 To whom requests for Reprints should be addressed, at Bassett Research Inst itute, 1 Atwell Road, Cooperstown, NY 13326-1394. Received November 12, 1996. Accepted March 24, 1997. 1997 American Association for Cancer Research.