LPIDOS

Tema 4

Lpidos

Introduccin Clasicacin y propiedades Funciones en el ser humano Digestin, absorcin y metabolismo Regulacin del metabolismo Fuentes y recomendaciones

Introduccin

Sustancias insolubles en agua y solubles en disolventes orgnicos Estructura qumica con pocos tomos de oxgeno (enlace tipo ster) Al ser ms reducidos rinden ms energa: 9 kcal/g

Clasicacin

Tipos de lpidos
! Glicridos
Monoglicridos, diglicridos y triglicridos (95-98 % de la grasa de la dieta)

! Lpidos complejos
Fosfolpidos Esngolpidos

! Esteroles ! Lipoprotenas

cidos grasos

cidos grasos
! cidos carboxlicos de cadena par de tomos de carbono (2-26) ! Clasicacin
Longitud de la cadena
Cadena corta: 2-6 tomos de carbono Cadena media: 8-12 tomos de carbono Cadena larga: >14 tomos de carbono

Grado de insaturacin
Saturados Insaturados
Monoinsaturados Poliinsaturados (cis y trans)

C18:0

C18:1 cis-9

cidos grasos

cidos grasos
! cidos carboxlicos de cadena par de tomos de carbono (2-26) ! Clasicacin
Localizacin del primer doble enlace
n-3 (cido linolnico; C18:3) n-6 (cido linoleico; C18:2) n-9 (cido oleico; C18:1) numeracin n numeracin

cidos grasos

cidos grasos esenciales

! Desaturasas ( 4), 5, 6 y 9 ! cido linoleico y cido linolnico son cidos grasos esenciales
numeracin n numeracin

Lpidos complejos

Fosfolpidos
! Constituyentes de membrana celular y lipoprotenas (Fosfatidil colina lecitina)

Esngolpidos
! No contienen glicerol
Esngomielinas Cerebrsidos Ganglisidos

Esteroles

Anpticos: se sitan en las membranas afectando a la uidez Colesterol

Estructura de anillos alifticos Clulas animales Base de otras molculas: hormonas esteroideas, vitamina D, cidos biliares

Fitosteroles
Derivados vegetales, estructuralmente similares al colesterol No absorbibles Competencia con el colesterol por su absorcin Ejemplos:
Sitosterol, sitostanol Campesterol

Lipoprotenas

Solubilizan los lpidos en el plasma Apoprotena + molculas grasas Tipos:

! ! ! ! ! Quilomicrones Lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL) Lipoprotenas de baja densidad (LDL) Lipoprotenas de densidad intermedia (IDL) Lipoprotenas de alta densidad (HDL)

Propiedades

Consistencia
Lquida

! Depende de su composicin en cidos grasos

cidos grasos saturados !10 tomos de carbono Insaturados

Semilquida
cidos grasos saturados 10-12 tomos de carbono

Slida
cidos grasos saturados >12 tomos de carbono

Hidrogenacin

! Grasas insaturadas

grasas saturadas

Propiedades

Formacin de emulsiones
! Aumento de la supercie de contacto

Saponicacin
! cido graso + catin = jabn (medio alcalino)

Enranciamiento
! cidos grasos poliinsaturados

Efecto del calor

! Glicerol acrolena (irritante de la mucosa)

Nivel metablico

Combustible energtico
! Los triglicridos son las mejores formas de reserva energtica
Elevada capacidad calrica (9 kcal/g) Liposolubilidad: se almacenan sin agua (mnimo espacio)

! Tejido adiposo: reserva de grasa exgena y endgena ! Depsitos de triglicridos: msculo, hepatocitos fuente de energa

Nivel metablico

Combustible energtico
! cidos grasos saturados y monoinsaturados degradacin oxidativa mitocondrial ! Rendimiento energtico elevado (molculas muy reducidas) ! Los dobles enlaces reducen el rendimiento energtico total ! Los cidos grasos de cadena corta producen menos energa que los de cadena larga (relacin hidrgeno/oxgeno menor)

Nivel metablico

Depsito de nutrientes esenciales ! cidos grasos esenciales y vitaminas liposolubles Vehculo para la absorcin de vitaminas liposolubles Biosntesis de otras molculas
! cidos grasos de 20 tomos de carbono: eicosanoides ! Colesterol: vitamina D, hormonas esteroideas, cidos biliares

Transporte de lpidos Funcin protectora Sensacin de saciedad Palatabilidad

Digestin de las grasas

La mayor parte de la grasa de la dieta est constituida por triglicridos Fosfolpidos y colesterol (libre y estericado) en menor cantidad Es un proceso lento
! Sustrato no soluble en agua ! Actuacin enzimtica en la supercie
Necesidad de emulsicacin (bilis)

! Captacin por el enterocito

Digestin de las grasas

Lipasas lingual y gstrica Lipasa pancretica

! Inhibida por los cidos biliares ! Unida a colipasa actividad ! cidos grasos + 2-monoglicridos

Fosfolipasa A2
! Proenzima: activada por tripsina ! cido graso en posicin 2: cido araquidnico

Colesterol esterasa
! Lipasa no especca ! steres de colesterol + steres de vitaminas A, D y E + triglicridos (glicerol + cidos grasos)

Digestin de las grasas

Boca
TG FL EC TG FL EC

Lipasa lingual Lipasa gstrica Lipasa pancretica + Colipasa

Estmago

Vescula biliar

(AB + lecitina)

Bilis

TG 2monoglicridos cidos grasos FL

Intestino delgado
Micelas

Lisofosfolpidos cidos grasos EC Colesterol cidos grasos

Fosfolipasa A2

Colesterol esterasa

Absorcin

Absorcin de las grasas

cidos grasos, 2-monoglicridos, lisofosfolpidos, colesterol y vitaminas liposolubles Formacin de micelas

cidos biliares (concentracin micelar crtica)

Proceso muy ecaz: digestibilidad ~ 95 % cidos grasos de cadena corta y media Resntesis de triglicridos
A partir de monoglicridos A partir de glicerol y/o glicerol-P (glicerol quinasa)

! !

Quilomicrones

Absorcin de las grasas. Circulacin enteroheptica de cidos biliares

Necesaria para permitir la digestin total de la grasa

Pool cidos biliares resulta no suciente (2-3 g) veces/da) Recirculacin (4-12

Reposicin de las prdidas por sntesis heptica

Absorcin de las grasas. Circulacin enteroheptica de cidos biliares

Colesterol Sntesis 0.4 g/d Hgado Secrecin 24 g/d Almacenamiento y transporte de bilis Yeyuno

Duodeno

Retorno vena porta (>95%)

leon Excrecin fecal (0.4 g/d)

Recirculacin 12-36 g/da

Colon

Transporte de las grasas. Generalidades

La sangre es el medio de transporte de los lpidos Naturaleza insoluble en agua no presencia de lpidos circulantes libres (cadena corta y media) Sistema de transporte fundamental: lipoprotenas (albmina) Relacin entre dieta y metabolismo de las lipoprotenas Implicaciones clnicas del metabolismo de las lipoprotenas

Transporte de las grasas

Triglicridos: hasta 150 mg/dL Lpidos en sangre Colesterol: 120-200 mg/dL (HDL> 50-60 mg/dL)

Aumento en situacin postprandial

Transporte de las grasas

Transportadores Lipoprotenas
Gran capacidad de transporte (LDL ~ 1500 molculas de colesterol) Aporte selectivo a tejidos

Albmina
Capacidad de transporte limitada (cidos grasos libres, TCM) Aporte a tejidos no especco

Transporte de las grasas

Lipoprotenas. Caractersticas
! Carcter anptico ! La densidad est en funcin de la relacin entre protenas y lpidos que las constituyen
Lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL) Lipoprotenas de baja densidad (LDL) Lipoprotenas de densidad intermedia (IDL) Lipoprotenas de alta densidad (HDL)

Muy ricas en lpidos Muy ricas en protenas

Metabolismo de las lipoprotenas

Enzimas involucradas

! Lipoprotena lipasa (LPL)

Hidroliza lipoprotenas + triglicridos Msculo, tejido adiposo, glndulas mamarias

! Lecitin colesterol acil transferasa (LCAT)

Cataliza la transferencia de un cido graso desde un fosfolpido (lecitina) al colesterol (apo A-I)

Metabolismo de las lipoprotenas

Metabolismo de las lipoprotenas. Resumen

Quilomicrones
! TG, FL y colesterol de la dieta
QM remanentes

tejidos

VLDL
! TG endgenos desde el hgado
70% retorna al hgado IDL

tejidos

LDL
! Colesterol hgado tejidos hgado

HDL
! Colesterol tejidos

Papel del tejido adiposo

Tejido metablicamente activo Especializado en el metabolismo de la grasa Reserva energtica

! Acmulo: lipognesis
Hipertroa Hiperplasia

! Movilizacin: lipolisis

Papel del tejido adiposo. Lipognesis

Exceso calrico Sangre: fuente de suministro de triglicridos (lipoprotenas) Lipoprotena lipasa: hidroliza QM y VLDL hasta cidos grasos y monoglicridos Los cidos grasos son captados por los adipocitos mediante transporte activo
Escasez de glicerol quinasa

Resntesis de TG
! glicerol fosfato ! Monoglicridos

Lipognesis de novo a partir de otros precursores (glucosa)

Papel del tejido adiposo. Lipolisis

Dcit calrico Enzimas lipolticos

! Lipasa de triglicridos ! Lipasa sensible a hormonas ! Lipasa de monoglicridos

La lipolisis provoca la liberacin de cidos grasos desde el tejido adiposo Los triglicridos son hidrolizados a glicerol y cidos grasos Los cidos grasos pasan a la circulacin y llegan a los tejidos perifricos, msculos e hgado (!-oxidacin)

Papel del tejido adiposo. Lipolisis

Regulacin de la lipasa sensible a hormonas ACTH: hormona adrenocorticotropa; TSH: titotropina

(Tomado de Snchez Pozo y Ortega de la Torre, 2005. Editor: A. Gil. Madrid)

Tipos de tejido adiposo

Tejido adiposo blanco

! Distribucin extensa ! Ubicacin
Subcutneo Perigonadal (epididimal/periovrico) Perirrenal Retroperitoneal

Tejido adiposo marrn

! Distribucin menos extensa
Importante en el recin nacido

! Ubicacin
Cervical Interescapular Abdominal

! Funcin
Reserva energtica Proteccin mecnica Aislamiento trmico Funcin secretora

! Funcin
Regulacin trmica

Clula de tejido adiposo blanco

Clula de tejido adiposo marrn

Papel del hgado

Clave en la regulacin del metabolismo de los lpidos

! Utiliza los cidos grasos como fuente de energa: oxidacin de cidos grasos ! Resntesis de triglicridos (reserva)
cidos grasos sintetizados de novo (glucosa) Glicerol y/o glicerol-P glicerol quinasa

! Sntetiza
cidos grasos (glucosa) tejidos perifricos Fosfolpidos y colesterol Lipoprotenas Cuerpos cetnicos (exclusiva)

! Desaturacin ! Elongacin y acortamiento

Sntesis de cidos grasos o de novo

cidos grasos esenciales: cido linoleico y cido linolnico Proceso de sntesis (hgado)
Formacin del cido palmtico Formacin de cidos grasos insaturados y de mayor longitud de cadena
Elongasas y desaturasas ( 4, 5, 6, 9) cido palmitoleico cido oleico cido linoleico cido linolnico

! !

Serie n-7 Serie n-9 Serie n-6 Serie n-3

Enzimas hepticos Placenta Glndulas mamarias

Sntesis de cidos grasos o de novo

Formacin del cido palmtico

Acetil CoA + 7 Malonil CoA + 14 NADPH + H+ + 7 ATP + H2O cido palmtico + 8 CoA + 14 NADP+ + 7 ADP + 7Pi

Complejo cido graso sintetasa (FAS)

Sntesis de cidos grasos

Formacin de cidos grasos poliinsaturados de cadena larga
n-6

Oxidacin de cidos grasos

cidos grasos = fuente energtica > glucosa oxidacin Casi todos los tejidos, excepto el sistema nervioso central y los eritrocitos Tipos de oxidacin
! Mitocondrial ! Peroxisomal ! Microsomal

Oxidacin de cidos grasos

oxidacin mitocondrial

Liberacin de unidades de dos tomos de carbono desde el extremo carboxilo (carbono ) Proceso bioqumico
! Un cido graso con dos tomos de carbono menos ! Una molcula de acetil CoA ! 1 FADH2 y 1 NADH+H+

Oxidacin de cidos grasos

oxidacin mitocondrial

C16:0 7 vueltas al ciclo rendimiento: 129 ATP

Oxidacin de cidos grasos

oxidacin mitocondrial

Regulacin

Exceso de energa = exceso de NADH+H+

Oxidacin de cidos grasos

oxidacin mitocondrial

cidos grasos insaturados

! Isomerizacin de los dobles enlaces de posicin CIS a TRANS

cidos grasos de cadena impar

! Oxidacin normal hasta el nal: propionil CoA ! Conversin hasta malonil CoA y paso a ciclo de Krebs

Oxidacin de cidos grasos

Oxidacin peroxisomal

Abundantes en tejidos lipognicos Oxidan cidos grasos de cadena larga, poliinsaturados, prostaglandinas y otros eicosanoides oxidacin similar a la mitocondrial
! No precisa de carnitina (protena transportadora especca ABC) ! No genera ATP: se disipa en forma de calor

Sntesis de colesterol

La mayora de las clulas poseen la capacidad de sntesis (mucosa intestinal e hgado) Regulacin de la sntesis por inhibicin del producto nal: hidroximetil glutaril CoA reductasa (HMGCoA reductasa) En el hgado esta regulacin viene dada por el colesterol exgeno (remanentes de quilomicrn) y endgeno (LDL) Papel del hgado en el control del metabolismo del colesterol

Sntesis de cuerpos cetnicos

Situaciones de exceso de aporte de acetil CoA (ayuno, dieta pobre en hidratos de carbono, diabetes) El exceso de acetil CoA no puede incorporarse al ciclo de Krebs Acetoacetato, hidroxibutirato, acetona Se sintetizan a partir de acetil CoA
! oxidacin de cidos grasos ! oxidacin de ciertos aminocidos (Ile, Phe, Tyr, Lys y Trp)

Sntesis de cuerpos cetnicos

Combustible: 4,5 kcal/g Acidosis metablica

! Desequilibrio cido-base: cetosis o cetoacidosis ! Cetonuria + diuresis (elevada carga osmtica) ! Excrecin de acetona por va pulmonar

Sntesis de eicosanoides

Derivados de cidos grasos de 20 tomos de carbono

! C20:3 (n-6) ! C20:4 (n-6) ! C20:5 (n-3) Sintetizados desde el cido linoleico y cido linolnico + fosfolpidos de membrana (posicin 2)

Enzimas no especcos
! Ciclooxigenasa ! Lipooxigenasa Inhibicin competitiva

Tipos de eicosanoides
! Serie 1 ! Serie 2 ! Serie 3 Prostaglandinas (PG) Prostaciclinas (PC) Leucotrienos (LT) Tromboxanos (TX)

Sntesis de eicosanoides

Efectos de algunos eicosanoides derivados del cido araquidnico y de EPA

Tomado de Valenzuela y Dagach-Imbarack, en Tratado de Nutricin. Ed. A Gil, Madrid, 2005

Regulacin por la dieta del metabolismo lipdico

Los hidratos de carbono regulan el metabolismo lipdico a dos niveles

Transcripcin de enzimas lipognicas

Exceso de glucosa 6 fosfato induce la expresin de:

Acetil CoA carboxilasa Complejo cido graso sintetasa

Hormonal: mediado por la insulina

Dietas ricas en cidos grasos poliinsaturados (n-6 y n-3)

! Inhiben la lipognesis
Acetil CoA carboxilasa Complejo cido graso sintetasa Transportador GLUT-4

! Estimulan la ! oxidacin
Mitocondrial (transcripcin de la enzima carnitina palmitoil transferasa-1) Peroxisomal

Regulacin hormonal del metabolismo lipdico

Insulina
! Activa la LPL del tejido adiposo: captacin de cidos grasos ! Inactiva la LSH (defosforilacin): descenso del AMPc

Tiroxina
! Aumento de la tasa metablica celular
Aumenta la movilizacin de las grasas y la oxidacin

Glucocorticoides
! Aumentan la sensibilidad de los adipocitos a agentes lipolticos ! Inhiben el metabolismo de la glucosa

Regulacin hormonal del metabolismo lipdico

Glucagn
! Aumento de la lipolisis por aumento de LSH fosforilada

Adrenalina
! Aumento de la lipolisis por aumento de LSH fosforilada

Hormona de crecimiento
! Aumento de la lipolisis por aumento de LSH fosforilada

Regulacin hormonal del metabolismo lipdico

Lipolticas
! Tiroxina ! Glucocorticoides (localizacin anatmica) ! Adrenalina ! Glucagn ! Hormona de crecimiento

Lipognica
! Insulina (+ antilipolitica) ! Glucocorticoides (localizacin anatmica)

Fuentes
Carnes y aves
! cidos grasos saturados y de cadena larga

Frutos secos
cidos grasos mono y poliinsaturados Fitosteroles

! !

Vsceras: hgado

Legumbres
1-5% grasa; soja 40%

Pescados y mariscos
! ! Pescado blanco (1-5 %) Pescado azul (9-13 %)

Fruta
0,4 % grasa

Lcteos
! cidos grasos de cadena corta y media (saturados)

Cereales
0,2-5% grasa

Recomendaciones

30-33 % de la energa de la dieta Tipo de grasa

! cidos grasos saturados: 7-8 % ! cidos grasos monoinsaturados: 10-15 % ! cidos grasos poliinsaturados: 7-10 %

Ingesta de colesterol <300 mg/d cidos grasos esenciales:

! Nios: 3-6 % de las caloras ! Adultos: 1-2 %

Aporte correcto de vitaminas liposolubles

Relacin n-6/n-3 = 4/1 (dieta occidental ~ 10/1)

Bibliografa

Gil A (2010). Tratado de Nutricin. Tomo I: Bases siolgicas y bioqumicas de la Nutricin. Editorial mdica Panamericana, Madrid Guyton AC, Hall JE (2006). Tratado de siologa mdica. Elsevier, 13 edicin, Madrid Mozaffarian D, Aro A, Willett WC (2009). Health effects of trans-fatty acids: experimental and observational evidence. Eur J Clin Nutr, 63 (suppl 2): S5-S21 Okuyama H, Yamada K, Miyazawa D, Yasui Y, Ohara N (2007). Dietary lipids impacts on healthy ageing. Lipids, 42: 821-82 Ostlund RE Jr (2007). Phytosterols, cholesterol absorption and healthy diets. Lipids, 42: 41-45